一期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案

1、16.06.2020,.,1,I期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)與實(shí)施,李金恒國(guó)家藥品臨床研究基地南京軍區(qū)南京總醫(yī)院臨床藥理科,16.06.2020,.,2,藥品注冊(cè)管理辦法(2002.12.1起施行)中藥、天然藥物注冊(cè)分類化學(xué)藥品注冊(cè)分類生物制品注冊(cè)分類,化學(xué)藥品注冊(cè)分類1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品2.改變給以藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品3.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基(或者金屬元素)，但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑5.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑6.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑注冊(cè)分類15的品種為新藥注冊(cè)分類6的品種

2、為已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品,16.06.2020,.,3,藥物臨床研究分類臨床試驗(yàn)生物等效性試驗(yàn),藥物臨床研究要求注冊(cè)分類1、2的新藥：臨床試驗(yàn)注冊(cè)分類3、4的新藥：人體藥代動(dòng)力學(xué)研究+隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（至少100對(duì)）注冊(cè)分類5的新藥：口服固體制劑：生物等效性(BE)試驗(yàn)(1824例)其他非口服固體制劑：臨床試驗(yàn)（至少100對(duì)）速釋、緩釋、控釋制劑：?jiǎn)未?、多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)+臨床試驗(yàn)（至少100對(duì)）注冊(cè)分類6的藥品：口服固體制劑：生物等效性(BE)試驗(yàn)(1824例)其他非口服固體制劑：可免臨床研究,16.06.2020,.,4,臨床試驗(yàn)分期,I期：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)階段耐受性程度、藥

3、代動(dòng)力學(xué)II期：治療作用初步評(píng)價(jià)階段隨機(jī)盲法對(duì)照，評(píng)價(jià)安全性、有效性III期：治療作用確證階段在較大范圍內(nèi)考察療效、安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系IV期：新藥上市后申請(qǐng)人自主應(yīng)用研究階段廣泛條件下考察療效、ADR，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，改進(jìn)給藥劑量等,16.06.2020,.,5,I期臨床試驗(yàn),初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)階段，新藥人體試驗(yàn)的起始期研究?jī)?nèi)容：(1)耐受性試驗(yàn)是安全性，不是有效性!(2)藥代動(dòng)力學(xué)研究研究目的：(1)人體對(duì)藥物的耐受程度(2)藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、消除的規(guī)律，為制定II期給藥方案提供依據(jù)。,16.06.2020,.,6,臨床試驗(yàn)前的研究資料,臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證明

4、安全性、有效性報(bào)請(qǐng)省、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)，經(jīng)批準(zhǔn)后方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)I、II、III期臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)件常一同下達(dá)，但不可同時(shí)開始，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行I期在先的原則,16.06.2020,.,7,一、耐受性試驗(yàn),16.06.2020,.,8,試驗(yàn)程序,國(guó)家SFDA批件臨床研究方案設(shè)計(jì)，記錄表編制，SOP制定倫理委員會(huì)審定臨床研究方案、知情同意書研究人員培訓(xùn)，I期病房的準(zhǔn)備體檢初選自愿受試者，合格者入選合格入選者：知情同意、志愿受試，簽署知情同意書單次耐受性試驗(yàn)累積性耐受性試驗(yàn)數(shù)據(jù)錄入與統(tǒng)計(jì)分析總結(jié)報(bào)告,16.06.2020,.,9,入選標(biāo)準(zhǔn),健康志愿者（必要時(shí)為輕型患者如抗腫瘤藥物，尤為細(xì)

