肝炎病毒蟲媒病毒

肝炎病毒蟲媒病毒肝炎病毒蟲媒病毒第1頁甲型肝炎病毒（HAV)乙型肝炎病毒（HBV)丙型肝炎病毒(HCV)丁型肝炎病毒(HDV)

戊型肝炎病毒（HEV）肝炎相關(guān)病毒（HGV、TTV）

肝炎病毒類型肝炎病毒蟲媒病毒第2頁病毒性肝炎臨床特征

乏力食欲減退惡心、嘔吐肝腫大肝功效損害黃疸肝炎病毒蟲媒病毒第3頁第二節(jié)

乙型肝炎病毒

HepatitisBVirus,HBV肝炎病毒蟲媒病毒第4頁HBV流行久遠(yuǎn)、傳輸廣泛，是全球性公共衛(wèi)生問題：全球3.5億人攜帶HBV我國為高流行區(qū)感染率60%

HBsAg攜帶率

8%~10%慢性乙肝病人1000萬80%原發(fā)性肝癌與HBV慢性感染相關(guān)

肝炎病毒蟲媒病毒第5頁

1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)電鏡下HBV呈三種不一樣形態(tài)顆粒：Dane顆粒：直徑42

nm完整病毒顆粒，具傳染性小球形顆粒：直徑22

nm中空病毒顆粒，主要含HBsAg

管型顆粒：由小球形顆粒聚集而成

肝炎病毒蟲媒病毒第6頁HBV電鏡圖肝炎病毒蟲媒病毒第7頁Dane顆粒肝炎病毒蟲媒病毒第8頁HBV小球形顆粒肝炎病毒蟲媒病毒第9頁HBV管形顆粒肝炎病毒蟲媒病毒第10頁Dane顆粒結(jié)構(gòu):呈雙層結(jié)構(gòu)外層病毒包膜，含HBsAg、PreS1、PreS2

內(nèi)層病毒核衣殼，20面體對(duì)稱含HBcAg，dsDNA，DNA聚合酶肝炎病毒蟲媒病毒第11頁HBV結(jié)構(gòu)模式圖肝炎病毒蟲媒病毒第12頁

2、HBV基因結(jié)構(gòu)與功效基因組為不完全雙鏈環(huán)狀DNA

長鏈（負(fù)鏈），長度固定，3200bp短鏈（正鏈）：長鏈50%~100%

負(fù)鏈含4個(gè)ORF：

S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)、X區(qū)肝炎病毒蟲媒病毒第13頁3.2Kb不完全閉合雙鏈環(huán)狀DNA，含4個(gè)ORFHBV基因組結(jié)構(gòu)肝炎病毒蟲媒病毒第14頁

3、HBV抗原組成

HBsAg（表面抗原）有四個(gè)不一樣亞型：adr,adw,ayr,ayw有共同a抗原表位

有兩組相互排斥抗原表位（d/y,w/r）肝炎病毒蟲媒病毒第15頁在血液中大量存在誘導(dǎo)產(chǎn)生保護(hù)性抗體

抗HBs不一樣亞型間有交叉免疫保護(hù)作用誘導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)肝炎病毒蟲媒病毒第16頁P(yáng)reS1、PreS2抗原性強(qiáng)與肝細(xì)胞表面受體結(jié)合特異性抗體有免疫保護(hù)作用抗PreS1連續(xù)時(shí)間長抗PreS2連續(xù)時(shí)間短（2～3個(gè)月）肝炎病毒蟲媒病毒第17頁HBcAg（關(guān)鍵抗原）存在于病毒關(guān)鍵及被感染肝細(xì)胞表面普通不游離于血循環(huán)中含有很強(qiáng)抗原性抗HBc沒有免疫保護(hù)作用抗HBc-IgM是病毒復(fù)制指標(biāo)含有T細(xì)胞表位，可刺激產(chǎn)生細(xì)胞免疫反應(yīng)肝炎病毒蟲媒病毒第18頁HBeAg游離存在于血中與病毒復(fù)制成正比是病毒復(fù)制指標(biāo)之一抗HBe含有免疫保護(hù)作用Pre-C區(qū)突變免疫逃逸肝炎病毒蟲媒病毒第19頁HBV復(fù)制周期

肝炎病毒蟲媒病毒第20頁4、抵抗力HBV抵抗力較強(qiáng)

