一次性系統(tǒng)使用技術(shù)應(yīng)用

高野蛔職安據(jù)羅家沈索 好盛萍高野蛔職安據(jù)羅家沈索 好盛萍立 沈勝蘇建華解紅艷俞麗華5商國(guó)外技術(shù)指導(dǎo)專家陶菊紅王富職王飯王 王志堅(jiān)嚴(yán)宇援楊帆楊積艷楊森虞驥張艷宇學(xué)張軍利鄭蕾?gòu)埨阡h（按姓氏拼音排序）ZChris始1Fenge;Ge倉(cāng)里e.Ai也ms;Giin回Jagschies;Is油elleUettw迎er;JanmeetAnant;Jean-MarcC呼pia;Je班l(xiāng):eyC紅始r;MichaelFelo;MichaelPa:歸e;MiriamMonge;ParrishM.Galliher;RossAcucena編寫人員名單主編Z主］'標(biāo)周新華副主編Z厲梁積崔跌民編委人員Z（按姓幽音排序）陳浩軍陳燕陳粟蕾軼杜嬉眼昕房里清齒忠玉賈國(guó)棟李梅李曉輝劉大灣立在積蓋郭惹華陶^陪王踹魏開(kāi)坤徐景輝薛彤彤張喜紅朱楓參與人員 （按姓斷音摘5）Z ,?一次性使用系統(tǒng)(SingleUseSyste因，SUS)的概念被應(yīng)用于制藥領(lǐng)域已有30余年歷史，將一次性應(yīng)用系統(tǒng)成功地應(yīng)用于藥品研發(fā)和生產(chǎn)實(shí)踐需要各方基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)，做好相關(guān)的評(píng)估和實(shí)施工作.在中國(guó)一次性應(yīng)用系統(tǒng)應(yīng)用的起步相對(duì)較晚，但近幾年發(fā)展迅速，已有一批生物制藥企業(yè)將一次性應(yīng)用系統(tǒng)31入制藥工藝過(guò)程中.為了給國(guó)內(nèi)監(jiān)管部門及生產(chǎn)行業(yè)提供可參考學(xué)習(xí)的一次性應(yīng)用系統(tǒng)相關(guān)資料，由中國(guó)食品藥品國(guó)際交流中心牽頭組織經(jīng)各界專家共同努力，《國(guó)外制藥一次性使用系統(tǒng)應(yīng)用及技術(shù)文件匯編》(簡(jiǎn)稱《匯編》｝子2016年元月順利編篡完成。在國(guó)內(nèi)外制藥工業(yè)界對(duì)一次性使用系統(tǒng)具有強(qiáng)烈應(yīng)用意愿，而國(guó)內(nèi)外缺乏針對(duì)性的法規(guī)和指南的背景之下，藥品監(jiān)管部門與制藥工業(yè)界的專家一直保持著開(kāi)放、積極和有效的互動(dòng)交流，在不到一年的時(shí)間里高質(zhì)量的完成了第一版《匯編》。在編篡過(guò)程中，得到了國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心的全程指導(dǎo)，同時(shí)也得到了查主場(chǎng)、在里主氣醫(yī)療、蠱$密理博和博世公司等公司中外專家的大力支持本《匯編》充分體現(xiàn)了我國(guó)藥品監(jiān)管部門對(duì)制藥工業(yè)界出現(xiàn)的新挑戰(zhàn)新需求的密切關(guān)注和積極引導(dǎo).為我國(guó)藥監(jiān)系統(tǒng)對(duì)一次性使用系統(tǒng)的監(jiān)管提供了可借鑒的依據(jù)，也為藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)一次性使用系統(tǒng)的使用提供了可查閱的資料。希望今后的政府與業(yè)界合作以此為例，為中國(guó)制藥行業(yè)的崛起添磚加瓦！TOC\o"1-5"\h\z1、前言 .. ??? (1)\o"CurrentDocument"2、第1章一次性使用系統(tǒng)發(fā)展歷史產(chǎn)品及應(yīng)用. (4)3、第2章一次性使用系統(tǒng)制造. (20)\o"CurrentDocument"4、第3章制藥企業(yè)對(duì)一次性使用系統(tǒng)使用要求 (70)L第4章一次性使用系統(tǒng)應(yīng)用案例介紹…….(100)\o"CurrentDocument"隊(duì)第5章一次性使用系統(tǒng)相關(guān)參考文件 (123)7、第6章結(jié)束語(yǔ)…… (156)圖和表索引I1表1-1一沏性仲田率緯聲品磯舉7O主10一、小，卜斗/由中安技十取岫占1?2隊(duì)1匚主O1eiio丁"#1木由由聿913/]A1聲29UkJU—L<!_1>\!_|JLJ'|_Ly1心工xAK制藥丁藝廠房匕部施995主0公5尸F(xiàn)行曲求。公6主。/SI￡制;生商能力22n“、-1圭。4QIIQ；氣計(jì)流程2dQ主。6;車件用OlIO:區(qū)十|-韋盧曲聲u91人J-Ju表”Jx/IJoUotx,v\zjml?j=*.流體管鉀用RILQ用計(jì)考慮英素in率2-8、、件人用ClIC[m彳+韋聲田聲2A11表7ILL1_1)IJ?U?LXv\'J旭L四樂(lè)生物?應(yīng)器GI4以討考慮因素97p圭9m存儲(chǔ)用QIIQ叭計(jì)孝由因妻2813走9一11泠在用SUS設(shè)計(jì)多由因素。01/i*C1C二#沾ClIC”4十七中主OO15JAJ青2-Pj>Uj>Lxv\，n1心kJ爾巨析QIIQ用計(jì)考慮因素2n16表，14灌物CMC咨4+平聲田幸211r表。1V1LL-l-J2U2LA-廿1J，UJk-dA)<17亙百里L(fēng)OIICMr；上聿由中去3。1o主c16I'rrji??)1ntj?u?pxp|*juyff-i.取樣SUSH4+坐聲Fl幸_Lu19KjJ.U，|A'|I2U2tA-廿1J，UJk-dA)<運(yùn)輸用QIIQ用計(jì)考慮因素2八聲9一1只一次性住咸器用計(jì)考慮因素必21*19物鉀洲片42cc式/xon功育尸叫過(guò)1/??、Z-A—v主GO1生物測(cè)聲什2LJ2d表2)?化學(xué)測(cè)帶47八聲—a法視檢測(cè)更求42主勺勺/|曰商乃消毒測(cè)詩(shī)/IQ99Sri忤.即帆磊則用1%?宰午f阱5028青22A1—1'WJ-11A吻1劉隊(duì)力足凡.1町GIIG組件的丁藝?yán)ㄓ眯栽u(píng)估更于con表「7QIIQ女愉士見(jiàn)范59an走31RIIR應(yīng)田潛在風(fēng)齡7221主公。丁學(xué)余利r”吟油甘管工甲措帝3132聲22—L-<—> ,v1-Hz-J、l=iJ-LJ1—1/JlLiR前全呼旬名企業(yè)使用一次攪拌生物后應(yīng)器情況主a?!一如，葉仲用卮曲里L(fēng)和不恬鋼寸帆卮盧耍的W種763334JKJ1聲&勺一次性伸用后由器潛在網(wǎng)階乃由對(duì)72oc表2?際險(xiǎn)評(píng)估工目由用舉例8?3J主q-f一次性僅用系統(tǒng)際險(xiǎn)密陣8"?JuXI-IXJ'率28QIIQ可互推性評(píng)估0938山、Ju表51一次性使用系統(tǒng)相關(guān)關(guān)鍵詞與關(guān)聯(lián)的參考文獻(xiàn)129窗口表索引II因］卜M士174d/*小+-T什)士工口1^1-TZ.、/射,g/擊中N4大1C01早見(jiàn)理九怦工尸1-1-乙呢虺兇0t‘伙1工段rn樂(lè)嘰OTTOy工口快我119C圖cc可捍即忱和居中忱酬證油?竿樹U1J-1因cr14J/L,隊(duì)l/J1111^.l-L-il/JJuu_i-"、/1、I1J苗旱忤斤笆工甲流程〒例J1Z-C4I 1JJ圖21/JALJ=LLJ^a.刃|=r」工Jllrl工，」>PUSttq立推流程GJ■715圖20一、/h葉仲用牛曬后由駐山用m戶3護(hù)制t1rcU因22，八I-L|人，1」-1_ MHZLtJ1」/'\l'_^z^J-i-l|JUrp、/好,ko?/士口=1N今*十個(gè)A.4+八 1wfyonC因［1Al±IxrH樂(lè) 乙干LH雙下八隼丹口利網(wǎng)四N什丁日uUcuUC圖zl-1一加性牛忱后由奧可時(shí)+性研密UM1CCJ1C囪?1。、1—L—1-I/J"、/-'--1I4/“、,、1—L1yL>Ch” 口GT平FR的一汨枇年戶丁學(xué)閱右ll1u乙1CC1U11囪/I2DT一汴屜夕口瑞+*丁》班A反U引1U21r\u111C因一1B_L 少、|上少IJU甲rLLU-L-<_Li1|_|因吵(Jl?ar?tcck1ar 4、言1■)布，Mtl―電在目1U31cr1,1C反1 /IV1U/1cc1J1A(VI-C.一沏忤使用率綺梅作培訓(xùn)1UU11nl-f1LIAJ10圖d71/、1—L-I^ji141J，LLh11'1-1v'1D；c””c 口、LfADTT 方向他加占1公11U11彳1J1r國(guó)1°Pi-rr-F 油田車間理+石11-411/11G1r閣4。CSV 一為性制劑遒壯浜蹄〒帝國(guó)公1L"f11r1/1c圖zi.m(Zl1上 U1,史-AX力q嘰4(K12?nnL規(guī)植孕合才生^絆布局G11i1”101c區(qū)I4.11個(gè)工?！鲂抛怨塬|_L/U12U20因4-12SK化工安東疫苗工廠內(nèi)一次性生產(chǎn)工藝圖例L122名詞和縮寫名詞夕詞并立CampaignmgExtendmgtheperiodoftime,ornumberofcyclesasingle-usesystemts叩eratingmaclosedpro回回withoutbreakmgthesterilebarrierprocess國(guó)Theenduserisresponsibletoevaluateanddetermineif^ppropri^fpqnuli-Hryrpqnirpmpntvnrpmat也rthair階段性生產(chǎn)方式不破壞密閉工藝的無(wú)菌屏障前提延長(zhǎng)一次性系統(tǒng)的操作時(shí)間或循環(huán)次數(shù)的操作。最終用戶有責(zé)任評(píng)估和埒口定其應(yīng)用是否能夠滿足恰當(dāng)?shù)馁|(zhì)盤要求applicationClosedSys扭mAnisolatedsystemthathasnointeractionwithitsexternalenvlronme由preventingcontaminationrmd密閉系統(tǒng)一種與外部環(huán)就沒(méi)有相互作用，以防止系統(tǒng)內(nèi)容物被污染和釋放到外部環(huán)境的隔離系統(tǒng)。