5、胞毒藥物）年齡在1850歲，男女各半（男科和婦科用藥除外）體重：標(biāo)準(zhǔn)體重的10%范圍內(nèi)，或體重指數(shù)為2427；同一批試驗(yàn)受試者體重應(yīng)相近標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)=0.7(身高cm-80)例：身高180cm者，標(biāo)準(zhǔn)體重為70.0kg，入選范圍為63.077.0kg體重指數(shù)(BMI)=體重kg/(身高m)2血液生化檢驗(yàn)，肝腎功能，血、尿常規(guī)，心電圖等檢查指標(biāo)：均在正常范圍,16.06.2020,.,10,排除標(biāo)準(zhǔn),妊娠期、哺乳期婦女（月經(jīng)期視具體藥物情況而定）有重要的原發(fā)性疾病精神或軀體上的殘疾患者懷疑或確有酒精、藥物濫用病史具有較低入組可能性情況（如體弱等）過敏體質(zhì)(兩種以上藥物、食物、花粉)患有可使依

6、從性降低的疾?。ㄈ鏓D患者參加西地那非類藥物試驗(yàn)）研究者認(rèn)為不能入組的其他受試者,16.06.2020,.,11,退出標(biāo)準(zhǔn),受試者依從性差，不能按時(shí)按量用藥使用其他影響耐受性判斷的藥物或食物受試者不愿意繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，主動(dòng)提出退出者失訪,16.06.2020,.,12,剔除標(biāo)準(zhǔn),不符合入選標(biāo)準(zhǔn)者符合排除標(biāo)準(zhǔn)者未藥用者無任何記錄者,16.06.2020,.,13,單次給藥耐受性試驗(yàn)設(shè)計(jì),總數(shù)20-40人，每人只用1個(gè)劑量預(yù)先確定起始劑量、最大耐受量(MTD)在起始劑量最大耐受量范圍內(nèi)，預(yù)設(shè)68個(gè)劑量組每個(gè)劑量組人數(shù)低劑量：23人/組；接近治療量：68人/組給藥途徑：推薦用于臨床的給藥途徑起始劑

7、量應(yīng)用后如無ADRs，可逐步遞增劑量(低劑量高劑量)，以找出MTD第一個(gè)劑量組試驗(yàn)完畢后，方可進(jìn)行下一個(gè)劑量組試驗(yàn),16.06.2020,.,14,確定最大耐受量試驗(yàn)終止,在某劑量組試驗(yàn)中出現(xiàn)了不良反應(yīng)，此前的較低劑量為最大耐受量試驗(yàn)終止出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)（影響正常工作，學(xué)習(xí)，生活等）半數(shù)受試者（如3/6，4/8）出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)抗癌藥半數(shù)（如3/6，4/8）出現(xiàn)較重的不良反應(yīng)達(dá)到預(yù)先設(shè)定的最大耐受量仍無毒副反應(yīng)時(shí)，不再增加劑量試驗(yàn)終止,16.06.2020,.,15,單次給藥試驗(yàn)起始劑量的估計(jì),有同樣藥臨床耐受性試驗(yàn)參考（國(guó)外文獻(xiàn)）：取其起始劑量的1/2有同類藥臨床耐受性試驗(yàn)參考：取其起始劑量

8、的1/4同類藥臨床有效量：取該劑量的1/10，作為起始劑量無參考時(shí)：根據(jù)臨床前動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，推算起始劑量,16.06.2020,.,16,由臨床前資料估算單次給藥起始劑量,Blachwell法敏感動(dòng)物L(fēng)D50的1/600或最低有毒量的1/60改良Blachwell法(考慮安全性)兩種動(dòng)物急毒試驗(yàn)LD50的1/600及兩種動(dòng)物長(zhǎng)毒的有毒量的1/60以其中最低者為起始劑量Dollry法(考慮有效性)最敏感動(dòng)物最小有效量的1/50-1/100改良Fibonacci法(起始量較大，用于抗癌藥)小鼠急毒LD10的1/100或大動(dòng)物最低毒性劑量的1/40-1/30,16.06.2020,.,17,起始劑量

