膽道手術(shù)后肝損傷機制及保肝藥-參考篇11

膽道手術(shù)后肝損傷(sǔnshāng)機制及保肝藥物的臨床應用

第一頁，共三十六頁。精選ppt？作為(zuòwéi)外科醫(yī)生對于手術(shù)的思考第二頁，共三十六頁。精選ppt膽道手術(shù)隱藏著巨大(jùdà)的憂患肝功能是否(shìfǒu)能耐受？第三頁，共三十六頁。精選ppt梗阻性質(zhì)越嚴重、時間越長(yuèchánɡ)，肝損傷越嚴重?。校?.05Ｐ＜0.05Ｐ＜0.05REF:劉學勇張紅欣等梗阻性黃疸手術(shù)危險因素(yīnsù)分析中國廠礦醫(yī)學2008年4月第21卷第2期第四頁，共三十六頁。精選ppt術(shù)前肝功能越差術(shù)后并發(fā)癥越高312例阻黃患者，按血清膽紅素水平(shuǐpíng)分為四組：A組≤171μmol/L；171μmol/L<B組<200μmol/L；200μmol/L≤C組<342μmol/L；D組≥342μmol/L。觀察不同組的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率：REF:金光華等。梗阻性黃疸術(shù)前血清膽紅素水平(shuǐpíng)與術(shù)后并發(fā)癥關(guān)系的探討?！吨袊鴮嶒炘\斷學》2006；20（8）：762-764P＜0.01P＜0.01P＜0.01P＜0.01P＜0.01第五頁，共三十六頁。精選ppt膽道梗阻導致肝損傷(sǔnshāng)的機制Ref:張愛龍，薛新波.梗阻性黃疸時對肝損害(sǔnhài)的機制研究現(xiàn)狀.臨床外科學雜志.2003.11：72~74第六頁，共三十六頁。精選ppt肝損傷機理-炎癥反應(fǎnyìng)貫穿各個環(huán)節(jié)第七頁，共三十六頁。精選ppt梗阻后肝細胞損傷多伴有炎癥(yánzhèng)反應REF:犬梗阻性膽管損傷(sǔnshāng)后肝臟功能和膽管局部病理學改變的研究第八頁，共三十六頁。精選ppt梗阻性黃疸(huángdǎn)的治療術(shù)前準備(zhǔnbèi)長時間黃疸(huángdǎn)維生素K吸收障礙肝功能損害營養(yǎng)不良補充維生素K，保肝，營養(yǎng)支持第九頁，共三十六頁。精選ppt護肝藥物現(xiàn)狀還原型谷胱甘肽四大家族硫普羅寧多烯磷脂酰膽堿甘草酸制劑天晴甘美解毒膜保護抗氧化抗炎主流第十頁，共三十六頁。精選ppt多烯磷脂酰膽堿GSH、凱西萊甘草酸制劑不同藥物作用(zuòyòng)于肝損傷的不同環(huán)節(jié)第十一頁，共三十六頁。精選ppt谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸通過肽鍵縮合而成的三肽化合物，半胱氨酸上的巰基為其活性基團(jītuán)，易絡合。谷胱甘肽通過參與中和活性氧化物、抗脂質(zhì)過氧化損傷及解毒等作用減少自由基對細胞膜及DNA的攻擊，因而在炎癥時能夠降低體內(nèi)炎癥物質(zhì)的水平。還原型谷胱甘肽 氧化型谷胱甘肽。代表藥物：古拉定、阿拓莫蘭谷胱甘肽ROS還原成無毒的羥基化合物谷胱甘肽過氧化物酶第十二頁，共三十六頁。精選ppt通過提供巰基，并活化超氧化物(chāoyǎnɡhuàwù)歧化酶，從而增強肝臟對抗各種損害的能力。同時可清除氧自由基，具有一定抗肝臟毒物的功能臨床常用于藥物性肝損傷及重金屬解毒謹防過敏性休克；代表藥物：凱西萊、諾寧、巰丙甘、治爾樂硫普羅寧第十三頁，共三十六頁。精選ppt多烯磷脂酰膽堿對已破壞的肝細胞膜進行生理性修復，使細胞膜的流動性增加，導致肝功能和酶活力由損傷回復正常代表(dàibiǎo)藥物：易善復、肝得健、易必生劉梅等，肝臟(gānzàng)，2006；11；43-5.補充(bǔchōng)丟失磷脂修復細胞完整結(jié)構(gòu)修復細胞膜多烯磷脂酰膽堿第十四頁，共三十六頁。精選ppt水飛薊素菊科植物水飛薊的種子中提取的主要有效成分;通過抗脂質(zhì)過氧化反應維持細胞膜的流動性、保護肝細胞膜,改善肝功能,抑制其對肝細胞的攻擊及跨膜轉(zhuǎn)運,中斷其肝腸循環(huán),對抗多種肝臟(gānzàng)毒物所致的肝損傷;代表藥物：利加隆、水飛薊素片（西列賓胺）、水林佳第十五頁，共三十六頁。精選ppt甘草酸制劑(zhìjì)從甘草中提取的有效單體，有18-a，18-β兩種單體，現(xiàn)代研究表明，18-a具有比18-β更好的抗炎保肝作用，且安全性更好；作用機理：通過抑制磷脂酶A2活化，減少細胞因子形成，抑制過氧化物(ɡuòyǎnɡhuàwù)歧化酶活性，減少自由基產(chǎn)生，多環(huán)節(jié)，多靶點減輕肝臟炎癥反應，恢復肝細胞功能；代表藥物：甘利欣、天晴甘平、天晴甘美第十六頁，共三十六頁。精選ppt甘草酸恢復(huīfù)急性膽汁淤積大鼠肝功能指標REF:趙營等：甘草酸、甘草次酸及苦參堿等對實驗性膽汁淤積大鼠作用的比較,中國藥科大學(dàxué)學報2007，38(3)：256—26第十七頁，共三十六頁。精選ppt甘草酸恢復(huīfù)膽道梗阻術(shù)后肝功能REF韓潔、韓玲梓等

