免疫學的基本研究內(nèi)容及研究進展,免疫學論文

免疫學的基本研究內(nèi)容及研究進展,免疫學論文免疫學是研究人體免疫系統(tǒng)構(gòu)造和功能的科學，主要討論免疫系統(tǒng)辨別抗原后發(fā)生免疫應(yīng)答及去除抗原的規(guī)律，并致力于說明免疫功能異常所致疾病的病理經(jīng)過及其機制。免疫學的基本理論和技術(shù)是診斷、預(yù)防和治療某些免疫相關(guān)疾病的基礎(chǔ)。免疫學在生命科學和醫(yī)學中有著重要的地位。由于細胞生物學、分子生物學和遺傳學等學科與免疫學的穿插和浸透，免疫學已成為當今生命科學的前沿學科和當代醫(yī)學的支撐學科之一。機體通過完善的免疫系統(tǒng)來執(zhí)行免疫功能。免疫系統(tǒng)包括免疫器官、免疫細胞和免疫分子。免疫系統(tǒng)除了能夠辨別和去除外來入侵的抗原(如病原生物)外，還可辨別和去除體內(nèi)發(fā)生突變的腫瘤細胞、衰老死亡的細胞或其他有害的成分。機體的免疫功能能夠概括為免疫防御、免疫監(jiān)視和本身穩(wěn)定三個部分。(1)免疫防御免疫防御是指機體防止外界病原體的入侵，去除已入侵的病原體和其他有害物質(zhì)的功能。免疫防御功能過低或缺乏，可發(fā)生免疫缺陷病。但若應(yīng)答過強或持續(xù)時間過長，則在去除病原體的同時，可以導(dǎo)致機體的組織損傷或功能異常，發(fā)生超敏反響。(2)免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視是指隨時發(fā)現(xiàn)和去除體內(nèi)出現(xiàn)的非己成分的功能，如去除由基因突變而發(fā)生的腫瘤細胞以及衰老、凋亡細胞等。免疫監(jiān)視功能低下，可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生和持續(xù)性病毒感染。(3)本身穩(wěn)定本身穩(wěn)定是指通過本身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要的機制來到達免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能。一般情況下，免疫系統(tǒng)對本身組織細胞不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，稱為免疫耐受。這賦予了免疫系統(tǒng)區(qū)別本身和非己的能力。一旦免疫耐受被打破，免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，就會導(dǎo)致本身免疫病和過敏性疾病的發(fā)生。免疫學的基本研究內(nèi)容可概括為下面幾個方面。(1)基礎(chǔ)免疫學基礎(chǔ)免疫學研究免疫應(yīng)答的基本經(jīng)過、特性和分子與細胞機制。免疫應(yīng)答分為三個階段，即辨別階段、活化增殖階段和效應(yīng)階段。大量已經(jīng)知道和未知的免疫細胞亞群和免疫分子介入到免疫應(yīng)答的各個階段，并構(gòu)成立體調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。隨著分子生物學和生物信息學在免疫學研究中的廣泛應(yīng)用，越來越多的免疫新分子被克隆和功能確認，新的CD分子、黏附分子、細胞因子和胞內(nèi)信號分子的構(gòu)造和功能進而得到說明；小鼠轉(zhuǎn)基因和基因敲除技術(shù)的應(yīng)用，促進了人們對免疫分子體內(nèi)功能的認識；造血/胚胎干細胞的培養(yǎng)和定向分化技術(shù)，使人們得以進一步完好地認識了轉(zhuǎn)錄因子、生長因子等對免疫細胞亞群譜系發(fā)育經(jīng)過的調(diào)控；細胞分析和分選技術(shù)的發(fā)展，使得人們越來越精到準確地認識細胞亞群的外表標志和功能。因而，有關(guān)固有免疫、調(diào)節(jié)性細胞、記憶性淋巴細胞的作用機制近年來得到了更全面的闡述。(2)臨床免疫學免疫學與臨床醫(yī)學學科互相穿插和浸透已構(gòu)成眾多的分支學科，例如免疫病理學、腫瘤免疫學、移植免疫學、血液免疫學、老年免疫學、免疫藥理學、感染免疫學等。應(yīng)用免疫學理論和方式方法診斷、預(yù)防和治療免疫相關(guān)疾病，成為當代醫(yī)學的重要手段。在診斷免疫相關(guān)疾病方面，新的免疫學診斷方式方法不斷涌現(xiàn)，常規(guī)的免疫學診斷技術(shù)向著微量、快速、自動化方向發(fā)展。各種芯片技術(shù)(DNA、蛋白和抗體)已經(jīng)引入免疫學的診斷技術(shù)之中。在預(yù)防免疫疾病方面，疫苗還是消滅傳染病的最重要手段。