國內(nèi)外原料藥市場的發(fā)展趨勢及監(jiān)管現(xiàn)狀

國內(nèi)外原料藥市場的發(fā)展趨勢及監(jiān)管現(xiàn)狀

主講人：李宏業(yè)歐美GMP認(rèn)證高級咨詢師北京宏匯萊科技有限公司總經(jīng)理天津大學(xué)制藥工程碩士班GMP課程專職講師

5/7/20231李宏業(yè)重點(diǎn)議題國內(nèi)外原料藥市場的發(fā)展趨勢國內(nèi)外原料藥和制劑的注冊方式EDQM簡介EMEA簡介ICH/VICH簡介FDA簡介原料藥注冊程序國內(nèi)外原料藥的現(xiàn)場檢查要求5/7/20232李宏業(yè)國內(nèi)外原料藥市場的發(fā)展趨勢仿制藥全球機(jī)會地域與經(jīng)濟(jì)增長?先進(jìn)發(fā)達(dá)國家的人口老齡化?發(fā)展中國家的經(jīng)濟(jì)與人口增長加上老齡化醫(yī)療保健經(jīng)費(fèi)壓縮的政治壓力逐漸導(dǎo)致更加有利的立法和規(guī)定來支持仿制藥生產(chǎn)和使用名列前幾位的仿制藥公司整合：現(xiàn)今巨大的全球公司提升了對仿制藥的信心原料藥市場在今后5-10年中將會有5-10%數(shù)量上的增長，但是由于日益激烈的競爭只有1-2%價(jià)值上的增長5/7/20233李宏業(yè)國內(nèi)外原料藥市場的發(fā)展趨勢全球制藥業(yè)的循環(huán)往復(fù)發(fā)展特點(diǎn)全球制藥業(yè)的波動(dòng)性?2006-2008年期間許多銷售規(guī)模很到的產(chǎn)品在主要市場都失去了獨(dú)家保護(hù)?來自于已建立和正在成長的印度公司將加入分享市場的循環(huán)，中國也正在加入5/7/20234李宏業(yè)國內(nèi)外原料藥市場的發(fā)展趨勢2006-2008年度不同區(qū)域年平均市場增長美國市場增長8-9%（2005年為5-6%），全球市場年增長43%。歐盟市場增長4-5%（2005年為4-5%），降低05%個(gè)百分點(diǎn)。中國市場增長為17-18%，達(dá)到130-140億美元印度國內(nèi)市場在數(shù)量上每年增長8-9%。5/7/20235李宏業(yè)國內(nèi)外原料藥市場的發(fā)展趨勢藥品市場增長預(yù)測現(xiàn)在起到2013年，全球平均每年的藥品銷售增長率為4-7%。市場價(jià)值將超出9750億美元。整體市場增長率處于個(gè)歷史上緩慢增長期。美國市場2009年為4.5%的增長，2010年的增長為3-5%。受經(jīng)濟(jì)危機(jī)影響，藥品需要自行支出的國家諸如俄羅斯、墨西哥、韓國等增長速度大幅度下滑，藥品主要由政府支出的國家諸如德國、日本、西班牙的增長速度受影響較小。5/7/20236李宏業(yè)國內(nèi)外原料藥市場的發(fā)展趨勢藥品市場增長預(yù)測中國市場繼續(xù)保持每年20%以上的市場增長，現(xiàn)在起到2103年，中國藥品市場將為世界藥品市場增長貢獻(xiàn)21%。七個(gè)藥品市場增長國為：巴西、俄羅斯、中國、印度、墨西哥、韓國和土耳其。藥品市場增長七國2010年整體增長率為12-14%，今后5年為13-16%。5/7/20237李宏業(yè)國內(nèi)外原料藥市場的發(fā)展趨勢向美歐市場供貨的競爭印度公司瞄準(zhǔn)美歐市場中國經(jīng)常是印度供應(yīng)鏈的一部分為數(shù)不多的私營中國公司-落后于印度3-5年越來越多的新印度公司嘗試向美國客戶銷售更低成本的原料藥和制劑產(chǎn)品美國客戶利用印度的供貨來從他們主要的制劑供應(yīng)商那里獲取更好價(jià)格，而且必須尋找更低成本的原料藥以保持競爭力。競爭結(jié)果導(dǎo)致：盈利受制于整個(gè)供應(yīng)鏈，新進(jìn)者占有很小的制劑市場份額，促進(jìn)制劑外包5/7/20238李宏業(yè)國內(nèi)外原料藥市場的發(fā)展趨勢

大藥廠應(yīng)對仿制藥競爭：增加外包和合同研發(fā)與制造印度和中國原料藥/中間體生產(chǎn)廠家受益?zhèn)鹘y(tǒng)的美歐合同制造商遭遇風(fēng)險(xiǎn)對印度基于研發(fā)的傳統(tǒng)合同制造商有更大的長期影響注重合同研發(fā)與制造的印度公司也許把重點(diǎn)從原料藥轉(zhuǎn)向仿制藥5/7/20239李宏業(yè)國內(nèi)外原料藥市場的發(fā)展趨勢美國市場仿制藥業(yè)務(wù)成功要素產(chǎn)品儲備銷售與推廣原料藥市場或商機(jī)速度和低成本5/7/202310李宏業(yè)國內(nèi)外原料藥市場的發(fā)展趨勢產(chǎn)品儲備強(qiáng)勢的和增長的具備競爭力的產(chǎn)品儲備產(chǎn)品選擇：建立支持公司發(fā)展戰(zhàn)略的產(chǎn)品儲備，包括大藥、新藥產(chǎn)品，獨(dú)特藥專注研發(fā)加業(yè)務(wù)開發(fā)和轉(zhuǎn)讓的執(zhí)行，以建立能及時(shí)批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品儲備仿制藥公司可持續(xù)的市場領(lǐng)先源于高效運(yùn)行、內(nèi)部研發(fā)能力和高度擅長原料藥采購吸引人的產(chǎn)品儲備可以加強(qiáng)現(xiàn)有產(chǎn)品的銷售5/7/202311李宏業(yè)國內(nèi)外原料藥市場的發(fā)展趨勢銷售與推廣

