syh呼吸道病毒的課件資料

syh呼吸道病毒的課件資料第1頁/共71頁Medicallyimportantmembers

RNA Orthomyxoviridae InfluenzavirusVirus Paramyxoviridae Measlesvirus

Mumpsvirus

Respiratorysyncytialvirus

Parainfluenzavirus

Togaviridae Rubellavirus

Picornaviridae

Rhinovirus Coronaviridae

Coronavirus,SARSCov Reoviridae Reovirus DNA Adenoviridae AdenovirusVirus

第2頁/共71頁分類RNA病毒DNA病毒正粘病毒流行性感冒病毒副粘病毒麻疹病毒、腮腺炎病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒風(fēng)疹病毒、鼻病毒、冠狀病毒腺病毒其他OrthomyxovirusParamyxovirus第3頁/共71頁§1.流行性感冒病毒（influenzavirus）流感的病原體分三型甲（A）型—大流行乙（B）型—局部暴發(fā)，致病性低丙（C）型—嬰幼兒（病情輕微）第4頁/共71頁1918H1N1“SpanishInfluenza”20-40milliondeaths第5頁/共71頁1957H2N2 “AsianFlu” 1-2milliondeaths1968H3N2 “HongKongFlu” 700,000deaths1977H1N1 Re-emergence Nopandemic2009H1N1 “SwineFlu” MildPandemicAtleast17HAsubtypesand10NAsubtypesoccurinnature.第6頁/共71頁一、生物學(xué)性狀

（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)形態(tài)球形（80~120nm）絲狀、桿狀，長短不一結(jié)構(gòu)為分節(jié)段的單負(fù)鏈RNA（-ssRNA），由核心和衣殼組成的核衣殼呈螺旋對(duì)稱的包膜病毒，表面有刺突。第7頁/共71頁12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NA（neuraminidase）HA（hamegglutinin）分節(jié)段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）第8頁/共71頁核衣殼組成單負(fù)鏈RNA核蛋白（NP）RNA多聚酶（PA、PB1、PB2

）

RNA被NP包繞呈螺旋對(duì)稱特點(diǎn)RNA分節(jié)段甲、乙型8個(gè)節(jié)段，丙型7個(gè)節(jié)段，易發(fā)生基因重組而出現(xiàn)新的亞型2.NP具有型特異性A型—甲型流感病毒B型—乙型流感病毒C型—丙型流感病毒第9頁/共71頁10RNA節(jié)段及其編碼的蛋白第10頁/共71頁包膜及刺突

刺突—病毒編碼的糖蛋白，有兩種血凝素（HA，

hamegglutinin

）—呈柱狀三聚體與病毒感染有關(guān)凝集紅細(xì)胞—血凝現(xiàn)象，鑒定病毒（定性）吸附宿主細(xì)胞—與受體結(jié)合抗原性—相應(yīng)抗體中和病毒抑制血凝（定型）神經(jīng)氨酸酶（NA，neuraminidase

）

—呈蘑菇狀，四聚體，與病毒釋放有關(guān)參與病毒釋放；促進(jìn)病毒擴(kuò)散；抗原性—非中和抗體包膜雙層結(jié)構(gòu)內(nèi)層—基質(zhì)蛋白（MP）也具型特異性外層—脂質(zhì)雙層（源于宿主細(xì)胞膜）第11頁/共71頁流感病毒的復(fù)制過程第12頁/共71頁（二）分型與變異

分型根據(jù)NP、MP，分為甲、乙、丙三型（甲型易發(fā)生變異）根據(jù)HA、NA抗原性將甲型分亞型（HA1~17和NA1~10）變異（抗原性）HA與NA抗原性均易發(fā)生變異命名：型別/宿主/分離地點(diǎn)/病毒株/序號(hào)/分離年代(HA與NA亞型號(hào))（A/HongKong/1/68(H3N2))第13頁/共71頁

