原料藥生產(chǎn)工藝培訓(xùn)

原料藥生產(chǎn)工藝培訓(xùn)（2010年8月25日星期三）原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程所包含的內(nèi)容TOC\o\h\z1.產(chǎn)品名稱 12.原輔料及包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 23.化學(xué)反應(yīng)過程及流程圖 24.工藝過程 45.中間體和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、貯存注意事項(xiàng)及有效期 66.技術(shù)安全與勞動(dòng)保護(hù) 77.操作工時(shí)與生產(chǎn)周期 108.勞動(dòng)組織與崗位定員 119.主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表及生產(chǎn)能力 1210.原材料消耗定額和技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)以及物料平衡 1211.綜合利用與三廢處理 1312.附錄 141.產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、物化性質(zhì)及用途產(chǎn)品名稱通用名：化學(xué)名：英文名：漢語(yǔ)拼音：化學(xué)結(jié)構(gòu)分子式：分子量：結(jié)構(gòu)式：物化性質(zhì)：A．外觀：B．化學(xué)性質(zhì)：如化學(xué)穩(wěn)定性等等C．溶解性：在各種溶劑中的溶解度D．用途：2.原輔料及包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2.1.原輔料規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：A．原輔料的名稱：主要中間體，輔料，溶劑等B．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)標(biāo)或企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)C．規(guī)格：含量范圍D．其它：如固定的供應(yīng)商等2.2.包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：包材名稱用途質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3.化學(xué)反應(yīng)過程及流程圖3.1.化學(xué)反應(yīng)過程：（以化學(xué)分子式或結(jié)構(gòu)式來表述）、3.2.生產(chǎn)工藝流程（應(yīng)包括所有的生產(chǎn)行為和步驟。下圖是以葡萄糖酸鈉生產(chǎn)工藝流程為例）一般生產(chǎn)區(qū)30萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)區(qū)葡萄糖酸鈣葡萄糖酸鈣純化水純化水反應(yīng)終點(diǎn)檢控草酸反應(yīng)終點(diǎn)檢控草酸滴加過濾過濾三廢處理草酸鈣三廢處理草酸鈣葡萄糖糖酸溶液葡萄糖糖酸溶液碳酸鈉碳酸鈉乙醇濃縮乙醇濃縮過濾過濾滅菌過濾殘留液冷卻析晶過濾殘留液冷卻析晶回收乙醇回收乙醇物離心離心母液物蒸餾物母液物蒸餾物濾餅濾餅回收尾粉和地腳粉回收尾粉和地腳粉制粒物真空干燥 真空干燥檢驗(yàn)檢驗(yàn)內(nèi)包材內(nèi)包材入庫(kù)外包內(nèi)包入庫(kù)外包內(nèi)包4.生產(chǎn)工藝過程當(dāng)一個(gè)新的產(chǎn)品在一個(gè)新建的車間進(jìn)行生產(chǎn)時(shí)，必需對(duì)所有的主要生產(chǎn)設(shè)備和工用系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證，只有在完全符合工藝要求的前提下才能進(jìn)行生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。