沈萍微生物學(xué)第十四章演示文稿

沈萍微生物學(xué)第十四章演示文稿當前第1頁\共有57頁\編于星期四\18點目的要求掌握傳染，免疫，非特異性免疫，特異性免疫，概念；細菌性傳染的機制和Ag,Ab,補體的性質(zhì)與功能；免疫活性細胞概念與功能；生物制品與血清學(xué)反應(yīng)重點：細菌性傳染機理及抗傳染免疫的基本知識和原理當前第2頁\共有57頁\編于星期四\18點幾個概念1.病原微生物2.感染----病原菌侵入機體后在一定部位生長繁殖，或產(chǎn)生毒素和酶，從而引起一系列病理生理過程。表現(xiàn)在臨床-----傳染病表現(xiàn)在亞臨床-----隱性傳染，帶菌狀態(tài)。能否造成感染取決于：（1）.病原菌致病能力，（2).機體免疫力和環(huán)境當前第3頁\共有57頁\編于星期四\18點3.免疫----生物體能辨別自我與非自我，對非我做出反應(yīng)，保持自身穩(wěn)定功能。包括：（1）免疫防護正常---防御病原體和毒素異常---變態(tài)反應(yīng)，免疫缺陷病

（2）免疫穩(wěn)定正常---清除衰老，損傷細胞異常---自身免疫疾病

（3）免疫監(jiān)視正常---發(fā)現(xiàn)并清除腫瘤細胞異常---癌發(fā)生當前第4頁\共有57頁\編于星期四\18點第一節(jié)感染的一般概念一.感染的途徑與方式外源性感染內(nèi)源性感染

1.途徑：呼吸道----------呼吸消化道----------飲食創(chuàng)傷-----------皮膚，粘膜接觸-----------密切接觸垂直傳播-------胎盤，產(chǎn)道

2.部位與方式細胞外感染細胞內(nèi)感染-----兼性，專性

3.數(shù)量----------依賴病原菌致病能力當前第5頁\共有57頁\編于星期四\18點二.微生物的致病性1.細菌致病性吸附和侵入能力繁殖和擴散能力對宿主防御機能抵抗能力外毒素內(nèi)毒素侵襲力：概念---病原菌突破宿主防線，并能在宿主體內(nèi)定居，繁殖，擴散的能力。

決定因素：粘附、酶、莢膜類物質(zhì)致病力侵襲力毒素當前第6頁\共有57頁\編于星期四\18點外毒素與內(nèi)毒素的比較比較項目外毒素內(nèi)毒素產(chǎn)生菌化學(xué)成分釋放時間致病類型抗原性引起宿主發(fā)燒制成類毒素熱穩(wěn)定性存在狀態(tài)G+蛋白質(zhì)活菌分泌不同外毒素不同強不能60—100℃被破壞細胞外，游離態(tài)G-脂多糖死菌釋放不同內(nèi)毒素作用相同弱能不能耐熱性強結(jié)合在細胞壁上當前第7頁\共有57頁\編于星期四\18點（2）.毒素

外毒素內(nèi)毒素類毒素.-----用0.3—0.4%HCHO處理外毒素，并保持外毒素抗原性的生物制品?？苟舅?-----用類毒素制備的外毒素抗體。當前第8頁\共有57頁\編于星期四\18點鱟試劑法-——檢出內(nèi)毒素的原理內(nèi)毒素可溶性蛋白鱟變形細胞溶解物B因子活化的B因子凝固酶原凝固酶凝固蛋白凝膠當前第9頁\共有57頁\編于星期四\18點2.病毒致病性（1）殺細胞感染（2）穩(wěn)定狀態(tài)感染（3）整合感染3.真菌致病性4.寄生蟲的致病性當前第10頁\共有57頁\編于星期四\18點第二節(jié)宿主的非特異性免疫非特異性免疫概念：1.對所有病原微生物均有一定抵抗力，無選擇性，2.先天具有，相對穩(wěn)定，代代相傳，長期進化。一.生理屏障作用1.表面屏障皮膚、粘膜機械阻擋分泌殺菌物質(zhì)正常菌群拮抗2.淋巴及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)淋巴結(jié)3.局部屏障血腦屏障、血胎屏障當前第11頁\共有57頁\編于星期四\18點二.體液因素1.補體系統(tǒng)概念：正常人體或動物血清中的一組非特異性血清蛋白(主要成分為β-球蛋白），是一類酶原能被抗原—抗體復(fù)合物激活，56℃，30min失活。組成：C1~C9激活途徑：經(jīng)典途徑從C1~C9依次激活旁路途徑從C3開始經(jīng)典途徑三個階段：識別階段Ag—Ab—C復(fù)合物激活階段攻擊階段使菌CW形成一孔，內(nèi)容物外流當前第12頁\共有57頁\編于星期四\18點Ag--AbC1C1經(jīng)典途徑C4C2C4b2aC4b2a3bC3C3bC5C5bC5b—9nC3bBbC3bBb3bC6C7C8C9C3C3bBD因子旁路途徑當前第13頁\共有57頁\編于星期四\18點2.干擾素（1）.定義：是高等動物在病毒或dsRNA等誘生劑的刺激下，所產(chǎn)生的一種具有高活性、廣譜抗病毒等功能的特異性糖蛋白。（2）種類：（3）功能：抗V增殖細胞分裂抑制免疫調(diào)理抑制腫瘤細胞生長（4）干擾素誘生劑病毒、dsRNA等（5）作用機理

