微生物課件感染與免疫

微生物課件感染與免疫第一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日第一節(jié)

感染的一般概念

病原微生物(Pathogenicmicroorganism)，或病原體(pathogen)：寄生于生物(包括人)機(jī)體并引起疾病的微生物感染(infection)，又稱傳染：機(jī)體與病原體在一定條件下相互作用而引起的病理過程。（感染不是疾病的同義詞?。﹤魅静。河捎猩Φ牟≡w引起的疾病，與由其它致病因素引起的疾病在本質(zhì)上是有區(qū)別的。第二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日一、感染的途徑和方式

1.感染的途徑

2.感染的部位及方式二、微生物的致病性

1.細(xì)菌的致病性

2.病毒的致病性

3.立克次體致病性

4.真菌的致病性

5.寄生蟲的致病性三、傳染后的表癥第三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日一、感染的途徑和方式外源性感染：來源于宿主體外的感染，主要來自病人、健康帶菌(毒)者和帶菌(毒)動(dòng)、植物。內(nèi)源性感染：當(dāng)濫用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)或某些因素致使機(jī)體免疫功能下降時(shí)，宿主體內(nèi)正常菌群引起的感染。1.感染的途徑：呼吸道感染、消化道感染、創(chuàng)傷感染、接觸感染、垂直傳播第四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日2.感染的部位及方式病原體侵入機(jī)體的途徑：a）絕大多數(shù)病原體不能穿過完整的皮膚，而是通過機(jī)體的自然開口、皮膚表面的創(chuàng)傷裂口、或通過導(dǎo)管、靜脈注入或外科切口等醫(yī)源性的途徑，進(jìn)入機(jī)體內(nèi)部。b）極少數(shù)能穿過皮膚(如血吸蟲、鉤蟲)；c）有的能穿過粘膜(如脊髓灰質(zhì)炎病毒、麻診病毒)，然后通過血循環(huán)達(dá)到特定組織部位、造成病變；有的(如白喉?xiàng)U菌)能附著在粘膜上生長(zhǎng)繁殖形成局部病灶，產(chǎn)生毒素，引起各種癥狀。第五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日病原體侵入人體后寄生和造成病變的方式：細(xì)胞外感染細(xì)胞內(nèi)感染兼性細(xì)胞內(nèi)感染專性細(xì)胞內(nèi)感染某些細(xì)菌、真菌、弓形體被吞噬細(xì)胞吞噬后不被殺死，反而在細(xì)胞內(nèi)增殖，稱為兼性細(xì)胞內(nèi)感染；所有的病毒、立克次氏體、衣原體及少數(shù)細(xì)菌和原蟲只能在靶細(xì)胞內(nèi)增殖，它們必須存在于細(xì)胞內(nèi)才能引起感染，為專性細(xì)胞內(nèi)感染。第六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日二、微生物的致病性1.細(xì)菌的致病性：細(xì)菌的致病性是對(duì)特定宿主而言，能使宿主致病的為致病菌，反之為非致病菌，但二者并無絕然界限。條件致病菌(opportunisticpathogen)或機(jī)會(huì)致病菌：在一般情況下不致病，但在某些條件改變的特殊情況下可致病！病原菌致病力的強(qiáng)弱毒力侵襲力毒素第七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

毒力：又稱致病力（pathogenicity），表示病原體致病能力的強(qiáng)弱。對(duì)細(xì)菌性病原體來說，毒力就是菌體對(duì)宿主表的吸附，向體內(nèi)侵入，在體內(nèi)定居、生長(zhǎng)和繁殖，向周圍組織的擴(kuò)散蔓延，對(duì)宿主防御功能的抵抗，以及產(chǎn)生損害宿主的毒素等一系列能力的總和。1）侵襲力(invasiveness)：病原菌突破宿主防線，并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴(kuò)散的能力，稱為侵襲力。吸附和侵入能力；繁殖與擴(kuò)散能力；對(duì)宿主防御機(jī)能的抵抗能力第八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日（1）吸附和侵入能力：

細(xì)菌通過具有粘附能力的結(jié)構(gòu)如革蘭氏陰性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細(xì)胞的相應(yīng)受體，于局部繁殖，積聚毒力或繼續(xù)侵入機(jī)體內(nèi)部。淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液沖走；變異鏈球菌、乳桿菌：牙齒表面粘連成菌班，造成齲齒。在原處生長(zhǎng)繁殖并引起疾?。夯魜y弧菌（Vibrio）侵入細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖并產(chǎn)生毒素，使細(xì)胞死亡，造成潰瘍：痢疾志賀氏菌（Shigelladdysenteriae）通過粘膜上皮細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中進(jìn)一步擴(kuò)散：溶血鏈球菌（Streptococcushaemolyticus）第九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日第十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日（2）繁殖與擴(kuò)散能力：

通過水解性酶類，使組織疏松、通透性增加，有利于病原菌擴(kuò)散。透明質(zhì)酸酶（hyaluronidase）:舊稱“擴(kuò)散因子”（spreadingfactor）,可水解機(jī)體結(jié)蒂組織中的透明質(zhì)酸，引起組織松散、通透性增加，有利于病原體迅速擴(kuò)散，因而可發(fā)展成全身性感染。Streptococcus(鏈球菌屬)、Staphylococcus(葡萄球菌屬)和

Clostridium（梭菌屬）的若干種可產(chǎn)此酶。第十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日鏈激酶(streptokinase)：又稱血纖維蛋白溶酶（fibrinolysin）,能激活血纖維蛋白溶酶原（胞漿素原），使之變成血纖維蛋白溶酶（胞漿素），再由后者把血漿中的纖維蛋白凝塊水解，從而有利于病原體在組織中的擴(kuò)散。Streptococcushaemolyticus(溶血鏈球菌)可產(chǎn)此酶。在醫(yī)療實(shí)踐上，細(xì)菌的鏈激酶已被用于治療急性血栓栓塞性疾病，如心肌梗塞、肺栓塞以及深部靜脈血栓疾病等。卵磷脂酶（lecithinase）:又稱α毒素，可水解各種組織的細(xì)胞，尤其事實(shí)紅細(xì)胞。如C.perfringens的毒力和蛇毒主要功能都由此酶引起。

