第2章 第4節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)藥

第4節(jié)

腎上腺素受體激動(dòng)藥井岡山大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室授課教師周細(xì)根一、腎上腺素受體激動(dòng)藥的定義和分類定義：是一類能與腎上腺素受體結(jié)合并激動(dòng)該受體，產(chǎn)生與腎上腺素能遞質(zhì)（去甲腎上腺素）作用相似的藥物。分類：1、根據(jù)基本化學(xué)結(jié)構(gòu)不同分類：兒茶酚胺類和非兒茶酚胺類。2、根據(jù)藥物對(duì)受體的選擇性不同分類：α、β受體激動(dòng)藥；α受體激動(dòng)藥；β受體激動(dòng)藥。腎上腺素受體激動(dòng)藥對(duì)受體的相對(duì)選擇性1、主要作用于α受體：去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）、間羥胺（Aramine）、苯腎上腺素(Phenylephrine)、甲氧胺(Methoxamine)2、作用于α、β受體的擬腎上腺素：腎上腺素（Adrenaline）、多巴胺（Dopamine）、麻黃堿（Ephedrine）3、主要作用于β受體的擬腎上腺素藥β1、β2受體激動(dòng)劑：異丙腎上腺素（Isoprenaline）β1受體激動(dòng)藥：多巴酚丁胺（Dobutamine）β2受體激動(dòng)藥：舒喘寧，羥甲叔丁腎上腺素（Salbutamol）腎上腺素受體激動(dòng)藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)和受體選擇性二、α、β受體激動(dòng)藥腎上腺素（adrenaline，epinephrine；AD，NE）體內(nèi)過(guò)程：口服吸收少，不能達(dá)到有效血藥濃度；皮下注射吸收慢，作用可維持1小時(shí)；肌注吸收快，作用維持30分鐘；通過(guò)攝取和酶降解而迅速滅活，代謝酶為MAO和COMT，主要以代謝產(chǎn)物形式、少量以原形經(jīng)腎排泄。藥理作用：對(duì)α和β受體均有強(qiáng)大的激動(dòng)作用。（一）興奮心臟作用1、增強(qiáng)心肌收縮力，心率加快，傳導(dǎo)加速，心排出量增加。2、舒張冠狀動(dòng)脈，改善心肌的血液供應(yīng)。3、提高心肌代謝，增加心肌耗氧量，心肌興奮性在劑量過(guò)大或給藥速度過(guò)快時(shí)提高，可引起心律失常，甚至心室顫動(dòng)。（二）收縮和舒張血管作用1、各部位血管對(duì)腎上腺素的反應(yīng)取決于受體分布的類型和密度。2、皮膚、粘膜和腎血管的α受體占優(yōu)勢(shì)，故呈顯著的收縮反應(yīng)。3、骨骼肌血管的β2受體占優(yōu)勢(shì)，故呈舒張反應(yīng)。4、腎上腺素對(duì)小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌作用強(qiáng)，而對(duì)靜脈和大動(dòng)脈作用弱。（三）升高血壓作用1、腎上腺素對(duì)血壓的作用與劑量有關(guān)。2、皮下注射治療量（0.5~1mg）或低濃度靜滴（10ug/min）的腎上腺素：興奮心臟，增加心排出量，故收縮壓升高；骨骼肌血管舒張作用抵消或超過(guò)皮膚粘膜血管收縮作用，故舒張壓不變或略下降，脈壓增大。皮下注射較大劑量（1~2mg）的腎上腺素：使收縮壓和舒張壓均升高。3、靜注較大劑量的腎上腺素，給藥后迅速出現(xiàn)明顯的升壓作用，血壓恢復(fù)至正常后，繼而出現(xiàn)較弱的降壓反應(yīng)。4、腎上腺素能促進(jìn)腎素分泌，也是升高血壓的因素。