阿司匹林泡騰顆粒處方工藝研究

中國藥科大學(xué)成人教育學(xué)院（輔導(dǎo)站）____________級學(xué)生畢業(yè)論文（專題）論文題目：阿司匹林泡騰顆粒處方工藝研究作者姓名學(xué)號實(shí)習(xí)單位指導(dǎo)教師單位論文工作時(shí)間：年月年月

阿司匹林泡騰顆粒處方工藝研究摘要阿司匹林還被叫做乙酰水楊酸，屬于一種使用最早的，并且是有著普遍性使用的藥物，其主要功效就是解熱和鎮(zhèn)痛等。此次測試就是將阿司匹林所擁有的防治血栓功效當(dāng)做前提，為了更加方便老年人用藥，將其制成泡騰顆粒劑，增加用藥順應(yīng)性，為今后的進(jìn)一步研究奠定實(shí)踐基礎(chǔ)。此次試驗(yàn)的主要目的：配制出阿司匹林泡騰顆粒，并且構(gòu)建此過程的質(zhì)量控制辦法?此次試驗(yàn)的方法：采用正交設(shè)計(jì)對酸堿組合體系?崩解劑以及甜味劑比例等問題實(shí)施了檢測，從而選擇適宜的處方用量，制備阿司匹林泡騰顆粒；同時(shí)建立PH、發(fā)泡量、口味等質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)以考察其穩(wěn)定性。此次試驗(yàn)的結(jié)果：成品為白色或類白色顆粒，發(fā)泡量和酸堿度等各種要求均已達(dá)到，整體質(zhì)量比較穩(wěn)定。最終得出的結(jié)論：此類顆粒的配制處方有著比較合理的設(shè)計(jì)，此次構(gòu)建的質(zhì)量控制方式也是比較精準(zhǔn)的。關(guān)鍵詞：阿司匹林；泡騰顆粒；處方工藝研究

目錄一、研究背景 一、研究背景緊隨很多老藥的深入研究和新型使用方式的不斷增多，一些的研究者總結(jié)出了阿司匹林的小劑量和長時(shí)間的維持（通常為75-100）能夠形成比較好的血栓防治功效，并且還有著比較好的防治癌癥功效等。其主要的治療優(yōu)勢就是藥效的發(fā)揮比較快且比較穩(wěn)，使其獲得了大家的普遍重視，也促使了相關(guān)的各類劑型在持續(xù)性的被研發(fā)和成功上市。緊隨現(xiàn)代科技的不斷發(fā)展，以及對于臨床研究的不斷重視，最近幾年又尋找到了阿司匹林的其他多種功效，比如說能夠?qū)τ谙到y(tǒng)的惡性腫瘤形成和發(fā)展產(chǎn)生一定的抑制作用等。（一）阿司匹林在冠脈搭橋手術(shù)中的應(yīng)用現(xiàn)如今，在臨床中普遍使用阿司匹林來對冠心病予以預(yù)防和治療，并且對于實(shí)施了冠脈搭橋術(shù)的病人康復(fù)也有著巨大的貢獻(xiàn)，而在這些方面的主要作用機(jī)理就是阿司匹林有效預(yù)防了動脈管壁上的脂肪類沉積斑的產(chǎn)生和發(fā)展。在一些實(shí)際案例對比研究中發(fā)現(xiàn)，對于冠脈搭橋手術(shù)病人給予手前和手術(shù)的阿司匹林應(yīng)用，均可以在很大程度上減小大隱靜脈橋血管堵塞的形成幾率，而對比研究的藥物使用劑量則處于的范圍內(nèi)。經(jīng)由等人員的研究后得出，此類病人在手術(shù)之前使用阿司匹林并不會導(dǎo)致術(shù)后出血幾率增大，其原因就是病人使用阿司匹林之后，當(dāng)新的血小板被釋放后則血小板功能便能夠恢復(fù)正常。而對于那些阿司匹林敏感的高危病人來講，降低失血數(shù)量的最好措施便是聯(lián)合治療模式，比如說同時(shí)應(yīng)用止血藥以及術(shù)中血液保留技術(shù)等，也可以在手術(shù)之前服用盡可能少的阿司匹林劑量，甚至是不用阿司匹林。（二）抗大鼠腦缺血再灌注損傷細(xì)胞凋亡的作用對于存在著腦缺血再灌注損傷的病人來講，其往往會出現(xiàn)遲發(fā)性的神經(jīng)元損傷情況，從而導(dǎo)致此類病人的恢復(fù)受到不良影響，而它的作用機(jī)制目前還沒有充分認(rèn)識。在一些探究中總結(jié)出，所表現(xiàn)出的功效主要是和氧化應(yīng)急、炎癥反應(yīng)還有細(xì)胞凋亡等方面的情況有著一定的關(guān)系。