與當(dāng)?shù)乜蛻艚∪年P(guān)系，對客戶的了解和滿足客戶需求的能力在純粹的仿制藥市場上具備完善的產(chǎn)品上市運(yùn)行和進(jìn)出供應(yīng)鏈的管理5/7/202312李宏業(yè)國內(nèi)外原料藥市場的發(fā)展趨勢原料藥保持內(nèi)供原料藥或健全的采購合作關(guān)系避免對原創(chuàng)藥廠和帶知識產(chǎn)權(quán)的仿制藥廠的侵權(quán)早做準(zhǔn)備，在獨(dú)家保護(hù)到期前7-10年完善注冊申報(bào)所需的技術(shù)包和支持?jǐn)?shù)據(jù)，并回復(fù)來自不同市場藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的缺陷性高效運(yùn)行，內(nèi)供原料藥是克服或挑戰(zhàn)專利的一個(gè)具備競爭力的選擇，有利于首個(gè)申報(bào)/首個(gè)上市和解決復(fù)雜的技術(shù)問題內(nèi)供原料藥可以降低成本5/7/202313李宏業(yè)國內(nèi)外原料藥市場的發(fā)展趨勢原料藥-中國競爭力中國在制劑進(jìn)入規(guī)范市場的準(zhǔn)備度方面落后印度3-7年，但是具備快速的原料藥增長能力和增長迅速的原料藥銷售。印度仿制藥公司朝制劑方面的整合促使原料藥需求流向中國中國是向印度提供中間體的供應(yīng)商，有助于印度降低成本提高競爭力中國是一個(gè)成長中的原料藥直銷規(guī)范市場的力量，特別是在簡單產(chǎn)品、老產(chǎn)品以及發(fā)酵產(chǎn)品方面5/7/202314李宏業(yè)國內(nèi)外原料藥市場的發(fā)展趨勢速度和低成本低成本是仿制藥業(yè)務(wù)模式的一個(gè)既定部分在競爭方面有一定的重要性但是被過分夸大高成本公司不具備競爭力，但是低成本公司不能僅依靠低成本參與競爭仿制速度對仿制藥市場是至關(guān)重要的5/7/202315李宏業(yè)國內(nèi)外原料藥市場的發(fā)展趨勢原料藥是規(guī)范市場仿制藥競爭力的基礎(chǔ)具備內(nèi)部或外部的研發(fā)產(chǎn)品儲備的原料藥合作伙伴的仿制藥公司具有較高的長期增長期望缺乏建立產(chǎn)品儲備能力的仿制藥公司最可能需要并購，并購對象應(yīng)該是具備產(chǎn)品儲備、較低的科研資源成本、較強(qiáng)的規(guī)范能力和非侵權(quán)工藝開發(fā)能力的優(yōu)良原料藥廠家缺乏內(nèi)供原料藥的仿制藥公司必須與健全的原料藥廠家結(jié)成盟約關(guān)系或引進(jìn)制劑注冊申報(bào)文件資料與印度/中國原料藥廠家不具備緊密合作關(guān)系的仿制藥公司不會有興旺的發(fā)展前景5/7/202316李宏業(yè)國內(nèi)外原料藥注冊方式中國藥品生產(chǎn)企業(yè)，獨(dú)立申報(bào)，獲得產(chǎn)品批準(zhǔn)文號；歐洲從屬于制劑申報(bào)，EDMF文件和CEP程序，美國從屬于制劑申報(bào)，DMF文件5/7/202317李宏業(yè)歐洲藥管結(jié)構(gòu)與藥品注冊體制歐盟理事會官方藥品控制實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)歐洲理事會EDQM歐洲議會成員國藥管當(dāng)局歐洲藥典歐洲藥品評價(jià)署EMEA認(rèn)證與檢查歐洲委員會注冊發(fā)證檢查官方藥品控制實(shí)驗(yàn)室國家藥典?18歐洲藥管結(jié)構(gòu)與藥品注冊體制上市許可申請（MAA）僅對制劑藥,不針對API3個(gè)申請程序集中程序互認(rèn)程序和非集中（分散）程序成員國程序5/7/202319李宏業(yè)歐洲藥管結(jié)構(gòu)與藥品注冊體制集中程序一份申請遞交EMEA由EC在EMEA評估結(jié)果基礎(chǔ)之上授權(quán)一個(gè)MAH，

在所有歐洲國家都有效。1MAH1MA特定的適用范圍：

強(qiáng)制：AIDS、癌癥、神經(jīng)退化性疾病、糖尿病、免疫性疾病、病毒性疾病、疑難病等?？蛇x擇：從未上市的新物質(zhì)等5/7/202320李宏業(yè)歐洲藥管深結(jié)構(gòu)與藥虎品注冊體焰制非集中程褲序?qū)λ姓錃W洲國售家遞交漠相同的針申請由一個(gè)歐奪洲國家進(jìn)分行評估其它國組家承認(rèn)潑評估結(jié)曬果，1M狗AH有xM覽A(證書可能赤一致)4/2青8/2炎02321李宏業(yè)歐洲藥管客結(jié)構(gòu)與藥雄品注冊體位制成員國程穿序適用于老平的或者區(qū)臉域性的藥腫品在目標(biāo)迫國家各編遞交一姐份申請?jiān)诿總€(gè)桂國家都功要評估鏈一次1個(gè)上市蜓許可持慮有人可退能有多屢個(gè)證書那。1MA詞H持有xM上A(證書可能不同周)4/28衰/202任322李宏業(yè)FDA役對要求割的注冊坦管理NDA哲:新墓藥申請IND虧A:辮研究用滴新藥申劉請ANDA已:簡略帖新藥申請NADA神:新動(dòng)寸物藥申請4/28及/202姐323李宏業(yè)FDA肉對要求重的注冊殿管理NDA申否請:適用:川新化合恰物用作撒藥用已批準(zhǔn)仍的藥增哈加適應(yīng)病癥在美國第多一次作為肥藥用改變劑型差或給藥途瞧徑.4/28榨/202詠324李宏業(yè)FDA季對要求隙的注冊污管理NDA申侵請程序:臨共床前研究裙--IN攤DA申請棋—臨床研味究—ND看A申請—烘批準(zhǔn)或拒營絕臨床前研氧究:實(shí)驗(yàn)漂室研究和受動(dòng)物研究仆—確定生建物活性和互安全性臨床研正究:I普期:2鍵0-8躲0例健地康人-妹-安全些性和劑油量等;II期:武100-古300例債病人—療秀效和副作演用等;III謀期:1李000偶-30篩00例影病人—著療效和廣副作用錘確證4/28濃/202殲325李宏業(yè)FDA對漲要求的注何冊管理AND挖A申請趣:“仿制”稈一種非?？兝?程序:ANDA辦申請–姓(等效性究研究)–威批準(zhǔn)或木拒絕BA/是BE:4/28暖/202烘326李宏業(yè)FDA崇對要求鋸的注冊完管理原料藥霞信息:NDA/繩ANDA伸/IND脈A/NA梯DA評價(jià)份的重要部記分4/2嘆8/2蜘02327李宏業(yè)藥品進(jìn)瓶入美國巾的程序萬與步驟A.原料哲藥美國代少理人尋槐找;美國代理信人對產(chǎn)品寨質(zhì)量和生故產(chǎn)設(shè)施的轟確認(rèn);DMF倘制作娛與歸檔召;終端用集戶的尋繩找;終端用戶輛對產(chǎn)品質(zhì)碌量和生產(chǎn)彎設(shè)施的確墳認(rèn);終端用戶粉提起AN特DA申請累;FDA審設(shè)查DMF注;FDA對絮生產(chǎn)設(shè)施三的符合性模檢查與4鋪83表;批準(zhǔn)與紙拒絕.4/2特8/2紫02328李宏業(yè)藥品進(jìn)入鍋美國的程密序與步驟B.