舒肝解郁產(chǎn)品介紹2012課件

舒肝解郁膠囊產(chǎn)品介紹***2012年*月輕中度抑郁癥的防治現(xiàn)狀舒肝解郁膠囊藥理研究12舒肝解郁膠囊臨床研究3舒肝解郁膠囊產(chǎn)品介紹舒肝解郁膠囊的臨床優(yōu)勢4中國四省市主要精神障礙的月患病率3Lancet2009;373:2041–53器質性不含精神發(fā)育遲滯和癡呆酒依賴為主精神?？漆t(yī)院綜合醫(yī)院26%74%大部分的抑郁患者會首先選擇在綜合醫(yī)院就診劉微，張薇，楊軍．初級保健中抑郁癥的識別與治療[J]．中國初級衛(wèi)生保健，2001，15(10)：56—57．綜合醫(yī)院抑郁障礙的患病情況糖尿病 21%~61%腫瘤 20%~45%心肌梗死 15%~45%血液系統(tǒng)疾病 32%~46%消化系統(tǒng)疾病 17%~50%腦血管病 25%~79%血液透析 29%~100%普外手術 27%~71%疾病患病率李舜偉.中華神經(jīng)科雜志,2004,37(1):91-92NampiaparampilDE.JAMA,2008,300(6):711-719Thomas.Stroke,2008,39:1240抑郁障礙已成為綜合性醫(yī)院的常見病陸崢，李玉珊，蔡軍等.綜合醫(yī)院心理門診抑郁癥的識別情況.醫(yī)院心理衛(wèi)生，2009,23(3):168—171.非專科醫(yī)生對抑郁障礙的診斷還有待提高非?？漆t(yī)師對抑郁癥的診斷評價綜合醫(yī)院抑郁障礙的診治情況張艷萍,等.北京市50家綜合醫(yī)院門診患者抑郁障礙的調查.中華精神科雜志,2006,39:161從未接受任何治療

轉為重度抑郁非核心癥狀治療

針對睡眠、軀體癥狀，核心癥狀無改善心理治療

患者自愿選擇，仍需聯(lián)合藥物治療西藥抗抑郁藥治療安全性與依從性有待提高輕中度抑郁障礙的治療現(xiàn)狀11治療輕中度抑郁癥面臨的挑戰(zhàn)有效改善核心癥狀安全、依從方便、經(jīng)濟我們需要理想的治療藥物12舒肝解郁膠囊第一個被SFDA批準治療輕中度抑郁的中藥新藥舒肝解郁膠囊——“誕生記”2001.5－2002.9

藥效學研究2003.6－2004.2

Ⅱ期臨床試驗2004.6－2005.4

Ⅲ期臨床試驗2006.11－2007.1

增補臨床試驗2006.9

獲得國家發(fā)明專利2008.10

新藥證書及生產(chǎn)批件2009.10

正式上市

14舒肝解郁膠囊的組方構成“味苦，澀；性平；入肝經(jīng)”；具有“清心瀉火，舒肝解郁”功效；用于“情志不暢，氣滯郁悶”“味辛、微苦，性微溫；歸脾、腎、心經(jīng)”；具有“益氣健脾，補腎安神”功效，用于“脾腎陽虛，體虛乏力，食欲不振，腰膝酸軟，失眠多夢”貫葉金絲桃刺五加喜怒憂思悲恐驚情志所傷肝失疏泄氣機失調肝郁脾虛生化乏源食少納呆疲乏無力心神失養(yǎng)心火上亢腎氣虧損腎精不足失眠心悸緊張焦慮興趣下降性欲下降心腎不交情緒反常急躁易怒清心安神補腎益精健脾安神舒肝解郁肝氣郁結兩藥合用，一主一輔，補瀉同用，標本同治！舒肝解郁膠囊——中醫(yī)作用機制貫葉金絲桃不同部位中有效成分的比較曾建國，張勝，陳玉秀.