由邱麗穎等研究人員[3]采用了線栓方式去創(chuàng)造出局部腦缺血和再灌注的相應(yīng)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，從而對于阿司匹林的使用方式所形成的相關(guān)作用進(jìn)行觀察，包括了神經(jīng)元密度、凋亡細(xì)胞數(shù)目還有與基因蛋白等多方面的影響情況。主要采用了方法去對細(xì)胞凋亡情況予以檢測，同時(shí)使用了免疫組化方法去對與基因蛋白情況實(shí)施檢測。最終的結(jié)果表明了阿司匹林在的時(shí)侯，經(jīng)由增強(qiáng)和減弱基因蛋白的相應(yīng)表達(dá)，使/比值的增大而展示出抗凋亡的功效，進(jìn)而形成了神經(jīng)保護(hù)效果。所以說，阿司匹林不但具有著抗血栓的功效，并且還具有著保護(hù)神經(jīng)的作用。（三）對卡托普利降低血壓及改善胰島素抵抗的影響在高血壓病人中，同時(shí)存在胰島素抵抗的情況是較多見的，而對于高血壓病人實(shí)施治療的時(shí)候不僅會使用到等藥物,還通常會和阿司匹林予以聯(lián)合應(yīng)用。主要是經(jīng)由提高緩激肽的濃度而激活受體，進(jìn)而釋放出前列腺環(huán)素、一氧化氮以及內(nèi)皮源性超極化因子。其中的具有著血管擴(kuò)張、血壓降低以及微循環(huán)改善等多種功效，進(jìn)而能夠讓骨骼肌更多的攝取和使用葡萄糖。而阿司匹林就是經(jīng)由的抑制而對的產(chǎn)生形成抑制作用。在潘海燕等[4]研究者的探究中得出，劑量相對大一些的阿司匹林（）和卡托普利聯(lián)合使用，能夠?qū)τ诎橛锌崭挂葝u素增高的輕度或者是中度高血壓病人形成較好的降壓效果，其中的原因就可能是大劑量的阿司匹林對于血管內(nèi)皮的形成有一定的阻斷功效。二、相關(guān)概述（一）阿司匹林的簡介在1899年的3月6日，阿司匹林被研發(fā)成功，從而一直被人們所使用，可以說是歷史悠久的，其主要使用在感冒?發(fā)燒?風(fēng)濕病以及多種疼痛治療中，還可以對于血小板的聚集形成抑制功效。故而通常會用在防治缺血性心臟病?心絞痛以及腦血栓等多種疾病中，現(xiàn)在也經(jīng)常使用在血管形成術(shù)等方面。（二）阿司匹林泡騰片其外觀是一種白色片劑，放在溫開水內(nèi)就會發(fā)生溶解，也沒有非常明顯的異味，因此說在服用方面則更加的方便和快捷。（三）不良反應(yīng)當(dāng)合理應(yīng)用在解熱鎮(zhèn)痛治療時(shí)，不良反應(yīng)是非常少的?但是，超劑量且長時(shí)間使用時(shí)，則易產(chǎn)生不良反應(yīng)，比如說在大劑量和長時(shí)間的風(fēng)濕熱治療的時(shí)侯就常常出現(xiàn)各種不良反應(yīng)?多見的不良反應(yīng)包括惡心?嘔吐以及上腹部不舒服等，多表現(xiàn)出了胃腸道反應(yīng)，往往停藥以后就會慢慢緩解和恢復(fù)正常。但是，大量的或者是長時(shí)間的服用則易導(dǎo)致胃腸道出血以及潰瘍等相關(guān)狀況，另外在中樞神經(jīng)方面也常導(dǎo)致耳鳴（可逆性）以及聽力受損等不良情況發(fā)生?在過敏反應(yīng)方面多為哮喘以及蕁麻疹或者是休克等，通常在易感者人群中出現(xiàn)。而在臟器損害方面，則往往是和藥物應(yīng)用的劑量有著很大關(guān)系，也是在劑量比較大的時(shí)候會導(dǎo)致相關(guān)損害產(chǎn)生，但此種損害多屬于可逆的。（四）藥理作用1防治心腦血管病在一些研究人員的調(diào)查和總結(jié)中得出，全球范圍內(nèi)的心腦血管病發(fā)病率在不斷增加?故此我國的一些心內(nèi)科專家就提出了更為有效的心腦血管病防治措施，也就是說不管是在一級還是二級防治，阿司匹林都能夠形成比較好的功效，能夠減少心肌梗死的形成幾率，有效降低病死的風(fēng)險(xiǎn)，成為了心腦血管病防治的基礎(chǔ)性藥物之一。2.解熱鎮(zhèn)痛解熱鎮(zhèn)痛藥有著比較多的類型，而阿司匹林就屬于非常好的臨床應(yīng)用藥物?