工藝驗(yàn)證達(dá)到要求后，從而確定正式的生產(chǎn)工藝規(guī)程以及各崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4．1．生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)前必須取得生產(chǎn)指令和清場(chǎng)合格證。根據(jù)生產(chǎn)指令領(lǐng)取原輔料和溶劑，其品名、批號(hào)、檢驗(yàn)合格證必須與生產(chǎn)指令相符合，在領(lǐng)料憑證上領(lǐng)料人、倉(cāng)管員簽名。將領(lǐng)取的物料置于原料暫存間。準(zhǔn)備稱量?jī)x器和將要使用的容器和工具，并檢查其清潔衛(wèi)生情況。檢查設(shè)備狀況：設(shè)備或系統(tǒng)名稱檢查內(nèi)容反應(yīng)罐濃縮罐過濾器離心機(jī)干燥器顆粒機(jī)真空泵稱量衡器中轉(zhuǎn)容器生產(chǎn)區(qū)域抽濾器以上檢查，如發(fā)現(xiàn)故障，及時(shí)排除，并上報(bào)車間主任。不能排除的，報(bào)公司工程部，協(xié)同解決。檢查反應(yīng)罐是否干燥、如有水，應(yīng)先擦干或烘干以后，才能進(jìn)行投料生產(chǎn)。生產(chǎn)中將要使用的各操作間及設(shè)備系統(tǒng)在使用前取下其原來的狀態(tài)標(biāo)志，掛上“正在運(yùn)行”牌等生產(chǎn)時(shí)的狀態(tài)標(biāo)志。4.2生產(chǎn)操作：A．操作文件a．各生產(chǎn)崗位標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)操作規(guī)程b．各主要生產(chǎn)設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程c．生產(chǎn)區(qū)域以及各生產(chǎn)設(shè)備的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程d．生產(chǎn)管理規(guī)程e．檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程B．各崗位的具體操作描述（按工藝對(duì)各崗位的先后順序進(jìn)行描述）a.輔料配比：（稱量配料）序號(hào)原輔料名稱投料量(kg)123b.生產(chǎn)操作前的準(zhǔn)備工作c．生產(chǎn)操作合成和精制部分：按生產(chǎn)的先后順序進(jìn)行詳細(xì)的描述。并著重于關(guān)鍵的工藝參數(shù)，如物料投料量的配比，物料投料的先后順序，物料投料時(shí)投料條件的選擇，投料時(shí)間的控制，反應(yīng)溫度，蒸汽壓力的大小，反應(yīng)時(shí)間，升溫過程的控制，降溫過程的控制，靜置時(shí)間的長(zhǎng)短，反應(yīng)終點(diǎn)的監(jiān)測(cè)，蒸餾，過濾，離心等等。最終的目的，就是在一個(gè)規(guī)定的最佳條件下，生產(chǎn)出質(zhì)量最好，并且收率最高的產(chǎn)品。凡偏移了工藝規(guī)程規(guī)定的操作范圍，就會(huì)產(chǎn)生不良的后果。制粒、干燥和包裝部分：按工藝要求安裝好搖擺式顆粒機(jī)經(jīng)消毒的20目篩網(wǎng)。將經(jīng)過消毒處理的干燥潔凈桶放到制粒機(jī)出料口下方。將制粒機(jī)空運(yùn)轉(zhuǎn)一分鐘，確認(rèn)正常后，將葡萄糖酸鈉投入顆粒機(jī)料斗中制粒，直至完畢。將制粒好的物料裝入干燥器內(nèi)腔內(nèi)，將干燥器水槽內(nèi)的水預(yù)熱到80℃C.生產(chǎn)結(jié)束a.按要求分別對(duì)生產(chǎn)區(qū)域和設(shè)備以及管道進(jìn)行清場(chǎng)、清潔。并對(duì)可回收利用的物料進(jìn)行有效回收，對(duì)不可回收的物料進(jìn)行三廢處理。