克雅病專題知識講座

克雅病專題知識講座克雅病專題知識講座第1頁Creutzfeldt-JakobDisease(CJD)克雅病,又稱皮質(zhì)-紋狀體-脊髓變性或亞急性海綿狀腦病。是人類最常見海綿狀腦病。發(fā)病率約為每年1/100萬感染后潛伏期為4－30年好發(fā)于50－70歲人群，無性別差異?？搜挪ｎ}知識講座第2頁

CJD普通分為:散發(fā)性約占85％遺傳性約占10％－15％醫(yī)源性發(fā)生比率很小多年來英國神經(jīng)病理學(xué)家又提出變異型CJD(vCJD)分類克雅病專題知識講座第3頁發(fā)病機制：健康人細胞內(nèi)存在正常朊蛋白（PrPc）。當(dāng)外來致病朊蛋白或遺傳性突變造成PrPc變?yōu)槠洳±硇酝偷鞍譖rPsc時就引發(fā)翻譯后二級結(jié)構(gòu)由可溶性α螺旋(PrPc）變?yōu)榱瞬豢扇苄驭抡郫B(PrPsc）,造成神經(jīng)細胞死亡。克雅病專題知識講座第4頁病理：海綿狀變性星型膠質(zhì)細胞增生神經(jīng)細胞脫失肉眼和鏡下無炎癥反應(yīng)表現(xiàn)克雅病專題知識講座第5頁圖1神經(jīng)氈多發(fā)空泡變性圖2膠質(zhì)細胞增生圖3神經(jīng)氈彌漫空泡.個別神經(jīng)元變性克雅病專題知識講座第6頁臨床表現(xiàn)：主要表現(xiàn)為精神障礙、癡呆、帕金森病樣表現(xiàn)、共濟失調(diào)、肌陣攣和肌肉萎縮?？搜挪ｎ}知識講座第7頁依據(jù)Rabinovici等研究sCJD首發(fā)癥狀中：認知障礙約占40%，以記憶力減退最常見。小腦癥狀占22%軀體癥狀占21%行為障礙占20%感覺障礙占9%運動障礙占9%視力障礙占7%克雅病專題知識講座第8頁今后大腦皮質(zhì)，錐體外系，錐體束，脊髓前角，小腦受損癥狀交替或相繼出現(xiàn)晚期表現(xiàn)為嚴(yán)重大腦皮質(zhì)和脊髓前角病變，如癡呆，四肢僵硬，言語困難，嚴(yán)重者昏迷或出現(xiàn)去皮質(zhì)狀態(tài)等,最終引發(fā)病人死亡克雅病專題知識講座第9頁輔助檢驗：腦脊液患者腦脊液中存在一些異常蛋白，如CSF14-3-3,Tau,NSE,以CSF14-3-3蛋白最顯著，其特異性高達95％，但敏感性只有45％－85％?？搜挪ｎ}知識講座第10頁腦電圖：發(fā)病早期往往不出現(xiàn)周期性高幅棘－慢綜合波（PSWC），而是表現(xiàn)為額葉間歇性無尖波節(jié)律性δ活動,中期出現(xiàn)經(jīng)典PSWC，個別患者在病情晚期PSWC會消失，代之以θ、δ活動，其特異性為75%，敏感性為65%克雅病專題知識講座第11頁頭部MRI：T2WI上主要表現(xiàn)為大腦皮層、基底節(jié)區(qū)異常高信號以及快速進展腦萎縮。DWI可最先于基底節(jié)和深部皮層出現(xiàn)異常高信號。能夠早期診療CJD,甚至早于腦電圖異常和14－3一3蛋白檢測克雅病專題知識講座第12頁Fig.1T2-Weighted(A),FLAIR(B),PD-Weighted(C)andDW(D)sequencesofapatientwithautopsy-provensCJD.Scansshowhighsignalinthecaudatenucleusandputamenbilaterally.IntheDWsequence(D)apredominanceoftherightstriatumandadditionallyincreasedsignalintherightfrontalandinsularcortexisdiscernible.