當前第14頁\共有57頁\編于星期四\18點

IFN誘生劑宿主細胞IFNmRNAIFN(A)宿主細胞AVP

(B)mRNA激活的AVPVRNA鈍化的//V蛋白mRNA當前第15頁\共有57頁\編于星期四\18點3.溶菌酶本質(zhì)：14.7×103不耐熱堿性蛋白存在：血清，分泌液作用：水解G+肽聚糖4.乙型溶素當前第16頁\共有57頁\編于星期四\18點三.細胞因素1.吞噬細胞種類：巨噬C，單核C，中性粒C巨噬C作用：殺滅病原菌分泌多種因子抗原遞呈C，參與特異性免疫自然殺傷C-----釋放穿孔素、顆粒酶

四.炎癥概念：是機體對病原體的侵入或其他損傷的一種保護性反應(yīng)。特征：紅，腫，痛，熱和功能障礙現(xiàn)象炎癥是一種病理過程又是一種積極的免疫反應(yīng)白細胞、紅細胞、血小板、組胺、5-羥色胺當前第17頁\共有57頁\編于星期四\18點吞噬細胞

吞噬性：白細胞非吞噬性嗜中性粒細胞（90%）嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞單核細胞血液中：單核細胞組織中：巨噬細胞淋巴細胞T、B含多種消化酶，可以穿越血管壁，發(fā)揮吞噬功能變形蟲運動，吞噬和胞飲功能當前第18頁\共有57頁\編于星期四\18點第三節(jié)宿主的特異性免疫一.一般概念機體接受抗原異物刺激（感染或接種疫苗），針對性排除或摧毀、滅活相關(guān)抗原的防御能力。又稱獲得性免疫：體液免疫細胞免疫1.獲得方式2.免疫系統(tǒng)：（1）免疫器官中樞免疫器官----免疫細胞發(fā)生，分化，成熟場所。當前第19頁\共有57頁\編于星期四\18點骨髓----產(chǎn)生干細胞，分化力強，B—C成熟地胸腺-----產(chǎn)生胸腺素

法氏囊----鳥類B---C成熟地外周免疫器官----執(zhí)行免疫功能淋巴結(jié)----濾淋巴液，留居、產(chǎn)生淋巴細胞，免疫基地脾臟------過濾儲存血液，留居、產(chǎn)生淋巴細胞（2）免疫細胞起識別抗原，參與免疫的細胞免疫活性細胞受抗原刺激能分化增殖，產(chǎn)生抗體、淋巴因子，產(chǎn)生免疫應(yīng)答當前第20頁\共有57頁\編于星期四\18點T—C胸腺依賴淋巴細胞

干—C胸腺素T—C壽命長細胞免疫

CD4+輔助炎癥TH1、TH2CD8+殺傷性T—C，抑制性T—CB—C骨髓依賴細胞

干—CB—C壽命短體液免疫B1和B2兩亞類B—C細胞膜有：IgG的Fc受體補體C3受體Ag受體其他CK—C、NK—C、等等當前第21頁\共有57頁\編于星期四\18點（3）.免疫分子膜表面免疫分子BCR、TCR、MHC、CD體液免疫分子抗體、補體、細胞因子

