皰疹病毒講解專家講座

皰疹病毒（Herpesviruses）1有包膜雙鏈DNA病毒2在感染細胞核內(nèi)形成包涵體3可形成增殖感染和潛伏感染皰疹病毒講解第1頁病毒亞科潛伏細胞單純皰疹病毒Ⅰ型(HSV-1)α神經(jīng)元細胞單純皰疹病毒Ⅱ型(HSV-2)α神經(jīng)元細胞水痘－帶狀皰疹病毒(VSV)α神經(jīng)元細胞EB病毒(EBV)γB淋巴細胞巨細胞病毒(CMV)β單核吞噬細胞，淋巴細胞人皰疹病毒6，7型β淋巴組織人皰疹病毒8型γ皰疹病毒講解第2頁單純皰疹病毒（herpessimplevirus，HSV）皰疹病毒講解第3頁流行病學(xué)人群感染率高，廣泛存在潛伏感染病人和健康帶毒者是傳染源親密接觸與性接觸為主要傳輸路徑HSV-1普通經(jīng)過口腔或污染手及飛沫感染HSV-2普通經(jīng)過性接觸傳輸皰疹病毒講解第4頁原發(fā)感染唇皰疹皰疹病毒講解第5頁潛伏感染和復(fù)發(fā)HSV—1：三叉神經(jīng)節(jié)，頸上神經(jīng)節(jié)HSV—2：骶神經(jīng)節(jié)復(fù)發(fā)性局部皰疹皰疹病毒講解第6頁皰疹病毒講解第7頁先天性感染垂直傳輸或分娩時感染皰疹病毒講解第8頁免疫性原發(fā)感染后1周左右血中可出現(xiàn)中和抗體3-4周達高峰，可連續(xù)多年細胞免疫起更主要作用

皰疹病毒講解第9頁防治標準預(yù)防防止同患者接觸預(yù)防醫(yī)院內(nèi)感染剖腹產(chǎn)預(yù)防新生兒感染HSV有致癌可能性，減毒活疫苗和死疫苗不宜用于人體包膜蛋白（提純gG、gD）亞單位疫苗基因重組疫苗、多肽疫苗治療國內(nèi)用HSVgCgD單克隆抗體制成滴眼液，用于治療皰疹性角膜炎，取得顯著療效無環(huán)鳥苷（ACV）對皰疹病毒選擇性很強藥品皰疹病毒講解第10頁水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）人是VZV唯一自然宿主皮膚是病毒主要靶細胞可由同一個病毒引發(fā)兩種不一樣病癥兒童首次感染引發(fā)水痘潛伏體內(nèi)病毒受到一些刺激后復(fù)發(fā)引發(fā)帶狀皰疹，多見于成年人和老年人皰疹病毒講解第11頁VZV基本性狀基本性狀與HSV相同只有一個血清型對普通試驗動物不敏感，在人胚成纖維細胞中增殖，并遲緩產(chǎn)生細胞病變皰疹病毒講解第12頁水痘(ChickenPox)病毒經(jīng)呼吸道、結(jié)膜、皮膚等處侵入人體先在局部淋巴結(jié)增殖進入血液散布到各個內(nèi)臟繼續(xù)大量增殖2～3周潛伏期皮膚廣泛發(fā)生丘疹，水皰疹和膿皰疹皰疹病毒講解第13頁帶狀皰疹（Shingles）兒童時期患過水痘愈合病毒潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或腦感染神經(jīng)節(jié)中機體免疫力下降等條件刺激病毒沿感覺神經(jīng)軸索下行該神經(jīng)所支配皮膚細胞內(nèi)增殖在皮膚上沿著感覺神經(jīng)通路發(fā)生串聯(lián)水皰疹，形似帶狀皰疹病毒講解第14頁微生物檢驗及防治水痘一帶狀皰疹臨床癥狀經(jīng)典，普通不需作微生物學(xué)診療VZV減毒活疫苗預(yù)防水痘感染和傳輸有良好效果治療可用無環(huán)鳥苷、阿糖腺苷和高劑量干擾素皰疹病毒講解第15頁巨細胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染細胞腫大，并含有巨大核內(nèi)包涵體，故名CMV含有經(jīng)典皰疹病毒形態(tài)，其DNA結(jié)構(gòu)也與HSV相同有高度種特異性，人巨細胞病毒（HCMV）只能感染人病毒在細胞培養(yǎng)中增殖遲緩，復(fù)制周期長核內(nèi)包涵體呈“貓頭鷹眼”狀皰疹病毒講解第16頁CMV包涵體皰疹病毒講解第17頁致病性通常呈隱性感染，少數(shù)感染者有臨床癥狀可長久帶毒形成潛伏感染潛伏部位常在唾液腺、乳腺、腎等傳輸路徑有接觸感染、先天感染、血源性感染、性感染等皰疹病毒講解第18頁所致疾病先天性感染