NE、AD、Iso及Dp作用比較（四）其它作用擴(kuò)張支氣管：對(duì)痙攣狀態(tài)的支氣管作用尤為明顯。影響代謝：升高血糖，升高血液中游離脂肪酸，提高機(jī)體代謝，增加機(jī)體耗氧量。抑制組胺等過(guò)敏物質(zhì)釋放，減輕過(guò)敏反應(yīng)。腎上腺素臨床應(yīng)用之一1、心臟驟停：溺水、麻醉和手術(shù)意外、藥物中毒、急性傳染病及心臟傳導(dǎo)阻滯等引起的心臟驟停，可用腎上腺素(0.25mg~0.5mg)作靜脈注射或心室內(nèi)注射，同時(shí)進(jìn)行有效的心臟按摩、人工呼吸和糾正酸中毒；對(duì)電擊引起的心臟驟停，使用腎上腺素配合電除顫等進(jìn)行搶救也能收到一定療效。腎上腺素臨床應(yīng)用之二2、過(guò)敏性休克：腎上腺素是治療輸液或青霉素等引起的過(guò)敏性休克的重要藥物。過(guò)敏性休克首選腎上腺素，對(duì)病情較重者宜同時(shí)合用糖皮質(zhì)激素。腎上腺素臨床應(yīng)用之二2、過(guò)敏性休克：腎上腺素有興奮心臟、收縮血管、舒張支氣管和抑制組胺釋放等作用，可迅速緩解過(guò)敏性休克的心跳微弱、血壓下降、呼吸困難等體征和癥狀，是腎上腺素治療過(guò)敏性休克的原理。腎上腺素臨床應(yīng)用之二2、過(guò)敏性休克：皮下或肌內(nèi)注射0.5~1mg/次，或用0.1~0.5mg加入0.9%氯化鈉溶液10ml中，緩慢靜脈注射，可用于青霉素等所致過(guò)敏性休克的搶救。皮下注射0.2~0.5mg也可用于其他過(guò)敏性疾?。喝缡n麻疹、枯草熱和血清反應(yīng)等。腎上腺素臨床應(yīng)用之三3、支氣管哮喘：腎上腺素對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作有迅速?gòu)?qiáng)大而短暫的療效；皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素0.25~0.5mg可在數(shù)分鐘內(nèi)控制支氣管哮喘的急性發(fā)作。腎上腺素臨床應(yīng)用之三腎上腺素抗支氣管哮喘的藥理作用：舒張支氣管平滑肌，使支氣管擴(kuò)張。收縮支氣管粘膜血管，降低毛細(xì)血管通透性，消除支氣管粘膜充血水腫。抑制組胺等過(guò)敏物質(zhì)釋放，減輕過(guò)敏炎癥。腎上腺素其它臨床應(yīng)用4、與局麻藥配伍：目的：延緩局麻藥的吸收，減少中毒，并延長(zhǎng)局麻藥的作用時(shí)間。按1：250000加入腎上腺素，一次不超過(guò)0.3mg。肢體遠(yuǎn)端部位的手術(shù)所用局麻藥液中不宜加入腎上腺素，以免引起局部組織壞死。5、局部止血：鼻粘膜和牙齦出血可用1：20000~1：1000藥液。腎上腺素的不良反應(yīng)1、一般反應(yīng)：治療量可致心悸、煩燥、面色蒼白和血壓升高等。2、血壓升高：劑量過(guò)大或靜脈注射速度太快可致血壓劇升、博動(dòng)性頭痛，有發(fā)生腦出血的危險(xiǎn)。3、心律失常：大劑量可致早博、心動(dòng)過(guò)速甚至心室顫動(dòng)，故應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量。禁忌癥：高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)。腎上腺素與其他藥物相互作用丙咪嗪等三環(huán)類抗抑郁藥因能抑制神經(jīng)細(xì)胞對(duì)AD的攝取，故增強(qiáng)腎上腺素的作用。普奈洛爾等1A類受體阻斷藥可拮抗AD的受體激動(dòng)作用，保留其受體激動(dòng)作用，如二者合用則可導(dǎo)致血壓驟升甚至腦出血，故屬禁忌。