HPLC法分析貫葉連翹不同部位中金絲桃素的含量.西北藥學雜志，2000,4貫葉金絲桃有效成分金絲桃素和偽金絲桃素主要集中在花中＞＞不同產(chǎn)地的貫葉金絲桃中有效成分的比較1-4批購于陜西，5-6批購于甘肅，7-9批購于四川，10批購于廣西張俊松，王曉利，羅謙等.不同產(chǎn)地貫葉連翹中金絲桃素和偽金絲桃素的含量分析.中國藥業(yè)，2006,15（12）：10-11西北地區(qū)的貫葉金絲桃品質優(yōu)于其他地區(qū)刺五加資源及質量研究全國共有11個省和直轄市的269個縣市為刺五加的適宜產(chǎn)地，其中黑龍江省適宜面積占全國總面積的49.3％[1]。1.孟祥才，孫成忠，孫暉等.漸危藥用植物刺五加產(chǎn)地適宜性區(qū)劃研究.中藥材，2009,8（32）：1195-11982.羅周良.刺五加資源及質量研究.黑龍江中醫(yī)藥大學，2009.5刺五加適宜在大陸性季風氣候地區(qū)生長，在土質濕潤肥沃排水良好、光照充足的環(huán)境條件下生長最好[2]，藥材品質最好。1992年《中國植物紅皮書-稀有瀕危植物》中，刺五加被列為漸危植物。張萍.HPLC測定不同產(chǎn)地、不同生長年限刺五加藥材中異嗪皮啶.藥物分析雜志,2000,30(12)：2433-2435不同生長年限刺五加藥材中異嗪皮啶的含量生長時間為2年的刺五加更有利有效成分的積累刺五加不同藥用部位及不同組織有效成分含量比較異嗪皮啶不同藥用部位含量比較孟祥才，顏丙鵬，孫暉，等.刺五加不同藥用部位及不同組織有效成分含量比較研究.時珍國醫(yī)國藥，2009,20（8）：1899-1900綠原酸不同藥用部位含量比較韌皮部是化學成分積累的場所，所以韌皮部化學成分含量較高舒肝解郁膠囊中的貫葉金絲桃產(chǎn)地為陜西和甘肅，均系盛花期藥材，取其花葉;舒肝解郁膠囊中的刺五加產(chǎn)地為黑龍江，取生長時間為2年的刺五加根莖的韌皮部。在藥材運輸、貯存及制備的過程中需避免高溫、高熱、陽光照射等，以保證產(chǎn)品質量采用兩味主藥單獨提取、濃縮、噴干的方法，避免了有效成分的氧化和降解。21保證產(chǎn)品質量，提高產(chǎn)品療效專利產(chǎn)品，品質有保證舒肝解郁膠囊具有組方和制劑兩項專利240例多中心臨床試驗顯示：貫葉金絲桃制劑用于治療輕中度抑郁的療效與氟西汀相似，副作用更低Schraderetal.IntClinPsychopharmacology15:61-68,2000Szegedi,Aetal.BMJ2005;330:503244例多中心臨床試驗顯示：貫葉金絲桃制劑用于治療輕中度抑郁的療效與帕羅西汀相似，副作用更低貫葉金絲桃舒肝解郁膠囊藥理機制研究TRPC6激活劑TRP通道激活劑單胺氧化酶抑制劑198020052009貫葉金絲桃藥理機制研究歷程？→×？！貫葉金絲桃植物提取物對小鼠腦組織MAO-A和MAO-B活性的抑制水平HypericumextractL1(Ug/ml)MAO-A,IC50:120Ug/mlMAO-B,IC50:370Ug/ml1000100150501010.010.11000120貫葉金絲桃提取物對單胺氧化酶活性影響的有效濃度：

120ug/ml以上……研究顯示:St.John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxietyWalterE.MüllerPharmakologischesInstitutfürNaturwissenschaftlerBiozentrumUniversit;FrankfurtGermany貫葉金絲桃藥理機制研究貫葉金絲桃提取物對小鼠腦皮層以及大鼠紋狀體多巴胺和5-ht攝取的抑制水平500St.John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxietyWalterE.MüllerPharmakologischesInstitutfürNaturwissenschaftlerBiozentrumUniversit;FrankfurtGermany貫葉金絲桃提取物對5-HT攝取有效的抑制濃度區(qū)間：

