最低肺有效濃度七氟烷對順式阿曲庫銨增效作用時效關(guān)系的研究

最低肺有效濃度七氟烷對順式阿曲庫銨增效作用時效關(guān)系的研究

順式阿達(dá)穆沙（51w89，簡稱cis）是abu作為一個整體的異構(gòu)體。具有與Atr類似的肌松效應(yīng)及代謝方式,而無組胺釋放效應(yīng),對心血管影響輕微,Cis的ED95為0.05mg/kg,其強(qiáng)度約為Atr的3倍。前期實(shí)驗(yàn)與臨床初步試驗(yàn)提示該藥為較理想的中時效肌松藥而較有發(fā)展前途。但是有待于更多臨床試驗(yàn)去評價。鑒于國內(nèi)尚無該藥的臨床應(yīng)用研究報道,本研究旨在觀察1MAC七氟烷對順式阿曲庫銨強(qiáng)化作用的時間依賴性。神經(jīng)傳導(dǎo)及數(shù)據(jù)處理1.一般資料60例ASAI~II級,年齡18~50歲擬在全麻下行擇期手術(shù)的病人。病人無心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及肝、腎疾病病史,隨機(jī)分為對靜脈麻醉組和吸人七氟烷組,每組各30例。術(shù)前未用影響神經(jīng)肌肉功能的抗生素及其它藥物。2.麻醉方法與肌松監(jiān)測術(shù)前用藥均為苯巴比妥鈉0.1g,東莨菪堿0.3mg,麻醉前30min肌肉注射。麻醉期間常規(guī)監(jiān)測ECGNIBP,SpO2和PetCO2。麻醉誘導(dǎo)采用咪唑安定0.2mg·kg-1、丙泊酚2mg·kg-1、芬太尼3~5μg·kg-1。神經(jīng)傳導(dǎo)功能采用荷蘭Organon公司加速度儀(TOF-Watch誖sx)進(jìn)行監(jiān)測,表面電極置于尺神經(jīng)表面,傳感器粘貼于拇指指腹,采用TOF刺激形式,頻率2Hz,波寬0.2ms,電流強(qiáng)度50mA,每個成串刺激間隔15s,當(dāng)TOF刺激下肌顫搐的幅度T1穩(wěn)定5~10min后,靜脈注入0.1mg·kg-1順式阿曲庫銨,肌顫搐抑制達(dá)100%后行氣管插管。全部病人均行機(jī)械通氣,調(diào)節(jié)潮氣量、呼吸頻率,使呼氣末二氧化碳分壓維持在4.7~5.5kPa。麻醉維持根據(jù)需要間斷注入丙泊酚25~50mg及芬太尼4~6μg·kg-1術(shù)中維持鼻咽溫在35℃以上,每隔20min做一次血?dú)?維持在正常范圍內(nèi)。當(dāng)T1恢復(fù)10%時,靜脈持續(xù)注入順式阿曲庫銨,用微量注射泵調(diào)整注入速率保持肌松穩(wěn)定(T1=10%的基礎(chǔ)值)。達(dá)到穩(wěn)態(tài)后(注入速率不發(fā)生變化或顫搐幅度變化<1%至少20min)。病人隨機(jī)分為靜脈麻醉組和七氟烷組,每組30例。靜脈麻醉組只用復(fù)合靜脈麻醉,七氟烷組則開始吸入七氟烷濃度3%~4%,使呼氣末濃度迅速達(dá)到1MAC(七氟烷1.7%~1.8%)維持此濃度至術(shù)畢。調(diào)整順式阿曲庫銨注入速率維持90%的肌松,5min記錄一次順式阿曲庫銨注入速率。3.統(tǒng)計學(xué)處理所得數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。用SPSS11.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。組內(nèi)比較行重復(fù)測量方差分析,組間比較采用采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。