當前第22頁\共有57頁\編于星期四\18點二.抗原和抗體1.抗原

概念：是一類能誘發(fā)機體發(fā)生免疫應(yīng)答并能與相應(yīng)抗體或T淋巴細胞受體發(fā)生特異性免疫反應(yīng)的大分子物質(zhì).性能：免疫原性、反應(yīng)原性

種類：完全抗原、半完全抗原TDAgTIAgKAgOAgHAg當前第23頁\共有57頁\編于星期四\18點細菌的抗原細菌復(fù)雜，包含多種抗原成分表面抗原：莢膜抗原（K抗原）菌體抗原（o抗原）：細胞壁、細胞膜、細胞質(zhì)抗原鞭毛抗原（H抗原）菌毛抗原外毒素和類毒素：甲醛脫毒后的外毒素，仍有免疫原性的蛋白質(zhì)當前第24頁\共有57頁\編于星期四\18點當前第25頁\共有57頁\編于星期四\18點構(gòu)成抗原的條件：(1)相對分子量大，分子量>104(2)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，蛋白質(zhì)>復(fù)雜多糖>核酸>類脂類(3)異物性，異體或異種物質(zhì)（4）抗原決定簇－－抗原表面可以決定抗原特異性的特異化學(xué)基團，即抗體相結(jié)合的部位大多數(shù)抗原含有多個抗原決定簇，也稱為多個抗原結(jié)合價，是多價的。甲狀腺球蛋白為40雞蛋清為10當前第26頁\共有57頁\編于星期四\18點2.抗體概念：是高等動物在抗原物質(zhì)的刺激下，由漿細胞產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白（Ig）。種類：G、A、M、D、E存在：血清、乳液、外分泌液免疫未免疫血清蛋白質(zhì)當前第27頁\共有57頁\編于星期四\18點當前第28頁\共有57頁\編于星期四\18點當前第29頁\共有57頁\編于星期四\18點當前第30頁\共有57頁\編于星期四\18點當前第31頁\共有57頁\編于星期四\18點當前第32頁\共有57頁\編于星期四\18點三.B—C介導(dǎo)的體液免疫體液免疫1.T非依賴性體液免疫應(yīng)答過程：TI抗原B—C漿細胞抗體2.依賴T—C的體液免疫過程:TD抗原B—C漿細胞抗體

TH--C抗體作用：與抗原結(jié)合調(diào)理吞噬激活補體當前第33頁\共有57頁\編于星期四\18點當前第34頁\共有57頁\編于星期四\18點3.抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律當前第35頁\共有57頁\編于星期四\18點初次反應(yīng)潛伏期長，抗體上升慢，下降快，量少再次反應(yīng)潛伏期短，抗體上升快，產(chǎn)抗體量多回憶反應(yīng)抗體消失后回升當前第36頁\共有57頁\編于星期四\18點四.T細胞介導(dǎo)的細胞免疫細胞免疫----由活性T--C產(chǎn)生的特異殺傷或免疫炎癥1.T—C對抗原的識別（1）輔助細胞及對抗原的提呈輔助細胞概念:種類：樹突狀細胞，巨噬細胞，B---C（2）TCR對抗原的識別特性2.CD8+T—C介導(dǎo)的殺細胞效應(yīng)3.CD4+T—C介導(dǎo)的免疫炎癥當前第37頁\共有57頁\編于星期四\18點五.克隆選擇和免疫耐受性