對(duì)低溫、干燥、紫外線、70%乙醇不敏感，對(duì)高壓蒸汽滅菌法、100℃加熱10

min、0.5%過氧乙酸、5％次氯酸鈉和

環(huán)氧乙烷敏感肝炎病毒蟲媒病毒第21頁二、致病性與免疫性肝炎病毒蟲媒病毒第22頁

傳染源：病人、無癥狀攜帶者

傳輸路徑：

1.血液和血制品傳輸

血液及血制品、注射、外科、牙科手術(shù)、

針刺、共用剃刀或牙刷、皮膚黏膜微小損傷

2.母—嬰傳輸：胎兒期、圍生期、哺乳傳輸

3.性傳輸及親密接觸傳輸

肝炎病毒蟲媒病毒第23頁致病機(jī)制

HBV致病機(jī)制還未完全清楚免疫病理反應(yīng)以及病毒與宿主細(xì)胞間相互作用是肝細(xì)胞損傷主要原因肝炎病毒蟲媒病毒第24頁細(xì)胞免疫具雙重性

細(xì)胞免疫是徹底去除病毒主要原因。

過分細(xì)胞免疫反應(yīng)引發(fā)大面積肝細(xì)胞肝細(xì)胞損傷，造成重癥肝炎。

細(xì)胞免疫功效低下，不能有效去除病毒，造成慢性感染。肝炎病毒蟲媒病毒第25頁S基因變異：a抗原表位基因發(fā)生變異，造成HBsAg抗原性改變,出現(xiàn)免疫逃逸和“診療逃逸”。PreC基因變異：1896ntG-A突變?cè)斐傻?8位TGG變?yōu)門AG，使PreC基因不能轉(zhuǎn)譯出完整HBeAg。C基因變異，造成HBcAg抗原位點(diǎn)改變，出現(xiàn)免疫逃避。病毒變異與免疫逃逸肝炎病毒蟲媒病毒第26頁

HBV抗原、抗體檢測血清HBV-DNA檢測三、微生物學(xué)檢驗(yàn)法肝炎病毒蟲媒病毒第27頁HBsAg

HBV感染主要指標(biāo)感染早期出現(xiàn)急性肝炎恢復(fù)后1～4個(gè)月內(nèi)消失連續(xù)6個(gè)月以上提醒為慢性肝炎或HBV攜帶者

HBsAb

中和抗體

見于恢復(fù)期、既往感染、疫苗接種后

陽性提醒機(jī)體對(duì)乙肝有免疫力肝炎病毒蟲媒病毒第28頁P(yáng)reS1、PreS2與HBV-DNA成正比是病毒復(fù)制指標(biāo)

PreS1-Ab、PreS2-Ab在恢復(fù)期早期出現(xiàn)陽性提醒病毒正在或已經(jīng)被去除是預(yù)后良好指標(biāo)肝炎病毒蟲媒病毒第29頁

HBcAg不易檢出陽性提醒病毒顆粒存在血液含有傳染性肝炎病毒蟲媒病毒第30頁HBcAb-IgM

陽性提醒HBV處于復(fù)制狀態(tài)，含有強(qiáng)傳染性HBcAb-IgG

低滴度提醒既往感染，高滴度高提醒急性感染肝炎病毒蟲媒病毒第31頁HBeAg

陽性提醒病毒在體內(nèi)復(fù)制，含有傳染性HBeAb

機(jī)體取得免疫力病毒復(fù)制減弱傳染性降低肝炎病毒蟲媒病毒第32頁兩對(duì)半檢驗(yàn)

HBsAg,HBsAb

HBeAg,HBeAb

HBcAb大三陽

HBsAg(+),HBeAg(+)，HBcAb(+)小三陽

HBsAg(+),HBeAb(+),HBcAb(+)肝炎病毒蟲媒病毒第33頁篩選供血員加強(qiáng)傳染源管理保護(hù)易感人群

主動(dòng)免疫

被動(dòng)免疫：四、防治標(biāo)準(zhǔn)肝炎病毒蟲媒病毒第34頁無特效療法α-IFN拉米夫定（lamivudine）泛昔洛韋（famciclovir）