0.5-5ug/ml研究顯示:Synaptosomaluptake(%ofcontrol)Hypericumextract(Ug/ml)serotonin,IC50:2Ug/mldopamine,IC50:1Ug/ml5001001505050.50.0050.052575125貫葉金絲桃藥理機制研究提取物抗抑郁作用與單胺氧化酶抑制作用相差近兩個數(shù)量級，可以肯定其抗抑郁機制不依賴其單胺氧化酶抑制效應。上述研究結果顯示:貫葉金絲桃抗抑郁機理何在？貫葉金絲桃藥理機制研究27舒肝解郁膠囊處方組成貫葉金絲桃（HypericumperforatumL.）又稱貫葉連翹，國外稱圣·約翰草（St.John’swort）屬藤黃科金絲桃屬植物；貫葉金絲桃已被證明能治療輕中度抑郁，療效與傳統(tǒng)抗抑郁藥相當。MüllerWE.St.John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxiety2005特殊的再攝取抑制機制非競爭性非選擇性均衡性廣譜影響神經(jīng)遞質及受體增加神經(jīng)系統(tǒng)可塑性ABCSt.John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxietyMüllerWE.2005非選擇性陽離子通道瞬時受體電位通道突觸囊泡H+DAECL-NE5-HTGABANa+Na+Na+Na+Na+GproteinACNCNa+/CL-遞質轉運體激活非選擇性陽離子通道（NSCCs）激活瞬時受體電位通道（TRP）升高細胞內Na+濃度降低轉運體的驅動力非選擇性抑制神經(jīng)遞質的再攝取貫葉金絲桃素作用機制刺五加Acanthopanaxsenticosus(Rupr.etMaxim.)Harms五加科植物。刺五加具有鎮(zhèn)靜、抗疲勞、促進細胞免疫和體液免疫等作用，臨床用于治療神經(jīng)官能癥、神經(jīng)衰弱、憂郁癥等。29舒肝解郁膠囊處方組成藥理作用增強免疫神經(jīng)調節(jié)抗損傷抗疲勞抗衰老抗腫瘤抗輻射中樞神經(jīng)雙向調節(jié)刺五加提取物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜作用，增加大腦皮層的內抑制過程。刺五加同時改善興奮過程，其興奮作用原理不同于苯丙胺類的化合物，毒性低，不干擾正常睡眠突觸囊泡H+DAENE5-HTGABAGproteinACCa2+Ca2+通道刺五加可溶性NSF附著蛋白及受體通過影響可溶性NSF附著蛋白及其受體，促進囊泡轉運、停泊、融合、釋放，增加突觸間隙神經(jīng)遞質水平現(xiàn)代機制研究顯示:刺五加作用機制1.NishibeS,etal.ChemPharmaceuticalBull1990;38:1763–17652.FujikawaT,etal.PhytotherRes2002;16:474–4783.RhimYT,etal.JEthnopharmacol2007;114:38–4331作用靶點非選擇性陽離子通道瞬時受體電位通道可溶性NSF附著蛋白及受體（SNAREs）作用機理通過作用于TRP離子通道，增加胞內Na+濃度，降低胞內外Na+梯度，抑制突觸前膜遞質轉運體再攝取神經(jīng)遞質，使突觸間隙神經(jīng)遞質濃度升高通過影響可溶性NSF附著蛋白及其受體，促進囊泡轉運、停泊、融合、釋放，增加突觸間隙神經(jīng)遞質水平舒肝解郁膠囊作用機理雙重機制——提升突觸間隙遞質水平舒肝解郁膠囊的神經(jīng)營養(yǎng)及保護作用正常神經(jīng)元抑郁模型神經(jīng)元+綠原酸抑郁模型神經(jīng)元抑郁模型神經(jīng)元+異嗪皮啶綠原酸和異嗪皮啶有效改善海馬神經(jīng)元突起萎縮促進神經(jīng)元突起增長和相互交連兩藥協(xié)同作用，提高血藥濃度33刺五加能顯著提高金絲桃素的血藥濃度貫葉金絲桃可大大延長異嗪皮啶在體內的保留時間舒肝解郁膠囊上市前臨床研究結論A舒肝解郁膠囊組療效與氟西汀相當，無顯著差異。安全性顯著優(yōu)于對照組。結論B舒肝解郁膠囊的抗抑郁療效優(yōu)于安慰劑，安全性與安慰劑相當。35舒肝解郁膠囊臨床研究總結36舒肝解郁膠囊的臨床優(yōu)勢與其它經(jīng)典抗抑郁藥比較價格更經(jīng)濟，減少治療負擔療效相當，安全性更高服用方便，起始劑量即有效治療劑量（便于非精神?？漆t(yī)生的用藥）成分：貫葉金絲桃、刺五加功能主治：舒肝解