阿片受體激動拮抗劑

阿片受體激動拮抗劑圍術(shù)期應(yīng)用匯報人：歐陽浩亮指導(dǎo)老師：劉金玉當(dāng)前第1頁\共有31頁\編于星期六\11點概述

常用阿片受體激動拮抗劑及比較

圍術(shù)期的應(yīng)用小結(jié)

內(nèi)容當(dāng)前第2頁\共有31頁\編于星期六\11點

μ1：脊髓上鎮(zhèn)痛μ2:惡心嘔吐，呼吸抑制，抑制胃腸蠕動，瘙癢，縮瞳，欣快，依賴性脊髓鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，輕度呼吸抑制，致幻覺脊髓鎮(zhèn)痛，縮瞳，平滑肌效應(yīng)，調(diào)控μ受體活性。μδε阿片受體阿片受體亞型和功能阿片受體有多種亞型，研究最多的五種亞型μ、K、δ、σ和ε。Kσ心血管激動，呼吸加快，致幻覺，瞳孔散大；激素釋放；當(dāng)前第3頁\共有31頁\編于星期六\11點

阿片受體激動拮抗劑

激動-拮抗劑又稱部分激動藥，主要激動K受體，對δ受體有一定激動作用，而對μ受體則有不同程度的拮抗作用。阿片受體激動拮抗劑噴他佐辛

地佐辛？納布啡布托啡諾阿片受體激動劑嗎啡氫嗎啡酮哌替啶芬太尼類等

vs

呼吸抑制輕、成癮性小，惡心、嘔吐、便秘、尿潴留等不良反應(yīng)發(fā)生率低。當(dāng)前第4頁\共有31頁\編于星期六\11點0160年代末在歐美使用，2002年國內(nèi)上市（北京雙鶴）；03021978年美國上市，2004年國內(nèi)上市（國內(nèi)商品名諾揚）041989年美國上市；1999年Ayerst公司向FDA遞交停止銷售申請；2009年國內(nèi)上市；（國內(nèi)商品名加羅寧）1979年在美國上市，2014年國內(nèi)上市（國內(nèi)商品名瑞靜）；地佐辛納布啡布托啡諾噴他佐辛當(dāng)前第5頁\共有31頁\編于星期六\11點應(yīng)用

2016年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端地佐辛銷售額達(dá)38.11億元，占據(jù)中國阿片類鎮(zhèn)痛藥物44%市場，而嗎啡僅占2%。YongXiangWang,XiaoFangMao,Teng-FeiLi,NianGong&Ma-ZhongZhang.Dezocineexhibitsantihypersensitivityactivitiesinneuropathythroughspinalμ-opioidreceptoractivationandnorepinephrinereuptakeinhibition[J].ScientificReports,2017,4(23):43137

2015年，國內(nèi)16個重點城市公立醫(yī)院機構(gòu)終端地佐辛銷售額達(dá)6.62億元，占所有鎮(zhèn)痛藥物的57.17%市場。當(dāng)前第6頁\共有31頁\編于星期六\11點阿片受體激動拮抗劑當(dāng)前第7頁\共有31頁\編于星期六\11點不良反應(yīng)國外的《貝葉臨床麻醉學(xué)》教科書上對地佐辛、嗎啡、噴他佐辛等對心功能、血壓、精神異常等方面做了統(tǒng)計和對比：RandallC.Newagonist/antagonistanalgesics,BailliereClinicalAnaesthesiology當(dāng)前第8頁\共有31頁\編于星期六\11點當(dāng)前第9頁\共有31頁\編于星期六\11點阿片受體激動拮抗劑圍術(shù)期應(yīng)用麻醉輔助用藥超前鎮(zhèn)痛術(shù)后鎮(zhèn)痛抑制舒芬太尼引起的嗆咳；抑制依托咪酯引起的肌陣攣；抑制瑞芬太尼引起的痛覺過敏；減少蘇醒期躁動和術(shù)后寒戰(zhàn)；當(dāng)前第10頁\共有31頁\編于星期六\11點地佐辛在超前鎮(zhèn)痛的應(yīng)用擇期將全麻下行單側(cè)乳腺癌根治術(shù)的患者90例，隨機分為三組:P組：麻醉誘導(dǎo)前15min靜注帕瑞昔布鈉組40mg