有一定療效單磷酸阿糖腺苷（Ara-A）

治療普通治療標(biāo)準(zhǔn)肝炎病毒蟲媒病毒第35頁第三節(jié)丙型肝炎病毒

（HepatitisCVirus）肝炎病毒蟲媒病毒第36頁形態(tài)與結(jié)構(gòu)病毒顆粒呈球型，有包膜直徑約50

nm

基因組為+ssRNA,9.5kb一、生物學(xué)性狀肝炎病毒蟲媒病毒第37頁

主要經(jīng)血液及血制品傳輸潛伏期短（7～33天）感染易于慢性化

個(gè)別可發(fā)展成肝硬化和肝癌

HCV與HBV重合感染易發(fā)展成重癥肝炎免疫力不穩(wěn)定、不持久

二、致病性與免疫性肝炎病毒蟲媒病毒第38頁

致病機(jī)制病毒直接致病作用病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，直接損傷肝細(xì)胞免疫病理作用特異性CTL對(duì)肝細(xì)胞殺傷作用肝炎病毒蟲媒病毒第39頁1.

檢測病毒RNA

用于丙型肝炎快速診療

2.ELISA法檢測特異性抗體

用于丙型肝炎診療、篩選獻(xiàn)血員和流行

病學(xué)調(diào)查三、微生物學(xué)檢驗(yàn)法肝炎病毒蟲媒病毒第40頁

缺乏有效疫苗缺乏特效藥品最常見藥品IFN-α主要預(yù)防辦法

篩選供血員

控制血制品四、防治標(biāo)準(zhǔn)肝炎病毒蟲媒病毒第41頁第四節(jié)

丁型肝炎病毒

（hepatitisDvirus,HDV）

肝炎病毒蟲媒病毒第42頁形態(tài)與結(jié)構(gòu)：HDV為缺點(diǎn)-ssRNA病毒球形，直徑35～37

nm，有包膜病毒顆粒內(nèi)部由HDVRNA和丁型肝炎病毒抗原（HDAg）組成一、生物學(xué)性狀肝炎病毒蟲媒病毒第43頁

HDAgHDV形態(tài)和結(jié)構(gòu)圖肝炎病毒蟲媒病毒第44頁基因組：-ssRNA，約1.7

kb編碼丁型肝炎病毒抗原（HDVAg）包膜蛋白HBsAg由HBV編碼必須與HBV共感染才能復(fù)制完整病毒顆粒抑制HBV增殖，HDV亦不能復(fù)制肝炎病毒蟲媒病毒第45頁傳輸路徑：

與乙型肝炎相同HDV感染臨床類型：

可表現(xiàn)為急性、慢性肝炎或無癥狀攜帶者二、致病性與免疫性肝炎病毒蟲媒病毒第46頁感染方式：聯(lián)合感染：HBV和HDV同時(shí)感染重合感染：HBV感染者再發(fā)生HDV感染造成原有乙型肝炎病情加重與惡化肝炎病毒蟲媒病毒第47頁1.檢測HDAg：2.血清中HDV抗體檢測

是當(dāng)前診療HDV感染常規(guī)方法

三、微生物學(xué)檢驗(yàn)法肝炎病毒蟲媒病毒第48頁第五節(jié)

戊型肝炎病毒

（hepatitisEvirus,HEV）

肝炎病毒蟲媒病毒第49頁一、生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)：

病毒體呈球狀，無包膜

基因組：＋

ssRNA，7.5kb肝炎病毒蟲媒病毒第50頁傳染源：潛伏期末及急性期病人傳輸路徑：糞-口傳輸易感人群：青壯年潛伏期：10～60天，平均40天二、致病性與免疫性肝炎病毒蟲媒病毒第51頁致病機(jī)制：病毒經(jīng)胃腸道進(jìn)入血流，在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，然后釋放到血液和膽汁中，經(jīng)糞便排出體外。HEV經(jīng)過對(duì)肝細(xì)胞直接損傷和免疫病理作用引發(fā)肝細(xì)胞炎癥或壞死。

肝炎病毒蟲媒病毒第52頁臨床類型：表現(xiàn)為急性肝炎或重癥肝炎不發(fā)展為慢性肝炎孕婦感染戊肝后病情較重，常發(fā)生流產(chǎn)、死胎，病死率10-20%肝炎病毒蟲媒病毒第53頁RT-PCR法檢測糞便或膽汁中HEVRNA