抗原性漂移（antigenicdrift）—屬于量變，即亞型內(nèi)變異，抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生經(jīng)常性、變異幅度小或連續(xù)變異原因：HA或NA基因發(fā)生點(diǎn)突變或人群免疫力選擇性降低引起特點(diǎn)：變異幅度小（＜1%），屬于量變結(jié)果：引起小規(guī)模流行（2~5年）抗原性轉(zhuǎn)變（antigenicshift）—屬于質(zhì)變，是指在自然流行條件下，病毒表面的一種或兩種抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生大幅度的變異，或者由于兩種或兩種以上甲型流感病毒感染同一細(xì)胞時(shí)發(fā)生基因重組而形成，并出現(xiàn)與前次流行株的抗原結(jié)構(gòu)不同的新亞型，由于人群缺少對(duì)變異病毒株的免疫力，引起流感大流行。原因：HA和NA的基因突變或重組特點(diǎn)：變異幅度大（20~50%），屬于質(zhì)變，形成新亞型結(jié)果：由于人群缺乏免疫力，造成全球大流行（10~15年）HA與NA的抗原性變異有兩種形式第14頁/共71頁RNAHaemagglutininNeuraminidaseAntibodiesSialicacidAntigenicDrift

第15頁/共71頁AntigenicShift

geneticreassortmentHumanH2N2AvianH3N8HumanH3N2第16頁/共71頁

TimelineofEmergenceofInfluenzaAVirusesinHumans191819571968197719971998/92003/4H1N1H1N1H3N2H2N2H7N7H5N1H5N1H9N2SpanishInfluenzaAsianInfluenzaRussianInfluenzaAvianInfluenzaHongKongInfluenza2005第17頁/共71頁培養(yǎng)特性雞胚初次分離羊膜腔傳代尿囊腔無CPE，用血凝證實(shí)增殖（定性）用血凝抑制（定型）細(xì)胞培養(yǎng)猴腎、狗腎細(xì)胞動(dòng)物雪貂、小鼠抵抗力弱56℃30min滅活第18頁/共71頁（一）傳染源、傳播方式、潛伏期傳染源Source

急性感染者、動(dòng)物傳播方式Spread

飛沫、氣溶膠局部粘膜或污染物潛伏期Incubation:1-3(7)days.易感人群：普遍易感致病二、致病性與免疫性第19頁/共71頁（二）致病過程病毒飛沫致病*有季節(jié)性、地區(qū)性*甲型易變異，曾多次引起世界性大流行*乙型常造成局部爆發(fā)流行*丙型只侵犯嬰幼兒，很少流行第20頁/共71頁（二）致病過程飛沫病毒致病第21頁/共71頁（二）致病過程內(nèi)毒素樣物質(zhì)血全身癥狀柱狀上皮病毒飛沫致病第22頁/共71頁（二）致病過程飛沫病毒內(nèi)毒素樣物質(zhì)血炎性細(xì)胞因子細(xì)胞變性、壞死、脫落致病全身癥狀第23頁/共71頁流感病毒上呼吸道上皮細(xì)胞細(xì)胞變形、壞死、脫落產(chǎn)生過量干擾素全呼吸道粘膜病變及毛細(xì)血管損害單純型流感肺炎型流感*機(jī)理在呼吸道柱狀上皮增殖，不引起病毒血癥NA可降低細(xì)胞表面粘度，使細(xì)胞表面受體暴露，便于病毒侵襲*致病特點(diǎn)：發(fā)病率高、死亡率低第24頁/共71頁NORMALTRACHEALMUCOSA3DAYSPOST-INFECTION7DAYSPOST-INFECTIONLyckeandNorrbyTextbookofMedicalVirology1983正常情況下：呼吸道黏膜的柱狀纖毛上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞變性，壞死和脫落，黏膜充血水腫第25頁/共71頁常見癥狀發(fā)熱畏寒肌肉酸痛出汗咳嗽鼻塞咽痛頭痛厭食乏力第26頁/共71頁*并發(fā)癥：多見于嬰幼兒、老人、慢性病患者原發(fā)性病毒性肺炎繼發(fā)細(xì)胞性肺炎Seye’s綜合征第27頁/共71頁

