GMP質(zhì)量體系三七片工藝規(guī)程

＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿第11頁共11頁文件名稱三七片工藝規(guī)程文件編號JB-GY-005-A編制人編制日期年月日復制份數(shù)審核人審核日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部批準人批準日期年月日生效日期分發(fā)部門生產(chǎn)科、固體制劑車間、質(zhì)?？啤①|(zhì)檢科、質(zhì)量管理部編訂依據(jù)產(chǎn)品批文、工藝規(guī)程編制規(guī)程、《衛(wèi)生部藥品標準》WS3-B-1618-93目的：編制規(guī)范化、標準化的工藝規(guī)程作為全面指導生產(chǎn)和控制質(zhì)量的基準性技術(shù)文件。范圍：三七片責任：生產(chǎn)科長、質(zhì)?？崎L、固體制劑車間主任、前處理提取車間、質(zhì)量總監(jiān)。內(nèi)容：一、產(chǎn)品名稱：三七片批準文號：ZZ-3466-魯衛(wèi)藥準字（1995）第109218號產(chǎn)品概述：1、產(chǎn)品性狀和特點：本品為灰黃色或棕黃色。2、規(guī)格：3、功能與主治：散瘀止血，消腫定痛。用于咯血、吐血、衄血、便血、崩漏、外傷出血、胸腹刺痛、跌撲腫痛。4、用法與用量：口服，一次2~6片，一日3次。5、處方來源和依據(jù)：《衛(wèi)生部藥品標準》WS3-B-1480-93主配方原輔料名稱千片用量(g)三七硬脂酸鎂乙醇糖漿500g2.25g適量14.4g最大限量54萬片/批四、工藝流程圖操作過程與工藝條件清洗：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有標示牌。生產(chǎn)操作：將揀選后的藥材置合適的容器內(nèi)，用適量的水清洗干凈，并由QA人員監(jiān)控。干燥：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有標示牌。生產(chǎn)操作：將清洗后的藥材，按工藝要求置帶式干燥機（60~80℃）干燥，干燥后的藥材置潔凈的容器內(nèi)。由QA人員監(jiān)控，填寫批記錄。粉碎：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有標示牌。生產(chǎn)操作：按批生產(chǎn)批令，從凈藥材庫領(lǐng)取所需用的原料，置粉碎機內(nèi)粉碎，過100目篩，細粉置潔凈的容器內(nèi)，由QA監(jiān)控員監(jiān)控，填寫記錄。滅菌：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格及準許生產(chǎn)證，設(shè)備有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證。生產(chǎn)操作：每袋10kg，滅菌溫度控制在55～65℃，真空度0.082～0.09Mpa，箱內(nèi)壓力：1.2Mpa，滅菌劑數(shù)量13kg，時間控制在7小時，填寫滅菌記錄，填寫請驗單。過篩：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證。生產(chǎn)操作：三七細粉過80目篩，硬脂酸鎂過80目篩。6、配料：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證，計量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：將粉碎后的細粉（三七細粉），按每批準確稱量，本操作過程需二人以上，并由QA人員監(jiān)控，填寫批記錄。7、制粒：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證，計量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：=1\*GB3①將配料的物料置高速混合制粒機中干混5分鐘。=2\*GB3②將粘合劑加入高速混合制粒機中混合2分鐘后，攪拌切割。注意：制粒過程攪拌均勻，粘合劑過濾后加入。8、干燥：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證，計量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：將制好的濕顆粒置高效沸騰干燥機內(nèi)（60℃-80℃）干燥，恒溫時間為30～45分鐘，（控制水分4-6％）。9、整粒、總混合：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證，計量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：將干燥好的顆粒用18目篩整粒，同時加入硬脂酸鎂置三維運動混合機中混合20分鐘，混合均勻送入中間站待驗。計算物料平衡，填寫批記錄。