此外，在使用氟烷或其他鹵化物進(jìn)行全麻時(shí)，如同時(shí)使用AD且用量過(guò)大，可增加心室顫動(dòng)發(fā)生的可能性，應(yīng)慎重。多巴胺（dopamine，DA）體內(nèi)過(guò)程：口服無(wú)效，一般靜滴給藥，作用短暫，不易透過(guò)血腦屏障。藥理作用：1、興奮心臟：對(duì)心率影響不明顯，較少引起心悸和心律失常。2、收縮和舒張血管：治療量使腎和腸系膜血管擴(kuò)張，而使皮膚和粘膜等血管收縮；大劑量時(shí)主要表現(xiàn)為血管收縮。多巴胺（dopamine，DA）3、升高血壓：治療量使收縮壓升高，而舒張壓無(wú)變化或稍升高；大劑量使收縮壓和舒張壓均升高。4、改善腎功能：治療量能促進(jìn)腎血流，產(chǎn)生排鈉利尿作用；大劑量會(huì)減少腎血流，加重腎衰竭。多巴胺(dopamine，DA)臨床應(yīng)用：1、抗休克：對(duì)于伴有心肌收縮力減弱、尿量減少而血容量已補(bǔ)足的休克療效好，要注意糾正酸中毒；一般用20mg多巴胺加入5%葡萄糖溶液200~500ml中，開(kāi)始以每分鐘1~5ug/kg靜脈滴注，以后根據(jù)情況可增至5~10ug/kg。2、急性腎衰竭：常與利尿藥合用。多巴胺(dopamine，DA)不良反應(yīng)：劑量過(guò)大或靜滴過(guò)快可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、心律失常和腎功能下降。應(yīng)注意給藥劑量和給藥速度。麻黃堿（ephedrine）體內(nèi)過(guò)程：口服易吸收，皮下注射吸收更快，可透過(guò)血-腦脊液屏障，少量被MAO代謝，大部分以原形從尿排出，消除緩慢。藥理作用：興奮心臟、收縮血管、升高血壓和舒張支氣管作用弱而持久；中樞興奮作用顯著；連續(xù)用藥可發(fā)生快速耐受性。麻黃堿（ephedrine）臨床應(yīng)用：①防治低血壓；②鼻粘膜充血所致鼻塞，常用0.5%溶液滴鼻，但小兒禁用；③支氣管哮喘，用于預(yù)防發(fā)作和輕癥的治療。不良反應(yīng)：不安、失眠等，晚間服用宜加用鎮(zhèn)靜催眠藥以防止失眠，禁忌證同腎上腺素。常用量口服15~30mg/次，45~90mg/天；皮下或肌內(nèi)注射15~30mg/次，45~60mg/天。三、α受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）體內(nèi)過(guò)程：口服無(wú)吸收作用，但可使食管或胃粘膜血管收縮而產(chǎn)生止血效果；皮下注射可因強(qiáng)烈收縮血管而易致局部組織壞死，肌內(nèi)注射很少吸收；一般采用靜滴給藥。藥理作用：與腎上腺素比較，α作用略弱，β1作用明顯較弱，對(duì)β2受體幾無(wú)作用。去甲腎上腺素的藥理作用1、收縮血管：主要使小動(dòng)脈和小靜脈收縮，皮膚粘膜血管收縮最明顯，腎血管次之，腦、肝、腸系膜及骨骼肌血管也呈不同程度的收縮狀態(tài)，冠狀血管因心臟興奮使腺苷等代謝產(chǎn)物增加和血壓升高而舒張。NA的這些血管作用特點(diǎn)，有利于血液分布到心臟和腦等重要器官。去甲腎上腺素的藥理作用2、興奮心臟：心肌收縮力增強(qiáng)，傳導(dǎo)加速；在整體情況下，心率可因血壓升高而反射性減慢；心排出血量可因外周阻力的升高而無(wú)明顯增加，有時(shí)甚至有所下降；大劑量也引起心率失常，但比腎上腺素少見(jiàn)。去甲腎上腺素的藥理作用3、升高血壓：小劑量（人以10ug/min的速度靜脈滴注時(shí)）收縮壓升高而舒張壓升高不多，脈壓增大；較大劑量時(shí)收縮壓升高，舒張壓也明顯升高，脈壓變小。去甲腎上腺素的臨床應(yīng)用1、早期神經(jīng)源性休克：靜滴給藥，使收縮壓維持在12kPa(90mmHg)左右，以保證心、腦、腎等重要器官的血液供應(yīng)。但長(zhǎng)時(shí)間