*

sIgA抗體有阻斷病毒感染的保護(hù)作用

*抗HA、NA特異性抗體為中和抗體

*抗NP特異性抗體具有型特異性

免疫性第28頁/共71頁尿囊腔羊膜腔三、微生物學(xué)檢查流行期根據(jù)典型癥狀作臨床診斷實(shí)驗(yàn)室檢測新變異株

病毒分離

取患者咽漱液或鼻咽拭，接種雞胚或培養(yǎng)細(xì)胞血清學(xué)診斷

血凝抑制試驗(yàn)、中和試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、酶免疫測定抗原檢測

直接從病人呼吸道分泌物、脫落細(xì)胞中檢測抗原分型鑒定核酸雜交、PCR、序列分析第29頁/共71頁血凝試驗(yàn)血凝抑制試驗(yàn)第30頁/共71頁四、防治原則1.一般預(yù)防避免人群聚集，早期發(fā)現(xiàn)及時(shí)隔離；乳酸熏蒸空氣。

2.接種疫苗三價(jià)流感滅活疫苗：含甲型2個(gè)亞型和1個(gè)乙型。

3.治療無特效療法，對(duì)癥治療及預(yù)防繼發(fā)性細(xì)菌感染,退熱藥、中草藥、干擾素、金剛烷氨有一定療效。

第31頁/共71頁預(yù)防第32頁/共71頁治療

——對(duì)癥支持

——藥物治療

——中醫(yī)辨證治療

第33頁/共71頁§2.副粘病毒paramyxovirus特點(diǎn)

1、類似正粘病毒，但較正粘病毒大（150~300nm）2、核衣殼呈螺旋對(duì)稱，有包膜的（-）ssRNA病毒。核酸不分節(jié)段，抗原性穩(wěn)定

3、多數(shù)病毒有兩種主要刺突HN蛋白—具有HA和NA作用F蛋白—溶血和細(xì)胞融合作用4、雞胚多生長不良，細(xì)胞培養(yǎng)多有CPE第34頁/共71頁包括麻疹病毒腮腺炎病毒呼吸道合胞病毒副流感病毒均經(jīng)呼吸道感染第35頁/共71頁一、麻疹病毒（measlesvirus)

是兒童急性傳染病麻疹的病原體（一）生物學(xué)性狀形態(tài)：為球形，120~250nm

包膜刺突HA—只凝集恒河猴RBCHL—溶血，細(xì)胞融合、形成多核巨細(xì)胞細(xì)胞培養(yǎng)：可見CPE：多核巨細(xì)胞和胞漿、核內(nèi)嗜酸性包涵體抗原穩(wěn)定，只有1個(gè)血清型第36頁/共71頁（二）致病性與免疫性傳染源：急性期病人傳播途徑：飛沫、鼻咽分泌物，也可間接接觸 傳播致病機(jī)制：靶細(xì)胞CD46（除RBC外）第37頁/共71頁麻疹病毒的致病機(jī)理入侵（CD46為病毒受體）呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖入血（第一次病毒血癥）侵入淋巴組織和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)增殖后再次入血（第二次病毒血癥）多種組織、器官受累，表現(xiàn)為細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞，核內(nèi)形成嗜酸性包涵體等第38頁/共71頁所致疾病——麻疹measles潛伏期：1~2W前驅(qū)期：發(fā)熱、卡它癥狀（鼻、眼），Koplik斑（2~3天）發(fā)疹期：發(fā)熱第4天出疹，全身紅色丘疹，全身癥狀加重（NS癥狀、肝脾淋巴結(jié)腫大），并發(fā)癥（肺炎、腦炎），死亡恢復(fù)期：體溫下降，皮疹消退，癥狀消失（全程10~14天）遲發(fā)并發(fā)癥：亞急性硬化性全腦炎（SSPE）—屬于麻疹病毒急性感染后的遲發(fā)并發(fā)癥，表現(xiàn)為漸進(jìn)性大腦衰退，表現(xiàn)為反應(yīng)遲鈍、精神異常、運(yùn)動(dòng)障礙，1~2年內(nèi)死亡，是由于在腦細(xì)胞麻疹病毒M基因變異而缺乏合成M蛋白的能力，從而影響病毒的裝配、出芽及釋放。免疫力牢固：細(xì)胞免疫為主第39頁/共71頁