10、壓片：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡、流轉(zhuǎn)證及半成品報告單，計量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：檢驗合格的顆粒，壓片過程中一定要控制室內(nèi)濕度在65%以下，并監(jiān)測外觀、硬度、片重差異、崩解度確保產(chǎn)品質(zhì)量合格，壓片結(jié)束后送入中間站，待驗。計算物料平衡，填寫批記錄，填寫請驗單。11、內(nèi)包裝：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡、流轉(zhuǎn)證及待包裝品報告單、內(nèi)包裝材料報告單。生產(chǎn)操作：將檢驗合格后的三七片，置雙頭數(shù)片機中包裝，每瓶40片，所用的藥用聚烯烴塑料瓶應(yīng)符合內(nèi)包裝材料規(guī)格標準。包裝好的塑料瓶出潔凈區(qū)，進入外包裝潔凈間，填寫請驗單，填寫批記錄。外包裝：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡、流轉(zhuǎn)證及待包裝品報告單、外包裝材料報告單。生產(chǎn)操作：每瓶貼一標簽，每10瓶裝一中盒，放入說明書，貼封口簽，每36盒裝一箱，附產(chǎn)品檢驗合格證，貼不干膠封箱帶，入庫待驗。計算物料平衡，填寫批記錄，填寫請驗單。13、以上6-12單元操作均在潔凈車間進行，潔凈級別30萬級，人員、物料、設(shè)備、環(huán)境均需按各自的清潔規(guī)程達到標準。14、工藝條件特殊要求：本品為素片，應(yīng)注意室內(nèi)溫度、濕度。六、質(zhì)量監(jiān)控1、監(jiān)控點：按生產(chǎn)工序或合并工序設(shè)置監(jiān)控點。（1）凈制（2）干燥（3）粉碎（4）過篩（5）配料（6）制粒（7）干燥（8）總混合（9）壓片（10）內(nèi)包裝（11）外包裝2、監(jiān)控頻次：每個監(jiān)控點均需在開工前、生產(chǎn)過程中、生產(chǎn)結(jié)束后進行三次監(jiān)控，重點工序增加監(jiān)控頻次或全過程監(jiān)控。3、監(jiān)控方法及控制標準：3.1開工前及生產(chǎn)結(jié)束后，重點監(jiān)控人、機、物、環(huán)境是否符合衛(wèi)生標準，有無清場合格證；3.2監(jiān)控物料數(shù)量、質(zhì)量、標記流轉(zhuǎn)是否符合要求；3.3監(jiān)控設(shè)備計量器具是否處于完好狀態(tài)，有標記，有檢定合格證，決定是否準許開工；3.4監(jiān)控各種記錄是否齊全、規(guī)范等；3.5生產(chǎn)過程重點監(jiān)控生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位SOP的貫徹執(zhí)行情況，生產(chǎn)現(xiàn)場管理是否有序、規(guī)范，狀態(tài)標記是否齊全、正確，生產(chǎn)記錄是否及時填寫，各工序中間體的質(zhì)量是否符合要求，對物料能否流轉(zhuǎn)，成品能否入庫作出決定。4、重點工序監(jiān)控：4.1凈制：稱量、核對。4.2干燥：重點監(jiān)控干燥時間、溫度。4.3粉碎：篩網(wǎng)目數(shù)，無異物。4.4過篩：篩網(wǎng)目數(shù)，無異物、結(jié)塊。重點監(jiān)控微生物限度符合標準規(guī)定。4.5配料：重點監(jiān)控配料時稱量準確。4.6制粒：重點監(jiān)控混合前后物料的稱重及混合時間。4.7總混：混合時間、裝量、均勻度。4.8壓片：按B、M、E取樣，至少監(jiān)控三次（控制濕度65%以下），并依理化檢驗。4.9內(nèi)包裝：控制裝瓶的數(shù)量，至少抽查三次內(nèi)包裝質(zhì)量。4.7外包：至少抽查三次外包裝質(zhì)量。