9、估算,例：某藥口服臨床前藥效及毒性試驗(yàn)結(jié)果小鼠急毒LD503000mg/kgLD101900mg/kg最小有效量MED200mg/kg大鼠急毒LD501000mg/kg最小有效量MED100mg/kg長(zhǎng)毒最低有毒量360mg/kg家犬長(zhǎng)毒最低有毒量180mg/kg長(zhǎng)毒最大耐受量60mg/kg同類藥物，人體治療量10mg/kg600mg,16.06.2020,.,18,起始劑量估算（mg/kg）mg/kgBlachwellDolleryFibonacciLD50長(zhǎng)毒有毒量最小有效量最低有毒量小鼠3000/600=5.0200/100=2.01900/100=19大鼠1000/600=1.7360

10、/60=6.0100/100=1.0家犬180/60=3.0180/40=4.5人體10/10=1.0取最小值1.71.0-2.04.5-19起始劑量以Blachwell法定為1.7mg/kg(96-102mg/人，取100mg/人)注意：安全范圍很大的藥物可取最大值,16.06.2020,.,19,單次給藥最大劑量的估計(jì),同樣藥、同類藥，或結(jié)構(gòu)相近的藥物：?jiǎn)未巫畲髣┝縿?dòng)物長(zhǎng)毒試驗(yàn)：引起中毒癥狀，或臟器出現(xiàn)可逆性變化劑量的1/10動(dòng)物長(zhǎng)毒試驗(yàn)：最大耐受量的1/51/2最大劑量范圍內(nèi)應(yīng)包括預(yù)期的有效劑量注意可操作性,16.06.2020,.,20,最大劑量估算(mg/kg)mg/kg長(zhǎng)毒最低中毒

11、量長(zhǎng)毒最大耐受量臨床有效量1/101/51/2家犬180/101860/512人體10取最大值181210最大劑量定為18mg/kg(1000mg/人)比起始量1.7mg/kg大10倍，故遞增6-7次即可,16.06.2020,.,21,單次給藥劑量遞增方案(爬坡試驗(yàn)）(1)費(fèi)氏遞增法(改良Fibonacci法):開始遞增快，以后按+1/3遞增：+100%，+67%，+50%，+30%+35%(以后均按+1/3遞增)(2)定比遞增法：+1/1危險(xiǎn)，+1/3太慢，+1/2也少用,I期臨床試驗(yàn)的劑量遞增方案試驗(yàn)次數(shù)123456789101112費(fèi)氏遞增123.356.79121621283850+

12、1/1遞增1248163264128+1/2遞增11.52.23.457.6111726385887+1/3遞增11.31.82.43.245.67.510131824,16.06.2020,.,22,試驗(yàn)安排(爬坡試驗(yàn)),起始量第1次第2次第3次第4次第5次第6次第7次100mg1002003305006709001200遞增返回法2人2人2人2人2人2人/第一輪(輕1人)第二輪/4人4人4人1人(輕1人重1人)固定例數(shù)法246666*遞增返回法：第一輪900mg有一人重度反應(yīng)，故不做1200mg；用該量重復(fù)一人出現(xiàn)輕度反應(yīng)，故第二輪用330、500、670mg組，各加做4人；本次試驗(yàn)共25

13、人。*固定例數(shù)法：人數(shù)稍多，但進(jìn)行速度快，常用,16.06.2020,.,23,本例單次用藥各組遞增劑量示意圖,16.06.2020,.,24,本例單次用藥各組遞增比例示意圖,16.06.2020,.,25,16.06.2020,.,26,多次給藥試驗(yàn)設(shè)計(jì),預(yù)做2個(gè)劑量組，12-16人，每組6-8人，男女各半按單次給藥耐受性試驗(yàn)未出現(xiàn)不良反應(yīng)的次大耐受量進(jìn)行如試驗(yàn)中出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，則下降一個(gè)劑量進(jìn)行另一組試驗(yàn)如試驗(yàn)中未見明顯的不良反應(yīng)，則上升一個(gè)劑量進(jìn)行另一組試驗(yàn)每天單次，體積過大可多次用藥用藥時(shí)間：原則同預(yù)期療程；健康志愿者5-10天，4-6周,16.06.2020,.,27,續(xù)前例：多