releaseofthematerialcontainedConsumablesThisreferstoitems(eg,SUS,stora呂ebags邛日bmg,filters,diaphra￡si,由國(guó)k,etc.)thatformorHTea耗材構(gòu)成工藝設(shè)備本身或工藝設(shè)備的一部分,并按批次使用的物品（例如SUS、存儲(chǔ)袋管路過(guò)濾器隔膜瓶子等1-partofpro田ssequipmentand盯eusedonaperbatchbasisDeploymentActivitiesinvolvmgthehands-onstepsrequiredto組裝指涉及各項(xiàng)實(shí)際操作步驟的活動(dòng)，以確保成功組裝一次性使用系統(tǒng)（SUS）并能夠滿足在特定應(yīng)用中的使用要sue由白白llyassembleandmakeasystemreadyforuseforaspecificSUSapplication.ExtraetablesChemiisubstansthatcanbeextractedfrommponentsofmaterialprnssfluidcontactsurf坦白sbyextremeelevatedtemperature,iomcstrength,pH,Conta目time,etc.)Extraetablesmayrepr田entmostbutnotallofthepo倍ntialleachables出國(guó)maybeseenmpro白白fluids可提取物（E）在極端條件下（例如有機(jī)溶劑、極端高溫離子強(qiáng)度pH、按觸時(shí)間等〉，可以從組件材料的工藝介質(zhì)按觸表面提取出的化學(xué)物質(zhì)”可h,取物能夠表征大部分（但并非全部）在工藝介質(zhì)中可能見(jiàn)到的潛在泛出物（L）..LeaehahlesChemicalssubst白白sthat盯eleached,青omproduct-contactornon-product-con恒ctmaterials,under可歸國(guó)1prHssconditionsanddetectedinfinaldosageLeachablesmavbeasubsetofextraetables，阻阻n浸出物（L）在典型工藝條件下，從接觸產(chǎn)品或非接觸產(chǎn)品的材科巾浸出,并在最終藥品中檢測(cè)出的化學(xué)物質(zhì)。浸出物可能是可提取物的一個(gè)子線，也可能包括可提取物的反應(yīng)或降解后產(chǎn)物.mcludetheirreactionorbreakdownproducts.In-ProcessLeachablesChemicalssubstancesthatareleachB^f,仕omproduct-con阻dornon-product-contactmaterialsundertypl阻1processconditionsandcouldbeclearedorsufficientlydilutedbydownstreampro03國(guó)印出tobeundetected臼leachablesinthefinaldosageAlternate中間過(guò)程漫出物在典型工藝條件下，腳從接觸產(chǎn)品或非接觸產(chǎn)品的材料史浸出，且在下游工中能夠被消除或充分稀釋，以至于在最終藥品巾未被檢出的化學(xué)物質(zhì)。替代術(shù)語(yǔ)瞬時(shí)沒(méi)出物，遷移浸出物。Terms.TransientLeachablSpIigrantLeachableFlexible2Dor3日BagAflexible-wallcontainerdesignedwith2sides(twodimensionalor“pillow“shape)or6Sides(threedimensionalcuboidshape)d田Ignedtoholdpro白白2D或3D軟袋一種具有2個(gè)面（二維或“枕頭”狀）或6個(gè)面（三維i:（:Jj體狀〉的軟壁容器用于存放生產(chǎn)過(guò)程中的料液或產(chǎn)品。fluidsorproduct.Ill

名詞續(xù)PackagedRawMatenalforSmgle-UseProcurementofaproductsuch田liquidorpowderformatculturemediaorbu他randthath田be巳nsupplied利用并用于一次性技術(shù)的己包裝原物料采購(gòu)的產(chǎn)品，如液態(tài)/粉末狀培養(yǎng)基就緩沖夜 ，利用一次性技盍進(jìn)行供應(yīng)采購(gòu)的產(chǎn)品 ，如液態(tài)/粉末狀捕養(yǎng)基成榜J中夜，利用一次性技術(shù)講行供應(yīng)Multi-UseSys膽mgIUS)Anengineeredprocessequipmentsolutionforprocessmanagementandunitoperationsdesigned|prr巳peated多次使用系統(tǒng)仰!US)一種可重復(fù)佼用的工藝管理和單元操作等工程工藝設(shè)備解決方案USLPressureDecayTestAleakt國(guó)tinwhichacontainerorsystemispress町izedwithair田apresetlevelAfterthepressureh田stabilized,thedecay1npressureoverapresettesttimeismeasuredi i i i， ? 1rii/ir ，壓力衰減測(cè)試一種泄漏測(cè)試方法是指容器或系統(tǒng)通過(guò)壓縮內(nèi)部氣體達(dá)到斥力預(yù)設(shè)值，在照力穩(wěn)定后測(cè)量和評(píng)估在預(yù)設(shè)檢測(cè)時(shí)間內(nèi)的壓力衰減，以確認(rèn)是否存在洶漏(缺陷)。clllUUVcllLlcLLUULUUULU1111111U11cllUcLK. Jjgpi田“ilReadyTo-UseAmarketing缸:rmoftenusedtodescribe由ebene幣tsofsingle山etechnologyorSUS.T]lisdesignationhasnoregula歸ryorscientificbasissupportingsui國(guó)bilityfor田Sndtheend田erisresponsibletoevaluateanddBterpineIfappropriatequalityrequirementsaremet旬r出巳八即時(shí)可用一種常用于描述一次性技術(shù)或一次性使用系統(tǒng) (SUS)優(yōu)勢(shì)的營(yíng)銷術(shù)語(yǔ)。該走義并沒(méi)有相關(guān)適應(yīng)性的法規(guī)或科宇依據(jù)，最終用戶宿責(zé)任評(píng)估和確定其應(yīng)用是否能夠滿足恰當(dāng)?shù)馁|(zhì)量要求.dPPn四uuuSmgle-UseComponent(SUC)Anindividualpa止匕designedtoperformaparticular一次性使用組件(SUC)組裝在一次性使用系統(tǒng) [SUS)中，為行使某一特定功與匕不；二幾，J-圣X由4口/4SmgleUseSystem(SUS)Anengineeredprocessequipmentsolution,mostcommonlyassembled仕omcnmponentsmadeusingpolymericmaterials,whichtogethercrea田asystemor一次性使用系統(tǒng)(SUS)一種工藝設(shè)備解決方案，通均由聚合材料組件裝配而成,形成一個(gè)系統(tǒng)或單元操作，用于單次或一個(gè)階段性生嚴(yán)活動(dòng)。SUSInterchangeabihtyFunct|0nallyeqmvalentsubstitutionofanal坦mativtSUS,foranexistingSUSdesignprovidingacontingencyorprocessimprovementwitheqmvalentpro至per白Drman田andproductqualityTheenduserISresponsible陽(yáng)evaluateanddetermm巳Ifappropriate一次性使用系統(tǒng)互換性與已有一次性使用系統(tǒng)功能等間在突發(fā)情況F或者在工藝改進(jìn)情況下，可被使用并獲得同等工藝性能和「品質(zhì)量的可替換一次性使用系統(tǒng)。最終用戶有責(zé)任評(píng)估和確定其應(yīng)用是否能夠滿足恰當(dāng)?shù)脑髦匾?。quiilitjicquiicmcritj foitlicuiipplicatioriTechnicalDiligenceThemeansbywhichthetechnicalcapabilitiesoftheSUSsupplierandb日twiththeend出erareveri后edItiscomplimen國(guó)rytoaqualityauditprogramandbecomesarecurringthemeove『由eimplementation技術(shù)調(diào)查對(duì)次性使用系統(tǒng)、供應(yīng)商及其最終用戶適用性等技術(shù)能力進(jìn)行確證的手段。質(zhì)量審計(jì)過(guò)程推崇進(jìn)行技術(shù)調(diào)查，技術(shù)調(diào)查己成為實(shí)施過(guò)程和后續(xù)常規(guī)采購(gòu)過(guò)程中重復(fù)出現(xiàn)的主題。|3iogg jubJjquuiitioutnii^piOvUijiTijiit.Value-addedActivitiesIncludesthemanagementofmaterials,operations,qual泊cation,venfication,venderaudi旬，materials陽(yáng)sting,andshop-flooroversig_htthatallowsanSUStobtusedinopomtions 增值活動(dòng)使次性使用系統(tǒng)能夠應(yīng)用并發(fā)揮作用a系列活動(dòng)包插材料管理、操作、確認(rèn)、驗(yàn)證、供嗝審計(jì)、材料測(cè)試和車間i監(jiān)青等。