如實(shí)做好各項(xiàng)記錄。b.填寫操作記錄與清場(chǎng)記錄，經(jīng)QA檢查，核發(fā)“清場(chǎng)合格證”，將“清場(chǎng)合格證”正本貼于清場(chǎng)記錄上。副本置于操作間，設(shè)備掛“完好待用”牌，操作間掛“已清潔待用”牌。c.檢查關(guān)閉各設(shè)備電源和閥門。D.重點(diǎn)工藝控制點(diǎn)：工序工藝控制點(diǎn)酸化成鹽精制制粒、干燥內(nèi)包外包5.中間體和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、貯存注意事項(xiàng)及有效期5.1.中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見附錄5.2.成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見附錄5.3.貯存注意事項(xiàng)及有效期：（包括以下表格中內(nèi)容）中間產(chǎn)品（粗品）成品貯存注意事項(xiàng)1.容器潔凈干燥無粉塵。2.物料卡對(duì)應(yīng)擺放整齊。3.標(biāo)簽上標(biāo)明相應(yīng)的品名、批號(hào)、數(shù)量。4.物料進(jìn)出中間站手續(xù)齊全。密封保存。有效期15天24個(gè)月6.技術(shù)安全與勞動(dòng)保護(hù)6.1.電器設(shè)備的安全事項(xiàng)6.1.1.異常時(shí)應(yīng)立即停機(jī)，并與維修人員聯(lián)系，進(jìn)行檢查。6.1.2.電器設(shè)備不能水洗，以防漏電、觸電。6.1.3.電器設(shè)備在運(yùn)轉(zhuǎn)中如突然停電，須立刻關(guān)閉電源開關(guān)。6.1.4.在防爆區(qū)所有使用的電器設(shè)備、插座等均需為防爆型。所有電器設(shè)備和與電器設(shè)備相連接的工藝設(shè)備必須接地。6.1.5.各種電器應(yīng)定期進(jìn)行絕緣檢查，其保護(hù)接地裝置須嚴(yán)格執(zhí)行有關(guān)規(guī)定，以防破損起火或觸電。6.2.壓力容器的安全事項(xiàng)6.2.1.壓力容器工作時(shí)不得超過額定的工作壓力，并按相關(guān)規(guī)定檢查監(jiān)測(cè)壓力容器的儀表如壓力表、安全閥等是否正?？煽?。6.2.2.進(jìn)入容器內(nèi)操作時(shí)要切斷電源，并保持空氣暢通，并設(shè)監(jiān)護(hù)人。嚴(yán)禁獨(dú)自操作。6.3.防毒、防腐安全事項(xiàng)6.3.1.操作人員在工作時(shí)一定要戴好勞動(dòng)保護(hù)用品，工作服不得產(chǎn)生靜電，如發(fā)生意外，要及時(shí)采取措施，并嚴(yán)禁獨(dú)自操作任何有危險(xiǎn)性的工序。6.3.2.如有燙傷、灼傷（特別是化學(xué)性灼傷），應(yīng)立即采取相應(yīng)措施或送醫(yī)院就疹。6.3.3.保持工作區(qū)域場(chǎng)所的空氣流暢，防止中毒，如有中毒現(xiàn)象發(fā)生，則應(yīng)立即撤至空氣清新處，嚴(yán)重者馬上送醫(yī)院就疹。6.4.防火、防爆安全事項(xiàng)6.4.1.工藝中所有的易燃，易爆，易揮發(fā)及腐蝕性，有毒的原輔料、溶劑，應(yīng)按每次生產(chǎn)用量限額領(lǐng)用，生產(chǎn)時(shí)注意遠(yuǎn)離熱源，嚴(yán)禁火源，以防發(fā)生火災(zāi)或爆炸性事故，生產(chǎn)結(jié)束后及時(shí)將剩余物料退庫(kù)，在適宜條件下貯存。6.4.2.車間部分區(qū)域?yàn)榉阑?、防爆區(qū)，在此范圍內(nèi)嚴(yán)禁用鐵器敲打設(shè)備，管道，嚴(yán)禁外來人員在此區(qū)域內(nèi)任意走動(dòng)及穿帶鐵釘、鐵掌的鞋進(jìn)入該區(qū)域。6.4.3.嚴(yán)禁在防火、防爆區(qū)域內(nèi)配戴和使用手機(jī)，打火機(jī)，非防爆手電筒，嚴(yán)禁吸煙。