第十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日（3）對(duì)宿主防御機(jī)能的抵抗能力：a）細(xì)菌的莢膜和微莢膜具有抗吞噬和體液殺菌物質(zhì)的能力，有助于病原菌于在體內(nèi)存活，例如肺炎球菌的莢膜。b）致病性葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶有抗吞噬作用；c）分泌一些活性物質(zhì)如溶血素，抑制白細(xì)胞的趨化作用；d）具抵抗在吞噬細(xì)胞內(nèi)被殺死的能力，能在吞噬細(xì)胞內(nèi)寄生；第十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日2）毒素(toxin)

細(xì)菌毒素按其來源、性質(zhì)和作用的不同分為外毒素和內(nèi)毒素（1）外毒素（exotoxin）：病原細(xì)菌，主要是一些革蘭氏陽(yáng)性菌，在生長(zhǎng)過程中合成并分泌到胞外的毒素，如破傷風(fēng)痙攣毒素、白喉毒素等；也有存于胞內(nèi)當(dāng)細(xì)菌溶解后才釋放的如痢疾志賀菌的腸毒素。

特點(diǎn)：

通常為蛋白質(zhì)，抗原性強(qiáng)，可選擇作用于各自特定的組織器官，不同病原菌產(chǎn)生的外毒素不同，所引起的癥狀也不同。其毒性作用強(qiáng)，但毒性不穩(wěn)定，對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感。第十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日類毒素（toxoid）和抗毒素（antitoxin）：

利用外毒素對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感的特點(diǎn)，用0.3-0.4%甲醛處理，使其毒性完全喪失，但仍保持抗原性，這種經(jīng)處理的外毒素為類毒素，常用來預(yù)防注射。也可用類毒素注射動(dòng)物（如馬），以制備外毒素的抗體，稱為抗毒素，作治療用。第十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日例如：破傷風(fēng)梭菌的破傷風(fēng)痙攣毒素(tetanospamin)和破傷風(fēng)溶血毒素(tetanolysin)。第十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日破傷風(fēng)痙攣毒素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有高度親和力，與其細(xì)胞表面神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合，進(jìn)入細(xì)胞后通過輕鏈毒性封閉抑制性突觸的介質(zhì)釋放，導(dǎo)致伸肌，屈肌同時(shí)強(qiáng)烈收縮、肌肉強(qiáng)直痙攣。破傷風(fēng)痙攣毒素的毒性僅次于肉毒毒素，當(dāng)其含量尚不能引起免疫時(shí)即足以致病，而毒素與神經(jīng)突觸的結(jié)合是不可逆的，一般治療無效，因此該病的免疫預(yù)防特別重要。（如圖）第十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日第十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日（2）內(nèi)毒素（endotoxin）

革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁物質(zhì)，主要成分是脂多糖(LPS)，于菌體裂解時(shí)釋放，作用于白細(xì)胞、血小板、補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等多種細(xì)胞和體液系統(tǒng)，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、血壓下降及微循環(huán)障礙，有多方面復(fù)雜作用，但相對(duì)毒性較弱。各種革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素作用相似，且沒有器官特異性。第十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日外毒素與內(nèi)毒素的比較：

項(xiàng)目外毒素內(nèi)毒素產(chǎn)生菌革蘭氏陽(yáng)性菌為主革蘭氏陰性菌化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖（LPS）釋放時(shí)間一般隨時(shí)分泌不同病原菌內(nèi)毒素作用基本相同制病特異性不同外毒素各不相同弱毒性強(qiáng)*不完全抗原抗原性弱抗原性完全抗原，抗原性強(qiáng)不能制成類毒素能耐熱性強(qiáng)熱穩(wěn)定比差*1mg肉毒毒素純品可殺死2億（2000萬）只小鼠或一百萬只豚鼠，中毒的死亡率幾近100%，但及時(shí)注射抗毒素及對(duì)癥治療可使之降低。1mg破傷風(fēng)毒素可殺死100萬只小鼠，1mg白喉毒素可殺死1000只豚鼠。第二十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日鱟試劑法（limulusassay）即鱟變形細(xì)胞溶解物試驗(yàn)法（limulusamoebocytelysatetest,LALtest）

鱟俗稱“馬蹄蟹”，是一類屬于節(jié)肢動(dòng)物門、螯肢亞門、肢口綱、劍尾目、科的無脊椎動(dòng)物，是已有3億年歷史的“活化石”。全世界現(xiàn)存有3屬5種，如Limuluspolyphemus(美洲鱟)和產(chǎn)于我國(guó)浙江以南淺海中Tachypleustridentatus(東方鱟，或中國(guó)鱟)。鱟具有開放性血管系統(tǒng)，每只可采血100～300mL，其血清呈藍(lán)色，內(nèi)含血藍(lán)蛋白和外源凝集素（lectin）。鱟血中含有一種變形細(xì)胞，其裂解產(chǎn)物可與G細(xì)胞的內(nèi)毒素（LPS和脂磷壁酸（膜磷壁酸）)等發(fā)生特異性和高靈敏度的凝膠化反應(yīng)。第二十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日2.病毒的致病性

病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖，影響宿主細(xì)胞的核酸及蛋白質(zhì)代謝，其后果可分為三種類型：殺細(xì)胞感染（cytocidalinfection）；穩(wěn)定狀態(tài)感染（steadystateinfection）；整合感染（integratedinfection）。病毒感染的特點(diǎn)：活細(xì)胞中寄生基因水平感染第二十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日3.真菌的致病性：(1)致病性真菌感染：一些外源性真菌感染可引起皮膚、皮下和全身性疾病。如皮膚癬菌有嗜角蛋白特性，在皮膚局部大量增殖后，通過機(jī)械刺激和代謝產(chǎn)物的作用引起局部的炎癥和病變，即手足癬、甲癬、頭癬等。(2)條件致病性真菌感染：一些內(nèi)源性真菌在機(jī)體免疫力降低，如長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素、放射治療等情況下發(fā)生。如白念珠菌是存在于人體表及腔道中的正常菌群，當(dāng)人體免疫力低下時(shí)可侵入人體許多部位，包括發(fā)生于皮膚粘膜的鵝口瘡、口角糜爛、發(fā)生于內(nèi)部器官的肺炎、食道炎、膀胱炎、發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腦膜炎等。第二十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日(3)真菌變態(tài)反應(yīng)性疾?。?/p>