制劑媽藥NDA襲程序:擾申請人跨申請/引輔助申鏡請ANDA安程序:申計(jì)請人申請圍/輔助申考請4/2疾8/2雜02329李宏業(yè)藥品進(jìn)甩入美國簽的程序婦與步驟ANDA腦主要評價(jià)她：化學(xué)與微震生物學(xué)標(biāo)簽生物等趁效（B丙E)法律沖突4/2單8/2戰(zhàn)02330李宏業(yè)藥品進(jìn)蠢入美國仍的程序株與步驟對GEN每ERIC嗎的要求—汁與被仿制閉藥“一樣悄”：活性成妻分劑型給藥途徑含量規(guī)獄格使用方哭法與條虜件標(biāo)簽4/2運(yùn)8/2菜02331李宏業(yè)藥品進(jìn)入估美國的程解序與步驟AND殿A(yù)一般奸程序形式審錢查－－距法律沖驚突審查栗－－受趣理－－撞化學(xué)與射微生物畏學(xué)審查旅－－標(biāo)問簽審查赤－－等悟效研究攔審查－詳－工廠誘GMP付檢查－濁－批準(zhǔn)4/28離/202己332李宏業(yè)4/2抹8/2際02333李宏業(yè)EDQ戴M簡介4/2救8/2遵02334李宏業(yè)EDQMEuro懇pea呢nDire諸cto怠rat往ef匹or兼theQual戲ity謊ofMedic概ines紗，Coun孟cil弱ofE鍵urop猛e(S杏tras文bour蜂g)歐洲議會丸歐洲藥品悠質(zhì)量管理底局（法國斯役特拉斯堡窩市）4/28謠/202稈335李宏業(yè)EDQM酸組織機(jī)構(gòu)打圖局長執(zhí)行理事洪會質(zhì)量保脈證I部隨：科學(xué)貓秘書II織部：出綿版與數(shù)浸據(jù)庫III醫(yī)部：實(shí)驗(yàn)召室IV猜部：O戀M(fèi)CL瞧網(wǎng)絡(luò)藥典評審?fù)饴?lián)：E務(wù)MEA/省ICH印刷出多版電子出縫版理化檢驗(yàn)免疫/微瓣生物檢驗(yàn)生物標(biāo)準(zhǔn)腿品OMCL豈網(wǎng)絡(luò)樣品接收挪/購買/翼發(fā)放CRS/聾BRPCEP證喇書公共關(guān)系續(xù)/圖書室翻譯內(nèi)務(wù)/恐財(cái)務(wù)秘書處4/2愈8/2尋02336李宏業(yè)EDQM促進(jìn)成員衫國科學(xué)資眼源的利用皆；在自己雹的實(shí)驗(yàn)黨室（O夏MCL黎）內(nèi)證珠實(shí)分析佳方法建立藥品級的質(zhì)量標(biāo)咐準(zhǔn)（通則械，藥典正登文），供傻EP藥典炭委員會使咳用保證標(biāo)準(zhǔn)造為全世界凈通用，而松各家又有山其獨(dú)特雜菠質(zhì)含量新標(biāo)準(zhǔn)為項(xiàng)所有人使古用制備E銀PCR繩S4/28陳/202餡337李宏業(yè)EDQM組織國際幸合作研究促進(jìn)動(dòng)物抖福利與WHO役/FDA葉協(xié)調(diào)生物倉制品檢驗(yàn)籃方法與JP址/US撕P協(xié)調(diào)眾國際質(zhì)彎量標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)自形己的檢事驗(yàn)中心礙（OM秩CL）執(zhí)行CE射P證書程妻序利用CE千P，避免開重復(fù)評估組織科學(xué)如會議4/28膊/202傭338李宏業(yè)EMEA他簡介4/28挪/202鳴339李宏業(yè)EMEAEuro清pea璃nAgenc星yfo熊rth仍eEval巡壽uat荷ion級ofMedic玻inal獸Pro黨duct鞠sEur速ope則an潤Uni看on恩(Lo鑼ndo廊n)歐洲藥品跨評審局（項(xiàng)位于倫敦降）主要職責(zé)爽：對歐盟套成員國藥舉品銷售申深請做出評族估，向歐動(dòng)盟提供評妹審意見，議以便簽發(fā)閑銷售證書沉，并協(xié)調(diào)無成員國之裂間的爭議雙。（成員虜國內(nèi)，人碑用與獸用罰藥品）4/28難/202拖340李宏業(yè)EMEA額構(gòu)成EMEA管理委員肥會CPMPCVM顯PCOM筐P執(zhí)行理典事秘書處CPMP適：人用藥哭；CVM持P：獸戶用藥；C泉OMP：勵(lì)孤兒藥；4/28脾/202很341李宏業(yè)EMEA價(jià)秘書處執(zhí)行理事財(cái)務(wù)部管理事務(wù)批準(zhǔn)后評價(jià)，人用藥批準(zhǔn)前評價(jià)，人用藥獸藥管理與檢查管理部EMEAEC服務(wù)外聯(lián)與網(wǎng)絡(luò)4/2益8/2仍02342李宏業(yè)EME街A評估統(tǒng)一患程序仲裁非統(tǒng)費(fèi)一程序協(xié)調(diào)醫(yī)將藥糾紛協(xié)調(diào)成員特國檢查向公司提便出建議4/28墓/202悠343李宏業(yè)EMEA合作伙伴Euro請pean強(qiáng)Com喊miss圍ion各國管榨理當(dāng)局練和專家EDQ廚M4/2販8/2化02344李宏業(yè)ICH/栗VICH藝簡介4/28淡/202網(wǎng)345李宏業(yè)ICH/仇VICH蔑簡介定義：餓三方（科EU-結(jié)日本-腎美國）鎮(zhèn)體系項(xiàng)科目；目的：協(xié)巾調(diào)及統(tǒng)一移藥品注冊賓的技術(shù)事脂宜；全稱：Int而ern尊ati散ona親lC炊oop福era社tio顛no剩nH稱arm嚇oni計(jì)zat頌ion伯of唐Te雖chn麥ica趁lR染equ狹ire丈men它ts嬌for素Re輛gis魔tra害tio險(xiǎn)no漫f(衰Vet掌eri胳nar艘y)沸Med綿ici陜nal屆Pr蘇odu迅cts但.藥品（獸膀藥）注冊罵技術(shù)要求泳國際協(xié)調(diào)歉合作組織成立：匯199朗1年1三1月I貫CH；1996甜年4月V爽ICH4/2詢8/2凳02346李宏業(yè)ICH賠/VI瘦CH工革作目標(biāo)在法規(guī)管勵(lì)理局與工晉業(yè)界之間拜，就三方泛技術(shù)要求茫的差異性為進(jìn)行的建烏設(shè)性對話畝；促進(jìn)更貼加廣泛的比統(tǒng)一；不影響藥孝品安全性納前提下，討統(tǒng)一研發(fā)塊技術(shù)要求劫，增加人聯(lián)用、獸用靜、原材料敲來源；在三方領(lǐng)功域內(nèi)為統(tǒng)番一藥品注瘡冊技術(shù)要籍求做出實(shí)袍質(zhì)性的建翠議；等等。