非小細(xì)胞肺癌化療現(xiàn)狀課件

非小細(xì)胞肺癌化療現(xiàn)狀：艱難前行中的一絲曙光？1非小細(xì)胞肺癌化療是全世界醫(yī)生面前的難題：（1）腫瘤細(xì)胞克隆具多樣性，生物行為復(fù)雜，倍增時(shí)間不一，難以用一種或幾種方案覆蓋全部。（2）瘤細(xì)胞對(duì)藥物具較強(qiáng)抗拒性，各種藥物均難達(dá)到根治。（3）化療藥物毒副作用較強(qiáng)，降低患者生活質(zhì)量、縮短存活時(shí)間（化療還是支持治療更好？）。探索：提高治療效果、減少不良反應(yīng)、提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間。曾用藥物：ADM,CTX,VCR,MMC等，因療效差、毒性大已少采用。二線新藥：TAX,GEM,NVB等，嘗試組成新的有效方案。2循證醫(yī)學(xué)和Meta－分析Meta分析III期臨床試驗(yàn)隨機(jī)III期臨床試驗(yàn)

II期臨床試驗(yàn)個(gè)例報(bào)道體內(nèi)/體外試驗(yàn)I期臨床試驗(yàn)國(guó)際公認(rèn)的大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果是證明某種療法的有效性和安全性最可靠的依據(jù)（金標(biāo)準(zhǔn)）

3化療與BSC治療非小細(xì)胞肺癌比較:Meta-分析結(jié)果BritishMedicalJournal11:1995風(fēng)險(xiǎn)比P值%絕對(duì)受益1年生存率(15%)中位生存期(4月)長(zhǎng)效烷化劑1.260.095-6%-1月長(zhǎng)春花堿or依托泊甙0.870.44%含鉑方案0.73<0.00110%1.5月5ClinicalPracticeGuidelinesCTprolongssurvivalCTshouldbePlatinum-basedCTshouldbeinitiatedearlyCTshouldnotexceed6-8cyclesPlatin-basedCTisrecommendedforPS0-1patients晚期NSCLC一線化療方案的選擇:

JCO15,8,2996-3018,19976Stratification:Stage:IIIBvsIVPS:0–1vs2WtLoss:

5%vs

5%CNSMets:

novsyesArmA:Cisplatin+PaclitaxelPaclitaxel:135mg/m2/24hDay1Cisplatin:75mg/m2Day2q3wkArmD:Carboplatin+PaclitaxelPaclitaxel:225mg/m2/3hDay1Carboplatin:AUC6Day1ArmC:Cisplatin+DocetaxelDocetaxel:75mg/m2Day1Cisplatin:75mg/m2Day1ArmB:Cisplatin+GemcitabineGemcitabine:1000mg/m2Days1,8,15Cisplatin:100mg/m2Day1q4wkq3wkq3wkSchillerJH,etal.ProcASCO36thAnnualMeeting.2000;19:abstr2.SchillerJH,etal.NEnglJMed.2002;346:92-98.RANDOMIZE晚期NSCLC一線化療方案的選擇:

ECOG1594:StudyDesign7健擇/順鉑治療晚期NSCLC生存資料的

Meta分析

背景:一些隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果顯示健擇/順鉑與其他含鉑的化療方案的比較，可以延長(zhǎng)疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)

目的：應(yīng)用薈萃分析在統(tǒng)計(jì)效能方面的優(yōu)勢(shì)來(lái)判斷是否健擇/鉑類(lèi)較其他含鉑方案可以提高生存期和疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)9健擇+順鉑or卡鉑其他含鉑方案研究終點(diǎn):總生存期疾病無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)研究目的患者人群:晚期非小細(xì)胞肺癌10研究設(shè)計(jì):分析亞組1順鉑單藥或“第1代或第2代”聯(lián)合鉑方案”(依托泊甙，異環(huán)磷酰胺，絲裂霉素，長(zhǎng)春花堿）共5項(xiàng)試驗(yàn)(～1900例)亞組2“第3代藥物聯(lián)合鉑類(lèi)的方案”(長(zhǎng)春瑞濱/紫杉醇類(lèi))共8項(xiàng)試驗(yàn)(～2600例)基礎(chǔ)分析所有含鉑類(lèi)的方案(13項(xiàng)試驗(yàn)，～4500例患者)11

*健擇治療組在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低風(fēng)險(xiǎn)比率結(jié)果:疾病無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)

結(jié)果疾病無(wú)進(jìn)展生存期中位疾病無(wú)進(jìn)展生存期（月）健擇/鉑類(lèi)5.1其他含鉑方案4.4風(fēng)險(xiǎn)比(HazardRatio)0.87(0.82-0.93)*P＜0.001絕對(duì)受益4.2%(1year)13結(jié)果:總生存期Vs.第1、2代藥物聯(lián)合鉑類(lèi)方案Vs.第3代藥物聯(lián)合鉑類(lèi)方案14健擇/順鉑方案(N=1861)含鉑其他方案(N=2695)結(jié)果:總生存期15亞組分析:風(fēng)險(xiǎn)比率(CI)疾病無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)總生存期(OS)順鉑單藥或第1、2代藥物聯(lián)合鉑類(lèi)方案0.85(0.77-0.94)*0.89(0.82-0.96)*第3代藥物聯(lián)合鉑類(lèi)方案0.84(0.76-0.94)*0.93(0.86-1.01)*p<0.0517結(jié)論本Meta-分析的結(jié)果提示:總體而言，健擇/鉑類(lèi)的聯(lián)合方案與其它含鉑方案比較，可提供有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的治療受益;健擇/鉑類(lèi)是一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。18靶向治療在NSCLC治療中的作用19易瑞沙:表皮生長(zhǎng)因子受體的酪氨酸激酶抑制劑新生血管形成轉(zhuǎn)移抗凋亡浸潤(rùn)增殖配體EGFREGFR-TKEGFR-TK抑制劑21NSCLC中的緩解率、中位生存和1年生存率-20-1001020304001020304050緩解率(%)50-1001020304050010203040緩解率(%)生存期的延長(zhǎng)（周）1年生存率的提高(%)緩解率提高3.3%，相當(dāng)于中位生存期延長(zhǎng)1周；緩解率提高2%，相當(dāng)于1年生存率提高1％Shanafeltetal200422根據(jù)患者以前接受過(guò)的化療方案?jìng)€(gè)數(shù)統(tǒng)計(jì)的客觀有效率

不論以前失敗于多少化療方案的病人，在IDEAL

研究中均獲得客觀緩解病人

(%)IDEAL1IDEAL2Fukuokaetal2003;Kriset