縮寫rhYrG :…Pl….什處住許CiFV.lCd.11-111-1IcLLUI—1---J\4uuK+r人口**｝口玷CMOCUllLldLLIVldllUidLLUIIllgUIgdlllZdllUllC,\i；>>>>1c…，1；，.,A ,,1,11）JLl1—11J―1—/ 1/UI-Jv-許訪—p吊nr]'i，LitinL^yj.x.彳牛11LILIL田■' ii i■ iii八以土沙,JR./KIII4-Ffrfi-f?U,, 、Fr*=trn/，、E&LLAllOV國(guó)Ui田dllULCOVllClUlCb…J提取?初（E）中山又山初iLj+六Zr+ST'J-34nrit/<+CI'MLLATTacr-tnj.cl±±li.±±*avjv-i<zuiiul|jtfT■/\mijclc/、，＞、i，、17t ijyvi?i缶*Zk+匚手口辛特，卜4M由I七liACCl11c12jcLLv.lixllckl^SIScklUL,llLlv^cklL,vj11L1vj11vjIIILS/LLl_l刀1力邛口^\IAL|_LJ_L1刖人、、夕'用/卡中如磯JMultiplc_usc ?n?i c，4八UUIJ中、小仲田安結(jié)MUSIvlulLiplv山j(luò)qjdLsiI「，n*1R” ，由mm小償ifflQKJMqiklUiyK1AKIVldllcl^UlllUllLc，1* *t-?i貝里日理什處EM311oLUllllZU-111-1IclLUC 1 ■TU--八IVU./#mSUOU培15U3L八l_LUJIJ、A卜4/土COSUS-UR JU培15U3LOJftLLzlllUsorRoaiwmont “、1—L-1^^./2/e'一，U用亡!隼于參考文獻(xiàn)PDATechnicalReportNo66Applicationof日mgle-UseSystemsinPharmaceuticalManufac陽(yáng)ring.《國(guó)外制藥一次性使用系統(tǒng)應(yīng)用及技術(shù)文件匯編》目5百一次性使用技術(shù) (SingleUseTechnologie仆,同時(shí)也稱作一次性使用系統(tǒng)(SingleUseSystems,SUS)或一次性使用設(shè)備(SingleUseEquipment),是一種工藝設(shè)備解決方案通常由聚合材料紐件裝配而成形成一個(gè)系統(tǒng)或單元操作 ，屬于單次或一個(gè)階段性制藥生產(chǎn)活動(dòng)一次性使用系統(tǒng)(簡(jiǎn)稱SUS)種類繁多，應(yīng)用范IT.一次性使用系統(tǒng)應(yīng)用于制藥領(lǐng)域已有30余年歷史。憑借其聚合物材料可望性強(qiáng)、便于運(yùn)輸和使用等優(yōu)勢(shì)，在質(zhì)量可控的前提下，一次性使用系統(tǒng)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于液體儲(chǔ)存、液體轉(zhuǎn)移、無(wú)茵過(guò)濾、超濾濃縮和透析換液，以及病人使用的輸液系統(tǒng)等近10年來(lái)，隨著單充隆抗體藥物市場(chǎng)的成功發(fā)展，相關(guān)技術(shù)迅速升級(jí)，一次性使用系統(tǒng)在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用不斷拓展 例如：細(xì)胞系和細(xì)胞培養(yǎng)工藝的改善使單充隆抗體的產(chǎn)出由原來(lái)的每升5 克提高到迄今的5-10克，使得15000-25000升的大規(guī)模不銹鋼罐細(xì)胞反應(yīng)器可以被1000-2000升的一次性使用生物反應(yīng)器取代，從而太太降低了相關(guān)前期投資成本，縮短了生產(chǎn)線的建設(shè)局鄭.目前，一次性使用系統(tǒng)幾乎可以涵蓋整個(gè)生物制藥工藝過(guò)程的各個(gè)單元操作，從上游細(xì)胞培養(yǎng)到下游純化，直至最終灌裝運(yùn)營(yíng)方窗，一次性使用系統(tǒng)能夠降低清洗方面的投入，縮短生產(chǎn)周期，增加靈活性，且最大程度地滿足歐、美藥品監(jiān)管部門對(duì)制藥企業(yè)在降低污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)方面不斷提高的要求 。因此，一次性使用系統(tǒng)的應(yīng)用從廠房建設(shè)和總體運(yùn)營(yíng)上，都加快了藥品開(kāi)發(fā)與上市的進(jìn)程。此外，一次性使用系統(tǒng)也能夠一定程度地應(yīng)用于疫苗、血液和j品等制藥領(lǐng)域.雖然一次性使用系統(tǒng)在某些方面依然存在一定的局限性，仍然需要進(jìn)一步地改善和解決，但是基于應(yīng)用一次性使用系統(tǒng)的成功經(jīng)驗(yàn)，國(guó)際各大制藥企業(yè)以及各國(guó)藥品法規(guī)和監(jiān)管部門對(duì)一次性使用系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)可控和可實(shí)現(xiàn)性的認(rèn)可程度已趨于一致，充分認(rèn)同了一次性使用系統(tǒng)對(duì)藥品安全生產(chǎn)的意義。目前，在一次性使用系統(tǒng)應(yīng)用實(shí)踐中，歐美發(fā)達(dá)國(guó)家制藥工業(yè)界和法規(guī)界普遍認(rèn)為實(shí)施和監(jiān)管一次性使用系統(tǒng)的主要難點(diǎn)在于一次性使用系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)化和缺乏具有針對(duì)性的相關(guān)法規(guī)及指導(dǎo)原則。面對(duì)這些挑戰(zhàn)，美國(guó)藥典（四川、美國(guó)方法材料協(xié)會(huì)（ASTM,注射藥品協(xié)會(huì)（PD川、生物工藝系統(tǒng)聯(lián)盟（BPS川、國(guó)際制藥工程協(xié)會(huì)（ISP川、生物論壇成員級(jí)織（BPOG和藥品質(zhì)量研究學(xué)會(huì)（PQRD等國(guó)際組織積極地參與推進(jìn)一次性使用系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化和相關(guān)指商的建立工作，例如生物工藝系統(tǒng)聯(lián)盟（BPSA己發(fā)布了兩部關(guān)于一次性使用系統(tǒng)應(yīng)用的白皮書：注射藥品協(xié)會(huì)（PDQ于2014年10R發(fā)布了一次性使用系統(tǒng)在生物制藥工藝中應(yīng)用技術(shù)報(bào)告，即注射藥品協(xié)會(huì)（PDA）第66號(hào)技術(shù)報(bào)能些文件的發(fā)布，有助于制藥企業(yè)供應(yīng)商和藥品監(jiān)管部門更加客觀、全面、深入地認(rèn)識(shí)一次性使用系統(tǒng)，更加科學(xué)合理、有效地實(shí)施和監(jiān)管一次性使用系統(tǒng)。在中國(guó)，雖然大規(guī)模一次性使用系統(tǒng)的應(yīng)用起步相對(duì)較晚對(duì)一次性使用系統(tǒng)的認(rèn)知程度和接受程度與歐、美發(fā)達(dá)國(guó)家相比落在一定的差距但是，一些成功使用的實(shí)踐己為我國(guó)制藥企業(yè)使用一次性使用系統(tǒng)提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，例如國(guó)內(nèi)一次性輸液系統(tǒng)的使用經(jīng)驗(yàn) ，國(guó)外制藥企業(yè)應(yīng)用一次性使用系統(tǒng)生產(chǎn)的藥品在國(guó)內(nèi)安全臨床使用的數(shù)據(jù) ，還包括囪內(nèi)已有一些制藥企業(yè)成功地將一次性使用系統(tǒng)應(yīng)用于藥品生命周期和制藥工藝的不同階段（包括從上游細(xì)胞培養(yǎng)到最終灌裝階段）。目前，在我國(guó)一次性使用系統(tǒng)的應(yīng)用實(shí)踐中，制藥工業(yè)界普遍關(guān)注的問(wèn)題是制藥企業(yè)供應(yīng)商和藥品監(jiān)管部門對(duì)一次性使用系統(tǒng)在使用過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制及風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防手段的認(rèn)知度是否趨于一致 基于上述考慮，中國(guó)食品藥品國(guó)際交流中心特別邀請(qǐng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心、制藥企業(yè)和國(guó)際著名一次性使用系統(tǒng)供應(yīng)商共同編寫《國(guó)外制藥一次性使用系統(tǒng)應(yīng)用及技術(shù)文件匯編》（簡(jiǎn)稱《匯編》），以期為國(guó)內(nèi)開(kāi)展相關(guān)討論和研究提供參考。本次工作將立足于科學(xué)真實(shí)、客觀的依據(jù)，完成一次性使用系統(tǒng)使用的文獻(xiàn)匯編 。這一匯編對(duì)于未來(lái)一次性使用系統(tǒng)制造因產(chǎn)化 ，國(guó)產(chǎn)一次性使用系統(tǒng)的使用風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)管以及評(píng)估也極為重要?！秴R編》包括前言、名詞解釋和6大章貫中的名詞解釋由制藥企業(yè)與一次性使用系統(tǒng)供應(yīng)商聯(lián)合撰寫，力求英文學(xué)術(shù)詞匯翻譯規(guī)范準(zhǔn)確.第1章、第2章由一次性使用系統(tǒng)供應(yīng)商撰寫，闡述一次性使用系統(tǒng)的發(fā)展歷史、產(chǎn)品及應(yīng)用，并從一次性使用系統(tǒng)的設(shè)計(jì)生產(chǎn)過(guò)程控制、質(zhì)量控制與保證、變更管理和質(zhì)量投訴管理等方面詳細(xì)說(shuō)明一次性使用系統(tǒng)的制造.這些內(nèi)容有助于制藥企業(yè)和監(jiān)管部門更全面地了輝一次性使用系統(tǒng)本身及其制造全過(guò)程，以及供應(yīng)商的質(zhì)量管理體系；有助于制藥企業(yè)更有效地評(píng)估、選擇、管理和審計(jì)一次性使用系統(tǒng)供應(yīng)商；更好的利用供應(yīng)商已有各種數(shù)據(jù)、文件開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和驗(yàn)證確認(rèn)工作.第3章介紹制藥企業(yè)對(duì)一次性使用系統(tǒng)的使用要求,由制藥企業(yè)專家按照制藥工藝不同階段匯集資料并闡述一次性使用系 統(tǒng)的使用要求，同時(shí)從整體上說(shuō)明一次性使用系統(tǒng)實(shí)施中的驗(yàn)證和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估控制，以及變更管理等第4章列舉國(guó)外一次性使用系統(tǒng)的成功案例.第5章列舉主要的工業(yè)化國(guó)家使用一次性使用系統(tǒng)的相關(guān)指導(dǎo)文件第6章為結(jié)束語(yǔ).《匯編》力求技術(shù)與法規(guī)內(nèi)容并存，匯編國(guó)外一次性使用系統(tǒng)的應(yīng)用和監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)，期望為未來(lái)的相關(guān)指南、指導(dǎo)原則的發(fā)布奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)此次編寫發(fā)布的《匯編》僅涉及制藥工藝過(guò)程中使用的一次性使用系統(tǒng)，不包括藥品包裝材料和醫(yī)療器械等一次性使用系統(tǒng).