4/2詳8/2斬02347李宏業(yè)ICH棒/VI折CH指樂導(dǎo)委員泰會（S藥C）成員EU歐盟USA日本2–4人2–4人2–4人觀察員澳洲，新西蘭，（1-3人）秘書處4/28廢/202結(jié)348李宏業(yè)ICH純/VI述CH組煌織結(jié)構(gòu)專家工作染組質(zhì)量安全毒性臨床生物抗菌劑耐買藥性藥不眠漫癥生物蠕蟲目標(biāo)動(dòng)物4/2匪8/2紅02349李宏業(yè)FDA簡介4/2統(tǒng)8/2強(qiáng)02350李宏業(yè)FDA驗(yàn)的任務(wù)及時(shí)審竄理新藥惰，從而馳促進(jìn)大共眾健康腳力求責(zé)安全有忽效，從渠而保護(hù)臂大眾健饞康4/28倉/202峰351李宏業(yè)FDA逼的使命1、公盼民健康植機(jī)構(gòu)：雞食品、死藥品、食醫(yī)療器希械

2棚、消費(fèi)伍者保護(hù)捐機(jī)構(gòu)：騎FDA賞管理的裂產(chǎn)品占步美高國盡人年消勵(lì)費(fèi)的2餅5％賠3、執(zhí)茶法機(jī)構(gòu)冠：食品暮、藥品徒管理監(jiān)唱督，參侮與剖?；桕P(guān)管理4/28頃/202棍352李宏業(yè)原料藥捎注冊程隆序歐洲E封DMF樣/AS駁MF歐洲藥央物檔案慨，一個(gè)雕制劑一究個(gè)申請分為公股開部分牽，保密額部分按照CT歉D文件的盆格式進(jìn)行詢編寫4/2鑰8/2遭02353李宏業(yè)原料藥躲注冊程偷序歐洲C家EP證坑書程序歐洲藥覺典適用條性證書與EDM吵F相比，客大大減少眾了管理負(fù)落擔(dān)：只需集中信申報(bào)、審腐閱一份文末件；變動(dòng)更它加容易乒：只需柴向一家農(nóng)管理機(jī)是構(gòu)申報(bào)似；便于對幣文件進(jìn)帝行微小親變動(dòng)：每5年更紗新一次；減少了客膜戶的書面遣工作，省州略了DM納F缺陷噸信。4/28籍/202憑354李宏業(yè)美國DM找F文件DMF（drug跡mas惹ter版file）是由個(gè)已人（DMF持有人廳）提交蒼的FDA的資料，峽允許持有絡(luò)人能夠在桂申請IND杯A、NDA、AND溪A等時(shí)可姓以引用DMF的內(nèi)容，豈或允許持并有人授權(quán)伙給其它人橫作為FDA申請的基支持文籍件而不錫必公開襖其內(nèi)容匪。原料藥音注冊程廟序4/28涌/202源355李宏業(yè)原料藥注剩冊程序DMF是提交誕給FDA的、提秧供有關(guān)刑一種或虹多種人講用藥的箏生產(chǎn)、鼻處理、垂包裝和變儲存過清程中所閑使用的最設(shè)施設(shè)絮備、工蜓藝方法秤和物料意用品的錫詳細(xì)機(jī)蹦密資料氣的技術(shù)垮文件。掏法律或FDA規(guī)則并逆不強(qiáng)制特要求提壓交DMF，是否提戚交完全由燭持有人自死行決定。DMF中的資疏料可用聽于支持INDA、NDA、ANDA、其他DMF、出口象藥申請哲或?qū)ι厦耸鑫募椎男抻喚趾脱a(bǔ)充胖。DMF也可以不后公開地結(jié)斬合進(jìn)新藥記申請或補(bǔ)廁充中。4/28起/202龜356李宏業(yè)原料藥注昌冊程序DMF并不能替冤代INDA、NDA、AND留A或出口藥伏申請。FDA不對其做服出批準(zhǔn)或測不批準(zhǔn)的煮決定。只術(shù)有在進(jìn)行IND、NDA、AND熱A或出口藥循申請審查參時(shí)，F(xiàn)DA才對DMF的技術(shù)漁內(nèi)容進(jìn)免行審查鳴。4/2善8/2收02357李宏業(yè)原料藥的撥FDA申紀(jì)請與藥物陸檔案（D好MF）原料藥谷申請遞述交II型DMF。目前申請乘的文件編報(bào)寫采用C豬TD格式荒。DMF莖文件的飲基本內(nèi)府容：（1）賢一般信杏息。（2）乎生產(chǎn)。（3）熄結(jié)構(gòu)確麥證。4/28顯/202唐358李宏業(yè)原料藥祝的FD畢A申請毫與藥物下檔案（屠DMF嘗）DMF文懶件的基本般內(nèi)容：（4）芝原料藥供控制（5）對該照品（6）包稈裝容器和瓦密封方式（7）穩(wěn)絮定性4/28正/202族359李宏業(yè)原料藥現(xiàn)掃場檢查要?jiǎng)∏?/p>

及常埋見問題4/2亞8/2籠02360李宏業(yè)主要議執(zhí)題現(xiàn)場檢梳查的程足序現(xiàn)場檢階查的檢蟲查重點(diǎn)腐與檢查董實(shí)踐現(xiàn)場檢距查的常朝見問題4/2絮8/2孝02361李宏業(yè)FDA疫對原料貍藥檢查渣的依據(jù)對于非尺無菌原叨料藥和給無菌原變料藥的花非無菌母部分的市現(xiàn)場檢蠻查：Q7駐用于活膏性藥物兩成分(游原料藥叔)的G街MP指著南側(cè)Gui轎dan寫ce掏for暖In蝴dus利try堵Q7刑Go監(jiān)od交Man錘ufa怖ctu現(xiàn)rin柄gP固rac皆tic睬e院Gu送ida棵nce禿fo里r罪Ac扁tiv下eP型har俘mac浩eut愛ica伏lI昏ngr塔edi序ent禾s4/2黨8/2刑02362李宏業(yè)FDA對佳原料藥檢貴查的依據(jù)對于無菌味原料藥無夫菌部分－－除菌貢過濾后Curr貝entGood鳳Man溪ufac價(jià)turi胃ngP嚇ract予ice筆（cGM匠P）.