04天然藥用高分子材料(1-2)-課件

第四章天然藥用高分子材料Maincontent

淀粉及其衍生物√2

掌握主要天然高分子材料的基本結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及其應(yīng)用！1第四章藥用天然高分子材料3第一節(jié)

淀粉及其衍生物淀粉和氧化淀粉糊精與麥芽糊精預(yù)膠化淀粉羧甲淀粉鈉2第四章藥用天然高分子材料4一、淀粉（starch）（一）來(lái)源與制法來(lái)源：綠色植物的須根和種子，如玉米、小麥、米，＞75％；各國(guó)藥典均有規(guī)定：中國(guó)—玉米淀粉。美—小麥淀粉和土豆淀粉；英—大米淀粉；3第四章藥用天然高分子材料5制法：物理變化分離、脫水、干燥原料預(yù)處理篩選、除塵、除雜質(zhì)浸泡軟化、除水溶性雜質(zhì)粗破碎脫胚、破碎，除胚芽細(xì)研磨粉碎、研磨——粗乳含水13％的淀粉4第四章藥用天然高分子材料6（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)單元為D-吡喃環(huán)形葡萄糖;

兩種多糖分子：直鏈淀粉和支鏈淀粉；

直鏈：α-1,4糖苷鍵，n≌200－980*2個(gè)仲醇

伯醇5第四章藥用天然高分子材料線型聚合物HO內(nèi)縮醛羥基7直鏈淀粉構(gòu)象：分子內(nèi)氫鍵作用→螺旋狀，直鏈淀粉螺旋狀構(gòu)象示意圖碘絡(luò)合物顯藍(lán)色或紫紅色6第四章藥用天然高分子材料10性狀：白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭；顆粒呈球形或多角形；溶解性：不溶于水、乙醇、乙醚，具有吸濕性；

平衡水份：常溫常壓下，淀粉含有一定水份；為什么不潮濕而是干燥粉末?－氫鍵作用；

溶脹性：60-80℃，支鏈淀粉9第四章藥用天然高分子材料（三）性質(zhì)11糊化（70－75℃）大量膨化，體積增加數(shù)倍，淀粉粒破裂→粘度增加，均勻糊狀溶液—制備淀粉漿；雙折射現(xiàn)象消失→直鏈淀粉結(jié)晶結(jié)構(gòu)破壞的過(guò)程糊化淀粉稱α淀粉——無(wú)定型、可溶性；速溶淀粉制品：黑芝麻糊、百合粉、藕粉。11第四章藥用天然高分子材料12老化糊化淀粉室溫或低溫放置一段時(shí)間，變成不透明凝膠或析出沉淀的現(xiàn)象；∵分子間的氫鍵作用力↑→水溶液分離→沉淀或致密網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)；老化適宜條件：2-4℃，含水量30%~60%12第四章藥用天然高分子材料13

應(yīng)用——片劑、膠囊等稀釋劑3-15%，(可壓性差、流動(dòng)性不好)崩解劑3-15％—適于難溶性藥物；粘合劑5-25%，10％最佳；13第四章藥用天然高分子材料14

淀粉價(jià)格低廉，是片劑中最常用的輔料；與大多數(shù)藥物均可配伍，但藥物酸堿性太強(qiáng)可使其逐漸水解而失去膨脹作用；作為稀釋劑或填充劑，單獨(dú)應(yīng)用可壓性差，可與糖粉、糊精、磷酸氫鈣等合用增強(qiáng)其可壓性。14第四章藥用天然高分子材料15二、糊精dextrin（一）來(lái)源與制法淀粉很易水解，與水加熱即可引起分子的裂解；與無(wú)機(jī)酸共熱時(shí)，可徹底水解為糊精或葡萄糖。淀粉水解是大分子逐步分解為小分子的過(guò)程。這個(gè)過(guò)程的中間產(chǎn)物總稱為糊精，糊精分子有大小之分，根據(jù)它們遇碘-碘化鉀溶液產(chǎn)生的顏色不同，分為藍(lán)糊精、紅糊精和無(wú)色糊精等。15第四章藥用天然高分子材料

水解影響因素：

含水量、用酸量、加熱溫度；藥劑：在藥劑學(xué)中應(yīng)用的糊精按淀粉轉(zhuǎn)化條件的不同，有白糊精和黃糊精之分。酸水解一般用稀硝酸，因鹽酸含氯離子影響藥物制劑氯化物雜質(zhì)測(cè)定。