14、次用藥劑量(根據(jù)爬坡試驗(yàn)確定),組別第1組第2組(備選)第2組(備選)劑量/日500mg670mg330mg劑量說明選次大耐受量最大耐受量治療量范圍人數(shù)6-8人6-8人6-8人用藥次數(shù)每日1次每日1次每日1次用藥時(shí)間7天7天7天備注第1組無ADR第1組有ADR時(shí)選用時(shí)選用,16.06.2020,.,28,耐受性試驗(yàn)急性試驗(yàn)：常用；單次給藥后觀察2448h(有不良反應(yīng)觀察至消失)亞急性試驗(yàn)：根據(jù)需要觀察多日,觀察指標(biāo)主觀指標(biāo)：受試者描述用藥前后的癥狀客觀指標(biāo)：試驗(yàn)前后的體征、檢驗(yàn)檢查重要生命體征：不同時(shí)間的心率、心律、呼吸、血壓、體溫，EKG等三大常規(guī)，肝腎功能，出凝血試驗(yàn)，乙肝全項(xiàng)、胸透、B超

15、(肝、膽、脾、胰),16.06.2020,.,29,耐受反應(yīng)觀察表,不適主訴無有用藥局部反應(yīng)無有皮疹無有瘙癢無有鞏膜黃染無有皮下出血無有鼻衄無有鼻塞無有牙齦出血無有頭暈無有心悸無有胸悶無有失眠無有.（如填寫“有”，則需要再記錄至不良事件表）,16.06.2020,.,30,嚴(yán)重不良事件記錄,臨床研究批準(zhǔn)號(hào)醫(yī)療機(jī)構(gòu)及專業(yè)名稱報(bào)告單位名稱報(bào)告時(shí)間藥物名稱、類別、劑型臨床研究類別病人姓名、性別、年齡、民族、疾病診斷SAE情況：導(dǎo)致住院延長(zhǎng)住院時(shí)間傷殘功能障礙導(dǎo)致先天畸形危及生命或死亡其它發(fā)生時(shí)間：年月日嚴(yán)重程度：輕度中度重度試驗(yàn)藥物：繼續(xù)用藥減小劑量藥物暫停后又恢復(fù)停用藥物SAE轉(zhuǎn)歸：癥狀消失(后遺

16、癥有無)癥狀持續(xù)死亡(死亡時(shí)間：年月日)與試驗(yàn)藥物關(guān)系：肯定有關(guān)可能有關(guān)可能無關(guān)無關(guān)無法判定破盲情況：未破盲已破盲（破盲時(shí)間：年月日）SAE報(bào)道情況：國(guó)內(nèi)：有無不詳國(guó)外：有無不詳發(fā)生及處理的詳細(xì)情況：,16.06.2020,.,31,癥狀定量：評(píng)價(jià)受試者的自我感覺、副作用1.問卷(questionnaire)：所用工具為量表(scales)-根據(jù)測(cè)驗(yàn)的性質(zhì)、用途而編制，經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)化的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(信度、效度及項(xiàng)目分析)-量表結(jié)構(gòu)明確，包括很多具體問題由受試者作答，并換算為數(shù)量值。自陳量表(self-reportinventory)是非式：對(duì)問題回答“是”或“否”二擇一式：對(duì)兩個(gè)內(nèi)容相反的問題，讓受

17、試者選擇其一等級(jí)式：對(duì)某一問題分為不同等級(jí)作答,16.06.2020,.,32,癥狀定量：2.目視模擬標(biāo)尺(visualanaloguescale,VAS)：視覺模擬評(píng)分法-試驗(yàn)前向受試者說明填表目的、方法等-事先將某種主觀感覺分出等級(jí)(如03級(jí)，共4級(jí))，由受試者自己選擇-由受試者于用藥前、后的不同時(shí)間，在事先給定的帶有刻度的標(biāo)尺上劃一記號(hào)來表達(dá)某種感覺的程度,16.06.2020,.,33,疼痛指標(biāo)疼痛分級(jí)無輕中重跳痛0123刺痛0123感刀割樣痛0123銳痛0123痙攣牽扯痛0123覺絞痛0123熱灼痛0123持續(xù)性固痛0123性脹痛0123觸痛0123撕裂痛0123情軟弱無力0123緒

