ars冠狀病毒的病原與病理.ppt

于建國(guó)教授解放軍第八八醫(yī)院濟(jì)南軍區(qū)傳染病診治中心中國(guó)泰山2007-10,傳染性非典型肺炎,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)最偉大的成就之一就是讓傳染病在世界上大部分地區(qū)不再成為對(duì)人類(lèi)健康的重大威脅。,WHO總干事中島宏先生：我們正處于傳染病全球危機(jī)的邊緣，沒(méi)有一個(gè)國(guó)家能躲避這場(chǎng)危機(jī)，沒(méi)有一種像SARS這樣造成全球震驚的疾病。,一、SARS的流行：SARS在半年中波及32個(gè)國(guó)家和地區(qū)，從2002年11月1日至2003年6月6日全球SARS患者已達(dá)8404人，死亡779人，病死率9.27。,同一時(shí)間死于流感52萬(wàn)人，艾滋病50萬(wàn)人，瘧疾55萬(wàn)人，以上疾病人們并不為此而驚訝，而SARS由于傳染性強(qiáng)，呈跳躍式傳播，醫(yī)護(hù)人員易感，造成人們心理上的不安和社會(huì)的驚慌而產(chǎn)生重要影響。,SARS快速的傳播，是由于經(jīng)濟(jì)貿(mào)易的全球化和國(guó)際旅游業(yè)的發(fā)展，任何國(guó)家和地區(qū)疫病的流行都可能成為對(duì)其他國(guó)家潛在的威脅，并對(duì)社會(huì)和經(jīng)濟(jì)的發(fā)展帶來(lái)不利的影響，這是由于全球經(jīng)濟(jì)一體化所導(dǎo)致。,2002年11月佛山市曾發(fā)生一起聚集性非典型肺炎疫情，首例發(fā)病時(shí)間為2002年11月16日。2003年1月中旬，廣東省中山市出現(xiàn)醫(yī)院和家庭聚集性非典型肺炎病例。2003年2月起，廣東省廣州市出現(xiàn)多家醫(yī)院、家庭非典型肺炎爆發(fā)疫情和一定數(shù)量的散發(fā)病例。2003年2月3日廣東省全省范圍內(nèi)建立非典型肺炎的檢測(cè)系統(tǒng)，拉開(kāi)了人類(lèi)歷史與非典型肺炎斗爭(zhēng)的序幕。,2003年2月10日，中國(guó)衛(wèi)生部發(fā)文，在全國(guó)范圍內(nèi)開(kāi)展非典型肺炎的監(jiān)測(cè)防治工作。截至2003年5月30日10時(shí)，全球共有32個(gè)國(guó)家和地區(qū)共累計(jì)報(bào)告臨床診斷病例8295例，累計(jì)治愈出院4994例，死亡750例；全國(guó)內(nèi)地26個(gè)省市自治區(qū)共報(bào)告臨床診斷病理5328例，其中醫(yī)務(wù)人員966例，全國(guó)累計(jì)治愈出院3250例，死亡328例。,二、SARS的命名：WHO流行病學(xué)專(zhuān)家CarloUrbani2003年2月28日在河內(nèi)法國(guó)私人醫(yī)院里發(fā)現(xiàn)首例SARS迅速傳播情況，他認(rèn)為是一種新型肺炎的流行，因此他急速上報(bào)WHO后于3月12日發(fā)出第一次警報(bào)。,CarloUrbani3月19日死于泰國(guó)曼谷，WHO為了紀(jì)念他對(duì)人類(lèi)做出的貢獻(xiàn)，命名為SRAS病毒，并將美國(guó)CDC分離的第一株SARS冠狀病毒為Urbani株。,三、SARS獨(dú)有的“三間分布”特征：、在空間上呈聚集、單發(fā)、輸入及輸出型。、在時(shí)間上呈散發(fā)性、繼發(fā)性及一過(guò)性。、在房間上呈密集型，各年齡人群易感，青壯年多發(fā)性。,四、醫(yī)院和家庭是SARS傳播的主要場(chǎng)所。、密切接觸的醫(yī)護(hù)人員、患者家屬為高危人群。、重癥患者為超級(jí)傳染源。、血液、食品、水源和蟲(chóng)媒傳播證據(jù)不足。,五、WHO十年來(lái)首次發(fā)布了全球性警報(bào)。1.6月12日，全球范圍已有32個(gè)國(guó)家和地區(qū)有SARS和疑似病例，約有9的病人被其奪去了寶貴生命（全球發(fā)病8843例，死亡993例，中國(guó)內(nèi)地、香港和臺(tái)灣共7770例，占全球的92，已死亡715例，占全球90.2）,2.3月24日美國(guó)CDC報(bào)道來(lái)自香港和泰國(guó)2例SARS標(biāo)本經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)分離鑒定出一致的SARS-CoV，從肺灌洗液中也找到SARS-CoV，4月16日，WHO宣布，經(jīng)10個(gè)國(guó)家13個(gè)實(shí)驗(yàn)室的通力合作，發(fā)現(xiàn)一種從未在人體內(nèi)見(jiàn)過(guò)的SARS-CoV。