D組：麻醉誘導(dǎo)前15min靜注地佐辛5mg

S組:麻醉誘導(dǎo)前15min靜注等量生理鹽水P組VAS評分明顯低于D組和S組（P<0.05)，D組低于S組（P<0.05)當(dāng)前第11頁\共有31頁\編于星期六\11點S組蘇醒期躁動多于P組和D組（P<0.05)

，P組與D組比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05)

三組術(shù)后不良反應(yīng)比較無統(tǒng)計學(xué)意義。（P<0.05)

李小剛，等.帕瑞昔布鈉與地佐辛超前鎮(zhèn)痛對乳腺癌根治術(shù)患者心血管反應(yīng)及術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013,26(6):1347-1350當(dāng)前第12頁\共有31頁\編于星期六\11點

地佐辛抑制舒芬太尼引起的嗆咳

全麻手術(shù)患者390例，隨機分為2組：

GroupD：誘導(dǎo)前10min靜脈滴注地佐辛0.1mg·kg-1

，n=185；

GroupC：全麻誘導(dǎo)前10min靜脈滴注相同的生理鹽水，n=185；地佐辛組嗆咳的發(fā)生率更低（P=0.000)當(dāng)前第13頁\共有31頁\編于星期六\11點注：記錄入室（T0）；舒芬太尼注射前（T1）；舒芬太尼注射后2min（T2）；

Xue-ShengLiu,etal.Dezocinepreventssufentanil-inducedcoughduringgeneralanesthesiainduction:Arandomizedcontrolledtrial[J].PharmacologicalReports,2015,67(1):52-55.

地佐辛組血流動力學(xué)更穩(wěn)定注射舒芬太尼2min后，地佐辛組SBP、DBP、HR更穩(wěn)定。當(dāng)前第14頁\共有31頁\編于星期六\11點

地佐辛抑制依托咪酯引起的肌陣攣一項納入6個RCT，總計605名全麻手術(shù)患者的meta分析，預(yù)先注射地佐辛能有效的抑制依托咪酯肌陣攣發(fā)生（RR=0.25,95%,CI[0.13,0.50],P<0.0001)。當(dāng)前第15頁\共有31頁\編于星期六\11點地佐辛不增加惡心和眩暈不良反應(yīng)當(dāng)前第16頁\共有31頁\編于星期六\11點地佐辛對心率沒有影響YuZhu,etal.Usingdezocinetopreventetomidate-inducedmyoclonus:ameta-analysisofrandomizedtrials[J].DrugDesDevelTher,2017,18(11):2163–2170.當(dāng)前第17頁\共有31頁\編于星期六\11點抑制瑞芬太尼引起的痛覺超敏腹腔鏡婦科手術(shù)患者116名，隨機雙盲分配至4組，每組29名：GroupS：術(shù)中舒芬太尼0.3μgkg?1；GroupR：術(shù)中瑞芬太尼0.30μgkg?1min?1；GroupB：術(shù)前20μgkg?1布托啡諾+術(shù)中瑞芬太尼GroupBF：術(shù)前10μgkg?1布托啡諾+0.5mgkg?1氟比洛芬酯+術(shù)中瑞芬太尼當(dāng)前第18頁\共有31頁\編于星期六\11點瑞芬太尼痛覺過敏發(fā)生率最高，布托啡諾加氟比洛芬酯組滿意度最高當(dāng)前第19頁\共有31頁\編于星期六\11點

舒芬太尼組惡心發(fā)生率較高（P=0.04),布托啡諾組鎮(zhèn)靜(P=0.03)和頭暈（P=0.04)發(fā)生率高。L.Zhang,etal.Preoperativebutorphanolandflurbiprofenaxetiltherapyattenuatesremifentanil-inducedhyperalgesiaafterlaparoscopicgynaecologicalsurgery:arandomizeddouble-blindcontrolledtrial[J].BritishJournalofAnaesthesia,2016,117(4):504-511.當(dāng)前第20頁\共有31頁\編于星期六\11點術(shù)后鎮(zhèn)痛適當(dāng)?shù)呐湮槟軠p少強效阿片類藥物的不良反應(yīng)，增強鎮(zhèn)痛效果?？赡艿臋C制：