本次《匯編》是在時(shí)間有限的情況下，由制藥企業(yè)、監(jiān)管部門和供應(yīng)商等多方共同努力，歷經(jīng)反復(fù)溝通信息收集與交換整理而成，向廣大讀者呈現(xiàn)的是國(guó)內(nèi)第一部關(guān)于一次性使用系統(tǒng)的技術(shù)、法規(guī)文件匯編.相信通過(guò)進(jìn)一步的企業(yè)實(shí)踐活動(dòng)、監(jiān)管部門的有效管理和廣泛的征求意見(jiàn)，會(huì)使《匯編》下一版的內(nèi)容更全面、更完善.第I章一次性使用系統(tǒng)發(fā)展歷史、產(chǎn)品及應(yīng)用本章主要介紹一次性使用系統(tǒng)的發(fā)展歷史、產(chǎn)品及應(yīng)用.希望能幫助讀者較全面地了解什么是一次性使用系統(tǒng)及其起源和發(fā)展歷程，包括現(xiàn)階段可供選擇的一次性使用系統(tǒng)技術(shù)、產(chǎn)品，一次性使用系統(tǒng)的特點(diǎn)、優(yōu)勢(shì)和挑戰(zhàn)，以及在抗體和疫苗領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀.1.1發(fā)展歷史一次性使用系統(tǒng)的發(fā)展歷史可以追溯到二十世紀(jì)四十年代末期01948年，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授卡爾?沃爾特創(chuàng)新性地將塑料袋用于血液收集，替代玻璃制品和橡膠制品.當(dāng)時(shí)，制造這種塑料袋的材質(zhì)是增塑聚氯乙烯（PVC）聚合物，借助DEHP（一種塑化劑）的加入，PVC柔韌且易于塑形.PVC袋的使用極大地提高了血液收集和儲(chǔ)存的無(wú)菌性以及安全性；此外，PVC袋還具有成本低廉，輕便耐用的優(yōu)勢(shì)。在二十世紀(jì)五十年代初期的朝鮮戰(zhàn)爭(zhēng)中，美國(guó)軍醫(yī)更是廣泛使用PVC袋,進(jìn)一步證實(shí)了PVC袋的有效怪U了二十世紀(jì)六十年代，百特公司和貝克頓迪金森公司推出了各種各樣的一次性產(chǎn)品，使得美國(guó)的醫(yī)院越來(lái)越廣泛地開(kāi)始使用PVC袋貯存血液和作為藥品包裝材料「次性塑料袋開(kāi)始用于制藥工藝是在二十世紀(jì)八十年代末、九十年代初，當(dāng)時(shí)主要是用于液體（緩沖液和培養(yǎng)基）儲(chǔ)存和轉(zhuǎn)移如今，由于生物制品行業(yè)的迅猛發(fā)展，一次性塑料制藥工藝袋已被廣泛應(yīng)用于細(xì)胞培養(yǎng)/發(fā)酵、培養(yǎng)基和緩沖液的制備與儲(chǔ)存、工藝物料的儲(chǔ)存和轉(zhuǎn)移、最終產(chǎn)品配制、原液和半成品凍融、灌裝、取樣等制藥工藝過(guò)程.就制藥一次性使用系統(tǒng)發(fā)展歷史而言，（藥工業(yè)界比較普遍的觀點(diǎn)認(rèn)為，在二十世紀(jì)八十年代前后，塑料外褒式膜過(guò)濾器的誕生和應(yīng)用是制藥一次性使用系統(tǒng)發(fā)展歷史的標(biāo)志性起點(diǎn).起初的塑料外殼囊式膜過(guò)濾器只有小規(guī)格產(chǎn)品可用，也不是預(yù)滅茵的.到了二十世紀(jì)八十年代后期、九十年代初，制藥企業(yè)才能夠選用10寸囊式膜過(guò)濾器和經(jīng)伽馬射線預(yù)滅菌的囊式膜過(guò)濾器.伴隨著川、3D一次性塑料工藝袋可用性和普及性的提高，預(yù)組裝系統(tǒng)在二十世紀(jì)九十年代中期開(kāi)始出現(xiàn).一次性使用系統(tǒng)制造商將囊式膜過(guò)濾器、管路和一次性塑料工藝袋預(yù)先組裝在一起，作廿次性無(wú)菌系統(tǒng)，經(jīng)伽馬射線滅菌并驗(yàn)證，然后作獷個(gè)整體供應(yīng)給制藥企業(yè).除上述之外，制藥一次性使用系統(tǒng)發(fā)展的30余年里，不斷開(kāi)發(fā)和采用各種創(chuàng)新性技術(shù).其中，離子交換膜層析在二十世紀(jì)九十年代初被研發(fā)，但在2005年后解決了操作壓力和極大提高單位面積高效去除內(nèi)毒素、DNA、宿主蛋白等痕量雜質(zhì)的能力，才真正成功地應(yīng)用于制藥工藝下游精制純化步驟現(xiàn)代膜層析技術(shù)還包括疏水膜層析和親和膜層析等.二十世紀(jì)九十年代末，RABs以及隔離器開(kāi)始流行.二十世紀(jì)末，波浪式一次性生物反應(yīng)器誕生，并廣泛用于種子細(xì)胞擴(kuò)增培養(yǎng)和生產(chǎn)制品，進(jìn)一步推動(dòng)了一次性生物反應(yīng)器在生物制藥領(lǐng)域的應(yīng)用.2004年斜攪拌式一次性生物反應(yīng)誕生，2008年垂直攪拌式一次性生物反應(yīng)器誕生，再隨著10ml到15ml可放大微型一次性生物反應(yīng)器和2000L生產(chǎn)規(guī)模一次性生物反應(yīng)器的相繼推出，制藥企業(yè)已經(jīng)可以在不同階段，選擇不同制造商生產(chǎn)的、不同規(guī)格的一次性生物反應(yīng)器.在制藥下游工藝階段，一次性深層過(guò)濾系統(tǒng)和一次性切向流過(guò)濾系統(tǒng)在2005年前后被開(kāi)發(fā)，一次性層析系統(tǒng)也在2009年問(wèn)世.此外，近些年一次性無(wú)菌傳輸系統(tǒng)、一次性無(wú)菌灌裝系統(tǒng)、一次性可控凍融系統(tǒng)等也成功應(yīng)用于藥品生產(chǎn)工藝中如今,制藥一次性使用系統(tǒng)已種類繁多，難以在此逐一描述，相關(guān)內(nèi)容可參見(jiàn)L2章節(jié)中的主要制藥一次性使用系統(tǒng)列表.一次性使用系統(tǒng)的發(fā)生和發(fā)展主要源于以下原因：1)法規(guī)對(duì)清洗驗(yàn)證和避免交叉污染方面要求的提高，促使制藥企業(yè)尋求解決方案以降低清洗及驗(yàn)證相關(guān)成本，降低交叉污染風(fēng)險(xiǎn).2)藥品研發(fā)周期長(zhǎng)、投入高、成功率低，促使制藥企業(yè)盡量減少固定成本的早期投入.3)新批準(zhǔn)藥物數(shù)量及重磅炸彈藥物數(shù)量減少，同樣促使企業(yè)降低固定資產(chǎn)投入，并要求藥品能夠盡快上市.根據(jù)貝恩公司的研究報(bào)告，2013年，三分之一的新藥都是針對(duì)罕見(jiàn)疾病和尖端小眾治療開(kāi)發(fā)的.一些最成功的制藥公司和生物技術(shù)公司正在重組企業(yè)，以便設(shè)立能夠同時(shí)推出多種產(chǎn)品(MuitipleProducts)的靈活工廠.CMO商業(yè)模式的發(fā)展要求生產(chǎn)模式隨之變化，期盼不同產(chǎn)品問(wèn)不同批次間的轉(zhuǎn)換更加安全、靈活、快捷，使得-次性使用系統(tǒng)使用更加廣泛.全球一體化背景下，大3M藥企業(yè)在全球各地建立相應(yīng)的藥品生產(chǎn)基地，需要建立的工藝便于技術(shù)鏘.細(xì)胞表達(dá)水平顯著提高、各種一次性電極不斷被開(kāi)發(fā)應(yīng)用，以及其他一次性新技術(shù)的商品化也是一次性使用系統(tǒng)能夠在生物制藥行業(yè)發(fā)展的重要因素.1.2產(chǎn)晶本節(jié)主要介紹目前可供制藥企業(yè)選擇的一次性使用技術(shù)、系統(tǒng)類型，以及可以提供這些技術(shù)、系統(tǒng)的供應(yīng)商，詳見(jiàn)表1-1.本節(jié)不涉及對(duì)SUS和可選供應(yīng)商的優(yōu)劣評(píng)價(jià)分析內(nèi)容有關(guān)具體應(yīng)用，潴可參閱第L3節(jié)一次性使用系統(tǒng)應(yīng)用概述，以及第3章和第4章相關(guān)部分.目前，一次性使用系統(tǒng)在標(biāo)準(zhǔn)化自動(dòng)化、PAT、完整性測(cè)試、最大工作體積、一次性傳感器等方面還有待進(jìn)一步完醐著新的應(yīng)用要求不斷提出和相關(guān)技術(shù)的不斷發(fā)展，一次性使用急技術(shù)、產(chǎn)品會(huì)不斷增加和完善.A.搖床1)小型一次性生物反應(yīng)器(工藝開(kāi)發(fā)種子培養(yǎng))a)CF.RTOMAT@CTplus(S盯陽(yáng)門山S恒dim)H,微型生物反應(yīng)器Amber?15全自動(dòng)微型生物反應(yīng)器(SartoriusStedim)Amber?250全自動(dòng)微型生物反應(yīng)器(Sartori山Stedim)C.臺(tái)式生物反應(yīng)器Hi鄴日城RM搦8式生物反應(yīng)器 (SartoriusStedim)田02?串STR垂直攪拌生物反應(yīng)器SartoriusStedim)%)C嗤郡道監(jiān)§in|}e 期斑殍面(低法忍聯(lián)論盥a)e)MobiusCellready(ApplikonandMillipore)MobiusSingle-Useflioreacto『伽f町ck2)生產(chǎn)規(guī)模一次性生物反應(yīng)器及微生物發(fā)酵罐g)h)i)A.fl.C.D.F..Millipore)XDR2次性生物反應(yīng)器6f.Healthca時(shí)Um弓出sei?SU(Sartori山S恒dim)Wavel/R搖擺式生物反應(yīng)器&Heal伽四re)fli前@SkUO20001.(S盯陽(yáng)riusStedim)MobiusSin且le-Useflioreactor50-20001.(MerckMillipore)SingleUseBi時(shí)eactor(SUB)主2000li陽(yáng)r(ThermoFish町)XDR一次性生物反應(yīng)器系列50-2000升(GF.Healthcare)XDRDP一次性雙功能生物反應(yīng)器50-200升(GEHealthcare)羽】RM()-5(2?次性被生物發(fā)酵罐5(21.(GF.H則山陽(yáng)㈠ 一次性使用系統(tǒng)類型主要一次性使用系統(tǒng)舉例備注?舉例按首宇母排序不涉及排名因受到資料限制可能存在遺漏說(shuō)明A,波浪式、搖擺式生物反應(yīng)器，采用搖擺式混合的方式，可以控制細(xì)胞生長(zhǎng)的相關(guān)工藝參數(shù)例如pH，溶解氧等，通過(guò)搖床表面熱交換來(lái)實(shí)現(xiàn)溫度控制可用于懸浮和微載脩?zhàn)B，常用于種子細(xì)胞培養(yǎng)也用于某些產(chǎn)品的生產(chǎn).fl.