Koplikspots下側(cè)臼齒對(duì)側(cè)的頰粘膜出現(xiàn)紅底的白斑第40頁/共71頁（三）微生物學(xué)檢查與防治

由于癥狀典型、出疹規(guī)律，一般無需實(shí)驗(yàn)室檢查（可用于不典型病例）病毒分離血清學(xué)檢查快速診斷預(yù)防減毒活疫苗（MMR）接種—預(yù)防丙種球蛋白—緊急預(yù)防第41頁/共71頁麻疹的治療控制高熱保持室內(nèi)濕度及時(shí)補(bǔ)液注意飲食營養(yǎng)兒童應(yīng)補(bǔ)充維生素A注意并發(fā)癥第42頁/共71頁二、腮腺炎病毒（mumpsvirus）

為流行性腮腺炎的病原體（兒童）球形，刺突HNF—細(xì)胞融合（多核巨細(xì)胞）只有一個(gè)血清型致病性傳染源：病人傳播途徑：飛沫、間接接觸第43頁/共71頁致病機(jī)制病毒呼吸道上皮細(xì)胞、局部淋巴組織中增殖入血病毒血癥唾液腺炎癥睪丸、卵巢、胰腺、腦組織炎癥第二次病毒血癥第44頁/共71頁所致疾病—流行性腮腺炎潛伏期：2~3W

前驅(qū)期：發(fā)熱、厭食、不適發(fā)病期：單、雙側(cè)腮腺腫大，疼痛并發(fā)癥:睪丸炎，男性不育主要原因

卵巢炎

無菌性腦炎

獲得性耳聾免疫力牢固防治：三聯(lián)疫苗（麻疹—腮腺炎—風(fēng)疹，MMR）第45頁/共71頁第46頁/共71頁三、副流感病毒（parainfluenzavirus）

病毒呈球形，較大，直徑為125-250nm。核衣殼

核酸：–ssRNA。不分節(jié)段,胞漿內(nèi)復(fù)制衣殼:核蛋白呈螺旋對(duì)稱包膜刺突HN蛋白：有HA和NA作用

F蛋白：使細(xì)胞融合及溶解紅細(xì)胞根據(jù)抗原構(gòu)造不同，副流感病毒分為5型。第47頁/共71頁直接接觸或飛沫傳播，呼吸道上皮細(xì)胞中增殖，病毒血癥罕見?？梢鹚心挲g組感染，尤其是引起嬰幼兒及兒童嚴(yán)重呼吸道疾病。

臨床表現(xiàn)、流行特點(diǎn)、診斷與防治嬰兒可自母體被動(dòng)獲得抗體，但無保護(hù)作用。自然感染產(chǎn)生的SIgA對(duì)再感染有保護(hù)作用，但幾個(gè)月內(nèi)即消失，因此再感染是普遍的。

實(shí)驗(yàn)室診斷：細(xì)胞培養(yǎng)分離病毒；免疫熒光檢查鼻咽脫落細(xì)胞中的病毒抗原。減毒活疫苗還在研制中。第48頁/共71頁49生物學(xué)性狀

*

屬副粘病毒科肺病毒屬*球形120-200nm-ssRNA*不能在雞胚培養(yǎng)，但可在組織培養(yǎng)增殖胞漿嗜酸性包涵體*一個(gè)血清型

四、呼吸道合胞病毒RSV第49頁/共71頁50致病性與免疫性*流行于冬季、早春，傳染性強(qiáng)*是醫(yī)院感染的主要病原之一*潛伏期4-5天，排毒可持續(xù)1-3周*引起嬰幼兒（2-6M）的嚴(yán)重呼吸道感染：細(xì)支氣管炎和肺炎*缺乏有效疫苗第50頁/共71頁一、風(fēng)疹病毒（rubellavirus）

