三-左長清-第14章-抗精神失常藥

三-左長清-第14章-抗精神失常藥第一頁，共32頁。精神病的本質(zhì)病因不清，假說眾多。腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說比較成熟。此外，5－HT等也參與其中。第二頁，共32頁。腦內(nèi)DA能神經(jīng)通路及其作用黑質(zhì)紋狀體通路結(jié)節(jié)漏斗通路中腦邊緣葉通路中腦皮質(zhì)通路第三頁，共32頁。1.中腦—邊緣系統(tǒng)DA通路主要功能：與覺醒、記憶、情緒、動機(jī)行為有關(guān)阻斷：緩解精神癥狀2.中腦—皮質(zhì)DA通路主要功能：與認(rèn)知、思想、感覺、理解有關(guān)阻斷：緩解精神癥狀腦內(nèi)DA能神經(jīng)通路及其作用精神分裂癥與以上二條通路的DA受體功能亢進(jìn)有關(guān)。第四頁，共32頁。3.黑質(zhì)—紋狀體DA通路主要功能：主管錐體外系運動功能過度阻斷：帕金森綜合征等錐體外系癥狀4.結(jié)節(jié)—漏斗DA通路主要功能：調(diào)節(jié)某些激素的釋放阻斷：催乳素分泌↑、促性腺激素、糖皮質(zhì)激素、生長激素分泌↓腦內(nèi)DA能神經(jīng)通路及其作用第五頁，共32頁?？咕癫∷幍姆诸愄柕欠哙ご挤呃喽装奉惵缺?*哌嗪類奮乃靜哌啶類硫利達(dá)嗪吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物經(jīng)典類氯氮平利培酮第六頁，共32頁。氯丙嗪(Chlorpromazine又名冬眠靈)阻斷腦內(nèi)多巴胺受體阻斷腎上腺素α受體阻斷M膽堿受體阻斷5-HT受體第七頁，共32頁。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用第八頁，共32頁。（1）抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）動物：正常人：神經(jīng)分裂患者：控制興奮狂躁，消除幻覺、妄想，減輕思維障礙，恢復(fù)理智、安定情緒，自理生活對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)D2受體。第九頁，共32頁。（2）鎮(zhèn)吐作用

強大，對各種嘔吐有效（對暈動病嘔吐無效），對頑固呃逆有效機(jī)制：小量抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)大量抑制嘔吐中樞對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪第十頁，共32頁。（3）對體溫調(diào)節(jié)的影響

抑制體溫調(diào)節(jié)中樞→體溫調(diào)節(jié)失靈→體溫隨環(huán)境溫度變化而升降降溫特點：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪第十一頁，共32頁。（4）增強中樞抑制藥物的作用注意調(diào)整劑量對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪第十二頁，共32頁。阻斷α受體→血管擴(kuò)張、血壓↓阻斷M受體→口干、便秘、視力模糊對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪第十三頁，共32頁。

催乳素分泌↑

→乳房腫大、泌乳促性腺激素↓→排卵延遲糖皮質(zhì)激素↓→應(yīng)激能力↓生長激素分泌↓→兒童生長抑制對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用氯丙嗪第十四頁，共32頁。1.精神分裂癥①主要治療I型精神分裂癥，首選。不根治，長期服藥。II型無效。②其他精神?。航獬昕?，妄想。氯丙嗪第十五頁，共32頁。2.嘔吐和頑固性呃逆①用于藥物、多種疾病、妊娠等嘔吐②頑固性呃逆③刺激前庭嘔吐（暈車、暈船等）無效

氯丙嗪第十六頁，共32頁。3.低溫麻醉和人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠提高機(jī)體對缺氧的耐受力減輕機(jī)體對傷害性刺激的反應(yīng)低溫麻醉物理降溫氯丙嗪氯丙嗪第十七頁，共32頁。1．一般不良反應(yīng)

中樞抑制癥狀

α受體阻斷癥狀M樣抗膽堿能癥狀氯丙嗪第十八頁，共32頁。急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對亢進(jìn)治療苯海索(安坦)2.錐體外系反應(yīng)氯丙嗪第十九頁，共32頁。遲發(fā)性運動障礙(遲發(fā)性多動癥)DA受體數(shù)目、敏感性突觸前膜DA釋放氯氮平治療2.錐體外系反應(yīng)氯丙嗪第二十頁，共32頁。3.藥源性精神異常4.神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥5.驚厥和癲癇6.過敏反應(yīng)7.心血管系統(tǒng)8.內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)氯丙嗪第二十一頁，共32頁。9．急性中毒(大劑量1-2g)洗胃、對癥處理、嚴(yán)重者進(jìn)行血透昏睡、血壓下降至休克，心肌損害，昏迷至死。但不能用腎上腺素氯丙嗪10．其他第二十二頁，共32頁。表18-1吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥物劑量（mg/日）作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反應(yīng)降壓作用氯丙嗪300~800++++++++（肌注）++(口服)氟奮乃靜2.5~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奮乃靜8~32++++++硫利達(dá)嗪200~300+++++++++強++次+弱

其他吩噻嗪類藥物第二十三頁，共32頁。硫雜蒽類、丁酰苯類藥物特點臨床應(yīng)用氯普噻噸抗焦慮抑郁作用大于氯丙嗪抗幻覺妄想作用弱于氯丙嗪錐體外系癥狀較少焦慮或焦慮抑郁的精神分裂癥氟哌啶醇阻斷D2樣受體強，是氯丙嗪50倍；錐體外系反應(yīng)強、多見，高達(dá)80%躁狂、幻覺等為主的精神分裂癥氟哌利多代謝快，作用時間短神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù):與芬太尼配合使用第二十四頁，共32頁。氯氮平（Clozapine）其他抗精神失常藥D1、D2、D3、D5D2D2、D3、D4D2、D3、D4D4第二十五頁，共32頁。氯氮平（Clozapine）選擇性作用于D4多巴胺能受體亞型療效與氯丙嗪相似，對其他藥無效者亦有效錐體外系癥狀輕缺點：可引起粒細(xì)胞↓其他抗精神失常藥有5－HT-DA受體阻斷藥之稱第二十六頁，共32頁。第2節(jié)抗躁狂癥藥躁狂癥是腦內(nèi)單胺增多或活性增強具有抗躁狂作用的藥物：氯丙嗪、氟哌啶醇、卡馬西平、丙戊酸鈉第二十七頁，共32頁。***安全范圍小治療有效濃度約0.8-1.5mmol/L，超過2mmol/L即可出現(xiàn)中毒中毒：主要為中樞癥狀，意識障礙、昏迷處理：中毒時無特異解毒藥，靜脈注射NS可加速鋰的排泄，必須監(jiān)測血鋰濃度碳酸鋰治療躁狂癥的首選藥第二十八頁，共32頁。第3節(jié)抗抑郁癥藥抑郁癥是腦內(nèi)單胺減少或活性降低NA5-HT第二十九頁，共32頁。一、三環(huán)類抗抑郁藥

丙咪嗪、多塞平二、選擇性NA攝取抑制藥地昔帕明二、選擇性5-HT再攝取抑制藥

氟西汀四、其他抗抑郁藥

文拉法辛第3節(jié)抗抑郁癥藥第三十頁，共32頁。丙咪嗪1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

正常人：安靜、思睡