,六.分離的冠狀病毒,SARS患者肺組織標(biāo)本中分離的冠狀病毒負(fù)染色,SARS-CoV負(fù)染色,1.軍隊(duì)傳染病及病理學(xué)的研究是國(guó)內(nèi)、軍內(nèi)具有特色、具有優(yōu)勢(shì)研究領(lǐng)域。我軍傳染病與病理學(xué)工作者在SARS感染的病原與病理學(xué)方面取得了重要突破，積累了寶貴的資料和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，為控制SARS在中國(guó)南北地區(qū)流行蔓延作出了貢獻(xiàn)。,2.SARS-CoV第一代傳播潛伏期多在45天，第二代在10天左右，在大小便中存在12天，加熱至56每15min可殺死10000單位SARS-CoV，大于56高溫半小時(shí)可殺死SARS-CoV（香港陶大花園320例中，60有腹瀉，而其他地方僅占10，其因是腹瀉大便PH值較正常人大便PH高，存活時(shí)間長(zhǎng)可達(dá)4天）。,3.關(guān)于SARS死亡病例相關(guān)性研究作者例數(shù)期刊雜志日期卷（期）頁(yè)丁彥青3中華病理雜志2003.32（3）：195-200朗振為3中華傳染病雜志2003.21（3）：167-171Ksiazek3NEnglJMed2003.348（20）：1947趙景民1解放軍醫(yī)學(xué)雜志2003.28（5）：379-382賴(lài)日權(quán)1中華病理雜志2003.32（3）：205-208李寧4全軍SARS病原會(huì)議2003.9：29-34,4.關(guān)于SARS死亡病例性別、年齡、穿刺與解剖時(shí)間病例性別年齡死亡解剖死后穿刺1男539天2男5714天3女4720天4男3429天5男4833天6男6838天注：病例1、2例810小時(shí)系統(tǒng)病理解剖，36例即刻多臟器穿刺。,5.方法：所有標(biāo)本均經(jīng)10中性福爾馬林固定，石蠟包埋連續(xù)切片HE染色，作病理組織學(xué)觀察。,6.宏觀雙肺呈紅色，質(zhì)地硬，實(shí)變狀，切面各葉均見(jiàn)淡紅色血性液及少許泡沫狀血液，氣管、支氣管也可見(jiàn)到。脾縮小，表面和切面多發(fā)出血，淋巴結(jié)腫大出血，肝、腎腫大，腦膜輕度充血，胃腸腔內(nèi)容物少。,7.光鏡(1).彌漫性水腫伴透明模型形成.(2).肺泡上皮壞死脫落伴增生和機(jī)化.(3).纖維增生伴早期纖維化(4).脾臟彌漫性出血及淋巴結(jié)壞死(5).肝臟均見(jiàn)肝細(xì)胞脂肪變性(6).膽囊壁血管擴(kuò)張充血(7).心肌纖維輕-中度空泡變性、水腫、灶狀壞死,(8).腎小球充血、變性、嗜酸性變(9).膀胱粘膜局灶性脫落、充血水腫(10).睪丸曲細(xì)精管生精上皮退行性變(11).腎上腺皮質(zhì)束狀帶空泡變性、點(diǎn)狀壞死(12).甲狀腺亢進(jìn)狀、約1/3濾泡明顯擴(kuò)張(13).食道、胃、小腸、結(jié)腸、闌尾、腦不同程度改變,肺泡上皮細(xì)胞增生顯著，呈立杵狀，突入肺泡腔內(nèi)，核顯著增大，少數(shù)增生細(xì)胞有核異形性，核染色質(zhì)染色加深。肺泡腔內(nèi)可見(jiàn)脫落數(shù)量不等的肺泡上皮細(xì)胞，多量泡沫性巨噬細(xì)胞和少數(shù)淋巴細(xì)胞。少部分肺泡腔內(nèi)有紅染無(wú)結(jié)構(gòu)的透明膜樣物質(zhì)，易見(jiàn)合體樣巨細(xì)胞，具有多核和寬闊的胞漿。,8.電鏡衣原體顆粒見(jiàn)于肺、心、肝、脾、腎臟已發(fā)現(xiàn)冠狀病毒病原體病毒見(jiàn)于肺臟血管內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴、巨噬細(xì)胞病毒見(jiàn)于脾、淋巴結(jié)的淋巴胞,病毒見(jiàn)于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞、Kupffer細(xì)胞和肝細(xì)胞病毒見(jiàn)于腎小管上皮細(xì)胞，腎小球的血管內(nèi)皮細(xì)胞病毒見(jiàn)于腦血管的內(nèi)皮細(xì)胞、周?chē)馨图?xì)胞注：病毒顆粒分別位于胞漿、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體。,電鏡下觀察冠狀病毒樣顆粒具有多態(tài)性，大小約為60-220nm，但常見(jiàn)范圍多在80-160nm左右，體外病毒培養(yǎng)和負(fù)染色條件下易見(jiàn)同心圓包膜表面的纖突樣結(jié)構(gòu)，纖突長(zhǎng)約12-24nm，遠(yuǎn)端長(zhǎng)而圓。,HIV,SARS-CoV,本研究取材選用最大型號(hào)14Gage活檢穿刺針，在