但是，它也有自身的不足之處，那就是有著較強(qiáng)的胃粘膜刺激性。所以說，在最近幾年才上市的阿司匹林泡騰顆粒以及阿司匹林鈣等就是為了避免此種情況發(fā)生?另外，在日本還生產(chǎn)了阿司匹林和解酸劑相互聯(lián)合的復(fù)方制劑，也被很多患者所青睞。3.能降低婦女患肺癌的危險(xiǎn)性在通過一部分的現(xiàn)代科技予以實(shí)驗(yàn)和分析后得出，婦女群體定期使用阿司匹林可以讓肺癌的形成幾率減小很多?這也是由美國紐約大學(xué)的一些研究人員，主要針對14275名使用了阿司匹林的婦女實(shí)施了相關(guān)狀況的調(diào)查、分析和總結(jié)，并最終得出了這些婦女在肺癌患病率方面是比較低的。三、生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)（一）泡騰劑的輔料選擇泡騰制劑主要是將合適的酸與堿當(dāng)做了崩解劑，進(jìn)而配制出的一類能夠在水中快速崩解的劑型，往往會配制為片劑和顆粒劑。在酸性輔料方面多使用了檸檬酸和酒石酸等等；在堿性輔料方面則多使用了碳酸鈉以及等；而在稀釋劑以及崩解劑等方面則多使用與其它固體制劑相同的材料。在此次試驗(yàn)中則是采用了枸櫞酸與當(dāng)做了緩沖對，采用了乳糖當(dāng)做崩解劑，最后是選擇了淀粉來當(dāng)做填充劑。（二）泡騰劑制備顆粒的方式現(xiàn)如今，最為常用的泡騰顆粒制作方式就包括兩類：①酸堿混合制粒方式；②酸和堿分別制粒后再予以混合。在此次的測試中，先是使用了酸和堿分別制粒的這一種辦法，在混合之后所得到的溶化效果并不是非常理想的。因此說，又使用了酸堿兩種輔料混合方式來進(jìn)行制粒。此時(shí)就使用了無水乙醇來當(dāng)做潤濕劑，將羥丙甲基纖維素當(dāng)做粘合劑，并快速完成軟材步驟。最后的成品檢測效果還是比較理想的。由于阿司匹林這種藥物比較多見的不良反應(yīng)就是胃腸道方面的不適感，嚴(yán)重時(shí)還易導(dǎo)致胃或者是十二指腸糜爛以及潰瘍等，所以說，對其相應(yīng)劑型予以合理的調(diào)整則能夠?qū)Υ藛栴}予以解決。目前對泡騰顆粒型實(shí)施分析的比較多，主要是采用了腸溶性的材料當(dāng)做包衣去對阿司匹林予以包裹，在藥粒接觸到腸液之后才會被溶解和進(jìn)一步的釋放。如此一來，首先預(yù)防了阿司匹林在胃內(nèi)的溶解失效，提高藥物的利用度，其次也降低了胃黏膜的損傷。（三）泡騰顆粒生產(chǎn)工藝在阿司匹林藥物的相關(guān)制作過程中，對于此種劑型有著較多的分析和應(yīng)用，其主要是把阿司匹林原料藥通過80目篩后和其它輔料混勻，再添加已配制的粘合劑醇水溶液予以軟材，然后經(jīng)18目篩予以制粒，再放在的環(huán)境中進(jìn)行的干燥處理，最后進(jìn)行18目篩的顆粒規(guī)整并添加滑石粉進(jìn)行壓片，而合格的壓片還會使用腸溶材料實(shí)施包衣，使用最多的腸溶材料就是丙烯酸樹脂II號。四、結(jié)語制備阿司匹林泡騰顆粒并初步建立其質(zhì)量控制方法。泡騰顆粒將是未來阿司匹林研究的主要方向。本實(shí)驗(yàn)以阿司匹林具有預(yù)防血栓的作用為基礎(chǔ)，為了更加方便老年人用藥，將其制成泡騰顆粒劑，增加用藥順應(yīng)性，為今后的進(jìn)一步研究奠定實(shí)踐基礎(chǔ)。由于泡騰顆粒的制備工藝比較復(fù)雜，成本較高，如何優(yōu)化制備工藝，選擇合適的腸溶材料，降低成本也是未來的研究重點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)[1].《中國藥房》雜志2014年第25卷第1~48期總目錄[J].中國藥房,2014,48:1-24.[2]王淼,張穎,張永.正交設(shè)計(jì)優(yōu)化阿司匹林維生素C泡騰片的處方工藝研究[J].海峽藥學(xué),2015,10:4-7.[3]柴金珍,彭輝,蔣麗,黃遠(yuǎn)英,袁根良,殷光玲.國內(nèi)泡騰片劑型問題與分析[J].食品與發(fā)酵工業(yè),2015