18、麻煩0123性害怕0123受罪、懲罰感0123感覺評(píng)分：情緒評(píng)分：總分：,16.06.2020,.,34,無痛劇痛0102030405060708090100mm時(shí)間(h)0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.0圖目視模擬標(biāo)尺及疼痛程度記錄,16.06.2020,.,35,統(tǒng)計(jì)分析*兩種方法均可使疼痛的程度量化*可計(jì)算相應(yīng)的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差*計(jì)量資料的統(tǒng)計(jì)分析-對(duì)于疼痛，兩種方法可單用或合并使用-可反映疼痛性質(zhì)、程度及其與時(shí)間的關(guān)系，還可觀察心理因素的影響等，有一定的使用價(jià)值。-若要觀察其它指標(biāo)，可以此為參考重新設(shè)計(jì)項(xiàng)目，但應(yīng)注意客觀指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)化。,16.06.2020,

19、.,36,質(zhì)量控制（各種SOP）,I期病房?jī)?nèi)搶救設(shè)備齊全，無故障搶救藥品齊全人員資格：醫(yī)師、護(hù)師、檢驗(yàn)師、藥師培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)餐，飲水血壓測(cè)定：臥位活動(dòng)限定：輕微運(yùn)動(dòng)，不出汗為宜實(shí)驗(yàn)室：質(zhì)控藥品管理：保存、發(fā)放與服用時(shí)間、試驗(yàn)后處理數(shù)據(jù)記錄與管理：不宜作回憶性記錄,16.06.2020,.,37,統(tǒng)計(jì)與分析,體重入組的隨機(jī)號(hào)統(tǒng)計(jì)受試者入選數(shù)量，脫落和剔除病例情況，人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和其他基線特征及安全性分析描述性統(tǒng)計(jì)分析：頻數(shù)表，構(gòu)成比，標(biāo)準(zhǔn)差，或最大值、最小值、中位數(shù)，正/異列表推斷性統(tǒng)計(jì)分析：僅供臨床專家考慮設(shè)計(jì)與定量計(jì)算涉及：量效關(guān)系，LD10,ED50,PD-PK統(tǒng)計(jì)表達(dá)（圖、表），統(tǒng)計(jì)軟件完成統(tǒng)計(jì)后

20、提交統(tǒng)計(jì)報(bào)告書,16.06.2020,.,38,不良反應(yīng)逐一分析詳表,名稱劑量嚴(yán)重處理出現(xiàn)消失最后與藥物備注程度時(shí)間時(shí)間結(jié)果相關(guān)頭暈670mg輕未處理03-5-603-5-6恢復(fù)可能有關(guān)血壓670mg輕未處理03-5-6未恢復(fù)可能無關(guān)正常波下降動(dòng)范圍,16.06.2020,.,39,試驗(yàn)總結(jié),期臨床試驗(yàn)的安全劑量推薦期臨床研究的劑量和理由未發(fā)生不良反應(yīng)的劑量發(fā)生不良反應(yīng)的劑量發(fā)生中度不良反應(yīng)的劑量不良反應(yīng)分析：列出詳表，逐一分析。受試人數(shù)較少，個(gè)例的結(jié)果應(yīng)結(jié)合專業(yè)分析,16.06.2020,.,40,注意事項(xiàng),注意設(shè)計(jì)合理性、可操作性不宜從假想的II期試驗(yàn)反推I期用藥量設(shè)置安慰劑組的價(jià)值有限僅