有些真菌本身并不致病，但對(duì)某些具過敏傾向的個(gè)體可引起變態(tài)反應(yīng)性疾病，如曲霉、青霉、鐮刀菌等可引起蕁麻疹、哮喘、變應(yīng)性鼻炎。(4)真菌性中毒：有些真菌在糧食上生長(zhǎng)，人及動(dòng)物食后可因真菌本身或真菌產(chǎn)生的毒素而中毒。黃曲霉毒素、雜色霉素肝損害桔青霉素腎小球損害節(jié)菱孢菌引起的霉甘蔗中毒抽搐，昏迷直至死亡真菌中毒與一般細(xì)菌病毒感染不同，有地區(qū)性與季節(jié)性，但沒有傳染性，不引起流行。第二十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日4.立克次氏體的致病性

立克次氏體通過特異受體進(jìn)入宿主細(xì)胞，已不同方式在細(xì)胞內(nèi)增殖并內(nèi)釋放。如人類流行性斑疹傷寒的病原體普氏立克次氏體在吞噬體內(nèi)通過磷脂酶A溶解吞噬膜的甘油磷脂而進(jìn)入胞質(zhì)，大量增殖后導(dǎo)致細(xì)胞破裂。釋放的立克次氏體通過血流在全身各器官的小管內(nèi)的細(xì)胞質(zhì)增殖，能直接破壞起所寄生的血管內(nèi)皮細(xì)胞引起血管炎癥，起毒性產(chǎn)物亦可進(jìn)入血循環(huán)而引起全身癥狀。

第二十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日5．寄生蟲的致病性

大多數(shù)寄生蟲的構(gòu)造和成分都很復(fù)雜。特別是寄生蟲有復(fù)雜的生活周期，隨著循環(huán)迂回遷移，其結(jié)構(gòu)和表面成分均不斷變化，或獲得宿主成分作為外衣使宿主難以識(shí)別，或?qū)⒈砻娣肿俞尫抛鳛椤罢T餌”，吸引機(jī)體的免疫系統(tǒng)將其作為攻擊靶，而自身逃避了棉衣防御。寄生蟲

原蟲：?jiǎn)渭?xì)胞生物，多數(shù)于胞內(nèi)寄生

蠕蟲

：多細(xì)胞生物，種類極多，通常引起胞外慢性感染，如血吸蟲

第二十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日三、傳染后的表癥病原體不同的個(gè)體相同個(gè)體的不同生理狀態(tài)不同的結(jié)果病原體侵入其宿主后，二者之間的力量對(duì)比決定著傳染的結(jié)局：

隱性傳染帶菌狀態(tài)顯性傳染第二十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日隱性傳染：如果宿主的免疫力很強(qiáng)，而病原體的毒力相對(duì)較弱，數(shù)量又較少，傳染后只引起宿主的輕微傷害，且很快就將病原體徹底消滅，因而基本上不表現(xiàn)臨床癥狀。

帶菌狀態(tài)：如果病原體與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢(shì)，但病原體僅被限制于某一局部且無法大量繁殖，二者長(zhǎng)期處于僵持狀態(tài)，就稱為帶菌狀態(tài)。這種長(zhǎng)期處于帶菌狀態(tài)的宿主，稱為帶菌者，成為該傳染病的傳染源，十分危險(xiǎn)。何為“傷寒瑪麗”？真名：MaryMalone一個(gè)健康帶菌者，被證實(shí)在美國(guó)有7個(gè)地區(qū)多達(dá)1500個(gè)傷寒患者都是她傳染的。第二十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日顯性傳染：如果宿主的免疫力較低，或入侵病原菌的毒力較強(qiáng)、數(shù)量較多，病原菌很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)生大量有毒產(chǎn)物，使宿主的細(xì)胞和組織蒙受嚴(yán)重?fù)p害，生理功能異常，于是就出現(xiàn)了一系列臨床癥狀。

按發(fā)病時(shí)間的長(zhǎng)短急性傳染：病程僅數(shù)日至數(shù)周，如流行性腦膜炎和霍亂等；多為細(xì)胞外寄生物引起！慢性傳染：病程往往長(zhǎng)達(dá)數(shù)月至數(shù)年，如結(jié)核病、麻風(fēng)病等。多由細(xì)胞內(nèi)寄生物引起！第二十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

第二節(jié)宿主的非特異免疫一、生理屏障

1、表面屏障

2、局部屏障

3、共生菌群二、體液因素

1、補(bǔ)體系統(tǒng)（complementsystem）

2、干擾素（interferon，IFN）

3、溶菌酶（lysozyme）三、細(xì)胞因素

1、吞噬細(xì)胞（phagocytes）

2、自然殺傷細(xì)胞（naturalkillercells，NK）四、炎癥第三十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日一、生理屏障

在了解生理屏障之前先了解一下以下概念！非特異免疫(nonspecificimmunity)：是機(jī)體的一般生理防衛(wèi)功能，又稱天然免疫(innateimmunity)；是在種系發(fā)育過程中形成的，由先天遺傳而來，防衛(wèi)任何外界異物對(duì)機(jī)體的侵入而不需要特殊的刺激或誘導(dǎo)。主要包括生理屏障、細(xì)胞因素和體液因素。第三十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日1、表面屏障1）機(jī)械的阻擋和排除作用：健康機(jī)體的外表面覆蓋著連續(xù)完整的皮膚和粘膜結(jié)構(gòu)，其外面的角質(zhì)層是堅(jiān)韌的，不可滲透的，組成了阻擋微生物入侵的有效屏障。2）分泌液中所含化學(xué)物質(zhì)有局部抗菌作用：各種分泌液中的殺菌成分；呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液的化學(xué)性屏障作用。機(jī)體的機(jī)械方式如纖毛運(yùn)動(dòng)、咳嗽和噴嚏排除異物；眼淚、唾液和尿液的清洗作用；第三十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日2、局部屏障

