肺癌治療的研究進(jìn)展

肺癌治療的研究進(jìn)展

核電站支肺癌惡性程度高，生物學(xué)特征復(fù)雜，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)總體治愈率低。中位生存期通常約為6個(gè)月，5年生存率僅為5%10%。在過去20年中，死亡率在所有腫瘤中都達(dá)到了最高水平，排名第一。中醫(yī)藥療法是我國肺癌治療的特色,近幾年來應(yīng)用中醫(yī)辨證論治、專方專藥及單藥新劑型治療的臨床研究均取得了一定的進(jìn)展,顯示出其在穩(wěn)定病灶、延長生存時(shí)間、改善生存質(zhì)量等方面具有的療效和優(yōu)勢。如何在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高中醫(yī)藥的臨床療效,還有許多值得研究的課題。本文就此作一綜述和探討。1對綠化療效評價(jià)目前臨床約86%的肺癌患者在確診時(shí)已屬晚期,大多已失去手術(shù)治療機(jī)會(huì),相當(dāng)部分患者因毒副反應(yīng)而不能進(jìn)行放、化療或不能完成全部療程,此時(shí)應(yīng)用中醫(yī)藥療法可在一定程度上穩(wěn)定或縮小病灶,減少浸潤轉(zhuǎn)移,并能改善癥狀和生存質(zhì)量,延長生存時(shí)間,這已為眾多臨床報(bào)道所證實(shí)。綜合近幾年單用中醫(yī)藥治療晚期肺癌100例以上者的療效[4～6],其病灶穩(wěn)定率約為67%～87%,中位生存期9.5～13.8個(gè)月,同期化療對照組則分別為35.0%～55.5%和6.0～8.8個(gè)月,而且在癥狀和生活質(zhì)量改善方面中藥組也常有一定的優(yōu)勢,如劉嘉湘治療晚期肺腺癌304例,其中中醫(yī)辨證治療171例,其病灶穩(wěn)定率為67.83%,5年生存率24.22%,中位生存期417天,同期化療對照組(MOF方案)133例,病灶穩(wěn)定率48.12%,中位生存期265天,無5年生存者。許玲等用中藥益肺抗瘤飲治療Ⅲ期肺癌45例,觀察3個(gè)月內(nèi)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率,結(jié)果為28.89%,而同期化療對照組為62.96%。由此可見,中醫(yī)藥治療肺癌的療效具有“與腫瘤較長期共存”的特點(diǎn),即帶瘤生存,如果單純以局部瘤灶緩解率作為評定療效的標(biāo)準(zhǔn),則不能完全反映中醫(yī)藥的療效。陳志峰認(rèn)為應(yīng)該對癌瘤概念及其治療目的作再認(rèn)識(shí)和重新思考,假如把無瘤生存作為衡量療效的標(biāo)準(zhǔn),很可能會(huì)造成不必要的過分治療。上海胸科醫(yī)院廖美琳等設(shè)計(jì)了一份肺癌病人生活質(zhì)量評價(jià)表,共21個(gè)項(xiàng)目84分,經(jīng)對53例肺癌患者作初步評定后發(fā)現(xiàn),用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法(手術(shù)、化療、放療)治療后,患者的評分平均下降了7.5分,而達(dá)到部分緩解(PR)者則平均下降了16分,,認(rèn)為目前公認(rèn)的療效評定方法僅是生物學(xué)指標(biāo),而忽視了心理學(xué)、社會(huì)學(xué)、經(jīng)濟(jì)學(xué)及個(gè)體差異等的影響。