攪拌式生物反應(yīng)器3D桶形生物反應(yīng)袋裝于外部支撐容器內(nèi)溫度控制可以通過(guò)電加熱毯或水夾套來(lái)實(shí)現(xiàn)攪拌槳可以假容器的上部或下部，攪拌槳放置方式主要有傳統(tǒng)生物反應(yīng)器所采用的堅(jiān)直方式，和斜插式兩種一次性生物反應(yīng)器的可放大牲以及與傳統(tǒng)生物反應(yīng)器間的可比性需要仔細(xì)考慮C. 一次性微生物發(fā)畔罐系統(tǒng)專門設(shè)計(jì)用于微生物培養(yǎng)物逋鬣情況下系統(tǒng)的模塊化即用型平臺(tái)采用宣的高徑i如3:1)攪拌罐設(shè)計(jì)以提供與硬管不銹鋼發(fā)酵罐系統(tǒng)相當(dāng)?shù)男泽鬟^(guò)穩(wěn)健的工業(yè)設(shè)計(jì)系統(tǒng)具有強(qiáng)大的質(zhì)量轉(zhuǎn)移功能.高效的溫度控制以及優(yōu)質(zhì)的氣體傳輸功徽性技術(shù)帶來(lái)的靈活性可澳現(xiàn)設(shè)備的高效利用以及更高的輸送量.D.其他生物反應(yīng)器例如中空纖維系統(tǒng)用于灌流培養(yǎng)模式立方體反應(yīng)器搖床式的反應(yīng)器等一次性使用系統(tǒng)類型主要一次性使用系統(tǒng)舉例備注舉例按首宇母排序不涉及排名，因受到資料限制可能存在遺漏3）離心機(jī)（一次性）A.kS叩1,.56000L(kSepSystems)fl.Unifuge王IOOOL(CarrCentritech)說(shuō)明一A,一次性使用離心機(jī)是指與產(chǎn)品接觸部分采用一次性模塊H.依廠家不同離心速度從小于lOumin到lOOumin；高心力從小于!OOXG，SboOXG.A.Sartocleaf?DynamicRodyFeed(SartoriusStedim)fl.KrosFlo(Spectrum)C.Millistak+POD/ClarisolvePOD(MerckMillipore)4)—'次性過(guò)濾澄清收獲系統(tǒng) °ReadyToProcessHoHowFibers(GEHealthcare)ReadyToProcessNFFFilters(GEHealthcare)Stax伊all)7.etaPlus（Cuno說(shuō)明A,采用深層過(guò)濾或切向流過(guò)濾方式，a. 深層僦濾器有些是含有硅藻土等助濾劑的微孔濾器r些是大孔徑濾器在收獲階段添加助濾糠凝劑/酸到培養(yǎng)液中），°C-系統(tǒng)由深層濾器切向流濾器流體管路、混勻系統(tǒng)、儲(chǔ)存袋、取樣袋、動(dòng)力系統(tǒng)、控制系統(tǒng)等組成該系統(tǒng)可以獨(dú)立使用也可與離心或切向流過(guò)濾結(jié)合使;用也可用于去除下游雜質(zhì)帶正電荷電的濾介質(zhì)可以去除宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)（HCP），病毒,DNA，蛋白質(zhì)聚集體和內(nèi)毒素等污染物Afl.ChromaFast仙lerckMillipore)CTM1monolithiccolumns(RIASeparations)5）一次性層析柱C.GnPure(LI往下echnolo自由)D.Opus(Repligen)EReadyToProcesscolumns(GEHealthcare)FUnomonolith(flioRad)A.ChromaFast(MerckMillipore)6）一次性膜層析fl.Mustang伊all)C.ReadyToProcessadsorber(GE1leal由care)D.Sartobind(SartociusStedim)7、—,、［收小牛層析路A.XKTAReadyFlowKits(GEHeal世(町巳)flMobiusFlexR田dySmartk比彳列erckMillipore)說(shuō)明A.一次性層析柱經(jīng)過(guò)預(yù)先裝填微生物控制或滅菌和認(rèn)證根據(jù)不同的操作規(guī)模T滿足大規(guī)模生產(chǎn)和臨床前生產(chǎn)的需求一次性層析柱可進(jìn)行在種層析分離應(yīng)用，包括痼，內(nèi)毒素,DNA，質(zhì)粒，疫苗和病毒的分離等次性層析系統(tǒng)流路是指在使用一次性層析系統(tǒng)時(shí)所需要的管路配件其中包擅接樣品所配置的樣品管路和接頭，連接緩沖液的管路和接頭，樣品收集的管路和接頭塞析系統(tǒng)內(nèi)部的管路對(duì)柱后進(jìn)行監(jiān)控的紫外檢測(cè)器，電導(dǎo)監(jiān)測(cè)器和pH監(jiān)測(cè)器，層析系統(tǒng)于一次性層析柱的連接甑薇頭等.所有的一次性層析流路材質(zhì)都需要經(jīng)過(guò)認(rèn)證整個(gè)無(wú)菌流路在一次使用后進(jìn)行拋星有進(jìn)行在位清洗驗(yàn)證后反復(fù)使用的實(shí)例.日一次性膜層析是指將配基結(jié)合到微孔膜上形成的層析膜結(jié)構(gòu)形式與傳統(tǒng)過(guò)濾器類似有不同規(guī)模產(chǎn)品可選，C. 一次性層析片膜層析也可以在純化中與一次性層析革紜次性管路液體儲(chǔ)存例樣袋等構(gòu)成一次性層析解決方案.

一次性使用系統(tǒng)類型主要一次性使用系統(tǒng)舉例備注:舉例按首字母排序不涉及排名;因受到資料限制，可能存在遺漏A.XK隊(duì)tmReadysystem(GEHeal出ca6度8)一次性層析系統(tǒng)B.FlexactPO(Sa由“田Stedim)C.MohiusFlexReadySmartChrom(Merc<Milhpore)說(shuō)明A.一次性層析系統(tǒng)是專為藥物臨床早期生產(chǎn)和工藝規(guī)模放大而設(shè)計(jì)的工業(yè)層析系統(tǒng)B.該系統(tǒng)使用可隨時(shí)更換的預(yù)先經(jīng)消毒或滅茵的一次性流路及一次性層析柱進(jìn)行鼬可以作為普通工業(yè)層析系統(tǒng)通過(guò)在位清洗而重復(fù)使用流路靈活用于不同規(guī)模的生產(chǎn)純化AFlexactVT(SartoriusStedim)一次性病毒滅活系統(tǒng) B.MobmsMixSystem(MerckMillpore)C.Xcellerex?XDUDMixingSystem(GEHealthcare)說(shuō)明.A,一次性病毒滅活系統(tǒng)是由混勻系統(tǒng)溫控系統(tǒng)、中控平臺(tái)、儲(chǔ)存系統(tǒng)等集合而成B.病毒滅活過(guò)程中所有與產(chǎn)品接觸部分為一次性使用；C,以低pH病毒滅活系統(tǒng)為例，系統(tǒng)可根據(jù)工藝要求實(shí)現(xiàn)酸腳H調(diào)節(jié)、溫度控制、無(wú)茵轉(zhuǎn)移等功能,A.B.Kvick?fla爭(zhēng)sheetcassette(GEHeal白印e)Omega伊all)10)一次性超濾透析膜包組件C.Pellicon(Millipor功D.ReadyToProcesshollo附后berC盯tndge(GEHeal由care)ESartocon(SartoriusSted1m)A.AllegroCadencesinglep出s(Pall)11)一次性切向流過(guò)濾系統(tǒng)B.FlexactUD(SartoriusS臼dim)C.MobiusFlexReady/SmartTFFSystem(MerckMillipore)D.Sclflex(S^log)說(shuō)明：A.一次性切向流過(guò)濾系統(tǒng)可由一次性超濾膜組件中控平臺(tái)、混勻系統(tǒng)、儲(chǔ)存系統(tǒng)等集合而成B,超法透析應(yīng)用中，所有與產(chǎn)品接觸部分為一次性使用.A.DV20call)12)一次性病毒去除組件日,Plano叩a15Nand2口N(Asahi)C ViresolvePro/f汗+仙lerckMillipore)D.VirosartCPV耳1C/HF(Sar毛13)一次性病毒擊除系統(tǒng)說(shuō)明：onusStedim)AFie漢actVR(SartoriusStedim)B.MobmsFlexRed町VFSystem(MerckMillipore)A.一次性病毒去除系統(tǒng)由一次性病毒去除濾器組件中控平臺(tái)、混勻系統(tǒng)、儲(chǔ)存系統(tǒng)等集合而成B,可采用泵或壓力作為動(dòng)力源；二病毒去除應(yīng)用中，所有與產(chǎn)品接觸部分為一次性使用.

一次性使用系統(tǒng)類型主要一次性使用系統(tǒng)舉例備注?舉例按首字學(xué)排序不涉及排名，因受到資料限制能存在遺漏A.一次性可控凍融系統(tǒng)a)CelsiusPak(SartoriusStedim)h)PlatinumUltraPak(l.onza)日一次性凍融容器14)一次性凍融系統(tǒng)a)PETGorpolycarbonateho時(shí)臼(Nalgene)C.一次性凍融袋Celsius(SartnrmsStedim)Mobms(MerckMillipore)Read羅ToProcessbags(GEH國(guó)i由care)說(shuō)明A.一次性凍融系統(tǒng)可分為可控凍融和非可控凍融兩類R、非可控凍融是指一次性袋子或其他容器被放置于常規(guī)冷凍設(shè)遂行冷凍，融化是靠環(huán)坑溫度水浴等方式實(shí)現(xiàn)；C.一次性可控凍融系統(tǒng)是指可以根據(jù)產(chǎn)品特性建立并控制冷凍和融化過(guò)程的凍融系統(tǒng)隊(duì)一次性凍融系統(tǒng)可用于生物制品的長(zhǎng)期儲(chǔ)存與運(yùn)輸.15)一次性過(guò)濾器Durapore/Expr白S等(如erckMillipore)EKV等(PALL)ReadyToProc田sHollowFibers(GEH田Ithcare)ReadyToProc田SNTTFilters(GE16)一次性過(guò)浪系統(tǒng)說(shuō)明：A.FlexactFT(SartoriusStedim)BMohiusFlexReadyFiltration(MerckMillipore)A.一次性過(guò)濾系統(tǒng)是由一次性過(guò)濾器(預(yù)過(guò)J慮除茵過(guò)濾很文原體等)液體管路、連接器液體儲(chǔ)存裝直等組成系統(tǒng).1rl一次性無(wú)茵傳輸系統(tǒng)ABlOsa也Por氈/BiosafeRAFT/SART(SartoriusStedim)Mobius(MerckMillipore)Read;ToProcesslGEHealthcare)說(shuō)明一A一次性無(wú)菌傳輸系統(tǒng)是指可以實(shí)現(xiàn)團(tuán)體夜體在不同潔凈級(jí)別之間傳遞的系統(tǒng)B是傳統(tǒng)的整合Alpha-Be如閥的容器被一次性袋子或接頭替代.