6.4.4.一切消防器材不得移作他用或移開原放位置并定期檢查，更換，不得阻塞消防通道和安全通道，保持其暢通。6.4.5.人人必須熟知廠內(nèi)外火警電話，熟知滅火常識(shí)。6.5.生產(chǎn)過程中易燃、易爆、有毒、有害物料簡(jiǎn)介：以碳酸鈉為例化學(xué)式：Na2CO3相對(duì)分子質(zhì)量：106俗名：塊堿、純堿、蘇打(Soda)、口堿（歷史上，一般經(jīng)張家口和古北口轉(zhuǎn)運(yùn)全國(guó)，因此又有“口堿”之說。）、堿面（食用堿）,無結(jié)晶水的工業(yè)名稱為輕質(zhì)堿，有一個(gè)結(jié)晶水的工業(yè)名稱為重質(zhì)堿。相對(duì)密度：(水=1)2.532熔點(diǎn)：851℃溶解度：21g20℃分類：強(qiáng)堿弱酸鹽**注意**（純堿是鹽，不是堿，顯堿性）穩(wěn)定性：穩(wěn)定性較強(qiáng)，但高溫下也可分解，生成氧化鈉和二氧化碳。長(zhǎng)期暴露在空氣中能吸收空氣中的水分及二氧化碳，生成碳酸氫鈉，并結(jié)成硬塊。吸濕性很強(qiáng)，很容易結(jié)成硬塊，在高溫下也不分解。含有結(jié)晶水的碳酸鈉有3種：Na2CO3·H2O、Na2CO3·7H2O和Na2CO3·10H2O。溶解性：易溶于水，微溶于無水乙醇，不溶于丙醇。碳酸鈉易溶于水，是一種強(qiáng)堿鹽，溶于水后發(fā)生水解反應(yīng)，使溶液顯堿性，有一定的腐蝕性，能與酸進(jìn)行中和反應(yīng)，生成相應(yīng)的鹽并放出二氧化碳。禁配物：強(qiáng)酸、鋁、氟!!!本品具有刺激性和腐蝕性。直接接觸可引起皮膚和眼灼傷。生產(chǎn)中吸入其粉塵和煙霧可引起呼吸道刺激和結(jié)膜炎，還可有鼻粘膜潰瘍、萎縮及鼻中隔穿孔。長(zhǎng)時(shí)間接觸本品溶液可發(fā)生濕疹、皮炎、雞眼狀潰瘍和皮膚松弛。接觸本品的作業(yè)工人呼吸器官疾病發(fā)病率升高。誤服可造成消化道灼傷、粘膜糜爛、出血和休克。燃爆危險(xiǎn)：本品不燃，具腐蝕性、刺激性.急救措施皮膚接觸：立即脫去污染的衣著，用大量流動(dòng)清水沖洗至少15分鐘。就醫(yī)。眼睛接觸：立即提起眼瞼，用大量流動(dòng)清水或生理鹽水徹底沖洗至少15分鐘。就醫(yī)。吸入：脫離現(xiàn)場(chǎng)至空氣新鮮處。如呼吸困難，給輸氧。就醫(yī)。食入：用水漱口，給飲牛奶或蛋清。就醫(yī)。消防措施危險(xiǎn)特性：具有腐蝕性。未有特殊的燃燒爆炸特性。有害燃燒產(chǎn)物：自然分解產(chǎn)物未知。滅火方法：消防人員必須穿全身耐酸堿消防服。滅火時(shí)盡可能將容器從火場(chǎng)移至空曠處。泄漏應(yīng)急處理：隔離泄漏污染區(qū)，限制出入。建議應(yīng)急處理人員戴防塵面具（全面罩），穿防毒服。避免揚(yáng)塵，小心掃起，置于袋中轉(zhuǎn)移至安全場(chǎng)所。若大量泄漏，用塑料布、帆布覆蓋。收集回收或運(yùn)至廢物處理場(chǎng)所處置。操作注意事項(xiàng)：密閉操作，加強(qiáng)通風(fēng)。操作人員必須經(jīng)過專門培訓(xùn)，嚴(yán)格遵守操作規(guī)程。建議操作人員佩戴自吸過濾式防塵口罩，戴化學(xué)安全防護(hù)眼鏡，穿防毒物滲透工作服，戴橡膠手套。避免產(chǎn)生粉塵。避免與酸類接觸。搬運(yùn)時(shí)要輕裝輕卸，防止包裝及容器損壞。配備泄漏應(yīng)急處理設(shè)備。倒空的容器可能殘留有害物。稀釋或制備溶液時(shí)，應(yīng)把堿加入水中，避免沸騰和飛濺。儲(chǔ)存注意事項(xiàng)：儲(chǔ)存于陰涼、通風(fēng)的庫(kù)房。遠(yuǎn)離火種、熱源。應(yīng)與酸類等分開存放，切忌混儲(chǔ)。儲(chǔ)區(qū)應(yīng)備有合適的材料收容泄漏物。運(yùn)輸注意事項(xiàng)：起運(yùn)時(shí)包裝要完整，裝載應(yīng)穩(wěn)妥。運(yùn)輸過程中要確保容器不泄漏、不倒塌、不墜落、不損壞。嚴(yán)禁與酸類、食用化學(xué)品等混裝混運(yùn)。