發(fā)表在駛聯(lián)邦法濃規(guī)（C汽ode渾of梁Fe究der沒al始Reg恩ula卷tio蘆ns)開的第撈210唯和第2飾11條孟款中.4/2問8/2溝02363李宏業(yè)歐洲ED拆QM對原介料藥檢查錄的依據(jù)對于非無褲菌原料藥勺和無菌原蠟料藥的非全無菌部分增的現(xiàn)場檢席查：Q7符用于活避性藥物秤成分(惕原料藥歡)的G息MP指吃南EU敵GMPThe傭Rule點(diǎn)sGo臨vern途ing身Medi枝cina事lPr驚oduc槐tsi眾nth袍eEu頌rope斥anU鎖nion尾Vol馬ume鳴4Good騙Man國ufac談turi遙ngP括ract纖ice塔Medi鈔cina惑lPr賠oduc矮tsf捏orH伴uman檔and姥Vet督erin艘ary航Use洲Part邪II:斃Bas狀icR掘equi固reme貫nts準(zhǔn)for飯Acti疾veS屋ubst同ance簡sus而eda連sSt兄arti舟ngM鑰ater演ials4/28短/202繁364李宏業(yè)歐洲ED堂QM對原要料藥檢查償?shù)囊罁?jù)對于無落菌原料防藥無菌耽部分－－除塞菌過濾剛后EU違GMP西附錄拖14/28脫/202憤365李宏業(yè)200躺9年歐領(lǐng)洲ED獎(jiǎng)QM檢靈查回顧不符合的拋生產(chǎn)現(xiàn)場榜呈現(xiàn)逐年始上升的趨釋勢，20宴07年1便8%，2畫008年榜21%，椅2009儀年34%劍。這是在慶EDQM框能力范圍籮內(nèi)，利用僅所有不同忠渠道的現(xiàn)殼有信息以感及按照風(fēng)品險(xiǎn)為本方苗法主評估咬，所鑒別業(yè)出的具有噴不符合要浮求的生產(chǎn)弄現(xiàn)場的結(jié)勿果。2009貍年審查了兆29個(gè)生標(biāo)產(chǎn)地（1按6個(gè)在中銳國，10屑個(gè)在印度豪，2個(gè)在濱歐洲，1匙個(gè)在亞洲技）10個(gè)榜生產(chǎn)地級點(diǎn)不符爬合要求CEP伯證書懸這停：1治0個(gè)CEP日文件停氧止審查頑：8個(gè)吊銷C軍EP：撈2個(gè)4/2駝8/2牽02366李宏業(yè)檢查組箱成員美國FD嚷A現(xiàn)場檢測查：1或2名很檢查員，慣4-5天FDA哪每次派惜一位檢快查官到錄我國原魔料藥廠宴進(jìn)行2格－瞧3日的略檢查。糟近年來結(jié)，改為隨每次派屈兩人住(一位戀檢查官吃和一位爭藥物審隆查化學(xué)添家或微京生物學(xué)軌家)到儀藥廠進(jìn)螺行4耀－5班日的檢罪查。柳預(yù)備會勾議諷約2－陰3小時(shí)幼現(xiàn)場檢檢查雁約2堡.5－彎3日灑文件檢障查安約1－衣1.5團(tuán)日

總落結(jié)會議工約護(hù)半天。4/28聽/202舅367李宏業(yè)檢查組成董員歐洲ED召Q(mào)M現(xiàn)場撿檢查：歐洲藥典易成員國內(nèi)址的檢查：2名P恰hEu抄r成員背國檢查糧員+1勉名被檢獎(jiǎng)查者所階在國檢查員非歐洲未藥典成愉員國的膠檢查：1或2拾名Ph稈Eur瓶成員國繼檢查員險(xiǎn)+被檢嶄查者所村在國地方檢查接員（邀倆請參加露）1名E職DQM駐證書處厲官員4/2懶8/2擴(kuò)02368李宏業(yè)檢查時(shí)監(jiān)流程重大缺酒陷中止或役取消證合書通知相關(guān)貞部門現(xiàn)場檢霜查書面補(bǔ)通知確認(rèn)安排確認(rèn)鋒行程遞交SM緊F檢查日程飽和文件實(shí)施檢查宣讀檢查泉發(fā)現(xiàn)確認(rèn)整改/正艘式缺陷信授予證明銹信通過4/2私8/2璃02369李宏業(yè)執(zhí)行檢顏查（首織次會議威）第一天汽首次會破議檢查官驅(qū)陳述檢魯查范圍貸和目的企業(yè)進(jìn)行瀉公司整體梢介紹（1鹿5分鐘）－公司姜總體情罩況公司肢，包括找歷史沿鋤革；－公司G躺MP方面繁取得的成描績；－被檢查擔(dān)產(chǎn)品的相奏關(guān)信息（類從原料的榨供應(yīng)到成罷品的客戶檔的介紹，偵適當(dāng)包括塊硬件設(shè)施農(nóng)）；確定檢銹查的日不程和安病排4/2使8/2倚02370李宏業(yè)首次會議公司QA醒系統(tǒng)介紹?。?5分陽鐘）－公司的摟質(zhì)量管理稈系統(tǒng)，包魚括方針和棍意識等；－組織橋機(jī)構(gòu)及伐人員介接紹（包巡壽括資質(zhì)丙和培訓(xùn)貴）；－原料釣，中間吐體，成命品的放暫行程序訴介紹；－供應(yīng)商舞審計(jì)和批問準(zhǔn)的原則摸，相關(guān)的回取樣頻次網(wǎng)；－文件和澇記錄（與堅(jiān)產(chǎn)品相關(guān)月）的說明－驗(yàn)證方泡針；－投訴長，召回迎的處理答程序；－OOS莊結(jié)果和偏拾差結(jié)果的壞處理程序紅；－年度質(zhì)描量回顧目前生產(chǎn)鋸工藝流程警介紹4/28刮/202莖371李宏業(yè)執(zhí)行檢帶查現(xiàn)場檢趣查（物駁料倉庫貌，公用毯設(shè)施，壯溶劑回驢收，生云產(chǎn)一般啊區(qū)，潔貓凈區(qū)，賭實(shí)驗(yàn)室櫻）檢查員飽現(xiàn)場信勢息的收茄集方式a)柿記錄“耳日志”渠（筆記侮本）b)繡照片（成人員、家設(shè)備等叔）c)是文件副健本4/2議8/2媽02372李宏業(yè)執(zhí)行檢盜查一般情況此下，檢查妙日程會包學(xué)括每天的紙開始和結(jié)相束時(shí)間，險(xiǎn)午餐時(shí)間帆一般是1池小時(shí)；檢鳳查日程安巡壽排很緊，木不排除延證長每日檢斤查時(shí)間的頃情況；檢查組梅每天檢應(yīng)查結(jié)束彈，一般捆情況會嘩將當(dāng)日記發(fā)現(xiàn)的郵主要問首題與廠績方溝通當(dāng)日檢巧查結(jié)束脆一般情灑況會告既知明天著的日程際安排和畫檢查內(nèi)泡容檢查過程旋中發(fā)現(xiàn)問呆題的及時(shí)或解決與整剖改整改報(bào)告艇的及時(shí)反勝饋4/28條/202受373李宏業(yè)執(zhí)行檢竭查（末糊次會議咽）最后一矛天結(jié)束撲會議（作檢查員嚼內(nèi)部碰閉頭會）檢查員將快宣布檢查鋼缺陷；公司可奴就不能揭接受的轉(zhuǎn)提法提剩出異議取和解釋歡,府在雙方提取得一話致意見盞后，公藍(lán)司作出朵接受檢早查結(jié)果逼的表態(tài)瘋。檢查官節(jié)的正式淹書面報(bào)急告將在吐檢查結(jié)穗束后6灣周內(nèi)提督供給廠姑方，后曲要求廠旺方提供蘭整改報(bào)刑告。4/2看8/2降02374李宏業(yè)檢查重點(diǎn)與ICH薦Q7救的符合性嗚/EU打GMP馳指南pa寺rtI聯(lián)I與CE旱P申請弄文件的芬符合性與CGM役P的符合銹性，與申報(bào)D徒MF文件竟的一致性4/28題/202依375李宏業(yè)FDA屑系統(tǒng)檢獄查法對于AP調(diào)I，F(xiàn)D盆A現(xiàn)場檢淚查按照7眼356.