用ELISA法檢驗(yàn)血清中抗HEVIgM或IgG

三、微生物學(xué)檢驗(yàn)法肝炎病毒蟲媒病毒第54頁普通性預(yù)防標(biāo)準(zhǔn)與甲型肝炎相同：保護(hù)水源，做好糞便管理；加強(qiáng)食品衛(wèi)生管理，注意個(gè)人和環(huán)境衛(wèi)生。無有效疫苗無特效藥品

四、防治標(biāo)準(zhǔn)肝炎病毒蟲媒病毒第55頁第30章

蟲媒病毒（Arboviruses）

肝炎病毒蟲媒病毒第56頁蟲媒病毒主要特征

經(jīng)過吸血節(jié)肢動(dòng)物叮咬易感脊椎動(dòng)物而傳輸

能在節(jié)肢動(dòng)物體內(nèi)增殖，并可經(jīng)卵傳代，所以節(jié)

肢動(dòng)物既是病毒傳輸媒介，又是儲(chǔ)存宿主

帶毒節(jié)肢動(dòng)物經(jīng)過叮咬人或自然界脊椎動(dòng)物而傳輸疾病，并維持病毒在自然界循環(huán)，所以,

多為自然疫源性疾病，也是人畜共患病含有顯著地方性和季節(jié)性肝炎病毒蟲媒病毒第57頁我國流行蟲媒病毒

乙型腦炎病毒登革病毒俄羅斯春夏腦炎病毒（森林腦炎病毒）

克里米亞-剛果出血熱病毒（新疆出血熱病毒）

肝炎病毒蟲媒病毒第58頁第一節(jié)

乙型腦炎病毒

Japaneseencephalitisvirus,

JEV肝炎病毒蟲媒病毒第59頁1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)

病毒顆粒呈球形，有包膜

病毒核酸為+ssRNA一、生物學(xué)性狀肝炎病毒蟲媒病毒第60頁抵抗力

對(duì)脂溶劑敏感

不耐熱

56℃30min、100℃2min均可滅活

對(duì)化學(xué)消毒劑敏感，各種消毒劑可滅活

肝炎病毒蟲媒病毒第61頁傳染源主要是帶毒豬、牛、馬、驢、羊等家畜和鳥類

幼豬含有高感染率和高滴度病毒血癥，是最主要傳染源和中間宿主病人病毒血癥短暫，且血中病毒滴度不高，故

病人不是主要傳染源蝙蝠亦可能為乙腦病毒傳染源肝炎病毒蟲媒病毒第62頁傳輸媒介主要傳輸媒介是三節(jié)吻庫蚊感染蚊子可帶毒越冬并可經(jīng)卵傳代，所以蚊子不但是傳輸媒介又是主要儲(chǔ)存宿主肝炎病毒蟲媒病毒第63頁流行特征

主要在亞洲熱帶和亞熱帶國家和地域流行我國是乙腦主要流行區(qū)，除青海、新疆及

西藏外都有乙腦流行流行季節(jié)與蚊子密度高峰期一致，以夏、

秋季流行為主易感人群主要是10歲以下兒童肝炎病毒蟲媒病毒第64頁致病過程

病毒先在皮膚毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)增殖，然后進(jìn)入血流，引發(fā)第一次病毒血癥；病毒隨血流播散到肝、脾等處單核巨噬細(xì)胞中大量增殖，再次入血，引發(fā)第二次病毒血癥；

病毒突破血腦屏障侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在腦組織神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)增殖，引發(fā)腦實(shí)質(zhì)和腦膜炎癥肝炎病毒蟲媒病毒第65頁高熱猛烈頭痛、頻繁嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直昏迷中樞性呼吸衰竭腦疝