固然人類已經(jīng)在征服傳染病的斗爭中獲得了很多決定性的勝利，但是還是那樣面臨宏大的挑戰(zhàn)，一些危害人類健康和生存的傳染病，如艾滋病、丙型肝炎等仍無有效的疫苗加以預(yù)防。在免疫治療方面，免疫生物治療的發(fā)展特別迅速，例如單克隆抗體制劑在治療腫瘤、移植排擠反響和本身免疫性疾病等方面已獲得突破性進展；細胞因子在某些疾病的臨床治療中顯示出獨特的療效，已廣泛應(yīng)用于感染性疾病、腫瘤和血液系統(tǒng)疾病的治療；造血干細胞移植則有效地拯救了白血病等血液系統(tǒng)和腫瘤病人的生命。(3)應(yīng)用免疫學免疫學新技術(shù)的開發(fā)應(yīng)用是生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)有力的生長點。免疫學研究在為諸多免疫相關(guān)性疾病的發(fā)病機制和治療研究提供理論指導(dǎo)的同時，也為生物制藥產(chǎn)業(yè)提供了新的生長點，如HIV疫苗研制、類風濕性關(guān)節(jié)炎的靶向藥物治療等。近年來，高特異性、高敏感性、高通量免疫學技術(shù)方式方法的開發(fā)與應(yīng)用，極大地促進了生物高科技產(chǎn)業(yè)、藥物研制開發(fā)、臨床診斷等各個領(lǐng)域的發(fā)展。在過去5年中，歐美批準的生物制品中有1/3屬于抗體產(chǎn)品。全球排名前10位暢銷的生物制品中，抗體藥物占據(jù)6席?；蚬こ谭绞椒椒ㄖ苽涞拿庖叻肿雍涂贵w等已成為當今生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的龍頭。最近幾年內(nèi)美國食品藥品監(jiān)督管理局批準的上市藥物中，有1/3屬于免疫制品。免疫分子試劑及藥品的開發(fā)和應(yīng)用，也將有力地拉動生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的整體發(fā)展。總之，免疫學的理論研究與應(yīng)用研究嚴密結(jié)合，促進了生物技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化進程。用文獻計量學方式方法對國際免疫學領(lǐng)域近10年中受同行高度關(guān)注的重要成果(高被引論文)進行本文關(guān)鍵詞語的聚類統(tǒng)計，觀察到若干熱門研究方向，結(jié)合作者了解的研究進展，分別舉例如下。(1)本身免疫應(yīng)答及其炎癥的免疫調(diào)節(jié)機制研究基于天然免疫應(yīng)答和獲得性免疫應(yīng)答的炎癥經(jīng)過是諸多疾病的病理學基礎(chǔ)。免疫應(yīng)答的調(diào)控對炎癥應(yīng)答經(jīng)過的影響是國際同行共同關(guān)注的研究問題。近年來，有關(guān)分泌白介素17的輔助型T細胞的轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控、IL-17在促炎癥發(fā)生發(fā)展中的作用以及與促本身免疫疾病的關(guān)系等研究成為焦點內(nèi)容。同時，有關(guān)分泌轉(zhuǎn)化生長因子-Beta的調(diào)節(jié)性T細胞的轉(zhuǎn)錄因子Foxp3調(diào)控、TGF-beta在抑制炎癥發(fā)生發(fā)展中的作用以及與本身免疫疾病的關(guān)系等研究，也是研究者關(guān)注的熱門內(nèi)容之一。(2)本身免疫性疾病的臨床研究與多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎等本身免疫性疾病相關(guān)的本身抗體、遺傳因素和流行病學研究等都是免疫學研究的熱門問題。(3)傳染病、腫瘤、心血管疾病等重大疾病的免疫學致病機制研究對于傳染病、腫瘤、心血管疾病等重大疾病，其免疫學致病機制、免疫學診斷、疫苗及其佐劑研制、免疫學異常感覺和狀態(tài)的多因素分析、疾病流行的免疫學特征和可能的預(yù)防途徑等研究，一直是該領(lǐng)域同行關(guān)注的問題。華而不實，神經(jīng)系統(tǒng)疾病中小膠質(zhì)細胞研究、多種疾病的中性粒細胞研究備受關(guān)注。(4)獲得性免疫缺陷病和免疫缺陷狀態(tài)下結(jié)核菌感染的免疫學研究有關(guān)人類免疫缺陷病毒(HIV)感染導(dǎo)致人類死亡的免疫學機制和抗HIV治療的免疫學監(jiān)測，仍然是免疫學領(lǐng)域的前沿問題之一。結(jié)核菌感染，尤其是耐藥性結(jié)核菌和免疫缺陷狀態(tài)下的結(jié)核菌感染，是該領(lǐng)域的前沿研究問題之一。研究人員尤為關(guān)注非洲人群中這兩種病原體的感染或合并感染。