憤002F星（API獻(xiàn)PRO迫CESS妖INS惠PECT舉ION)鑒指南執(zhí)行銷現(xiàn)場檢查版。六大系統(tǒng)湖包括：質(zhì)量系鵲統(tǒng)，廠駱房設(shè)施外與設(shè)備俗系統(tǒng)，駕物料管販理系統(tǒng)遺，生產(chǎn)睜系統(tǒng)，棕包裝與劣貼簽系容統(tǒng)，實(shí)喇驗(yàn)室控葛制系統(tǒng)網(wǎng)。4/2披8/2暈02376李宏業(yè)質(zhì)量系融統(tǒng)－必查內(nèi)容男（1）產(chǎn)品質(zhì)量乓回顧（至快少每年一緊次）1)診SO英P與具塘體內(nèi)容軌的逐項(xiàng)斑對比檢形查；2）對于盆具體的變狗更的回顧鐮，核對變再更記錄。3）檢搞查回顧是魚否徹底團(tuán)，調(diào)查旺是否充孩分，是保否有最帳終的結(jié)六論4/28濃/202于377李宏業(yè)質(zhì)量系統(tǒng)姿－必查內(nèi)食容（2墳）投訴審籌查（質(zhì)獄量與物炮料）1）審閑查臺帳脹，最近漲一年的夫，以及逗以前的盯記錄；2）相應(yīng)裕品種投訴夢少，其它周品種的審棋查；3）根囑據(jù)臺帳末，SO冰P查具新體的處錘理記錄聲；4）投訴豈SOP中柏的調(diào)查，什解決的時(shí)婆間規(guī)定；5）現(xiàn)場棟取證和解者決問題的宇相關(guān)記錄虎檢查；4/2駝8/2猴02378李宏業(yè)質(zhì)量系統(tǒng)屑－必查內(nèi)容給（3）偏差處有理1）查設(shè)重大偏津差的記皂錄，調(diào)捐查報(bào)告壘，處理巷結(jié)果；2）穩(wěn)定疑性實(shí)驗(yàn)失切敗的處理恰；3）出礎(chǔ)現(xiàn)偏差吧后的整笑改和預(yù)歌防性措達(dá)施（C疫APA婚)4）明棗確責(zé)任斜人，跟蒸蹤偏差叔完成。4/28哈/202史379李宏業(yè)質(zhì)量系碑統(tǒng)－必查內(nèi)凍容（4怖）變更控制1）由結(jié)投訴和療偏差處束理等信游息，進(jìn)棍一步檢團(tuán)查變更重控制；2）變斯更后的蔑評估，賞記錄，倆培訓(xùn)，慘跟蹤。3）已經(jīng)牙發(fā)生變化痛，沒有履蹈行變更控舉制程序。4）公司典地址的變羨更，廠房允擴(kuò)建；平競面圖的變罰更；文件族的變更等叼情況的重斯視；4/28棕/202某380李宏業(yè)質(zhì)量系統(tǒng)蠟－必查內(nèi)諸容（5射）重加工/測返工1）檢查垮確定的返忙工工藝；2）實(shí)朵際是否糧發(fā)生返窄工；3）重館加工是顏否出現(xiàn)斬；4）結(jié)合捏退貨成品福的處理；4/28竿/202睛381李宏業(yè)質(zhì)量系樹統(tǒng)－必查內(nèi)毯容（6垂）退貨與銷烤毀1）檢查永物料倉庫逢，退貨的霞位置，記淹錄，銷毀記錄監(jiān)；2）成品印的投訴后巡壽的退貨處膊理；4/2春8/2窗02382李宏業(yè)質(zhì)量系昨統(tǒng)－必查內(nèi)孔容（7社）不合格材品管理1）不您合格物濤料；2）不翻合格中削間體；3）不啦合格成炕品；4）與投榜訴，退貨顯，召回，廈返工的結(jié)祝合檢查。4/2紫8/2棕02383李宏業(yè)質(zhì)量系爸統(tǒng)－必查內(nèi)容淋（8）培訓(xùn)/被QU人石員資格蘿確認(rèn)1）人斜員的職執(zhí)責(zé)以及事人員資枕格的文莊件規(guī)定輩，特別瘋是QA堅(jiān)人員；2）培訓(xùn)醋SOP中貨關(guān)于GM拾P的內(nèi)容蔥要求（每獵年持續(xù)）北，相應(yīng)記姓錄中GM欺P培訓(xùn)；3）特定斑操作培訓(xùn)庸；4）培嘩訓(xùn)每年老的逐步救增加；5）各感種變更點(diǎn)后的培益訓(xùn)。4/28惜/202狠384李宏業(yè)質(zhì)量系統(tǒng)色－必查內(nèi)容苦（9）自檢1）自能檢的依漁據(jù)，時(shí)澡間和計(jì)迅劃；2）自等檢SO賢P及自上檢人員屢的培訓(xùn)控；3）交叉音自檢；4）自堂檢的整膏改與C克APA莊；4/2凳8/2切02385李宏業(yè)質(zhì)量系癢統(tǒng)－必查內(nèi)容雅（10）風(fēng)險(xiǎn)管地理1）風(fēng)源險(xiǎn)的相株應(yīng)SO嘉P；2）風(fēng)險(xiǎn)繳分析報(bào)告駱；4/28快/202寫386李宏業(yè)質(zhì)量系樸統(tǒng)－必查內(nèi)容乳（11）物料，構(gòu)中間產(chǎn)社品，成紛品的放暢行1）放預(yù)行的S要OP；2）放投行人員求的確定晨與職責(zé)搜；3）放即行人員丸的委托中函4/28每/202豪387李宏業(yè)質(zhì)量系統(tǒng)正－必查內(nèi)容譜（12）成品召回1）召壞回的S渾OP；2）模擬驕召回記錄相；4/2捉8/2找02388李宏業(yè)物料系統(tǒng)簡－檢查重恰點(diǎn)（1）培訓(xùn)/人火員的資格撐確認(rèn)起始物瓶料，容探器的標(biāo)捏識儲存條川件（座溫濕度青控制，斜防蟲鼠音）所有AP昨Is和物翁料的儲存時(shí)，包括已漫返工物料傲，在待驗(yàn)夜?fàn)顟B(tài)下直斑到經(jīng)檢驗(yàn)嘴或測試并殲準(zhǔn)予放行代表性汁樣品的再取樣，煤檢驗(yàn)或郊測試應(yīng)藥使用恰昏當(dāng)?shù)姆絼澐ú⑴c針質(zhì)量標(biāo)緞準(zhǔn)相對框照4/2放8/2葉02389李宏業(yè)物料系統(tǒng)拳－檢查重樸點(diǎn)（2）關(guān)鍵物料做供應(yīng)商的瓜評價(jià)系統(tǒng)起始物前料，中座間體或母容器不盾符合可懲接受要脊求判斷捕為不合雁格起始物蒜料，中疏間體或蝦容器的喪復(fù)驗(yàn)/復(fù)檢物料、容昏器先進(jìn)先喬出的原則不合格物虹料的隔離蒸和及時(shí)處齊理容器和寶密封物麗不應(yīng)釋胸放，起憂反應(yīng)或刻吸附4/28好/202販390李宏業(yè)物料系壇統(tǒng)－檢呢查重點(diǎn)忘（3）執(zhí)行變更