因而,積極探索以重視生存期和生存質(zhì)量為重要內(nèi)容的適合我國國情的綜合治療方法及其療效評定標(biāo)準(zhǔn)已引起我國腫瘤工作者的高度重視。2治療晚期非小細(xì)胞肺癌中醫(yī)將肺癌看作是全身性疾病的一個(gè)局部表現(xiàn),治療上全面調(diào)整人體機(jī)能,通過治證以治癌,同時(shí)由于有先天稟賦、年齡、病程、病理類型、治療措施等的不同,肺癌患者又往往存在著明顯的個(gè)體差異,即表現(xiàn)出同病異證現(xiàn)象,因而采用辨證論治方法仍然是目前中醫(yī)治療肺癌的主要手段,在強(qiáng)調(diào)準(zhǔn)確辨證的基礎(chǔ)上分型論治。關(guān)于肺癌證型,目前大多趨向于分為陰虛內(nèi)熱、氣陰兩虛、脾虛痰濕,氣滯血瘀及陰陽兩虛等證型。如劉嘉湘按上述證型分別用滋陰(南沙參、北沙參、天冬、麥冬、元參、百合、生地、鱉甲)、益氣(人參、黃芪、黨參、太子參、白術(shù)、茯苓等)、溫陽(補(bǔ)骨脂、仙靈脾、肉蓯蓉、菟絲子、鎖陽、薜荔果)等扶正中藥,酌情伍用軟堅(jiān)解毒類藥(夏枯草、海藻、瓜蔞皮、生南星、生牡蠣,石上柏、石見穿、白花蛇舌草等)治療晚期肺腺癌,結(jié)果在病灶穩(wěn)定率、遠(yuǎn)期生存率及生存質(zhì)量等方面取得了較滿意的存效。唐文秀分為肺脾氣虛、肺陰虛、氣陰兩虛及痰濕瘀阻等4型,分別用六君子湯、沙參麥冬湯、生脈飲、千金葦莖湯加減,配合以草河車、龍葵、白花蛇舌草、蒲公英、黃芩、半枝蓮、紫草根、干蟾皮、鐵樹葉、藤梨根及肺瘤平膏等治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)161例,其病灶進(jìn)展率為9.3%,中位生存期11個(gè)月,同時(shí)化療對照組則分別為20.4%和6個(gè)月。王曉將45例晚期NSCLC分為氣陰兩虛、氣滯血瘀、氣逆痰阻3型,分別以益氣養(yǎng)陰(黨參、黃芪、白術(shù)、生地、熟地、沙參、杏仁、麥冬、川貝、阿膠)、行氣活血(玄胡、枳殼、浙貝、赤芍、白芍、當(dāng)歸、川芎、川楝、瓜蔞)、理氣化痰(半夏、厚樸、葶藶子、木通、杏仁、薏苡仁、豬苓、陳皮、魚腥草)加減治療,結(jié)果完全緩解(CR)1例,PR6例,輕度緩解(MR)7例,穩(wěn)定(NC)10例,中位生存期7個(gè)月。此外,范忠澤按氣陰兩虛、脾虛痰濕、陰陽兩虛辨治晚期肺腺癌,并與化療對照,其病灶緩解和穩(wěn)定率2組無差異,但平均生存期中藥組為330.11天,化療組為143.56天,差異顯著。3床證型的研究方法根據(jù)多數(shù)肺癌患者的證候表現(xiàn),總結(jié)出肺癌最常見的臨床證型,并據(jù)此制定治則和基本方藥(專方),這種辨證與辨病相結(jié)合的研究方法有利于規(guī)范臨床治療和療效統(tǒng)計(jì),以及進(jìn)一步的新藥開發(fā)。近幾年研究較多的有:3.1化療后生存率癌的中醫(yī)證型,發(fā)現(xiàn)其中氣陰兩虛型和陰虛內(nèi)熱型占全部病例的80%(248/310),經(jīng)多年研究,形成了以益氣養(yǎng)陰為主、輔以清熱解毒的肺癌治療方法,經(jīng)用其代表方“金復(fù)康口服液”(由黃芪、北沙參、天冬、女貞子、石上柏、七葉一枝花等組成)治療NSCLC96例,結(jié)果CR1例,PR8例,NC52例,PR+NC率62.5%,1、2年生存率均為67.3%,同時(shí)化療對照組(MVP方案)25例,PR4例,NC11例,PR+NC率為60.0%,1年生存率40.0%,無2年生存者。