順式阿曲庫銨的注入速率1.一般情況兩組患者在身高、體重、年齡、性別比、麻醉持續(xù)時間、吸入麻醉藥前持續(xù)時間方面均無顯著性差異(P>0.05),見表1。2.藥效動力學(xué)變化吸入麻醉藥開始前順式阿曲庫銨的注入速率(μg·kg-1·min-1):靜脈麻醉組4.7±0.7,七氟烷組為4.8±0.9。吸入七氟烷后30、60、90、120分鐘時順式阿曲庫銨的注入速率(μg·kg-1·min-1)分別為4.3±0.7、3.4±0.8、2.7±0.6、2.9±0.6,與未吸入前相比,注入速率分別下降了10.4%、29.2%、43.8%、39.6%。七氟烷組在60、90、120分鐘時的注入速率下降率與吸入前相比有顯著性差異(P<0.05),且在90min時下降到最大值;而靜脈麻醉組30、60、90、120分時順式阿曲庫銨的注入速率(μg·kg-1·min-1)分別為4.6±0.8、4.5±0.6、4.6±0.7、4.7±0.8,與0min相比,注入速率分別下降了2.1%、4.3%、2.1%、0.6%。兩組間順式阿曲庫銨在60、90、120分鐘時的注入速率下降率相比有顯著性差異(P<0.05),見表2。3.開始吸入高濃度的七氟烷(3%~4%),在3~4分鐘內(nèi)可以達(dá)到穩(wěn)定的1MAC呼氣末濃度。順式阿曲庫銨的強(qiáng)化作用吸入麻醉藥增強(qiáng)非去極化肌松藥的作用主要表現(xiàn)在延長肌松藥的維持時間,減少肌松藥的維持劑量。在持續(xù)輸注肌松藥時減少維持一定肌松的靜滴速度[1、2]。這種增效作用不僅與吸入麻醉藥的種類、濃度及肌松藥的種類有關(guān),而且與給予肌松藥后吸入麻醉藥的持續(xù)時間有密切關(guān)系,即增效作用有顯著的時間依賴性。順式阿曲庫銨與阿曲庫銨有相似的代謝途徑,其霍夫曼降解占總清除率的比例接近80%,高于阿曲庫銨,而且不為血漿非特異性酯酶水解,經(jīng)器官消除僅16%,因而順式阿曲庫銨對肝、腎等臟器功能的依賴更小,無蓄積作用[4、5]。有研究表明順式阿曲庫銨無明顯組胺釋放作用,這是它與阿曲庫銨比較最大的優(yōu)點(diǎn)。順式阿曲庫銨作為一種新的中時效非去極化肌松藥,起效快,作用強(qiáng),恢復(fù)快,無蓄積作用,不釋放組胺,對心血管影響輕,代謝不依賴于肝腎功能,代謝產(chǎn)物無肌松作用等優(yōu)點(diǎn),而成為目前較理想的肌松藥,極有發(fā)展前途。與其他非去極化肌松藥一樣,順式阿曲庫銨受很多藥物影響,鹵族吸入麻醉藥可使其作用增強(qiáng)15%~20%。本試驗(yàn)研究了七氟烷對順式阿曲庫銨強(qiáng)化作用的時間依賴性。研究結(jié)果顯示:吸入1MAC七氟烷后30,60,90,120min時順式阿曲庫銨注入速率與未吸入前比較分別下降了10.4%、29.2%、43.8%、39.6%;表明七氟烷可顯著降低順式阿曲庫銨的注入速率,且其效應(yīng)在吸人七氟烷90min后達(dá)到最大,而順式阿曲庫銨注入速率在靜脈麻醉后30,60,90,120min時基本保持不變,提示注入速率的變化更可能是由于吸人麻醉藥引起,而不是隨時間延長蓄積的結(jié)果。吸入麻醉藥可增強(qiáng)非去極化肌松藥的作用,但機(jī)制尚不清楚。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為這種聯(lián)系發(fā)生在神經(jīng)肌肉接頭。吸入麻醉藥可能降低接頭后膜對去極化的敏感性。通過改變Na+-K+通道增加終板電位產(chǎn)生動作電位的閾值,從而增強(qiáng)肌松作用,而吸入麻醉藥