病死率：10%~40%

后遺癥：5%~20%，表現(xiàn)為癡呆、失語、癱瘓

乙腦臨床特征肝炎病毒蟲媒病毒第66頁免疫性感染后免疫牢靠而持久體液免疫起主要作用

IgM中和抗體:感染后1周產(chǎn)生，2周達(dá)高峰

IgG中和抗體：維持?jǐn)?shù)年

血凝抑制抗體：感染后第5天出現(xiàn)，2周達(dá)高

峰，維持1年以上

特異性細(xì)胞免疫可阻止病毒侵入腦組織肝炎病毒蟲媒病毒第67頁IgM抗體：

陽性率90%以上，用于早期快速診療IgG抗體檢測：

需檢測急性期和恢復(fù)期雙份血清，恢

復(fù)期血清抗體效價(jià)比急性期4倍或4倍以上

升高，含有診療價(jià)值。

三、微生物學(xué)檢驗(yàn)法肝炎病毒蟲媒病毒第68頁防蚊滅蚊：是預(yù)防乙型腦炎主要步驟

特異性預(yù)防：采取滅活疫苗和減毒活疫苗

我國使用滅活疫苗進(jìn)行計(jì)劃免疫

免疫對(duì)象：9月～10歲兒童

免疫保護(hù)率：超出60%動(dòng)物宿主管理：幼豬免疫接種四、防治標(biāo)準(zhǔn)肝炎病毒蟲媒病毒第69頁媒介蚊蟲滋生場所肝炎病毒蟲媒病毒第70頁第二節(jié)

登革病毒Denguevirus肝炎病毒蟲媒病毒第71頁

登革病毒引發(fā)登革熱（DF）、登革出血熱/登革休克綜合征（DHF/DSS）登革熱是分布最廣、發(fā)病最多蟲媒病毒病流行于熱帶和亞熱帶100多個(gè)國家和地域我國南方地域也有登革熱流行肝炎病毒蟲媒病毒第72頁屬于黃病毒科、黃病毒屬形態(tài)和結(jié)構(gòu)與乙腦病毒相同基因結(jié)構(gòu)與功效與乙腦病毒相同

一、生物學(xué)性狀肝炎病毒蟲媒病毒第73頁傳染源：患者和隱性感染者主要傳染源靈長類動(dòng)物是叢林登革病毒主要傳染源自然儲(chǔ)存宿主：人或靈長類動(dòng)物是主要儲(chǔ)存宿主傳輸媒介：埃及伊蚊和白紋伊蚊為主要傳輸媒介易感人群：人群普遍易感二、流行病學(xué)特征肝炎病毒蟲媒病毒第74頁白紋伊蚊埃及伊蚊肝炎病毒蟲媒病毒第75頁流行范圍廣泛流行于熱帶和亞熱帶有蚊蟲媒介存在地方東南亞、南亞、西太平洋、大洋洲、加勒比海、拉丁美洲等地為高流行區(qū)自1978年以來，我國南方不停發(fā)生登革熱流行，流行范圍和規(guī)模有不停擴(kuò)充趨勢流行季節(jié)與蚊蟲消長一致

肝炎病毒蟲媒病毒第76頁病毒經(jīng)蚊蟲叮咬進(jìn)入人體，先在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞系統(tǒng)中增殖，然后經(jīng)血流播散。

表現(xiàn)為二種不一樣臨床類型：

1.登革熱（DF）

2.登革出血熱/登革休克綜合征（DHF/DSS）二、致病性肝炎病毒蟲媒病毒第77頁

潛伏期約4～8天，經(jīng)典臨床表現(xiàn)為：

發(fā)燒、極度疲乏

疼痛：頭痛、全身關(guān)節(jié)及肌肉疼痛（100%）

皮疹：70%

淋巴結(jié)腫大登革熱為自限性疾病，預(yù)后良好。

登革熱臨床特征肝炎病毒蟲媒病毒第78頁登革熱患者皮疹肝炎病毒蟲媒病毒第79頁含有普通登革熱癥狀病情進(jìn)展快速伴有顯著出血現(xiàn)象，表現(xiàn)為消化道出血、呼吸道出血、子宮出血、腦或珠網(wǎng)膜下腔出血，可深入發(fā)展為出血性休克。病死率高DHF/DSS臨床特征肝炎病毒蟲媒病毒第80頁登革熱患者大面積皮膚出血肝炎病毒蟲媒病毒第81頁DSS/DHF發(fā)病機(jī)制還未完全清楚當(dāng)前認(rèn)為與“抗體依賴增強(qiáng)作用”（ADE）相關(guān)ADE:antibody-dependentenhancement

致病機(jī)制肝炎病毒蟲媒病毒第82頁

血清學(xué)檢驗(yàn)檢測登革熱病人血清中IgM抗體和IgG抗體

病毒核酸檢測

用RT-PCR檢測登革病毒核酸三、微生物學(xué)檢驗(yàn)法肝炎病毒蟲媒病毒第