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糊精的制法是在干燥狀態(tài)下將淀粉水解，其過(guò)程有四步：酸化，預(yù)干燥，糊精化及冷卻。淀粉轉(zhuǎn)化成糊精可因用酸量、加熱溫度及淀粉含水量等不同，而得不同粘度的產(chǎn)品，其轉(zhuǎn)化條件見(jiàn)表4-1（P104）。

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性質(zhì)白色、淡黃色粉末，熔點(diǎn)178℃；易溶于熱水，具有觸變性；不溶于乙醇、乙醚；

應(yīng)用

固體制劑的填充劑－很少單獨(dú)使用；片劑的粘合劑－易松片、裂片的品種；液體制劑的增黏劑（助懸）；1617181918第四章藥用天然高分子材料（二）麥芽糖糊精1·來(lái)源與制法

淀粉在酸或酶、干燥條件下，部分水解成糊精和麥芽糖混合物。

相對(duì)分子量900-9000，葡萄糖當(dāng)量（DE）＜20

葡萄糖當(dāng)量：淀粉水解程度的量度，定義為每100g干燥物中所含D-葡萄糖的克數(shù)。DE不同的麥芽糖糊精，其物理性質(zhì)（如溶解度、粘度）也不同。

192.性質(zhì)

麥芽糖糊精為無(wú)甜味，無(wú)臭的白色粉末或顆粒。易溶于水，微溶于乙醇。若其DE提高，則吸濕性、可壓性、溶解度、甜度也隨之提高，粘度下降。

松密度和休止角很低。20安全性無(wú)毒、無(wú)刺激性213.應(yīng)用

片劑：黏合劑（直壓片、濕法制粒）稀釋劑（對(duì)溶出無(wú)影響）薄膜包衣材料咀嚼片（DE較高）噴霧干燥：輔料—糖漿結(jié)晶抑制劑溶液滲量調(diào)節(jié)劑：提高溶液粘度糖的口服營(yíng)養(yǎng)代用品2223三、預(yù)膠化淀粉（pregelatinizedstarch）☆淀粉經(jīng)物理或化學(xué)改性，淀粉粒全部或部分破壞的產(chǎn)物。國(guó)內(nèi)——部分預(yù)膠化淀粉。制法：淀粉+水→混懸→加溫35℃或62-72℃→破壞淀粉?！糠置撍蚋稍铮ā?0-14%）。23第四章藥用天然高分子材料24

性質(zhì)外觀：白色、類白色；偏光顯微鏡：少部分雙折射現(xiàn)象；X-射線衍射：結(jié)晶峰消失;

掃描電鏡：表面不規(guī)則，呈現(xiàn)裂隙、凹隙，此結(jié)構(gòu)利于粉末直接壓片；

24第四章藥用天然高分子材料25

溶解性：不溶于有機(jī)溶劑，微溶于至可溶于冷水；吸濕性：與淀粉相似，25℃，RH65%，平衡吸濕量13%。具有自潤(rùn)滑性，流動(dòng)性和可壓性好；具有干粘合性，彈性復(fù)原率小。25第四章藥用天然高分子材料26應(yīng)用

崩解作用：游離支鏈淀粉的溶脹作用。

崩解劑5%-10%：不受pH影響。

改善藥物溶出，↑生物利用度。

改善成粒性能，加水有粘著性－流化床、高速攪拌制粒粘合劑－濕法5%-10%，干5%-20%26第四章藥用天然高分子材料27稀釋劑（5%-75%）——粉末直接壓片；α淀粉——粘合劑27第四章藥用天然高分子材料28制備:

流化床制粒處方:對(duì)乙酰氨基酚-85%善達(dá)-15.0%片劑硬度11.2kp

片劑脆碎度0.19%

對(duì)乙酰氨基酚500mg片劑溶出曲線

28第四章藥用天然高分子材料29崩解時(shí)間29第四章藥用天然高分子材料30四、羧甲基淀粉鈉（SodiumCarboxymethylStarch，CMS－Na）化學(xué)結(jié)構(gòu)——α-葡萄糖的羧甲基醚來(lái)源和制法：淀粉+一氯乙酸+NaOH→CMS-Na。。。取代度＝0.52010版藥典二部已收載30第四章藥用天然高分子材料31性質(zhì)外觀：白色至類白色、自由流動(dòng)的粉末，橢圓或球形顆粒。溶解性：不溶于有機(jī)溶劑；