克雅病專題知識講座第13頁其它輔助檢驗有：PET中期以后表現(xiàn)為全腦代謝功效低下Westernblots于冰凍腦組織中檢出蛋白酶抵抗PrPPrP檢測取血，CSF,腦組織行免疫組化可檢出PrPPRNP基因從血或腦組織中提取DNA動物接種因時間長，成功率低，極少用克雅病專題知識講座第14頁診療：依據(jù)1998年WHO教授組提出CJD診療標(biāo)準(zhǔn)必定診療標(biāo)準(zhǔn)：進行性癡呆,全部病程不滿2年下述癥狀中2項以上，肌陣攣，小腦癥狀，視覺癥狀，錐體外系或錐體系表現(xiàn)，無動性緘默。所報道診療敏感性和特異性<50%經(jīng)典腦電圖表現(xiàn)或腦脊液中發(fā)覺14-3-3蛋白陽性特征性病理改變克雅病專題知識講座第15頁很可能診療標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀同上。經(jīng)典腦電圖表現(xiàn)或腦脊液改變?？赡茉\療：僅有臨床癥狀CJD診療主要依據(jù)是進行性癡呆伴肌陣攣及經(jīng)典腦電圖，病理學(xué)檢驗是金標(biāo)準(zhǔn)克雅病專題知識講座第16頁家族性CJD診療標(biāo)準(zhǔn)具備上述可能診療標(biāo)準(zhǔn)一級親屬中已經(jīng)有CJD患者可檢出特異性PrP基因突變醫(yī)源性CJD診療標(biāo)準(zhǔn)接收垂體激素治療后出現(xiàn)進行性小腦受損表現(xiàn)接收器官移植后發(fā)生CJD?？搜挪ｎ}知識講座第17頁判別診療：Alaheimer病,抑郁等肝豆?fàn)詈俗冃?，帕金森，遺傳性舞蹈病等ALS等其它小腦，視覺病變克雅病專題知識講座第18頁治療：CJD患者一經(jīng)確診首先應(yīng)進行隔離，并對患者使用過生活用具和醫(yī)療用具進行銷毀。本病尚無有效治療方法，臨床僅為對癥處理?？搜挪ｎ}知識講座第19頁Korth等提出以下一些治療靶點鈍化或掩蔽PrPsc作用是最有效方法，如多硫酸戊聚糖等多聚陰離子制劑抑制PrP基因表示小干擾RNA破壞DRM（detergent－resistantmembrane）膜穩(wěn)定性從而阻止PrPsc復(fù)制，如米帕林抗PrP蛋白轉(zhuǎn)化抗體對假設(shè)存在輔助轉(zhuǎn)化X蛋白構(gòu)建競爭制劑激活細胞內(nèi)源性去除機制拮抗谷氨酸毒性作用，如氟吡汀克雅病專題知識講座第20頁(+)mildeffects,+strongeffects,++verystrongeffects,+/-mixedresults.DrugCellAnimalcompassionateclinicaltrialAssaybioassaytreatmentofCJDQuinacrine+++/－+/－ongoingtrialFlupirtinenotdonotdonotdo(+)Pentosan++ongoingtrialconsiderationpolysulfate克雅病專題知識講座第21頁預(yù)后：CJD患者死亡率達100％，絕大多數(shù)在發(fā)病1年內(nèi)死亡，平均存活時間為6個月克雅病專題知識講座第22頁新變異型CJD于sCJD不一樣主要有以下點：vCJD多發(fā)生在45歲以下年輕人精神癥狀突出，如抑郁，煩躁，冷淡，社交退縮，失眠等。vCJD病理海綿狀變性以丘腦最為顯著，海綿狀病變區(qū)域內(nèi)出現(xiàn)類似庫魯型淀粉樣斑塊vCJD腦電圖沒有特征性三相波克雅病專題知識講座第23頁參考文件：RabinoviciGD.WangPN.etc.FirstsymptominsporadicCreutzfeldt-Jakobdisease.Neurology.66(2):286-7,Jan24.

KorthC.PetersPJ.EmergingpharmacotherapiesforCreutzfeldt-Jakobdisease.ArchivesofNeurology.63(4):497-501,Apr.

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