可能的機制：拮抗外周μ受體，減少不良反應(yīng)；阻斷Gs蛋白介導(dǎo)的興奮性阿片受體；促進內(nèi)源性阿片肽的釋放；促進阿片受體密度上調(diào)；阻斷鈣通道的開放；

當(dāng)前第21頁\共有31頁\編于星期六\11點

嗎啡復(fù)合地佐辛用于術(shù)后鎮(zhèn)痛

胸科手術(shù)患者57名，隨機分配至三組，每組N=19:

GropeM：1mg/mL嗎啡;

GropeMD1：1mg/mL嗎啡+0.05mg/mL地佐辛（20：1）;

GropeMD2：1mg/mL嗎啡+0.1mg/mL（10：1）;當(dāng)前第22頁\共有31頁\編于星期六\11點

地佐辛組嗎啡消耗量更少GroupMD1較GroupM術(shù)后48h，嗎啡消耗量顯著降低；GroupMD2組較GroupM術(shù)后24、48h嗎啡消耗量顯著降低。當(dāng)前第23頁\共有31頁\編于星期六\11點

地佐辛組不良反應(yīng)更少LinXinWu,etal.LowConcentrationofDezocineinCombinationWithMorphineEnhancethePostoperativeAnalgesiaforThoracotomy[J].JCardiothoracVascAnesth,2015,29(4):950-954.當(dāng)前第24頁\共有31頁\編于星期六\11點布托啡諾減少嗎啡引起的瘙癢而不降低鎮(zhèn)痛效果和增加不良反應(yīng)的meta分析一項納入16個RCT，795名患者的meta分析發(fā)現(xiàn)，布托啡諾復(fù)合嗎啡減少了術(shù)后4、8、12h的疼痛評分。當(dāng)前第25頁\共有31頁\編于星期六\11點布托啡諾能減少嗎啡引起的瘙癢當(dāng)前第26頁\共有31頁\編于星期六\11點布托啡諾能硬膜外麻醉嗎啡引起的惡心嘔吐布托啡諾能減少嗎啡硬膜外引起的惡心、嘔吐，但沒有減少靜注嗎啡引起的惡心、嘔吐。Bo-XiangDu，etal.Butorphanolpreventsmorphine-inducedprurituswithoutincreasingpainandothersideeffects:asystematicreviewofrandomizedcontrolledtrials[J].CanJAnesth,2013,60(28):907-917.當(dāng)前第27頁\共有31頁\編于星期六\11點

納布啡減少嗎啡引起的瘙癢回顧性研究考察納布啡對減少嗎啡引起瘙癢的效果，以及是否降低鎮(zhèn)痛效果和增加不良反應(yīng)。實驗?zāi)康耐ㄟ^檢索Medline、PubMed,Cochrane、Library、CINAHL、ProQuest數(shù)據(jù)庫納入10個RCT，1128名患者。方法納布啡的抑制瘙癢效果優(yōu)于安慰劑、納洛酮和苯海拉明，低劑量的納布啡（20%-50%），沒有減弱嗎啡的鎮(zhèn)痛效果。結(jié)果RoseG.Jannuzzi,etal.NalbuphineforTreatmentofOpioid-inducedPruritusASystematicReviewofLiterature[J].ClinJPain,2016,32,(1):87-93.當(dāng)前第28頁\共有31頁\編于星期六\11點地佐辛作用機制存在爭議以往認(rèn)為地佐辛主要是激動K受體最新的研究報道地佐辛是一個μ受體部分激動劑、K受體拮抗劑，還可以抑制去甲腎上腺素和5－羥色胺的再攝取而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。LiuR，HuangXP，YeliseevA，etal．Novelmoleculartargetsofdezocineandtheirclinicalimplications[J]

.Anesthesiology，2014，120(3):714－723．徐建國,等.地佐辛術(shù)后鎮(zhèn)痛專家建議(2018)