運(yùn)輸途中應(yīng)防曝曬、雨淋，防高溫。車輛運(yùn)輸完畢應(yīng)進(jìn)行徹底清掃。7.操作工時(shí)與生產(chǎn)周期7.1.操作工時(shí)：7.1.1.各單元操作所需時(shí)間操作名稱設(shè)備名稱操作單元操作時(shí)間工藝時(shí)間輔助時(shí)間全部時(shí)間酸化酸化缶、高位槽、過濾器溶解、酸化、過濾成鹽高位槽、成鹽缶、冷凝器，成鹽、濃縮、過濾精制重溶、脫色、過濾、結(jié)晶、分離顆粒機(jī)、真空干燥機(jī)制粒、干燥內(nèi)外電子稱、封口機(jī)稱量、分裝外包包裝、入庫(kù)7.2.生產(chǎn)周期主段操作時(shí)間干燥時(shí)間化驗(yàn)時(shí)間生產(chǎn)周期合成精制包裝8.勞動(dòng)組織與崗位定員8.1.勞動(dòng)組織8.1.1.原料藥車間直屬生產(chǎn)部管轄8.1.2.車間組織結(jié)構(gòu)圖車間主任車間主任工藝員QA檢查員工藝員QA檢查員精制包裝合成精制包裝合成中間站中間站成鹽崗位酸化崗位外包崗位分裝內(nèi)包崗位制粒干燥崗位精制崗位成鹽崗位酸化崗位外包崗位分裝內(nèi)包崗位制粒干燥崗位精制崗位8.2.崗位定員：車間主任：1人工藝員：1人QA員：1人酸化崗位：2人/班成鹽：2人/班精制：2人/班干燥、包裝：4人/班清潔工：1人/班9.主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表及生產(chǎn)能力設(shè)備名稱材質(zhì)規(guī)格型號(hào)數(shù)量備注搪玻璃反應(yīng)罐碳鋼內(nèi)材搪玻璃不鋼計(jì)量罐碳鋼不銹鋼儲(chǔ)罐玻璃鋼樹脂雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥機(jī)不銹鋼搖擺式顆粒機(jī)不銹鋼離心機(jī)316不銹鋼9.2.主要設(shè)備生產(chǎn)能力投料量×收率×每批操作時(shí)間（h）日生產(chǎn)能力：=————————————————24h年生產(chǎn)能力：=日生產(chǎn)能力×（365-停產(chǎn)日）10.原材料消耗定額和技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)以及物料平衡10.1.原材料消耗定額和技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)。（以葡萄糖酸鈣/kg計(jì)）10.1.1.酸化崗位：物料消耗表序號(hào)名稱規(guī)格消耗量（純量計(jì)）(kg)備注123收率指標(biāo)：檢測(cè)反應(yīng)完全10.1.2.合成崗位物料消耗表：序號(hào)名稱規(guī)格消耗量（純量計(jì)）(kg)備注1210.1.3.精制崗位物料（以葡萄糖酸鈣量1Kg計(jì)）序號(hào)名稱規(guī)格消耗量（純量計(jì)）(kg)備注1210.2.物料平衡：我們?cè)谧鑫锪掀胶獾臅r(shí)候由于受條件所限，只能做一個(gè)簡(jiǎn)單的收率計(jì)算。因?yàn)樵诨瘜W(xué)反應(yīng)素過程中，有的物質(zhì)的轉(zhuǎn)化率是不一樣的，有反應(yīng)不完的因素，也有副產(chǎn)物的因素，也有相當(dāng)多的物料在溶劑當(dāng)中沒辦法提取出來。我們沒辦法也沒必要對(duì)副產(chǎn)物進(jìn)行定量和定性。還有溶劑在生產(chǎn)過程中的自然損失，比如說被高溫或自然蒸發(fā)，有部分則在物料當(dāng)中，等等。比較科學(xué)的物料平衡，只有在科研機(jī)構(gòu)或科研隊(duì)伍相當(dāng)強(qiáng)的企業(yè)才有條件開展這項(xiàng)工作。但我們有必要在日常工作當(dāng)中仔細(xì)觀察、記錄、收集數(shù)據(jù)并進(jìn)行分析和總結(jié)，積累生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，這對(duì)以后的生產(chǎn)還是有相當(dāng)大的指導(dǎo)作用的。在計(jì)算