體內(nèi)的某些部位具有特殊的結(jié)構(gòu)而形成阻擋微生物和大分子異物進(jìn)入的局部屏障，對(duì)保護(hù)該器官，維持局部生理環(huán)境恒定有重要作用。1）血腦屏障：主要由軟腦膜、脈絡(luò)叢、腦毛細(xì)血管壁及其外的腦星形細(xì)胞組成，具有細(xì)胞間連接緊密、胞飲作用弱的特點(diǎn)，可阻擋病原體及其有毒產(chǎn)物從血液透入腦組織或腦脊液，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定。（見下頁(yè)圖）

嬰幼兒因其血腦屏障還未發(fā)育完善，故易患腦膜炎或流行性乙型腦炎等傳染病。2）血胎屏障：由懷孕母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同組成，當(dāng)它發(fā)育成熟（一般在妊娠3個(gè)月）后，能阻擋病原微生物由母體通過胎盤感染胎兒，但并不妨礙母子間的物質(zhì)交換。第三十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日第三十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

人的體表和與外界相通的腔道中存在大量正常菌群，通過在表面部位競(jìng)爭(zhēng)必要的營(yíng)養(yǎng)物，或者產(chǎn)生如象大腸桿菌素、酸類、脂類等抑制物，而抑制多數(shù)具有疾病潛能的細(xì)菌或真菌生長(zhǎng)。

臨床上長(zhǎng)期大量應(yīng)用廣譜抗菌素，腸道內(nèi)對(duì)藥物敏感的細(xì)菌被抑制，破壞了菌群間的拮抗作用，則往往引起菌群失調(diào)癥，如耐藥性金黃色葡萄球菌性腸炎。（見圖）

3、共生菌群第三十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日第三十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日二、體液因素1.補(bǔ)體系統(tǒng)（complementsystem）：存在于正常機(jī)體體液中的非特異性的殺菌物質(zhì)，包括廿余種蛋白質(zhì)成分，主要由肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，通常以無活性形式存在于正常血清和體液中。當(dāng)在一定條件下促發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)的一系列酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使補(bǔ)體由無活性形式轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)病原體具有殺滅作用的活性形式稱補(bǔ)體激活。第三十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

對(duì)病原體具有殺滅作用的補(bǔ)體活性形式----引起膜不可逆損傷，導(dǎo)致細(xì)胞溶解（革蘭氏陰性菌、具有脂蛋白膜的病毒顆粒、紅細(xì)胞和有核細(xì)胞）第三十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑—被任何抗原抗體復(fù)合物所激活，起補(bǔ)充抗體的作—補(bǔ)體第三十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日補(bǔ)體激活的替代途徑—酵母多糖、LPS等多種微生物及其產(chǎn)物所激活第四十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日補(bǔ)體的生物學(xué)功能溶解和殺傷細(xì)胞；

趨化作用；免疫粘附作用；中和病毒；

過敏毒素（促進(jìn)炎癥）作用；第四十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日溶解和殺傷細(xì)胞第四十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日2.干擾素（interferon，IFN）：

宿主淋巴細(xì)胞在病毒等多種誘生劑刺激下產(chǎn)生的一類低分子量糖蛋白，分a、b、g三組。

干擾素作用于宿主細(xì)胞，使之合成抗病毒蛋白、控制病毒蛋白質(zhì)合成，影響病毒的組裝釋放，具有廣譜抗病毒功能；同時(shí)，還有多方面的免疫調(diào)節(jié)作用。第四十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日3.溶菌酶（lysozyme）：

14.7KD不耐熱的堿性蛋白，主要來源于吞噬細(xì)胞

并可分泌到血清及各種分泌液中，能水解革蘭氏

陽(yáng)性菌胞壁肽聚糖而使細(xì)胞裂解。

溶菌酶也存在于雞蛋清和某些細(xì)菌中，可提純并加工制成各種制劑，用于治療中耳炎、咽喉炎、副鼻竇炎等慢性疾病。體液中還有β溶解素(β-lysin)、轉(zhuǎn)鐵蛋白、血漿銅藍(lán)蛋白、C反應(yīng)蛋白等多種能殺菌或抑菌的因素，但直接作用很弱，僅在機(jī)體免疫中起輔助作用。第四十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

三、細(xì)胞因素

主要是指體內(nèi)的各種吞噬細(xì)胞吞噬病原體及其它各種異物的能力。

1.吞噬細(xì)胞(phagocytes)的種類：第四十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日2．吞噬過程：病原體吞噬細(xì)胞（偶然相遇，或各種趨化因子的吸引作用）（吞噬細(xì)胞可在趨化因子的作用下穿過毛細(xì)血管壁到達(dá)感染局部）吞噬細(xì)胞伸出偽足，吞入病原體形成吞噬體與溶酶體融合為吞噬溶酶體水解酶、溶菌酶等多種酶類和其它殺菌物質(zhì)的作用下殺滅病原體第四十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日完全吞噬：病原體被吞噬后，被殺死并消化分解，不能消化的殘?jiān)懦鲶w外。不完全吞噬：有些病原體，如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、布氏桿菌等胞內(nèi)寄生菌，具有抗吞噬溶酶體形成或抗溶菌酶等逃避機(jī)制，在免疫力低下的機(jī)體內(nèi)，雖被吞噬，卻不能殺死，反而隨吞噬細(xì)胞移動(dòng)，造成擴(kuò)散。第四十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日此外，巨噬細(xì)胞還可分泌多種可溶性因子，不但有加強(qiáng)殺菌促進(jìn)炎癥的作用，還具有免疫調(diào)節(jié)等重要功能。同時(shí)，作為抗原提呈細(xì)胞，是特異性免疫的重要組成部分。

第四十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日第四十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日第五十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日第五十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日第五十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日第五十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日3.自然殺傷細(xì)胞(Naturalkillercells,NK)：NK細(xì)胞屬于淋巴細(xì)胞，主要分布于外周血和脾臟，具有不須事先致敏，不須其它輔助細(xì)胞或分子的參與而直接殺傷靶細(xì)胞的功能。NK細(xì)胞通過釋放穿孔素(perforin)和顆粒酶造成靶細(xì)胞死亡，也可通過釋放腫瘤壞死因子(TNF)殺傷靶細(xì)胞。某些腫瘤細(xì)胞和微生物感染細(xì)胞可以成為NK細(xì)胞的靶細(xì)胞，而且NK細(xì)胞活性較其它殺傷細(xì)胞更早出現(xiàn)，因此在抗腫瘤抗感染特別是病毒感染中起重要作用。第五十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日四、炎癥（inflammatory）