(5)過敏性疾病的免疫學機制研究特應(yīng)性皮炎、皮疹、鼻炎、食物過敏等一系列過敏性疾病的免疫學機制研究，是該領(lǐng)域的前沿問題之一，十分是兒童在上述相關(guān)疾病的發(fā)病率遭到研究者的高度重視。根據(jù)下面3組統(tǒng)計數(shù)據(jù)，能夠?qū)χ袊庖邔W在國際上的地位進行評估：在2002－2018年的10年間，中國免疫學領(lǐng)域發(fā)表的SCI論文從138篇增加到1537篇，世界排名從，到2018年增長到17篇，位于世界)。但是，與雄踞世界，是中國的5.4倍；被引頻次是中國的14.7倍。國際學術(shù)影響力的提升滯后于SCI論文數(shù)量的增長是現(xiàn)前階段中國免疫學發(fā)展的特點之一。因而，在論文數(shù)量急速增加的同時提高科研成果的質(zhì)量，是我們國家免疫學發(fā)展的重中之重。近年來，在研究人員的不懈努力下，中國免疫學研究也獲得了若干可圈可點的成就，十分是在天然免疫及其信號通路、T細胞亞群與本身免疫病、肝臟免疫學、腫瘤免疫學、抗感染免疫等研究方面，中國發(fā)表了一批令國際同行矚目的研究成果，儲備了一大批優(yōu)秀的科研人才。近5年，中國免疫學家在頂級免疫學刊物NatureImmunology發(fā)表論文21篇，在Immunity發(fā)表論文4篇，在Cell、NatureMedicine、NatureBiotechnology、CancerCell等發(fā)表免疫學論文10余篇。伴隨著中國免疫學國際地位的快速提升，中國免疫學會理事長曹雪濤院士中選為國際免疫學聯(lián)合會執(zhí)委、亞太免疫學聯(lián)合會主席。2020年，Cell雜志社通過其子刊Immunity出版了介紹中國免疫學進展的專輯，從一個側(cè)面具體表現(xiàn)出了國際學術(shù)界對于中國免疫學研究的關(guān)注度。除此之外，中國免疫學會主辦的英文會刊CellularandMolecularImmunology的影響因子在亞太地區(qū)免疫學SCI刊物中名列前茅。在2020年8月舉行的國際免疫學聯(lián)合會的執(zhí)委會代表大會上，中國北京在與德國柏林、俄羅斯莫斯科和希臘的二輪競爭中獲勝，獲準于2022年舉辦第三屆國際免疫學大會，實現(xiàn)了幾代中國免疫學人的夢想。免疫學在疾病研究中具有特殊地位，它是連接基礎(chǔ)生物學科(包括分子生物學、細胞生物學、生物化學、生理學、遺傳學等)與臨床學科(內(nèi)外婦兒等各類疾病)的橋梁學科。對疾病的整體認知的突破均無法離開免疫學的理論和研究手段，醫(yī)學教學材料中幾乎所有重大疾病均有免疫學學講，免疫學被譽為轉(zhuǎn)化醫(yī)學的核心學科。首屆諾貝爾生理學或醫(yī)學獎就頒給了免疫學家，20世紀的一百年中諾貝爾生理學或醫(yī)學獎對免疫學的惠顧達18次之多，十分是1970年代之后免疫學家平均每10年有3次獲此大獎。在進入21世紀之時，醫(yī)學科學家總結(jié)出拯救了數(shù)億人生命的20世紀醫(yī)學四大主要進步的標志為抗菌素、疫苗、骨髓與器官移植、基因治療，這四大進步中的每一項均蘊含著免疫學的宏大奉獻。詳細而言，抗菌素在抗感染免疫基礎(chǔ)上應(yīng)運而生，疫苗是免疫學原理的成功應(yīng)用，骨髓與器官移植的成功依靠于移植免疫問題的解決，基因治療所攜帶的功能基因80%是免疫基因。能夠講，免疫學的任何重大突破均會引起醫(yī)學變革。與此同時，與傳統(tǒng)藥物(化學藥、中藥、生化藥)研究相比，生物技術(shù)藥物代表著當代醫(yī)藥的綜合成就，而當前已經(jīng)或即將上市的絕大多數(shù)生物技術(shù)藥物(如干擾素、升白能、各種單抗等)都是免疫學家發(fā)現(xiàn)的免疫功能分子或基因的結(jié)果。2018年度的兩個抗癌明星藥物DC疫苗和抗CTLA4單抗(阻斷免疫負調(diào)效應(yīng))引起世界關(guān)注，分別在前列腺癌和黑色素瘤治療中得到美國食品藥品監(jiān)督管理局的認可。Nat.Med.2020年5月預(yù)測，2020年銷售前10位的藥物中，抗體占6個(主要以免疫分子為靶點)。隨著生物醫(yī)學研究新技術(shù)體系的建立與穿插融合，免疫學研究將在基因、分子和整體水平上得到全面發(fā)展。當前，免疫學作為一門前沿性學科面臨著眾多的發(fā)展機遇。過去困擾免疫學家的一些技術(shù)難關(guān)，隨著某些高通量技術(shù)平臺的建立而有所突破；過去難以觀察到的免疫現(xiàn)象或者免疫細胞與分子的變化，隨著高敏感、高特異性技術(shù)方式方法的建立與應(yīng)用而易于被檢測。十分是隨著系統(tǒng)醫(yī)學、轉(zhuǎn)化醫(yī)學理念的不斷深化，免疫學的基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用出現(xiàn)了史無前例的發(fā)展態(tài)勢，即圍繞著臨床實踐中重大疾病