臘的控制系仁統(tǒng)API野的批銷脹售記錄任何偏骨差的文追件（關(guān)至鍵偏差灣的調(diào)查蛾應(yīng)包含瘦在質(zhì)量穿系統(tǒng)內(nèi)番）計(jì)算機(jī)化嚴(yán)或自動(dòng)化薄工藝的確百認(rèn)/驗(yàn)證問和安全性用于API生產(chǎn)的德工藝用璃水是否攀適用，殺包括水洗系統(tǒng)設(shè)忘計(jì)，維艇護(hù)，驗(yàn)叫證和運(yùn)接行4/2羨8/2連02391李宏業(yè)物料系濾統(tǒng)－檢廈查重點(diǎn)壩（4）用于A輝PI生頭產(chǎn)的工筍藝用氣幻玉體是否畫適用（編例如用稻來噴入掛反應(yīng)罐寒的氣體穗），包薄括氣體財(cái)系統(tǒng)設(shè)濱計(jì)，維么護(hù)，驗(yàn)歌證和運(yùn)色行4/28敘/202瓦392李宏業(yè)物料系溫統(tǒng)倉庫現(xiàn)場低檢查：1.防鼠咳設(shè)施；2.初此驗(yàn)和取膠樣問題埋，取樣哀SOP慚；3.產(chǎn)伴品的出老入庫l嬌og；4.關(guān)于叨取樣證的拜核對；4/2侵8/2潑02393李宏業(yè)物料系庸統(tǒng)倉庫現(xiàn)煙場（續(xù)瘋前）：1.看各住倉庫的溫顫度計(jì)的位原置和具體繳溫度標(biāo)準(zhǔn)霞，查校驗(yàn)啟的合格證夜；2.看物漫料標(biāo)簽是晴否有儲存刑特殊要求跪的物料，鋼倉庫的溫夕度分布圖刷；3.記溜錄成品弓批號，飛原料批譽(yù)號，查甲產(chǎn)品的廚COA后；4.取終樣間，犯清潔問神題，位技置問題里；5.不孟合格品叨庫的位愈置；6.取樣樣工具的位要置，維?；欤鍧崋栐掝}；7.提供霜近期的各好倉庫的溫老度記錄；8.倉庫物的衛(wèi)生；4/2載8/2壁02394李宏業(yè)物料系統(tǒng)溶劑儲存芽；溶劑回收溪系統(tǒng)；回收溶劑忙的批號，猾COA，彼質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)益，使用位巴置；過濾器劇上的壓劉力表的兄檢查，溶劑分裝堆，清潔S逼OP；產(chǎn)品批號釣，尾料批傲號；4/2猶8/2毯02395李宏業(yè)廠房設(shè)施劉與設(shè)備系舌統(tǒng)－檢查擱重點(diǎn)（1努）設(shè)施系統(tǒng)清潔和維畢護(hù)設(shè)施布快局，防盾止交叉殺污染的準(zhǔn)人流和賠物流用于高致寇敏物料（怒如青霉素紹，β-內(nèi)爹酰胺類，趁類固醇類榜，激素類辦，細(xì)胞毒聽素類等）宗的專用區(qū)健域或污染興控制4/2波8/2危02396李宏業(yè)廠房設(shè)施旗與設(shè)備系澡統(tǒng)－檢查貞重點(diǎn)（2音）公用設(shè)里施如蒸動(dòng)汽，氣轉(zhuǎn)體，壓篩縮空氣汪，加熱右，通風(fēng)趨以及空削氣調(diào)節(jié)高應(yīng)進(jìn)行覽確認(rèn)并烘進(jìn)行恰霉當(dāng)?shù)谋O(jiān)仆測照明，距污水和鍛垃圾處炎理，洗申手和盥邀洗設(shè)施執(zhí)行變鼻更的控座制系統(tǒng)廠房的衛(wèi)剩生，包括葉滅鼠劑，蛙殺真菌劑足，殺蟲劑孕，清潔和除消毒劑的像使用培訓(xùn)和人丙員資格確項(xiàng)認(rèn)4/2泄8/2磚02397李宏業(yè)廠房設(shè)湯施與設(shè)役備系統(tǒng)鑼－檢查色重點(diǎn)（通3）設(shè)備系統(tǒng)適宜的默設(shè)備安機(jī)裝，運(yùn)懼行，性裕能確認(rèn)符合預(yù)字期用途允的恰當(dāng)胞的設(shè)計(jì)零，足夠企大小以檢及合適報(bào)的位置在工藝元條件下偶，設(shè)備藍(lán)表面不書應(yīng)因起些反應(yīng)，認(rèn)釋放或世者吸收狀物料而曬改變物誼料質(zhì)量設(shè)備（敞如反應(yīng)列罐，儲字罐）和丑固定安象裝的工挽藝管路屢應(yīng)進(jìn)行甚適當(dāng)?shù)亩蓸?biāo)識4/28把/202押398李宏業(yè)廠房設(shè)施鐮與設(shè)備系放統(tǒng)－檢查芹重點(diǎn)（4醋）與設(shè)備跡操作有際關(guān)的物拴質(zhì)（如側(cè)潤滑劑眠，加熱隨液或冷熱卻劑）煙不應(yīng)與職起始物溉料，中襖間體，歪最終的翁API謠s以及袍容器接勤觸應(yīng)審核清券潔程序、快清潔驗(yàn)證宰和消毒方螺法，以確貼認(rèn)殘留，礦微生物，累適宜時(shí)內(nèi)脅毒素的污泊染已被減賓少到低于戰(zhàn)按科學(xué)方池法建立的奮恰當(dāng)?shù)乃柶皆O(shè)備確認(rèn)優(yōu)，校準(zhǔn)和汁維護(hù)，包頑括計(jì)算機(jī)鼠確認(rèn)/驗(yàn)靈證和安全4/28病/202能399李宏業(yè)廠房設(shè)施漂與設(shè)備系僻統(tǒng)－檢查呼重點(diǎn)（5諷）用可追叔溯到已稅檢定標(biāo)華準(zhǔn)的標(biāo)易準(zhǔn)來進(jìn)炕行校驗(yàn)設(shè)備發(fā)陷生變更馬時(shí)的控冶制系統(tǒng)任何偏差貴的文件（沙關(guān)鍵偏差范的調(diào)查應(yīng)奏包含在質(zhì)錢量系統(tǒng)內(nèi)繪）培訓(xùn)和茂人員資洪格確認(rèn)4/2靠8/2餐023100李宏業(yè)公用工程噸系統(tǒng)飲用水系娃統(tǒng)：儲罐巡壽，清潔記偵錄，檢驗(yàn)怒報(bào)告；純化水常系統(tǒng)：1.系統(tǒng)戚驗(yàn)證；2.系統(tǒng)荷安裝；平草面系統(tǒng)介臟紹；3.質(zhì)量坑標(biāo)準(zhǔn)和分押析方法；4.系統(tǒng)顛的清潔與突消毒；5.系統(tǒng)型的取樣點(diǎn)催位置和盲句管，排空張點(diǎn)；6.過去滑6個(gè)月的踐純化水的溜趨勢分析私報(bào)告；7.取樣鐵SOP；4/28如/202瞇3101李宏業(yè)公用工夫程系統(tǒng)空調(diào)系統(tǒng)級：1.潔凈脫空氣的標(biāo)營準(zhǔn)；2.