炎癥是機(jī)體受到有害刺激時(shí)所表現(xiàn)的一系列局部和全身性防御應(yīng)答，可以看作是非特異免疫的綜合作用結(jié)果，其作用于清除有害異物、修復(fù)受傷組織，保持自身穩(wěn)定性

有害刺激包括各種理化因素，但以病原微生物感染為主病原體感染組織和微血管損傷：5-羥色胺、凝血因子等旁路途徑激活補(bǔ)體：趨化因子、過敏毒素血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性升高、血流變緩血管內(nèi)細(xì)胞和血清成分逸出各種白細(xì)胞吞噬殺滅病原體活化的補(bǔ)體攻擊、溶解病原菌其它血漿成分?jǐn)U大炎癥反應(yīng)第五十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日內(nèi)、外源性熱原物質(zhì)作用于下丘腦導(dǎo)致發(fā)熱（發(fā)燒）吞噬細(xì)胞的溶酶體酶釋放或泄漏會(huì)損傷自身組織成分各種毒性產(chǎn)物與活性介質(zhì)將刺激正常機(jī)體組織死亡白細(xì)胞與破壞裂解的靶細(xì)胞共同釀成膿液（化膿）紅、腫、痛、熱和功能障礙炎癥第五十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日炎癥既是一種病理過程，又是一種防御病原體的積極方式：1、動(dòng)員了大量的吞噬細(xì)胞聚集在炎癥部位；2、血液中的抗菌因子和抗體發(fā)生局部濃縮；3、死亡宿主細(xì)胞的堆積可釋放抗微生物物質(zhì)；4、炎癥中心氧濃度下降和乳酸積累，進(jìn)一步抑制病原菌的生長(zhǎng)；5、適度的體溫升高可以加速免疫反應(yīng)的進(jìn)程；第五十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

第三節(jié)宿主的特異性免疫一、特異性免疫的一般概念

1.特異性免疫的類型

2.免疫系統(tǒng)(immenesystem)二、

抗原和抗體

1．抗原(antigen,Ag)2．抗體（antibody，Ab）三、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫

1．T非依賴性體液免疫應(yīng)答

2．依賴于T細(xì)胞的體液免疫

3．抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律——初次應(yīng)答與再次應(yīng)答第五十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日四、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫

1．T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別

2．CD8T細(xì)胞介導(dǎo)的殺細(xì)胞效應(yīng)

3．CD4T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫炎癥五、聯(lián)合抗感染免疫六、克隆選擇和免疫耐受性第五十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日一、特異性免疫的一般概念

1.特異性免疫（specificimmunity）的類型：概念：機(jī)體在生命過程中接受抗原性異物刺激，如微生物感染或接種疫苗后產(chǎn)生的，又稱獲得性免疫。具有獲得性,高度特異性和記憶性。自動(dòng)免疫

被動(dòng)免疫

自然獲得：經(jīng)胎盤或乳汁由母體傳給嬰兒

自然獲得

：顯性或隱性感染人工獲得：輸入免疫細(xì)胞，抗血清人工獲得

：接種疫苗特異性免疫

第六十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日2.免疫系統(tǒng)(immunesystem)：1）免疫器官：A.中樞免疫器官：1.a.骨髓（bonemarrow）是形成各類淋巴細(xì)胞﹑巨噬細(xì)胞和血細(xì)胞的部位。骨髓中的多功能干細(xì)胞(multipotentialstemcell)具有很大的分化能力,可分化出:①髓樣干細(xì)胞(myeloidstemcell),由它發(fā)育成紅細(xì)胞系、粒細(xì)胞系、單核細(xì)胞系和巨噬細(xì)胞系等;②淋巴干細(xì)胞,可發(fā)揚(yáng)成淋巴細(xì)胞,再通過胸腺或法氏囊(或法氏囊器官)衍化成T細(xì)胞或B細(xì)胞,最后定位于外周免疫組織

第六十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日b.胸腺(Thymus，Thymusgland):人和哺乳動(dòng)物的胸腺位于胸腔的前縱隔,緊貼在氣管和大血管之前,由左右兩大葉組成,它市T細(xì)胞分化和成熟的場(chǎng)所.T細(xì)胞的成熟主要通過胸腺中的網(wǎng)狀上皮細(xì)胞所分泌的胸腺素(Thymosin)和胸腺生成素(Thymopoietin)等多種胸腺微環(huán)境的共同作用而完成.c.法氏囊(bursaofFabricius)法氏囊為鳥類所特有,形如囊狀,由于其位于泄殖腔的后上方,故有稱腔上囊.它是一個(gè)促使鳥類B細(xì)胞分化、發(fā)育以發(fā)揮其體液免疫功能的中樞淋巴器官,相當(dāng)于人和哺乳動(dòng)物骨髓的功能.第六十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日B.外周免疫器官(peripheralimmuneorgan)

主要是脾臟和淋巴結(jié).由中樞免疫器官產(chǎn)生的T、B淋巴細(xì)胞至外周免疫器官定居,在遇抗原刺激后,它們就開始增殖,并進(jìn)一步分化為至敏淋巴細(xì)胞或產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞,以分別執(zhí)行其細(xì)胞免疫或體液免疫功能.第六十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日第六十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日2)免疫細(xì)胞：

主要包括淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞，廣義地還包括紅細(xì)胞和血小板及其各類細(xì)胞的祖細(xì)胞。

免疫細(xì)胞、免疫活性細(xì)胞均來源于骨髓中的多功能干細(xì)胞(multipotentialstemcell,即造血干細(xì)胞-hemopoieticstemcell).在人或哺乳動(dòng)物個(gè)體發(fā)育胚胎期的第三周,干細(xì)胞就出現(xiàn)在卵黃的血島內(nèi)，以后（第六周至出生前）出現(xiàn)在肝臟中，出生后的5個(gè)月直至成年期則主要存在于骨髓部位，然后轉(zhuǎn)入胸腺、法氏囊或繼續(xù)在骨髓中分化為T或B細(xì)胞，以發(fā)揮相應(yīng)的細(xì)胞免疫或體液免疫功能