復方甘草(gāncǎo)甜素對結(jié)石性阻塞性黃疸術(shù)后肝功能，河北醫(yī)藥2006年12月第28卷第12期第十八頁，共三十六頁。精選ppt關(guān)于(guānyú)“保肝藥”的幾點建議合理搭配不同作用位點及作用機制的保肝藥物，能夠起到更好的保肝療效；如針對炎癥的甘草酸制劑與清除氧自由基的谷胱甘肽，細胞膜保護劑多烯磷脂酰膽堿之間的聯(lián)用；避免聯(lián)合使用如“谷胱甘肽+凱西來”這樣相似保肝位點的藥物；保肝藥物本身也是在肝臟進行代謝，本身可能會給肝臟帶來一定的負擔，所以并不是越多越好，一般(yībān)2-3種足矣!肝臟炎癥反應是肝損傷進展的重要通道，因此在聯(lián)合使用保肝治療中，采用甘草酸制劑進行抗炎保肝，原則上能夠取得更好的保肝療效；第十九頁，共三十六頁。精選ppt甘草酸甘草酸--針對肝損過程中的炎癥各個(gègè)位點，起到抗炎保肝的作用第二十頁，共三十六頁。精選ppt天然(tiānrán)甘草酸中具有一對同分異構(gòu)體18α甘草酸和18β甘草酸存在多個(duōɡè)手性碳，但只有C－18位手性碳原子構(gòu)型不同，由此產(chǎn)生立體差異性18－α甘草酸（異甘草酸）18－β甘草酸α甘草酸在天然(tiānrán)甘草酸中含量低于5％α甘草酸是用來評測天然甘草酸質(zhì)量的標準第二十一頁，共三十六頁。精選pptMeta分析結(jié)果為RR=1.378；95%可信區(qū)間為(1.243～1.529)，P<0.01秦剛，施光峰等，中華(Zhōnghuá)傳染病雜志2005年10月第23卷第5期甘草酸護肝作用(zuòyòng)確切體甘草酸單銨出現(xiàn)(chūxiàn)偽醛固酮癥兩項研究顯示體甘草酸單銨組少數(shù)病例出現(xiàn)一過性高血壓、水腫等不良反應。22第二十二頁，共三十六頁。精選ppt第二代以β體為主的復方甘草酸苷30%第三代以α體為主的甘利欣<60%第四代純α制劑天晴甘美>99.9%23第一代甘草酸粗混合物成分不能確定β體含量α體含量甘美(gānměi)——去除β體，保留α體第二十三頁，共三十六頁。精選ppt天晴甘美(gānměi)讓甘草酸作用更“甘純”24第二十四頁，共三十六頁。精選ppt甘草酸的副作用來源(láiyuán)甘草酸能抑制腎臟11-羥基類固醇脫氫酶（11β-OHSD），使腎臟皮質(zhì)醇生物轉(zhuǎn)變率明顯降低，從而阻止皮質(zhì)醇（Cortisol）轉(zhuǎn)化為可的松（Cortisone）。從而使尿“可的松/皮質(zhì)醇”比值明顯下降。由于抑制11β-OHSD,腎皮質(zhì)醇水平增加(zēngjiā)，引起鹽皮質(zhì)激素過量的綜合癥，顯示水鈉潴留、高血壓、低血鉀癥及尿鉀排泄。25第二十五頁，共三十六頁。精選ppt天晴甘美(gānměi)讓甘草酸作用更“甘純”天晴甘美(gānměi)對腎臟11-羥基類固醇脫氫酶的抑制作用明顯低于β體甘草酸(P<0.05)26俞進等，中國(zhōnɡɡuó)現(xiàn)代應用藥學；2003，3第二十六頁，共三十六頁。精選ppt茅益民、曾民德等，中華(Zhōnghuá)肝臟病雜志；2009，17（11）天晴甘美(gānměi)讓甘草酸作用更“甘純”天晴甘美的不良反應發(fā)生率低于復方(fùfāng)甘草酸酐組。不良反應表現(xiàn)心悸、頭暈、皮疹，均為輕度，不影響治療。2765%第二十七頁，共三十六頁。精選ppt實驗(shíyàn)研究異甘草酸鎂對大鼠膽管(dǎnguǎn)結(jié)扎致肝損傷的保護作用方法將SD大鼠90例隨機分成假手術(shù)組、空白組、治療組治療組BDL+MgIG30mg/kg（n=20）空白組BDL+NS1ml（n=20）生理鹽水假手術(shù)組SO+NS1ml（n=20）