為風(fēng)疹的病原體球形，螺旋對(duì)稱，單正鏈RNA，有包膜及HA刺突只有1個(gè)血清型細(xì)胞培養(yǎng)緩慢出現(xiàn)CPE及胞漿嗜堿性包涵體水平感染—呼吸道傳播，兒童易感，多隱性感染，局部增殖后入血表現(xiàn)—低熱、周身淋巴結(jié)腫大，全身淺紅色斑丘疹，病情輕，無并發(fā)癥，免疫力牢固§3.其它呼吸道病毒第51頁/共71頁垂直感染流產(chǎn)、死胎、出生后死亡先天性風(fēng)疹綜合征（CRS）孕婦患風(fēng)疹診斷(IgM、絨毛膜風(fēng)疹抗原及核酸檢測)疫苗接種（MMR）先心病白內(nèi)障三大主癥耳聾第52頁/共71頁53第53頁/共71頁TORCH綜合征(TORCHsyndrome)：包括風(fēng)疹病毒在內(nèi)的一組病原體引起的先天性感染。弓形體(toxoplasmosis,TOX)其他病原體(otherpathogens)風(fēng)疹病毒(rubellavirus,RV)巨細(xì)胞病毒(cytomegalovirus,CMV)單純皰疹病毒(Herpessimplexvirus,HSV)

其他病原體中包括梅毒螺旋體、HIV、VZV、麻疹病毒和流行性腮腺炎病毒等也可引起先天性感染。第54頁/共71頁二、鼻病毒（rhinoviruses）分類上屬于小核糖核酸病毒科，有114種血清型，新型還在不斷地被發(fā)現(xiàn)，是普通感冒的最重要病原體。鼻病毒的生物學(xué)特性與腸道病毒基本相似（+ssRNA，無胞膜），重要不同點(diǎn)是：①該病毒在人胚腎、人胚二倍體細(xì)胞或人胚氣管器官培養(yǎng)中增殖，需要33℃旋轉(zhuǎn)培養(yǎng)；②該病毒不耐酸，pH3.0時(shí)迅速被滅活。第55頁/共71頁由于病毒嗜好在33℃下增殖，因而常寄居于上呼吸道，成人引起普通感冒等上呼吸道感染；兒童不僅引起上呼吸道感染，而且還引起支氣管炎和肺炎。為自限性疾病，一般1周左右不治自愈。

感染后可產(chǎn)生局部SIgA，對(duì)同型病毒有免疫力，但持續(xù)時(shí)間短。另外鼻病毒型別多并存在抗原漂移現(xiàn)象，因而可反復(fù)再感染。用干擾素防治有一定作用。第56頁/共71頁57三、

冠狀病毒coronavirus冠狀病毒科冠狀病毒屬冠狀病毒—普通感冒SARS冠狀病毒—SARS第57頁/共71頁重癥急性呼吸綜合癥冠狀病毒

SARSCoronavirus,SARSCoVSARS2002年底在佛山首次報(bào)道第58頁/共71頁人類SARS冠狀病毒的動(dòng)物源性、SARS病毒可能具有廣泛的動(dòng)物感染譜果子貍第59頁/共71頁SARS冠狀病毒是嚴(yán)重急性呼吸綜合癥的病原體2002年底至2003年上半年在世界流行的一種急性呼吸道傳染病2002年11月16日佛山市首報(bào)病情后，迅速形成流行態(tài)勢我國內(nèi)地發(fā)病人數(shù)5327人，死亡349人，死亡率為6.7%第60頁/共71頁61SARS冠狀病毒是一種新的冠狀病毒，而并非已知病毒的突變株生物學(xué)性狀形態(tài)球形，單正鏈RNA，不分節(jié)段，核衣殼呈螺旋對(duì)稱，有包膜，刺突放射排列呈花冠狀，其S蛋白與受體結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞融合，為主要致病結(jié)構(gòu)細(xì)胞培養(yǎng)—CPE

第61頁/共71頁生物學(xué)性狀形態(tài)：電鏡下形如花冠第62頁/共71頁63致病性與免疫性傳染源：SARS患者傳播途徑：呼