第六十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日第六十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日免疫活性細(xì)胞(immunologicallycompetentcell):僅指能特異地識(shí)別抗原,即能接受抗原的刺激,并隨后進(jìn)行分化、增殖和產(chǎn)生抗體和淋巴因子,以發(fā)揮特異性免疫應(yīng)答的一群細(xì)胞,主要指T細(xì)胞和B細(xì)胞.因單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在特異性免疫中都發(fā)揮作用,故也可列入免疫活性細(xì)胞內(nèi).B細(xì)胞：骨髓中的多能干細(xì)胞分化成淋巴細(xì)胞，再分化成前B細(xì)胞，進(jìn)一步發(fā)育成為成熟B細(xì)胞。當(dāng)受抗原刺激后，B細(xì)胞先轉(zhuǎn)化為漿母細(xì)胞，再分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生并分泌抗體，進(jìn)行體液免疫。第六十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日T細(xì)胞調(diào)節(jié)行T細(xì)胞效應(yīng)性T細(xì)胞輔助性T細(xì)胞：促使B細(xì)胞活化為漿細(xì)胞抑制性T細(xì)胞：抑制其它T細(xì)胞和B細(xì)胞的活性遲發(fā)型超敏T細(xì)胞：結(jié)合抗原后釋放淋巴因子，引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒T細(xì)胞：殺死帶抗原的靶細(xì)胞T細(xì)胞：起源于骨髓，在胸腺中成熟，然后轉(zhuǎn)移到外周淋巴器官，其功能是執(zhí)行細(xì)胞免疫。第六十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日第六十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日B細(xì)胞和T細(xì)胞的比較

比較項(xiàng)目T細(xì)胞B細(xì)胞來源骨髓骨髓成熟部位胸腺骨髓壽命數(shù)月至數(shù)年或長(zhǎng)（數(shù)月至數(shù)年）或短（數(shù)天至數(shù)周）運(yùn)動(dòng)性運(yùn)動(dòng)性強(qiáng)運(yùn)動(dòng)性差表面標(biāo)志T細(xì)胞受體（TCR）補(bǔ)體受體和Ig增殖和分化在抗原刺激后發(fā)生增殖在抗原刺激下發(fā)生增殖，并分化為漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞產(chǎn)物合成并釋放各種淋巴因子合成并釋放抗體（Ig）其他功能引起遲發(fā)性超敏反應(yīng)（TD）,協(xié)助B細(xì)胞產(chǎn)Ig(TH),在細(xì)胞介導(dǎo)免疫中殺靶細(xì)胞（TC）,控制免疫應(yīng)答（TS）

第七十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日3）免疫分子：膜表面免疫分子:主要包括膜表面抗原受體、主要組織相容性抗原、白細(xì)胞分化抗原和粘附分子。B細(xì)胞和T細(xì)胞表面有各自的特異性膜表面抗原受體BCR和TCR、能識(shí)別不同的抗原并與之結(jié)合，啟動(dòng)特異性免疫。體液免疫分子:(主要包括抗體、補(bǔ)體和細(xì)胞因子)細(xì)胞因子具有對(duì)細(xì)胞功能的多方面調(diào)節(jié)作用，其中有些還具有細(xì)胞毒性(如腫瘤壞死因子)和抗病毒功能(如干擾素),直接參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)過程。補(bǔ)體和抗體分別是非特異免疫和特異免疫的主要體液成分第七十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日二、抗原和抗體1.抗原（Antigen，Ag）:抗原是能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液抗體和細(xì)胞免疫應(yīng)答，并能與抗體和致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外發(fā)生特異結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)。免疫原性（immunogenicity）：

抗原在體內(nèi)激活免疫系統(tǒng)，使其產(chǎn)生抗體和特異效應(yīng)細(xì)胞的特性。免疫反應(yīng)性（immunoreactivity）:

或反應(yīng)原性（reactinogenicity）抗原能與相對(duì)應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物抗體及致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異結(jié)合和反應(yīng)的能力。完全抗原（completeantigen）：

或免疫原（immunogen）具有免疫原性和反應(yīng)原性抗原不完全抗原（incompleteantigen）：

或半抗原（hapten）只有反應(yīng)原性而沒有免疫原性抗原第七十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日抗原免疫原性的物質(zhì)基礎(chǔ)：異物性；分子量大?。换瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與組成；抗原決定簇（antigndeterminant），或表位（epitope）：抗原物質(zhì)上能夠刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答并與其產(chǎn)物特異反應(yīng)的化學(xué)基團(tuán)。它是抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)?？乖鶖y抗原決定簇的數(shù)目稱為抗原價(jià)，一般抗原是多價(jià)的。第七十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日第七十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)菌細(xì)胞的包含的抗原表面抗原：細(xì)胞壁外層的抗原，主要是莢膜或微莢膜菌體抗原：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中的抗原鞭毛抗原：存在于鞭毛上的抗原菌毛抗原：菌毛蛋白抗原外毒素和類毒素：第七十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日2.抗體（antibody，Ab）

是高等動(dòng)物體在抗原物質(zhì)的刺激下，由漿細(xì)胞產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原在體內(nèi)外發(fā)生特異結(jié)合的免疫球蛋白。特點(diǎn)：①僅由魚類以上脊椎動(dòng)物的漿細(xì)胞產(chǎn)生；②必須有相應(yīng)抗原物質(zhì)刺激免疫細(xì)胞后才能產(chǎn)生③能與相應(yīng)的抗原發(fā)生特異性、非共價(jià)和可逆的結(jié)合；④其化學(xué)本質(zhì)是一類具有體液免疫功能的球蛋白⑤因抗體是蛋白質(zhì)，故既具抗體功能也可作抗原去刺激異種生物產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，這就是抗抗體（antiantibody）。