5、執(zhí)行的現(xiàn)場監(jiān)控管理規(guī)程編號：制造過程現(xiàn)場監(jiān)控管理規(guī)程編號：GB-QA-001-A外包裝崗位現(xiàn)場監(jiān)控管理規(guī)程編號：GB-QA-005-A潔凈區(qū)清潔衛(wèi)生監(jiān)控管理規(guī)程編號：GB-QA-009-A工藝用水質(zhì)量監(jiān)控管理規(guī)程編號：GB-QA-011-A七、質(zhì)量標準原輔料質(zhì)量標準品名編號品名編號三七JB－ZB－043－A蔗糖JB－ZB－006－A硬脂酸鎂JB－ZB－010－A包裝材料質(zhì)量標準名稱編號名稱編號40g藥用聚烯烴塑料瓶JB－ZB－061－A封口簽JB－ZB－028－A標簽JB－ZB－069－A大箱JB－ZB－066－A中盒JB－ZB－064－A裝箱單JB－ZB－029－A說明書JB－ZB－071－A成品、半成品質(zhì)量標準品名編號品名編號三七片JB－ZB－040－A三七片顆粒JB－ZB－054－A三七細粉JB－ZB－048－A三七片素片JB－ZB－058－A八、物料消耗定額（暫定）原輔料消耗定額原輔料名稱每批用量（萬片）消耗率（%）每批領(lǐng)料量（萬片）三七硬脂酸鎂蔗糖240kg0.96kg71.25kg10%3%5%260kg1kg75kg包裝材消耗定額藥用聚烯烴塑料瓶標簽說明書中盒封口簽裝箱單大箱13500個13500個1350張1350個1350個38張38個1‰1‰1‰1‰1‰0‰0‰13513個13513個1351張1351個1351個38張38個九、設(shè)備一覽表設(shè)備名稱規(guī)格型號產(chǎn)地臺數(shù)生產(chǎn)能力柴田式粉碎機F-400天津市中藥機械廠140~180kg/h洗藥機XY-500-1江蘇常熟市中藥機械廠1100～300kg/min帶式干燥機DW800常州市通達干燥設(shè)備廠1環(huán)氧乙烷滅菌箱EOS5000山東省新華醫(yī)療器械股份有限公司15M3整粒機GZL-100常州市佳發(fā)制粒干燥設(shè)備廠120-150kg/h高效沸騰干燥機GFG-3000江陰干燥成套設(shè)備廠160kg/次高速混合制粒機GHL-250無錫華星藥化設(shè)備有限公司1250L旋轉(zhuǎn)式壓片機ZP-35B上海天和制藥機械廠120萬片/h三維運動混合機SYH-600江陰干燥成套設(shè)備廠1350升/批雙頭數(shù)片機PB1000A上海天和制藥機械廠136瓶/分自動旋蓋機FXG-120上海天和制藥機械廠160瓶/分復合鋁箔封口機JF-2上海天和制藥機械廠1100瓶/分噴碼機Linx6200領(lǐng)新達嘉分裝設(shè)備有限公司1可傾鍋QF-300常州市化工機械總廠1300L電子天平BS110S北京塞多利斯有限公司10.0001g旋渦式振蕩篩ZS-515江蘇瑰寶集團1100～1300kg/h十、工藝衛(wèi)生(一)、人員衛(wèi)生：對于進出潔凈室人員要嚴格控制和監(jiān)督，非潔凈區(qū)人員不得入內(nèi)。對進出潔凈區(qū)的人員及時間要進行登記制。進入潔凈區(qū)：1、車間一更間門口的一更鞋柜前更換上一更鞋，進入一更間。2、在一更間脫下自己的衣服，進入緩沖間在二更鞋柜前更鞋換上二更鞋，洗手烘干，進入二更間。3、在二更間穿上潔凈服，用墻上的消毒液儀器中的消毒液給手消毒。出二更衣間，通過走廊進入各自操作間。4、每次進入都要嚴格遵守。出潔凈區(qū)與進入潔凈區(qū)的次序反向操作。(二)、物料衛(wèi)生：進入潔凈區(qū)：送入潔凈區(qū)內(nèi)使用的物料、原輔材料、內(nèi)包裝材料等應(yīng)控制在最低限度，經(jīng)凈化程序進入，并且嚴格記錄送入時間、品名、數(shù)量、送入人。1、進入潔凈區(qū)前，必須在緩沖間除去外包裝，檢查內(nèi)包裝，無破損后并清潔。無法脫去外包裝物品直接清潔外包裝，清潔完畢進入潔凈區(qū)。2、清潔好的物料用潔凈區(qū)專用車運送到暫存間，按類整齊的碼放在貨架上，掛好狀態(tài)標志牌。填寫好進料臺帳。認真核對，做到帳、牌、物相符。3、隨時保持室內(nèi)清潔、干燥，以免造成污染。出潔凈區(qū)：每種產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后必須將剩余的物料封存，稱出其重量，確認物料與批生產(chǎn)指令相符，貼標示，車間工藝員復核簽字后方可退庫并及時填寫退料記錄。(三)、生產(chǎn)過程衛(wèi)生：1、潔凈區(qū)的清潔必須在工藝操作結(jié)束后進行，如有必要，應(yīng)在生產(chǎn)前再次進行清潔。