王曦明亦認(rèn)為肺癌患者常見正氣虛弱、陰津虧損、邪熱內(nèi)蘊(yùn)證候,用扶正養(yǎng)陰湯(生地、熟地、天冬、麥冬、玄參,生黃芪、黨參,漏蘆、土茯苓、魚腥草、升麻)治療晚期肺癌50例,其1、3、5年生存率分別為44%、8%和4%。陳培豐以養(yǎng)陰清肺湯(南北沙參、麥冬、生地、丹皮、玉竹、天花粉、山海螺、無花果等)治晚期肺癌60例,結(jié)果1、3年生存率為56.67%和20.00%,平均生存期14.2個(gè)月。3.2肺癌的治療2%,認(rèn)為痰瘀互結(jié)是預(yù)后不良的一個(gè)重要指標(biāo),用益氣活血散結(jié)法(生黃芪、太子參、沙參、茯苓、五味子、夏枯草、三棱、莪木、參三七、蒲黃、石見穿、地龍)配合CE和CAP方案化療后,PR+NC率為80.5%,6個(gè)月轉(zhuǎn)移率為29.3%,并認(rèn)為該方能改善血液高凝狀態(tài),可能是提高療效、減少轉(zhuǎn)移的重要機(jī)理。陳玉琨認(rèn)為肺癌治療無論早、中、晚期都應(yīng)以除痰祛瘀法為治則,早期以除痰為主,少佐活血化瘀,中期除痰祛瘀并重,晚期除痰祛瘀同時(shí)不忘扶正,經(jīng)用其基本方(葦莖、冬瓜仁、桃仁、生南星、山慈姑、丹參、枳殼、田七末)治療,取得了較好的療效。此外,王金榮用扶正消結(jié)法治療肺癌,基本方為黃芪、黨參、生地、生薏仁、丹參、莪術(shù)、豬苓、茯苓、女貞子、法半夏、大貝母、魚腥草、蜂房、蜈蚣、白花蛇舌草、半枝蓮等,經(jīng)治肺癌64例,其1、2、3年生存率分別為46.9%、15.6%和7.8%,中位生存期11.34個(gè)月。章永紅用扶正軟堅(jiān)湯(半技蓮、石斛、薏苡仁、女貞子、白花蛇舌草、天冬、百合、黨參、守宮、莪術(shù)、三棱、仙鶴草、海藻、豬苓、白僵蠶)治療肺癌56例,PR3例,NR42例,病灶穩(wěn)定率83.9%,1、2年生存率分別為53.3%和23.8%?？梢?采用辨證與辨病相結(jié)合、扶正(如益氣養(yǎng)陰)祛邪(如解毒散結(jié))兼顧的治法已成為中醫(yī)治療肺癌的常用方法。4中藥、制劑的使用辨證與辨病相結(jié)合,積極探索既有較好療效、又能方便治療的中藥新藥、新劑型,是近年肺癌治療研究的熱點(diǎn)之一。在復(fù)方成藥方面,樸丙奎用黃芪、黨參、沙參、杏仁、桔梗、敗醬草、白花蛇舌草等水煎酒提兌蜜,制成“肺瘤平膏”,治療肺癌195例,結(jié)果PR2例,NC166例,中位生存期9.5個(gè)月,認(rèn)為該方益氣養(yǎng)陰、清熱解毒,特別適用于年老體弱者。劉嘉湘研制的“金復(fù)康口服液”尤其適用于氣陰兩虛證患者,并取得了病灶穩(wěn)定率較高、生存期延長的較好療效(見前)。李佩文用魚腥草、桑白皮、貝母、白芨、五味子、白花蛇舌草等制成“平肺方”口服液或沖劑,經(jīng)治NSCLC109例,其病灶穩(wěn)定率為67%,平均生存時(shí)間13.7個(gè)月,無癥狀存活時(shí)間4.2個(gè)月。吳蘭康根據(jù)內(nèi)外合一原理,用抗癌扶正散(三七、川芎、砂仁、黃藥子、浙貝、黨參、白術(shù)、淮山藥、雞內(nèi)金、牛黃、冰片)口服,配合“抗癌散結(jié)膏”(三七、川芎、當(dāng)歸、乳香、沒藥、龍葵、蚤休、白芨、大黃、肉桂、牛黃、冰片)敷貼病灶體表,具有緩解疼痛、縮小病灶、延長生存期的療效。