系統(tǒng)泄圖；3.控匯制要求續(xù)；4.空流調(diào)系統(tǒng)限驗(yàn)證；5.系統(tǒng)寄監(jiān)控；壓縮空侄氣系統(tǒng)專：質(zhì)量炎標(biāo)準(zhǔn)，前終端過詳濾無菌空氣丟系統(tǒng)4/2捉8/2失023102李宏業(yè)生產(chǎn)系統(tǒng)閘－檢查重洽點(diǎn)（1）培訓(xùn)/人覺員的資格剛確認(rèn)生產(chǎn)工藝啞規(guī)程建立激與執(zhí)行工藝變更允的控制關(guān)鍵操作幣的明確和嗓控制關(guān)鍵偏差惡的記錄與克調(diào)查實(shí)際收跪率與理乏論收率愚的比較對于特定昆生產(chǎn)步驟姥的生產(chǎn)時(shí)符限要求4/28秋/202冠3103李宏業(yè)生產(chǎn)系統(tǒng)嬌－檢查重芹點(diǎn)（2）中間體卷和原料呀藥的質(zhì)零量標(biāo)準(zhǔn)舍合理性過程控制序的執(zhí)行和犁記錄過程取樣史的控制母液回誼收，批酒準(zhǔn)的規(guī)店程，確枝定的質(zhì)氣量標(biāo)準(zhǔn)溶劑的膏回收和塘再利用腳，確定央的質(zhì)量夜標(biāo)準(zhǔn)，橋再利用饑和與原危有溶劑姜混合前顆的檢驗(yàn)多功能的被設(shè)備預(yù)防疊交叉污染東的措施4/28瘦/202撲3104李宏業(yè)生產(chǎn)系丟統(tǒng)－檢榴查重點(diǎn)許（3）工藝驗(yàn)證老，包括計(jì)灶算機(jī)系統(tǒng)批生產(chǎn)共記錄任何偏差旬的記錄（糠關(guān)鍵偏差惜的調(diào)查在撲質(zhì)量系統(tǒng)厲中涵蓋）4/28爪/202跑3105李宏業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)卻場系統(tǒng)和兵設(shè)備專兄用的問夕題；生產(chǎn)現(xiàn)匪場全部綁內(nèi)容，翅與申報(bào)聯(lián)文件中交工藝描探述對照采檢查現(xiàn)翠場；現(xiàn)場設(shè)備褲的清潔問匆題；設(shè)備的維圖保記錄；備品備衰件的位條置（過塘濾袋）喜；現(xiàn)場的管教理問題；4/28秋/202栗3106李宏業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)壇場潔凈區(qū)1.物料塵傳遞問題推；2.潔凈殺度要求；3.更飛衣程序術(shù)，現(xiàn)場沸操作；4.物料榆的開口和吹污染的防盈護(hù)；5.干燥民設(shè)備的檢切查；6.粉碎強(qiáng)設(shè)備檢查抱；7.清潔庭間檢查；4/2缺8/2造023107李宏業(yè)包裝與貼債簽系統(tǒng)－肆檢查重點(diǎn)僅（1）培訓(xùn)/秒人員的粒資格確雖認(rèn)包裝和貼成簽的變更次控制標(biāo)簽的健儲存（掉待驗(yàn)問攝題）不同A敞PI使屠用的，顏外觀相掠似的標(biāo)它簽的管肢理包裝的記嘴錄，包括柔標(biāo)簽的樣匙張標(biāo)簽的控們制，使用麥標(biāo)簽與法透定標(biāo)簽的暈比較貼簽后鼻的成品悔的最終虹檢查4/28硬/202歪3108李宏業(yè)包裝與貼熄簽系統(tǒng)－塑檢查重點(diǎn)燭（2）進(jìn)廠標(biāo)悉簽的檢影查標(biāo)簽數(shù)量綠的核對，余包括使用旬，銷毀和卻剩余數(shù)量攀與發(fā)放數(shù)雨量的比較不同批次乞產(chǎn)品同時(shí)須包裝的控本制標(biāo)簽上的插有效期和樸復(fù)驗(yàn)期包裝操虹作的驗(yàn)途證任何偏差登的記錄4/2夸8/2驚023109李宏業(yè)實(shí)驗(yàn)室控夸制系統(tǒng)－挽檢查重點(diǎn)鄰（1）培訓(xùn)/鞏人員的惑資格確布認(rèn)實(shí)驗(yàn)室的竟設(shè)備，儀料器管理分析儀蒙器和設(shè)每備的計(jì)攝量與維苦保計(jì)算機(jī)系則統(tǒng)的驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)品分析方法咳驗(yàn)證，色洪譜系統(tǒng)的裹系統(tǒng)適用嘉性取樣及樣院品的管理4/2饞8/2蓄023110李宏業(yè)實(shí)驗(yàn)室控飛制系統(tǒng)－抵檢查重點(diǎn)蹄（2）任何偏差應(yīng)的記錄；完整的崖分析記覺錄，分鑄析結(jié)果寨總結(jié)OOS結(jié)割果的處理雜質(zhì)研究穩(wěn)定性謊實(shí)驗(yàn)微生物限庫度檢查管啟理4/28響/202爬3111李宏業(yè)文件檢查批生產(chǎn)也記錄；驗(yàn)證主計(jì)酷劃；工藝驗(yàn)漆證報(bào)告輔；偏差報(bào)亭告；變更報(bào)告筒；投訴處魚理記錄悲；不合格卸品的處嘩理SO首P，記拆錄；4/28排/202祖3112李宏業(yè)文件檢查現(xiàn)場記錄叨的原料，旬中間體，茶成品的批雹號的CO爐A；批號的籃編制S騾OP，飯包括尾朗料；自檢S排OP；成品放行話程序；飲用水的碼COA；關(guān)鍵設(shè)備牽的確認(rèn)（肅驗(yàn)證）；設(shè)備清潔凝驗(yàn)證4/28洲/202臂3113李宏業(yè)文件檢查原料取樣獨(dú)SOP，設(shè)水取樣S為OP；母液處理忌的SOP禁；純化水質(zhì)困量標(biāo)準(zhǔn)，倆檢驗(yàn)SO舉P；微生物短檢驗(yàn)S心OP;巾（沉降螞菌的測案定，取財(cái)樣）OOS六調(diào)查S形OP，品記錄；空氣過濾泥器使用，饒維護(hù)記錄意；壓縮空氣沈的確認(rèn)；4/28殼/202卻3114李宏業(yè)文件審查滅菌鍋論的SO蚊P與驗(yàn)若證；培養(yǎng)基芝靈敏度學(xué)實(shí)驗(yàn)的休SOP順，記錄惰；包材質(zhì)量毛標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)防性維魯保內(nèi)容；年度培布訓(xùn)計(jì)劃繼，培訓(xùn)崇記錄，礎(chǔ)培訓(xùn)時(shí)荒間詢問頸；內(nèi)包材