工藝生產(chǎn)必須在凈化空調(diào)系統(tǒng)開機運行達到自凈時間以后方可開始進行。2、不允許未穿潔凈服或劇烈運動后的人員進入潔凈區(qū)。潔凈室內(nèi)的工作人員在工作過程中，動作要穩(wěn)、輕、少，盡量減少活動和交談，以免造成過多的積塵及空氣污染。3、更換品種（或每日工作結(jié)束后）必須將頂棚、墻面、地板、臺面、工具擦拭干凈，采取消毒措施，接觸藥物的容器、器具洗滌干凈滅菌后使用。4、禁止攜入潔凈區(qū)的物品：4.1未按規(guī)定進行凈化的物料、容器、工具、儀器等。4.2記錄用鉛筆、蘸水筆、自來水筆、筆記用紙等。4.3未允許的放射物質(zhì)。4.4操作人員的香煙、火柴、打火機、手表、首飾、化妝品等日用品及食品等。(四)、設(shè)備衛(wèi)生：1、潔凈區(qū)使用的設(shè)備、容器、管路在進行清潔以后，用純化水沖洗干凈，并采取有效的消毒措施方可使用。2、緩沖室要求每日清潔地板、墻面、頂面符合衛(wèi)生要求。十一、技術(shù)安全及勞動保護1、生產(chǎn)人人有責，全廠上下加強管理，預防為主，應(yīng)有法制觀念，對不符合生產(chǎn)操作的行為，人人有權(quán)制止或匯報。2、生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)按規(guī)定執(zhí)行設(shè)備凈化程序，對生產(chǎn)的品種不會造成污染。3、新進廠的職工上崗前需經(jīng)三級培訓(工廠、車間、崗位)，經(jīng)考核合格方可上崗，調(diào)換崗位職工，上崗前應(yīng)進行生產(chǎn)標準操作管理規(guī)程和產(chǎn)品工藝培訓。考核合格方可上崗操作。4、熟知設(shè)備性能，按操作SOP安全使用設(shè)備。5、能對人員造成傷害隱患的設(shè)備部位，應(yīng)采取防護措施。6、對易燃、易爆、易揮發(fā)的物品應(yīng)加強防范和應(yīng)急措施。7、定期發(fā)放勞動保護用品十二、片劑質(zhì)量控制要點工序質(zhì)量控制點質(zhì)量控制項目頻次凈制藥材數(shù)量、品種每批凈制揀選程度、水質(zhì)、次數(shù)每批干燥藥材性狀、含量測定每批干燥溫度、時間、裝量每批粉碎凈藥材無異物每批粉碎細度、異物、速度每批滅菌原料細粉細粉的裝量、裝箱數(shù)量批/箱滅菌時間、溫度、充氣量、蒸汽壓力微生物限度過篩原料粉異物、結(jié)塊每批過篩篩網(wǎng)目數(shù)、異物每批配料投料品種、數(shù)量1次/班制粒顆粒粘合劑的濃度、溫度攪拌、切割時間次/班干燥干燥機清潔度隨時/班干燥溫度、時間、蒸汽壓力、裝量、水分隨時/班總混和整粒篩網(wǎng)目數(shù)、顆粒率1次/班混合時間、裝量、均勻度壓片壓片素片素片平均片重隨時/班片重差異3~4次/班硬度、崩解時限班外觀隨時/班浸出物次/批崩解時限1次/班內(nèi)包裝包裝品裝量、溫度、濕度、包裝品、封口、填充物隨時/班外包裝塑封熱合溫度隨時/班標簽內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄每批裝箱數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容每箱十三、各崗位物料平衡及一個生產(chǎn)周期的批量規(guī)定1、凈制凈選后的重量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=—————————————————×100%領(lǐng)用量（kg）限度（98-100%）2、干燥干燥后的重量（kg）物料平衡=——————————————×100%凈選后的重量（kg）限度（96-100%）3、粉碎物料細粉量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=—————————————————×100%凈藥材的總重量（kg）限度（95-100%）4、過篩過篩后的重量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=—————————————————×100%實際領(lǐng)用量（kg）限度（98-100%） 5、總混和混合后的重量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=—————————————————×100%顆粒重量（kg）+輔料的重量（kg）限度（98-100%） 6、壓片產(chǎn)出量