在單藥方面,李大鵬從中藥薏苡仁中提取有效成分,制成可供動(dòng)、靜脈注射用的康萊特注射液,經(jīng)治療肺癌131例,總有效率(CR+PR)為20.61%,化療對照組(MAP方案)為25.23%,2組無顯著差異,但在改善癥狀和生存質(zhì)量、保護(hù)免疫功能及血象變化方面,康萊特較化療為優(yōu)。秦叔逵用中藥莪術(shù)制劑欖香烯乳靜注治療中晚期肺癌53例,近期有效率為32.1%,生活質(zhì)量改善率為54.7%,認(rèn)為該藥毒副作用少,療效確切。5存在問題和思考5.1cr、pr、mr和nc的計(jì)算方法要特點(diǎn),并在抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移方面具有潛在優(yōu)勢,故單以局部緩解率作為評定療效的標(biāo)準(zhǔn)則不能完全反映中醫(yī)藥的療效,這已引起學(xué)者們的重視。但一些臨床報(bào)道缺乏規(guī)范,如有作者將CR、PR、MR和NC合計(jì)為總有效率,這是不恰當(dāng)?shù)?仍應(yīng)參照《中國常見腫瘤診治規(guī)范》第六分冊,將CR+PR計(jì)為有效率;為反映中醫(yī)藥的療效特點(diǎn),可統(tǒng)計(jì)病灶穩(wěn)定率或PR+NC率,同時(shí)注重遠(yuǎn)期生存率、平均生存期及證的改善和生活質(zhì)量等方面的統(tǒng)計(jì)分析。5.2肺癌證型的統(tǒng)一與發(fā)展較之單因素的治療手段,目前多因素的綜合治療研究越來越受到重視。中醫(yī)辨證論治本身作為一種多因素綜合基礎(chǔ)上的組方(復(fù)方)治療,具有多靶點(diǎn)、全面兼顧和個(gè)體化治療的優(yōu)勢,但也存在不易規(guī)范治療和統(tǒng)計(jì)及服用不便等的缺點(diǎn),因此在強(qiáng)調(diào)準(zhǔn)確辨證的基礎(chǔ)上,逐步建立相對統(tǒng)一的肺癌證型及其命名,并積極開展肺癌證型客觀化、微觀化的研究,現(xiàn)代腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)理論和技術(shù)的發(fā)展為這種探索提供了有利的條件,這對辨證論治療效的提高具有重要意義,也將豐富現(xiàn)代腫瘤學(xué)的內(nèi)容。中藥極細(xì)粉末等的劑型改革將有助于辨證論治方法的發(fā)展。另一方面,在臨床療效的基礎(chǔ)上,分析肺癌病證和用藥頻率,組成基本方藥,探索量效關(guān)系,制成新劑型,嚴(yán)格進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,這種研究方法將為肺癌的治療開發(fā)出更有效安全的新藥,而提取中藥單藥有效成分的研究也將為臨床提供方便有效、毒副作用小的新劑型、新療法。5.3新療法與中醫(yī)治療肺癌的免疫機(jī)理研究眾所周知,腫瘤患者存在著免疫功能低下或受抑制,而無論手術(shù)、放療、化療在殺除腫瘤的同時(shí),也對免疫功能造成進(jìn)一步損害。近年來,腫瘤生物治療研究正日益受到重視,因其在本質(zhì)上是一種生理性的、著眼于調(diào)動(dòng)宿主自身抗癌能力而抑殺腫瘤的新療法,現(xiàn)代腫瘤學(xué)、免疫學(xué)和生物技術(shù)的飛速發(fā)展有可能使該療法成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)繼手術(shù)、放療、化療后的第四種治療模式,但總的來說該類研究目前尚處實(shí)驗(yàn)研究和臨床試驗(yàn)階段。中醫(yī)扶正法為主治療肺