第七十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日第七十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日免疫球蛋白的種類：純化的免疫球蛋白可分為五類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)：典型的免疫球蛋白分子呈Y形免疫球蛋白重鏈輕鏈可變區(qū)恒定區(qū)可變區(qū)恒定區(qū)第七十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日免疫球蛋白的一些基本概念：類和亞類：根據(jù)重鏈的血清學(xué)類型、分子量大小、糖含量的不同，把免疫球蛋白分為類。例如人的抗體有五類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。

每一類免疫球蛋白再根據(jù)重鏈的結(jié)構(gòu)變化分成亞類。型和亞型：根據(jù)輕鏈的血清學(xué)類型，把免疫球蛋白分為型。共有兩型（λ型和κ型）每一型再按輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列的差異分為亞型。第七十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日免疫球蛋白的酶解片斷：木瓜蛋白酶：兩個(gè)抗原結(jié)合片斷和一個(gè)可結(jié)晶片斷胃蛋白酶：大片斷（Fab雙體）和小片段巰基乙醇：對(duì)稱的半分子第八十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日免疫球蛋白的體：?jiǎn)误w：IgG、IgD、IgE由一個(gè)Y形分子構(gòu)成雙體：IgA在分泌液中為雙體，稱為分泌型IgA（在血清中為單體，稱為血清型IgA）五體：IgM由5個(gè)Y形分子構(gòu)成第八十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日第八十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日三、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫免疫應(yīng)答的基本過程：感應(yīng)階段→反應(yīng)階段→效應(yīng)階段

感應(yīng)階段：機(jī)體接受抗原刺激的階段抗原巨噬細(xì)胞T細(xì)胞細(xì)胞免役B細(xì)胞體液免役免疫活性細(xì)胞表面有抗原受體，所以能夠識(shí)別抗原。每個(gè)淋巴細(xì)胞表面只有一種抗原受體，只能識(shí)別一種抗原，當(dāng)它們結(jié)合后，抗原刺激細(xì)胞增殖、分化而產(chǎn)生免疫應(yīng)答。第八十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日第八十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日反應(yīng)階段：淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后，即被活化進(jìn)行增殖、分化

被特異性抗原激活的T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，再增殖、分化，成為有免疫效應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞。被特異性抗原激活的B細(xì)胞被活化后，轉(zhuǎn)化為漿母細(xì)胞，再增殖、分化為漿細(xì)胞，分泌抗體。受抗原刺激的淋巴細(xì)胞，在分化過程中，還有一部分細(xì)胞在中途停頓下來，不再增殖分化，成為記憶細(xì)胞，在體內(nèi)能較長(zhǎng)時(shí)間存在。當(dāng)再次受到同種抗原刺激時(shí)，能迅速分化增殖成大量致敏淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞，分別產(chǎn)生大量淋巴因子及抗體。效應(yīng)階段：抗原成為被打擊的對(duì)象第八十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日人類B細(xì)胞來源于多能造血干細(xì)胞，與骨髓中發(fā)育成熟。成熟的B細(xì)胞居留于脾臟和淋巴結(jié)的生發(fā)中心及粘膜相關(guān)淋巴組織，并部分參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)。當(dāng)機(jī)體遭遇抗原侵襲時(shí)，B細(xì)胞通過膜表面mIg與相應(yīng)抗原特異結(jié)合，在抗原的刺激下活化分為漿細(xì)胞，大量合成并分泌抗體。B細(xì)胞應(yīng)答

依賴于T細(xì)胞

不依賴于T細(xì)胞

第八十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日1、T非依賴性體液免疫應(yīng)答

T非依賴性體液免疫應(yīng)答是CD5BI細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答。TI抗原又可進(jìn)一步分為兩類。Ⅰ型TIAg

如LPS，具有有絲分裂原性質(zhì)，當(dāng)與相應(yīng)絲裂原受體結(jié)合時(shí)，可非特異激活B細(xì)胞。Ⅱ型TIAg如肺炎球菌多糖，攜多個(gè)有一定間隔的重復(fù)表位，當(dāng)它們?cè)庥鯞細(xì)胞時(shí)，可與B細(xì)胞表面多個(gè)特異mIg結(jié)合，引起膜受體交聯(lián)成帽，從而活化B細(xì)胞。被TIAg活化的B細(xì)胞迅速增殖，分化為具有分泌抗體能力的漿細(xì)胞，大量分泌IgM型抗體，其特異性和該B細(xì)胞mIg的特異性相同，從而可以與相應(yīng)Ag結(jié)合，通過直接中和，調(diào)理吞噬，激活補(bǔ)體等途徑發(fā)揮免疫防御作用。

第八十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日2、依賴于T細(xì)胞的體液免疫

依賴于T細(xì)胞的體液免疫是CD5B2細(xì)胞對(duì)TD抗原的應(yīng)答。B細(xì)胞的mIg與TD抗原特異結(jié)合后，通過受體內(nèi)化將抗原攝入胞內(nèi)并加工成肽段，肽段與胞內(nèi)的MHCⅡ類分子結(jié)合共同呈現(xiàn)于B細(xì)胞表面供TH細(xì)胞識(shí)別。TH細(xì)胞被此MHCⅡ類分子+肽段刺激活化，表達(dá)新的膜表面輔助分子CD40L并分泌細(xì)胞因子。B細(xì)胞的膜表面分子CD40與T細(xì)胞的CD40結(jié)合，給予B細(xì)胞第二活化信號(hào)，在其他T細(xì)胞膜輔助分子及其分泌的CK的共同作用下，活化為漿細(xì)胞。

第八十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日3、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律—初次應(yīng)答與再次應(yīng)答

初次應(yīng)答（primaryresponse）：機(jī)體第一次接觸某種TD抗原引起特異抗體產(chǎn)生的過程再次應(yīng)答（secondaryresponse）：該機(jī)體以后再次受到同樣抗原刺激所產(chǎn)生的抗體應(yīng)答過程。初次應(yīng)答有一周以上的潛伏期，產(chǎn)生的抗體以IgM為主。再次應(yīng)答的潛伏期縮短，抗體水平大幅度上升，抗體類型以IgG為主，且抗體的親和力較高（稱為抗體的親和力成熟）維持時(shí)間較長(zhǎng)。

第八十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日第九十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