21、是耐受性探索，II期單次用藥量的參考中藥注射液過敏反應(yīng)在極低劑量即可出現(xiàn)1/3至2/3的毒性反應(yīng)不能從動(dòng)物試驗(yàn)中反應(yīng)，動(dòng)物試驗(yàn)安全時(shí)人體試驗(yàn)仍應(yīng)小心安全第一，一旦受試者致死，將會(huì)對(duì)整個(gè)試驗(yàn)研究過程徹底調(diào)查,16.06.2020,.,41,二、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn),16.06.2020,.,42,一、研究目的與要求,了解藥物在人體內(nèi)的吸收、分布與消除的規(guī)律，為制定合理的給藥方案提供依據(jù)按臨床給藥途徑，選擇推薦臨床治療用的劑量、測(cè)定用藥后1272小時(shí)內(nèi)（視具體藥物而定）的血藥濃度，并計(jì)算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)一般要求作單劑給藥的藥物動(dòng)力學(xué)；有條件時(shí)可研究多次給藥后的藥物動(dòng)力學(xué),16.06.2020,.,43,二

22、、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義,人體藥物動(dòng)力學(xué)研究，一般要求提供以下藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：Cmax：給藥后達(dá)到的最高血藥濃度Tmax：給藥后達(dá)到最高血藥濃度的時(shí)間t1/2：半衰期Vd：表觀分布容積，表示藥物在體內(nèi)分布的廣窄程度，其數(shù)值并不代表真正的生理空間或身體容積ke：消除速率常數(shù)，表示單位時(shí)間內(nèi)藥物從體內(nèi)消除的分?jǐn)?shù)Cl：清除率，表示單位時(shí)間內(nèi)清除的藥量容積，其值與ke及Vd有關(guān)(Cl=keVd)AUC：藥物-時(shí)間曲線下面積，反映藥物的吸收總量,16.06.2020,.,44,三、藥代動(dòng)力學(xué)基本知識(shí),動(dòng)力學(xué)模型藥物的體內(nèi)過程是隨時(shí)間不斷變化的動(dòng)態(tài)過程。為了定量地分析這些動(dòng)力學(xué)過程，必須采用適當(dāng)?shù)哪Ｐ鸵院?jiǎn)化復(fù)

23、雜的生物系統(tǒng)，進(jìn)而用數(shù)學(xué)公式對(duì)其模型進(jìn)行描述。動(dòng)力學(xué)模型的建立是把身體看作一個(gè)系統(tǒng)，內(nèi)部又分若干房室。房室的劃分與解剖或生理功能無關(guān)，只要體內(nèi)某些部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同，均可歸為一個(gè)房室。在多數(shù)藥物動(dòng)力學(xué)模型中，藥物可進(jìn)入該房室，又可從該房室流出，稱為開放系統(tǒng)(opensystems)。,16.06.2020,.,45,(1)開放性一室模型：最簡(jiǎn)單的模型給藥后藥物可立即均勻地分布在整個(gè)房室，并以一定速率從該室消除。若將屬于該室模型的藥物單次靜注，用血藥濃度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖可得一條直線，即藥-時(shí)曲線呈單指數(shù)衰減。其藥-時(shí)曲線的計(jì)算式為：C=C0e-ket,Vd=D/C0ke=斜率(-2.303)t1

24、/2=0.693/keCl=Vdke,16.06.2020,.,46,開放性一室（a）和二室（b）模型B:中央室T:周邊室lgC:血藥濃度的對(duì)數(shù)t:時(shí)間K10：藥物由中央室轉(zhuǎn)運(yùn)到周邊室的一級(jí)速率常數(shù)K12：藥物由周邊室轉(zhuǎn)運(yùn)到中央室的一級(jí)速率常數(shù)K21或Ke：藥物由中央室消除的一級(jí)速率常數(shù),16.06.2020,.,47,(2)開放性二室模型：假定給藥后藥物不是立即均勻分布，它在體內(nèi)可有不同速率的分布過程，把機(jī)體視為由中央室和周邊室兩個(gè)房室組成。二室模型比一室模型更符合大多數(shù)藥物的體內(nèi)情況。將屬于二室模型的藥物單次快速靜脈注射，用血漿藥物濃度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖可得雙指數(shù)衰減曲線：初期血藥濃度迅速下降，稱為相或分布相(主要反映藥物自中央室向周邊室分布的過程)血漿半衰