第二十八頁，共三十六頁。精選ppt實驗(shíyàn)研究異甘草酸鎂對大鼠膽管結(jié)扎(jiézā)致肝損傷的保護作用血清ALT含量的變化（U/L,±s）a與同時相的SO+NS組比較，P<0.01b與同時相的BDL+NS組比較，P<0.01cBDL+NS組組內(nèi)比較，P<0.01（均為與7d亞組比較）。a與同時相的SO+NS組比較，P<0.01b與同時相的BDL+NS組比較，P<0.01cBDL+NS組組內(nèi)比較，P<0.05（均為與7d亞組比較）。血清AST含量的變化（U/L,±s）第二十九頁，共三十六頁。精選ppt實驗(shíyàn)研究異甘草酸鎂對大鼠膽管結(jié)扎致肝損傷的保護作用(zuòyòng)結(jié)論阻塞膽總管后肝損傷明顯加劇異甘草酸鎂能顯著改善肝臟酶學指標的變化

第三十頁，共三十六頁。精選ppt異甘草酸鎂對重度淤膽的臨床(línchuánɡ)觀察Ｐ＜0.05Ｐ＜0.05Ｐ＜0.05REF:趙昭性陳寧荻等異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎重度黃疸47例,中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志2009年第19卷第4期方法：天晴甘美組n=47基礎(jīchǔ)治療組n=48

基礎治療組：還原性谷胱甘肽或門冬氨酸鉀鎂天晴甘美組組：基礎治療組上加150mg/天。第三十一頁，共三十六頁。精選ppt天晴甘美(gānměi)治療7天肝功能復常率接近70%REF：吳力群等，異甘草酸鎂門靜脈血濃度及肝切除術(shù)后的保肝作用(zuòyòng)研究，世界華人消化雜志2010年1月18日;18(2):189-194ALT術(shù)后7天肝功能恢復(huīfù)情況第三十二頁，共三十六頁。精選ppt天晴甘美盡可能縮短住院(zhùyuàn)天數(shù)REF：吳力群等，異甘草酸鎂門靜脈血濃度及肝切除術(shù)后的保肝作用(zuòyòng)研究，世界華人消化雜志2010年1月18日;18(2):189-194明顯縮短術(shù)后住院(zhùyuàn)天數(shù)1天第三十三頁，共三十六頁。精選ppt小結(jié)膽道手術(shù)，隱藏憂患(yōuhuàn)：術(shù)前肝功能越差，術(shù)后并發(fā)癥越多術(shù)前要充分評估患者肝功能是否耐受膽道梗阻術(shù)后肝細胞炎性損傷，肝功能異常。使用保肝藥物有利于患者恢復肝功能，減少并發(fā)癥發(fā)生天晴甘美可加速修復膽道梗阻肝損傷第三十四頁，共三十六頁。精選pptThankyou