四、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫

致敏淋巴細(xì)胞通過與相應(yīng)的抗原接觸直接殺傷病原靶細(xì)胞，或釋放多種可溶性的生物活性物質(zhì)（淋巴因子），發(fā)揮免疫效應(yīng)。

1、T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別

a.輔助細(xì)胞及其對(duì)抗原的加工提呈

b.TCR對(duì)抗原的識(shí)別特性第九十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日2．CD8T細(xì)胞介導(dǎo)的殺細(xì)胞效應(yīng)

具有殺傷功能的T細(xì)胞稱為細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL或Tc），是MHCⅠ類限制的CD8T細(xì)胞?；罨腃TL分泌一種穿孔蛋白（peforin），與補(bǔ)體系統(tǒng)的組分C9同功同源，可在存在下于帶抗原的靶細(xì)胞膜上插入并聚合成孔，隨后CTL分泌的顆粒酶通過此孔注入靶細(xì)胞內(nèi)，引起靶細(xì)胞的蛋白與核酸降解，細(xì)胞死亡。第九十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日3．CD4T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫炎癥

能夠誘導(dǎo)免疫炎癥的T細(xì)胞稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞，是MHCⅡ類限制的CD4T細(xì)胞的一個(gè)亞類。TD細(xì)胞經(jīng)APC提呈的MHCⅡ抗原肽活化后，大量分泌多種細(xì)胞因子。其中一些具有趨化因子和活化因子的功能，能吸引，活化更多的免疫細(xì)胞（如單核巨噬細(xì)胞，噬中性粒細(xì)胞，Tc等）到感染局部發(fā)揮各自的功能；另一些因子如腫瘤壞死因子有直接效應(yīng)作用。第九十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日五、聯(lián)合抗感染免疫

機(jī)體對(duì)大多數(shù)致病微生物的應(yīng)答是復(fù)雜的，涉及多種免疫機(jī)制的聯(lián)合。天然免疫與獲得性免疫，體液免疫與細(xì)胞免疫均是機(jī)體免疫功能的有機(jī)組成部分，相互協(xié)同相互促進(jìn)，并無界限，只不過根據(jù)感染的類型，感染的階段不同而表現(xiàn)為以某型免疫為主。以病毒感染為例。病毒進(jìn)入機(jī)體之前首先受到生物屏障的阻擋，若病毒突破屏障侵入體內(nèi)則造成感染。滅活和清除游離于細(xì)胞外的病毒主要依靠中和抗體。吞噬細(xì)胞可以吞噬消滅病毒，抗體和補(bǔ)體對(duì)此有調(diào)理促進(jìn)作用。第九十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日六、克隆選擇和免疫耐受性

克隆選擇學(xué)說學(xué)說認(rèn)為，在個(gè)體發(fā)育早期擁有多種多樣的抗體產(chǎn)生細(xì)胞，每個(gè)細(xì)胞表面只有一種特異性抗原受體。當(dāng)抗原進(jìn)入機(jī)體與相應(yīng)受體細(xì)胞結(jié)合，可誘導(dǎo)該細(xì)胞活化增殖分化，產(chǎn)生大量分泌抗體的細(xì)胞和記憶細(xì)胞，此即所謂克隆選擇。但若胚胎期抗體產(chǎn)生細(xì)胞與抗原相遇（此時(shí)可遇到的抗原通常為自身成分）則會(huì)被破壞，排除或失活，稱為禁忌細(xì)胞株，形成對(duì)自身抗原的天然耐受狀態(tài)。若禁忌細(xì)胞株因突變等原因重新獲得增殖能力，則將對(duì)自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答。第九十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日第九十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日第九十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日

第四節(jié)免疫病理

一、超敏反應(yīng)

二、自身免疫病

1．隱蔽抗原釋放

2．交叉抗原（分子模擬）

3．改變的自身抗原

4．多克隆B細(xì)胞激活三、移植免疫

1．組織相容性抗原

2.移植排斥的機(jī)制

3．提高移植器官存活期的基本措施第九十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日四、免疫缺陷

1、原發(fā)性免疫缺陷

2、繼發(fā)性免疫缺陷五、腫瘤免疫

1、腫瘤抗原

2、機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答

3、腫瘤的棉衣逃避機(jī)制

4、腫瘤的免疫治療第九十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日一、超敏反應(yīng)

當(dāng)由于各種原因引起免疫應(yīng)答反應(yīng)過強(qiáng)或反應(yīng)異常，造成機(jī)體損傷或功能障礙時(shí)，稱為超敏反應(yīng)（hypersensitivity）。超敏反應(yīng)通常分為四類見下頁(yè)圖表。第一百頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日類型Ⅰ型（速發(fā)型）Ⅱ型（細(xì)胞毒型）Ⅲ型（免疫復(fù)合物型）Ⅳ型（遲發(fā)型）中間環(huán)節(jié)組織胺、白三烯、血小板活化因子、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子等作用于靶細(xì)胞補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、K細(xì)胞激活補(bǔ)體吸引中性粒細(xì)胞、釋放溶酶體酶及血小板凝固因子、血小板凝聚直接殺傷、釋放淋巴因子吸引、活化巨噬細(xì)胞及其他淋巴細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)⑴血管通透性增加⑵小血管及毛細(xì)血管擴(kuò)張⑶平滑肌收縮⑷噬酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)⑴補(bǔ)體引起的靶細(xì)胞溶解⑵吞噬、殺傷性細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的吞噬、殺傷⑴中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)⑵出血⑶組織壞死⑴巨噬細(xì)胞與淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)⑵組織壞死典型病例⑴過敏性休克，如青霉素過敏⑵過敏性胃腸炎⑶呼吸道過敏，如過敏性鼻炎、哮喘⑴輸血反應(yīng)⑵藥物引起的過敏性血細(xì)胞減少癥⑴腎小球腎炎⑵過敏性肺泡炎⑴傳染性變態(tài)反應(yīng)⑵接觸性皮炎，如藥物、油漆、某些化妝品引起的濕疹樣反應(yīng)第一百零一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)，2022年，8月28日二、自身免疫病

1、隱蔽抗原釋放：體內(nèi)某些組織如腦、晶狀體、睪丸、精子等在解剖結(jié)構(gòu)上與免疫系統(tǒng)隔離，稱為隱蔽抗原