一次性使用系統(tǒng)類型主要一次性使用系統(tǒng)舉例在洼?舉例按首字母一次性使用系統(tǒng)類型排序不涉及排名，因受到資料限制T能存在遺漏A,攬拌式LevmixerTM(ATMJLifeSciencEPLevMix(Sarto付出S恒dim)MagMix(S盯陽(yáng)riusStedim)MagneticMixer(ATM?LifeSciences)18)一次性混勻系統(tǒng)(攪?yán)麚u擺循環(huán))18)一次性混勻系統(tǒng)(攪?yán)麚u擺循環(huán))e)附隨(冊(cè)til曲幽哂■emoFisherScientific)Xcellerex?XDMQiadMixingSystem(GEHealthcare)Xcellerex?XJ)UOQuadMixingSys恒m(GEHealthcare)日搖擺式HyN班(HyN由csCorp)SALTUS仙岫sner)WAVF.M頂ER無(wú)菌混合器(GEH田1由?re)說(shuō)明A, 一次性混哈器多種多樣，其中一些混合系統(tǒng)為開(kāi)放式系統(tǒng)例如常規(guī)的頂部安裝的葉輪葉片或攪拌棒一些混合系統(tǒng)為封閉系統(tǒng)，例如頂部或底部安裝的機(jī)威力或懸浮設(shè)備，或者頂部安裝套筒用于葉片或攪拌棒插入的系統(tǒng)；R.常見(jiàn)一次性混勻系統(tǒng)有三種形式攪拌型t勻系統(tǒng)、搖擺式混勻系統(tǒng)，循環(huán)混合系統(tǒng)C-攪拌型混合系統(tǒng)由預(yù)裝配內(nèi)置攪拌槳或攪拌桿的一次曲袋于以及外部支撐容器組成通常用攪拌電機(jī)或是電磁鐵原理來(lái)驅(qū)動(dòng)攪拌外部容器可配有夾套用于溫度調(diào)節(jié)D,搖擺型混合，由(枕型)袋于配合搖擺式平臺(tái)組成袋中液體在前后搖擺或循環(huán)搖娜中得到混勻E,循環(huán)混合，這是一種最簡(jiǎn)單的混告方,施過(guò)管路連接將袋于或不同袋于之間組成循環(huán)通路利用蠕動(dòng)泵作為動(dòng)力，使溶液在反復(fù)循環(huán)中達(dá)到均質(zhì)F.混勻系統(tǒng)目前最大已達(dá)到25001規(guī)模.G.除上述三種外，還有再循環(huán)回路和其他獨(dú)特配雷循環(huán)回路提供使用浸漬管禾睛動(dòng)泵的簡(jiǎn)單混合方法，可輕松整合到袋中；拉特配置包括波紋管聲學(xué)和混合動(dòng)力系統(tǒng)的各種新型混合方法仍在不斷瀾現(xiàn)體取決于特定的袋幾何形狀和其它液體流動(dòng)的特殊設(shè)計(jì)A.Palletank/Flexcel/Flexboy/Flexsafe(SartoriusStedim)19)一次性儲(chǔ)存系統(tǒng)R.Mobius(M19)一次性儲(chǔ)存系統(tǒng)CReady1'oPr田essRins(GEHealthcare)T5~~KeadyKm'tmobileprocessingstations(GBHeaithcare)說(shuō)明一A.一次性液體儲(chǔ)系統(tǒng)由一次性液體儲(chǔ)存版撐一次性儲(chǔ)液袋外部?jī)?chǔ)存容器蓋于、壓縮袋子設(shè)備、溫控夾垂等)構(gòu)成，—目前已達(dá)到30001,

一次性使用系統(tǒng)類型20一次性使用系統(tǒng)類型20)一次性運(yùn)輸系統(tǒng)說(shuō)明岳注舉例按首字母排序不涉及排名因受到資料限制可能存在遺漏APalletank(SartonusMedIm)日Mobius(MerckMillipore)A.a)b)21)A.a)b)21)一次性無(wú)菌管路連撕開(kāi)系統(tǒng)H.a)b)說(shuō)明連接斷開(kāi)系統(tǒng)Riose<der/Riowelde『(SartoriusSedim)SterileTubeF山er/Sealer(GEH田1thcare)斷開(kāi)器Clipster(SartoriusStedim)NovaSeal(MerckMillipore)A.一次性無(wú)菌管路連接系統(tǒng)是指無(wú)菌接管幗■對(duì)相同尺寸(內(nèi)徑和外徑)特定熱塑性管路(例如C-Fle況，PharMed和Ri口胴時(shí)的預(yù)制管路)進(jìn)行無(wú)菌連接，日一次性無(wú)茵管路連接撕開(kāi)過(guò)程由快速加熱融合、冷卻等幾個(gè)步驟構(gòu)成a可實(shí)現(xiàn)相同管路多次無(wú)菌連接如一次性生物反應(yīng)器多次送料或取樣d.一次性無(wú)菌斷開(kāi)系統(tǒng)是指封營(yíng)機(jī)通過(guò)熱與壓力作用熔融熱鱉管路從而實(shí)現(xiàn)磕h使用剪刀切開(kāi)管路的融合部分即可完成無(wú)萄斷開(kāi).E,斷開(kāi)器是指通過(guò)物理外力擠壓方式實(shí)現(xiàn)管路斷開(kāi)的裝置.AH舊quateDAC(Rioqua'宜R.KleelPak(Pall)22)22)無(wú)菌連接器組件說(shuō)明OPTA(Sartori田Stedim)Quick-connect,MFC,Saiiquik,AsepiQuik,samta「yTC(Cdri町)ReadyMateDAC(GEHealthcare)A,無(wú)菌連接組件是一種能實(shí)現(xiàn)在常態(tài)環(huán)境下兩個(gè)單元無(wú)菌連接的裝置R.無(wú)菌接頭非常安全且襦任何支持或其它設(shè)備就可以實(shí)現(xiàn)連接已無(wú)菌接頭可用于連接管、生物反應(yīng)器存儲(chǔ)和混合系統(tǒng)，A.NovaSeptum(MerckMillipore)R.kikeone(SartoriusStedim)A.NovaSeptum(MerckMillipore)R.kikeone(SartoriusStedim)23)一次性無(wú)菌取樣系統(tǒng)說(shuō)明.A,利用取樣口取樣，需要或不需要針頭；日利用預(yù)組裝的1串聯(lián)袋；C,利用整合好一個(gè)或多個(gè)取樣袋的取樣間.

一次性使用系統(tǒng)類型24一次性使用系統(tǒng)類型24)一次性灌裝系統(tǒng)備注舉例按首字母排序不涉及排名，因受到資料限制，可能存在遺漏AMobi田(MerckMillipore)-R：-PreVAS(Roseh) 說(shuō)明：A. 一次性灌裝系統(tǒng)是指經(jīng)過(guò)預(yù)驗(yàn)證預(yù)安裝、預(yù)滅茵的無(wú)菌傳輸工具、軟置濾器、袋于和范裝針等組甜一次性微載體件，與灌裝設(shè)備上灌裝單元相結(jié)合后的系統(tǒng).甜一次性微載體A.Itod國(guó)amnf(GF.Heal由閨re說(shuō)明.A.一次性微載體技術(shù)可以和其它一次性技術(shù)(例如一次性生物反應(yīng)器，一次性儲(chǔ)液)無(wú)縫鏈接，進(jìn)行貼壁細(xì)胞培養(yǎng)，將步次性技術(shù)尤其在疫苗及細(xì)胞治療領(lǐng)域應(yīng)用提供了更加先進(jìn) ，簡(jiǎn)單安全的貼壁技術(shù)一次性傳感器說(shuō)明：A.一次性傳感器主要指pH、壓力、溶氧二氧化碳、溫度、電導(dǎo)率電極等，作為一次性使用系統(tǒng)的個(gè)監(jiān)測(cè)組件.A.R.RioPAT@TraceSpectro27)在線監(jiān)測(cè)CFundaluxD.Xgas說(shuō)明F.-ViamassA.在線監(jiān)測(cè)主要指對(duì)對(duì)葡萄搪凱糖、生物鹽、尾氣等進(jìn)行在線監(jiān)測(cè).1.3應(yīng)用主要特點(diǎn)一次性使用系統(tǒng)能夠成功應(yīng)用于制藥領(lǐng)域并高速發(fā)展，是源于一次性使用系統(tǒng)自身特點(diǎn)與制藥行業(yè)需求相適應(yīng).因此，在介紹應(yīng)用之前，本節(jié)詳細(xì)歸納總結(jié)了一次性使用系統(tǒng)的特點(diǎn)，見(jiàn)表1-2.1）一次性使用系統(tǒng)相對(duì)于傳統(tǒng)重復(fù)使用系統(tǒng)所具有的主要優(yōu)勢(shì)包括：A,固定成本投入低、建設(shè)周期短B.固定設(shè)施占地小、配套設(shè)備要求少C?污染風(fēng)險(xiǎn)低、交叉污染風(fēng)險(xiǎn)低D.清洗及驗(yàn)證投入低、注射用水及化學(xué)試劑消耗少E.工藝靈活度高、不同產(chǎn)品問(wèn)以及批與批之間切換快F.減少現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量和驗(yàn)證投入等當(dāng)然，在認(rèn)識(shí)到上述一次性使用系統(tǒng)所具有的優(yōu)勢(shì)的同時(shí)，制藥企業(yè)還必須充分認(rèn)識(shí)、評(píng)佳L次性使用系統(tǒng)的潛在風(fēng)險(xiǎn)，并建立相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制策略.制藥企業(yè)在選人次性使用系統(tǒng)時(shí)至少應(yīng)考慮的潛在風(fēng)險(xiǎn)包括：A.一次性使用系統(tǒng)規(guī)模、自動(dòng)化程度不能滿足生產(chǎn)要求B.一次性使用系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、表達(dá)，及產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響（如可提取物/浸出物影響）C-物理強(qiáng)度不夠和連接設(shè)計(jì)不合理發(fā)生泄漏、完整性不合格甚至爆袋等D.現(xiàn)場(chǎng)完整性測(cè)試不能實(shí)現(xiàn)E.一次性傳感器的可用性和穩(wěn)定性不足F.不同供應(yīng)商一次性使用系統(tǒng)間不能對(duì)接或不能互換問(wèn)題G.供應(yīng)鏈斷裂，一次性使用系統(tǒng)無(wú)法及時(shí)供貨H.供應(yīng)商對(duì)生產(chǎn)工藝變更管理不完善，如配方原材料、工藝過(guò)程變更不能在變更前及時(shí)通知，或是供應(yīng)商給制藥企業(yè)用戶所預(yù)留的變更應(yīng)對(duì)時(shí)間過(guò)短等.供應(yīng)商的上游供應(yīng)商變更或上游供應(yīng)離工藝變更管理不善J.環(huán)保和培訓(xùn)不符合要求等 .總之，制藥企業(yè)需要結(jié)合自身特點(diǎn)評(píng)片次性使用系統(tǒng)的利與弊，選擇和使用適當(dāng)?shù)囊淮涡允褂孟到y(tǒng) .