圍產(chǎn)期感染接觸感染輸血感染免疫功效低下時感染細胞轉(zhuǎn)化與致癌潛能

皰疹病毒講解第19頁免疫性主要是細胞免疫皰疹病毒講解第20頁微生物學(xué)檢驗巨大細胞及核內(nèi)嗜堿性包涵體ELISA檢測lgM抗體和lgG抗體，適合用于早期感染和流行病學(xué)調(diào)查皰疹病毒講解第21頁治療與預(yù)防丙氧鳥苷（ganciclovirDHPG）有預(yù)防CMV擴散作用耐丙氧鳥苷CMV感染可選取磷甲酸鈉，但效果比前者差CMV病毒活疫苗致癌潛能問題有待處理CMV包膜糖蛋白亞單位疫苗是研究方向皰疹病毒講解第22頁EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）Epstein和Barr于1964年首次成功地將Burkitt非洲兒童淋巴瘤細胞時發(fā)覺，故名主要侵犯B細胞皰疹病毒講解第23頁EBV增殖性感染病毒增殖，感染細胞溶解死亡增殖性感染相關(guān)抗原

EBV早期抗原（EA）非結(jié)構(gòu)蛋白，具DNA多聚酶活性

EBV衣殼抗原（VCA）與病毒DNA組成EBV核衣殼

EBV膜抗原（MA）EBV中和抗原（gp320）皰疹病毒講解第24頁EBV非增殖性感染包含：

潛伏感染

惡性轉(zhuǎn)化

潛伏感染相關(guān)抗原

EBV核抗原（EBNA）

感染和轉(zhuǎn)化B細胞核內(nèi)均可檢出

潛伏感染膜蛋白（LMP）

潛伏感染B細胞表面抗原皰疹病毒講解第25頁致病性EB病毒在人群中廣泛感染我國3～5歲兒童感染率達90%以上主要經(jīng)過唾液傳輸，也可經(jīng)輸血傳染EB病毒在口咽部上皮細胞內(nèi)增殖，然后感染B淋巴細胞感染B細胞進入血循環(huán)可造成全身性感染病毒可長久潛伏皰疹病毒講解第26頁所致疾病傳染性單核細胞增多癥非洲兒童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）鼻咽癌皰疹病毒講解第27頁傳染性單核細胞增多癥一個急性淋巴組織增生性疾病，多見于青春期首次感染EBV后發(fā)病三個經(jīng)典癥狀為發(fā)燒、咽炎和頸淋巴結(jié)腫大隨病情發(fā)展可出現(xiàn)肝脾腫大、肝功效異常，外周血單核細胞增多，并出現(xiàn)異型淋巴細胞（可殺傷表面有EBV抗原表示B細胞）皰疹病毒講解第28頁非洲兒童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）于中非、新幾內(nèi)亞和美洲溫?zé)釒У赜虺实胤叫粤餍卸嘁娪?～12歲兒童好發(fā)部位為顏面、腭部全部BL病人血清均含EBV抗體，其中80%以上滴度高于正常人在腫瘤組織中發(fā)覺EBV基因組皰疹病毒講解第29頁鼻咽癌我國南方（廣東、廣西）及東南亞是鼻咽癌高發(fā)區(qū)多發(fā)生于40歲以上中老年人EBV與鼻咽癌在全部病例癌組織中有EBV基因組存在和表示病人血清中有高效價EBV抗原（主要VCA和EA）lgG和lgA抗體病情好轉(zhuǎn)后，這些抗體滴度也隨之下降皰疹病毒講解第30頁微生物學(xué)檢驗EBV分離培養(yǎng)困難可用核酸雜交和PCR等方法檢測細胞內(nèi)EBV基因組及其表示產(chǎn)物血清學(xué)診療

EBV特異性抗體檢測檢測病毒VCA－IgA或EA－IgA抗體，滴度≥1：5～1：10有診療意義異嗜性抗體凝集試驗用于傳染性單核白細胞增多癥