要點：1..個體發(fā)育早期有各種各樣抗體產(chǎn)生細胞，每個細胞表面只產(chǎn)生一種抗體，2.抗原進入機體與相應(yīng)受體結(jié)合，誘導(dǎo)該細胞增殖、分化產(chǎn)生大量分泌抗體細胞和記憶細胞;3.胚胎期抗體產(chǎn)生細胞與自身抗原接觸會破壞、排除或失活—禁忌細胞株，即免疫耐受性4.禁忌細胞株也可因突變重新獲得增殖，對自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答。當前第38頁\共有57頁\編于星期四\18點當前第39頁\共有57頁\編于星期四\18點第四節(jié)抗感染免疫一、病毒感染與免疫1、病毒抗原——為病毒的結(jié)構(gòu)組分影響：抗原變異寄生在粘膜外，（位于免疫系統(tǒng)外）在細胞內(nèi)生長，逃避體液免疫一種疾病可有多種病毒引起2、免疫細胞內(nèi)病毒——細胞免疫細胞外病毒——體液免疫當前第40頁\共有57頁\編于星期四\18點二、細菌感染與免疫細菌感染機制見前1、感染類型2、免疫機制（1）局部感染產(chǎn)毒體液免疫外毒素（中和毒素）（2）細胞外感染體液、細胞免疫內(nèi)毒素（補體、細胞因子等）（3）細胞內(nèi)感染細胞免疫當前第41頁\共有57頁\編于星期四\18點第五節(jié)免疫病理一.超敏反應(yīng)Ⅰ型Ⅱ型Ⅲ型Ⅳ型參加成分GG、MG、M、A致敏T-C典型病例過敏性休克過敏性反應(yīng)輸血反應(yīng)腎小球腎炎接觸性皮炎當前第42頁\共有57頁\編于星期四\18點類型Ⅰ型(速發(fā)型)Ⅱ型(細胞毒型)Ⅲ型(免疫復(fù)合物型)Ⅳ型(遲發(fā)型)特異性免疫反應(yīng)參加成份IgE(IgG4)IgG或IgMIgG,IgM,IgA致敏T淋巴細胞作用方式(1)IgFc與肥大、嗜堿細胞表面受體結(jié)合(2)IgFab段與特異抗原結(jié)合、觸發(fā)肥大、嗜堿細胞脫顆粒、釋放活性介質(zhì)抗體與細胞膜表面抗原或吸附于細胞表面的抗原結(jié)合抗原與游離抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，沉積于組織間隙或血管壁基底膜與游離抗原或攜帶特異抗原的靶細胞再次接觸中間環(huán)節(jié)組織胺、白三烯、血小板活化因子、嗜酸性粒細胞趨化因子等作用于靶細胞補體、中性粒細胞、巨噬細胞、K細胞激活補體吸引中性粒細胞、釋放溶酶體酶及血小板凝固因子、血小板凝聚直接殺傷、釋放淋巴因子吸引、活化巨噬細胞及其它淋巴細胞生物學(xué)效應(yīng)(1)血管通透性增加(2)小血管及毛細血管擴張(3)平滑肌收縮(4)嗜酸性粒細胞浸潤(1)補體引起的靶細胞溶解(2)吞噬、殺傷性細胞對靶細胞的吞噬、殺傷(1)中性粒細胞浸潤(2)出血(3)組織壞死(1)巨噬細胞與淋巴細胞浸潤(2)組織壞死典型病例(1)過敏性休克，如青霉素過敏(2)過敏性胃腸炎(3)呼吸道過敏，如過敏性鼻炎、哮喘(1)輸血反應(yīng)；(2)藥物引起的過敏性血細胞減少癥(1)腎小球腎炎；(2)過敏性肺泡炎(1)傳染性變態(tài)反應(yīng)(2)接觸性皮炎，如藥物、油漆、某些化妝品引起的濕疹樣反應(yīng)。當前第43頁\共有57頁\編于星期四\18點二.自身免疫病隱蔽抗原釋放交叉抗原改變的自身抗原多克隆B-C激活三.移植免疫1.組織相容性抗原2.移植排斥機制四.免疫缺陷概念：種類：原發(fā)性免疫缺陷、繼發(fā)性免疫缺陷五.腫瘤免疫當前第44頁\共有57頁\編于星期四\18點第五節(jié)免疫學(xué)的實際應(yīng)用一.抗體的制備1.血清抗體2.單克隆抗體（1）制備抗體產(chǎn)生細胞（2）選取適用的腫瘤細胞及飼養(yǎng)細胞（3）細胞融合（4）篩選及細胞克隆化（5）擴增與保存3.基因工程抗體（1）嵌合抗體（2）單鏈抗體（3）抗體庫與噬菌體抗體4.免疫球蛋白制劑應(yīng)用當前第45頁\共有57頁\編于星期四\18點單克隆抗體McAb針對某一特定的抗原決定基，產(chǎn)生純度高的單一抗體單克隆抗體的雜交瘤技術(shù)：B淋巴細胞與小鼠骨髓瘤細胞融合雜交----產(chǎn)生單克隆抗體（第二代抗體）當前第46頁\共有57頁\編于星期四\18點HGPRT-Ig+HGPRT+Ig-當前第47頁\共有57頁\編于星期四\18點二.免疫學(xué)技術(shù)1.血清學(xué)技術(shù)（1）概念—體外進行的抗原抗體反應(yīng)。(2)應(yīng)用（3）抗原抗體反應(yīng)一般規(guī)律特異性可逆性分子表面結(jié)合定比性適當分子比例階