—、/晶葉伸用乏緯十曲■上性a.預(yù)裝配、y射線預(yù)滅菌，提高生物安全和工藝安全B.降低微生物污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)安全&密閉系統(tǒng)降低對(duì)操作人員和環(huán)境的風(fēng)險(xiǎn)D.制藥企業(yè)需要評(píng)價(jià)SUS有關(guān)的可提取物和浸出物E.制藥企業(yè)需要關(guān)注SUS的強(qiáng)度、兼容性和完整性靈活性A.獨(dú)立工作站，便于重新配置設(shè)施，設(shè)施操作管理優(yōu)化B. 組裝快捷，系統(tǒng)組合、改造便捷C-可適應(yīng)靈活的批量大小，可根據(jù)藥品市場(chǎng)需求快速擴(kuò)充產(chǎn)能無(wú)需滅菌與清沽，減免批次問(wèn)清洗減少了不同菌株產(chǎn)品間的驗(yàn)證要求F.批次間或產(chǎn)品問(wèn)周轉(zhuǎn)便捷G.可實(shí)現(xiàn)多產(chǎn)品共線H.可縮短藥品上市周期投資A.固定成本結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)榭勺冞\(yùn)營(yíng)成本B. 生產(chǎn)設(shè)施建設(shè)周期縮短，投資提前期縮短，降低投資風(fēng)險(xiǎn)c加快藥品開(kāi)發(fā)進(jìn)程，縮短藥品上市周期D. 降低固定資產(chǎn)投入，降低基礎(chǔ)設(shè)施和維護(hù)成本，設(shè)備和基礎(chǔ)設(shè)施的資本投資成本顯著降低運(yùn)行成本A.BSUS耗材成本增加'降低清潔試劑、蒸汽和水消耗成本，降低驗(yàn)證成本與勞動(dòng)力成本，驗(yàn)證要求所需的時(shí)間、成本和勞動(dòng)力顯著降低C.因休嘮棄物力卜署成■木增加技術(shù)轉(zhuǎn)移A.技術(shù)轉(zhuǎn)移相對(duì)簡(jiǎn)便供應(yīng)商IA.制藥企業(yè)對(duì)SUS的質(zhì)量控制轉(zhuǎn)移到供應(yīng)商方，對(duì)SUS供應(yīng)商依賴程度增高B.增高對(duì)SUS供應(yīng)商篩選和審計(jì)要求c.SUS供應(yīng)商需提供生物相容性、可提取物、內(nèi)毒素、無(wú)菌、顆粒物等方面評(píng)價(jià)數(shù)握生產(chǎn)規(guī)模A.生產(chǎn)規(guī)?？赡苁躍US處理能力限制，需關(guān)注所選SUS的可放大性與生產(chǎn)需求的匹配自動(dòng)化A.SUS自動(dòng)化程度受限一c次性傳感器可用性受限u., 減小漕潔、在綠漕油和在綠滅菌胎訴■/可仇3迎wt公用設(shè)施匕環(huán)諳:清潔與蒸汽滅菌設(shè)施不再成為必要B.工廠占地面積減少c 降低環(huán)境潔凈級(jí)別要求培訓(xùn)1A應(yīng)用SUS對(duì)操作人員培訓(xùn)要求和投入增加降低了清潔和環(huán)保A滅菌的要求和時(shí)間B,顯著降低蒸汽、清潔化學(xué)品及水的消耗和廢液排放固體C.廢棄物增加，需關(guān)注相關(guān)廢棄物的回收與再生利用L3.2應(yīng)用如前文所述，一次性使用系統(tǒng)應(yīng)用于制藥領(lǐng)域的歷史已有 30余年，應(yīng)用范疇?zhēng)缀醺采w整個(gè)藥品工藝的不同工藝階段和藥品生命周期的不同階段.如今，無(wú)論是研發(fā)型企業(yè)合同制造商CMO公司，還是藥品生產(chǎn)企業(yè)多數(shù)都在不同程度地使用著一次性使用系統(tǒng)有些企業(yè)是在研發(fā)伊始就使用一次性使用系統(tǒng)，有些企業(yè)是在臨床階段或是商業(yè)化生產(chǎn)階段將一次性使用系統(tǒng)部分整合到已有工藝.近些年，新建藥品生產(chǎn)線傾向于更多地選用一次性使用系統(tǒng)，且事實(shí)上全一次性使用系統(tǒng)的生產(chǎn)線也并不罕見(jiàn) .隨著更多制藥企業(yè)愿意公開(kāi)他們?cè)谝焉鲜挟a(chǎn)品中應(yīng)用了 一次性使用系統(tǒng)，以及更多工藝以一次性使用系統(tǒng)為主的藥品從臨床進(jìn)入到商業(yè)化生產(chǎn)階段，我們會(huì)看到越來(lái)越多的上市藥品工藝中使用著一次性使用系統(tǒng).據(jù)可公開(kāi)信息顯示：Amgen、Bayer、BI、BiogenId巴、BMS>CMC>DongA(DMbio)、Chugai>Gallus>Genzyme>Intas>Lonza、Mabion、NovasepPatheon、Sanori、Shire、Phizer、Regeneron、Rentschler等公司在他們的單克隆抗體產(chǎn)品或基因重組產(chǎn)品中使用著一次性使用系統(tǒng)；GSK、Hipra、Novavax、Sanofi、SerumInstitute>SKChemica1>Virbac>Zoetis等公司在他們的疫苗工藝中使用著一次性使用系統(tǒng).一次性使用系統(tǒng)在單克隆抗體領(lǐng)域的應(yīng)用自1986年，首個(gè)用于人體的單克隆抗體的thoclone獲得美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)，隨后單克隆抗體藥物已在癌癥、關(guān)節(jié)炎、血液病、銀屑病、胱琳相關(guān)的周期熱性綜合癥哨炎以及多發(fā)性硬化等多種疑難疾病治療中取得較好的I臨床效果.如今，單克隆抗體已發(fā)展成為主要的生物治療產(chǎn)品，在生物制藥市場(chǎng)上占據(jù)較大份額 ，且市場(chǎng)增長(zhǎng)率相對(duì)較高.然而，制藥企業(yè)不得不面臨一些挑戰(zhàn)，例如：市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)壓力逐漸加大，企業(yè)對(duì)投資風(fēng)險(xiǎn)控制、對(duì)生產(chǎn)力和成本效益提高、對(duì)加速上市和靈活生產(chǎn)等方面的要求越來(lái)越高.因此，制藥企業(yè)需要用創(chuàng)新性技術(shù)提高生產(chǎn)工藝效率 ，快速生產(chǎn)出質(zhì)量可靠的目標(biāo)產(chǎn)品一次性使用系統(tǒng)不斷發(fā)展與完善為制藥企業(yè)應(yīng)對(duì)上述挑戰(zhàn)提供了有益的支持.一次性使用系統(tǒng)應(yīng)用使制藥企業(yè)能夠有效降低固定成本投入、縮短建廠前置期、降低投資風(fēng)險(xiǎn)；還可以加快開(kāi)發(fā)進(jìn)度加快上市進(jìn)程，提高工藝設(shè)施的靈活性等以安進(jìn)公司新加坡工廠為例 ，其固定資產(chǎn)投入僅為傳統(tǒng)不銹鋼工廠的25%,運(yùn)營(yíng)成本降低67%,水及能耗用量降低B邸，工藝設(shè)施占地空間減少75%,同時(shí)廠房建設(shè)周期僅為15個(gè)月它是傳統(tǒng)工廠模式轉(zhuǎn)變的一個(gè)縮影，類似案例也出現(xiàn)在歐美、韓國(guó)、日本、印度以及中史次性使用系統(tǒng)能夠在單克隆抗體領(lǐng)域發(fā)揮重要作用并高速發(fā)展 ，除了藥品市場(chǎng)環(huán)境因素外，還有單克隆抗體生趕藝平臺(tái)化、模塊化，以及一次性使用系統(tǒng)的全工藝高覆蓋幫臺(tái)化和模塊化使不同企業(yè)之間或不同產(chǎn)品之間的工藝經(jīng)驗(yàn)更容易相互借鑒，有利于新技術(shù)的評(píng)估使用和推廣，也使工藝單元設(shè)備實(shí)施可模塊像口圖1-1單克隆抗體工藝流程圖及一次性使用系統(tǒng)，一次性使用系統(tǒng)已成功應(yīng)用于：培養(yǎng)基制備與存儲(chǔ)/轉(zhuǎn)移種子擴(kuò)增與細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)、收獲澄清、捕獲、緩沖液制備與存儲(chǔ)/轉(zhuǎn)移、捕獲、低pH滅活、精制純化、病毒去除、濃縮/透析、制劑配制、除菌過(guò)濾、灌裝、原液/半成品凍融、無(wú)菌傳輸和無(wú)菌取祥等工藝.一次性使用系統(tǒng)在疫苗領(lǐng)域的應(yīng)用疫苗開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和應(yīng)用的歷史悠久，遠(yuǎn)W單克隆抗體和其它重組蛋白治療藥物人類在認(rèn)識(shí)和利用疫苗的過(guò)程中汲取了豐富的經(jīng)驗(yàn)，然而在疫苗工藝創(chuàng)新和改進(jìn)方面的進(jìn)展相對(duì)緩慢很多疫苗的生產(chǎn)仍然是以早期的工藝 技術(shù)為基礎(chǔ)，產(chǎn)品成份還是較為復(fù)雜；有些疫苗產(chǎn)品甚至還是在40-50年前的設(shè)施中生荏產(chǎn)工藝流程經(jīng)濟(jì)效率相對(duì)低下是疫苗行業(yè)比較常見(jiàn)的問(wèn)題.隨著競(jìng)爭(zhēng)越發(fā)激烈，疫苗企業(yè)不得不面對(duì)一些挑戰(zhàn)，一方面要持續(xù)改進(jìn)現(xiàn)有疫苗產(chǎn)品和開(kāi)發(fā)滿足醫(yī)療需求的新疫苗，導(dǎo)方面還要以可負(fù)擔(dān)的成本提升醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量在過(guò)去的十年間，一些大型疫苗企業(yè)率先借助一次性使用系統(tǒng)改善了合規(guī)性和經(jīng)濟(jì)性例如，全球最大的疫苗生產(chǎn)企業(yè)GS4寸一次性使用系統(tǒng)在疫苗生產(chǎn)研發(fā)上的使用進(jìn)行了廣泛評(píng)估并把它使用到了不同產(chǎn)品的 各工藝步驟中，缶些特殊的應(yīng)用如微載體病毒培養(yǎng)上也采用了一次性生物反應(yīng)器，混合通氣都取得了與不銹鋼傳統(tǒng)生物反應(yīng)器可比的結(jié)果，并大大縮短了對(duì)罐體清潔消毒等的前后處理步驟，提高了工建率.一次性使用系統(tǒng)使疫苗企業(yè)顯著地降低了投資成本和運(yùn)行成本，這是因?yàn)橐淮涡允褂孟到y(tǒng)能夠幫助疫苗企業(yè)減少對(duì)高潔凈級(jí)別和高生物安全級(jí)別區(qū)域面積的需要，減少了對(duì)SIP和CIP設(shè)施/設(shè)備的需要，低了對(duì)生產(chǎn)設(shè)備和工藝的清潔驗(yàn)證投入，也降低了目常清潔劑、水和蒸汽等方面的消搬苗生產(chǎn)設(shè)施的建設(shè)周期也相應(yīng)縮短一次性使用系統(tǒng)即連即用、操作簡(jiǎn)便安全，減少了復(fù)雜而風(fēng)險(xiǎn)又高的傳統(tǒng)元首操作方式.這有助于降低污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，減少誤操作，從而幫助疫苗企業(yè)提產(chǎn)品/工藝的高安全性，以及對(duì)操作人員和環(huán)境的保護(hù)在靈活性方面，一次性使用系統(tǒng)使疫苗企業(yè)能夠快速啟動(dòng)疫苗生產(chǎn)，靈活擴(kuò)大產(chǎn)能，在不同產(chǎn)品/毒株、不同菌株/細(xì)胞系、不同批次問(wèn)靈活快速轉(zhuǎn)換.靈活性使疫苗企業(yè)能夠構(gòu)建更小更經(jīng)濟(jì)的設(shè)施，能夠更好地應(yīng)對(duì)季節(jié)性需求變化或突發(fā)疫情文不僅僅是疫苗企業(yè)受益的問(wèn)題，快速靈活的一次性使用系統(tǒng)疫苗工藝為各國(guó)解決重大疫情也提供了有利支持.例如，全球大流行性流感爆發(fā)國(guó)外進(jìn)口疫苗供不應(yīng)求時(shí)，各個(gè)國(guó)家可能需要自給自足，而一次性使用系統(tǒng)可快速和經(jīng)濟(jì)的建立本土化的疫苗生產(chǎn)設(shè)施以應(yīng)對(duì)疫苗緊急自給生產(chǎn)需要，可見(jiàn)一次性使用系統(tǒng)在應(yīng)急中也發(fā)揮重要作用.早期，一次性使用系統(tǒng)主要用于儲(chǔ)存緩沖液、滅活劑和消毒液等如今，一次性使用系統(tǒng)幾乎可以應(yīng)用于整個(gè)疫苗工藝：培養(yǎng)/發(fā)酵潢收獲、滅活、濃縮/透析、捕獲純化、雜質(zhì)消除、跨區(qū)域傳遞、制劑配制、除菌過(guò)濾、凍融、灌裝等.將來(lái)完全一次性的生產(chǎn)流程會(huì)更多的用于現(xiàn)代化疫苗生產(chǎn)，并為之提供快速、靈活、高生產(chǎn)力的解決方案.一次性使用系統(tǒng)在其他領(lǐng)域的應(yīng)用除單克隆抗體和疫苗之外，一次性使用系統(tǒng)在基因治療、重組蛋白、血液制品、小分子化學(xué)藥物等其他領(lǐng)域也有不同程度的應(yīng)用.這主要是基于一次性使用系統(tǒng)所固有的特點(diǎn)/優(yōu)勢(shì)可以滿足這些領(lǐng)域的特殊考慮與要求例如，基因治療產(chǎn)品從根本上需要一個(gè)無(wú)交叉污染的衛(wèi)生環(huán)繞，需要控制污染風(fēng)險(xiǎn)，此外生產(chǎn)方式也要求靈活小型化.尸目1一因時(shí)能惺時(shí)牽蟹一一霜能曾器制握自】草運(yùn)收費(fèi)墨寫星罪『『叫摞搓、居胃產(chǎn)璉唱^置軍。蘋聞班組《提g囂普自器聞事山梨^^^^^^^^^!事^叫W「：m川^礙劇^w<族舊機(jī)《器叫悖軍擊里日郭時(shí)鳥在獸王撼阿院》r^srn錮俊>M『罪毒四》犁1幡艇王禹盹隔罩——彳曲"『當(dāng)?由「《遠(yuǎn)mt草回時(shí)制粗矍坦阪囂一囂喝嵋割￥哺辜慢席《篤蠢!右百咀時(shí)里隹生汪器【囂as送佳紫MS瑞爾>犁運(yùn)1川耳,假牡翳爵裔撾射。瑞血舊報(bào)眠?；聡?—衽組組常衍am啦諜擔(dān)產(chǎn)籃響酣嚓《囂怛捏捏嚷H蓊U監(jiān)冬嵋時(shí)瞄運(yùn)盹》犁運(yùn)iWW提出副E細(xì)萃探型物嗝本章從SUS設(shè)計(jì)、生產(chǎn)過(guò)程控制、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證、運(yùn)輸與交付、變更管理和質(zhì)量投訴等方面闡述SUS制造過(guò)程，希望能幫助讀者較全面地了解SUS和其供應(yīng)商的生產(chǎn)管理流程.讀者也可以參考本章節(jié)的內(nèi)容，制定篩選和審計(jì)SUS供應(yīng)商策略其中：1）SUS設(shè)計(jì)主要介紹產(chǎn)品設(shè)計(jì)相關(guān)考慮要素、流程和特定SUS設(shè)計(jì)考慮因素，幫助讀者更好地實(shí)施SUS的選型與設(shè)計(jì)，合理制定URS,2）生產(chǎn)過(guò)程控制涉及SUS的創(chuàng)造工藝步驟，以及全過(guò)程控制，從原料控制到工藝過(guò)程控制，再到質(zhì)量控制讀者可以了解優(yōu)質(zhì)的SUS供應(yīng)商如何保證產(chǎn)品質(zhì)量及性能表現(xiàn)持續(xù)穩(wěn)定地符合既定要求.3）質(zhì)量控制主要介紹質(zhì)量控制體系要素，生產(chǎn)前、生產(chǎn)過(guò)程、批放行相關(guān)質(zhì)量控制以及主要檢測(cè)方法.這部分內(nèi)容有助于讀者了解SUS供應(yīng)商所實(shí)施的質(zhì)量控制和已有的質(zhì)量數(shù)據(jù)，便于詢問(wèn)、獲取、分析和利用特定SUS相關(guān)質(zhì)量數(shù)據(jù).4）質(zhì)量保證主要介紹SUS供應(yīng)商的質(zhì)量管理體系，針對(duì)SUS的特殊考慮.SUS供應(yīng)商的質(zhì)量管理體系是支持制藥企業(yè)實(shí)施SUS的一個(gè)重要組成部分5）交付與運(yùn)輸主要涉及SUS的運(yùn)輸包裝、運(yùn)輸方法、運(yùn)輸驗(yàn)證、運(yùn)輸鏈保障；SUS的安裝、確認(rèn)和培訓(xùn)I.6）變更管理主要介紹SUS變更管理的重要性與復(fù)雜性、變更對(duì)SUS本身及對(duì)藥品和藥品工藝的潛在影響、變更類型、變更通知協(xié)議、變更控制溝通和評(píng)估流程等變更管理直接關(guān)系到特定SUS供應(yīng)的持續(xù)穩(wěn)定和一致性，最終關(guān)系到制藥企業(yè)的工藝穩(wěn)健性這部分內(nèi)容有助于讀者較全面地認(rèn)識(shí)SUS變更，進(jìn)而與供應(yīng)商達(dá)成適當(dāng)協(xié)議7）質(zhì)量投訴主要介紹SUS供應(yīng)商如何開(kāi)展產(chǎn)品反饋、確定數(shù)據(jù)趨勢(shì)、調(diào)查潛在質(zhì)量問(wèn)題、糾正或預(yù)防措施、跨部門溝遨部分內(nèi)容可以使讀者了解優(yōu)質(zhì)供應(yīng)商如何利用質(zhì)量投訴管理增強(qiáng)產(chǎn)品穩(wěn)定性和質(zhì)量2.1設(shè)計(jì)SUS的設(shè)計(jì)需綜合材料、紐f牛、系統(tǒng)配置、系統(tǒng)功能、制藥工藝要求、因素因素材料安全性物理特性微生物控制方法時(shí)間體積制藥工藝廣房與布局等方ilii信息，予以全局考慮才可能實(shí)現(xiàn)特定功能的sus在制藥工藝中的安全、穩(wěn)定有效運(yùn)行本節(jié)將從sus設(shè)計(jì)考慮要素、設(shè)計(jì)流程特定sus設(shè)計(jì)考慮因素幾個(gè)方面闡述sus設(shè)計(jì).2.1.1設(shè)計(jì)考慮妥啻經(jīng)件選擇不當(dāng)或系統(tǒng)配置不合理會(huì)直接導(dǎo)致SUS在可用性和適用性方面出現(xiàn)問(wèn)題因此，SUS供應(yīng)商需要與制藥企業(yè)緊密合作，充分考慮番目關(guān)要素需求，評(píng)估SUS技術(shù)可行性，確保設(shè)計(jì)合理尤其是在客戶定制化系統(tǒng)設(shè)計(jì)過(guò)程中，制藥企業(yè)需要擔(dān)負(fù)起確認(rèn)系統(tǒng)需求的責(zé)任，可能還需要付出更多努力來(lái)解決供應(yīng)商在某個(gè)特定應(yīng)用上經(jīng)驗(yàn)不足的問(wèn)題總體而言，SUS設(shè)計(jì)考慮娶親主要有幾