遺傳代謝性疾病患兒的護(hù)理

第16章遺傳代謝性疾病患兒的護(hù)理

兒科護(hù)理學(xué)目錄概述21-三體綜合征苯丙酮尿癥糖原累積病1234學(xué)習(xí)目標(biāo)識(shí)記復(fù)述遺傳病的定義及遺傳病的分類(lèi)說(shuō)出21-三體綜合征的定義及病因復(fù)述苯丙酮尿癥的定義及病因說(shuō)出糖原累積病的定義、病因及分類(lèi)理解概括21-三體綜合征的典型臨床表現(xiàn)解釋苯丙酮尿癥的發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)解釋糖原累積病的發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)運(yùn)用運(yùn)用21-三體綜合征相關(guān)知識(shí)為患兒制定護(hù)理計(jì)劃運(yùn)用苯丙酮尿癥相關(guān)知識(shí)為患兒制定護(hù)理計(jì)劃運(yùn)用糖原累積病的相關(guān)知識(shí)為患兒制定護(hù)理計(jì)劃學(xué)習(xí)目標(biāo)一、概述遺傳病的分類(lèi)染色體病單基因遺傳病線(xiàn)粒體病多基因遺傳病基因組印記一、概述遺傳病的診斷直接診斷被檢測(cè)基因正常序列、結(jié)構(gòu)已被闡明間接診斷先證者家系其他成員遺傳病的預(yù)防攜帶者的檢出醫(yī)學(xué)遺傳咨詢(xún)產(chǎn)前診斷出生缺陷監(jiān)測(cè)和預(yù)防二、21-三體綜合征（21trisomysyndrome）

定義

亦稱(chēng)唐氏綜合征，我國(guó)又稱(chēng)先天愚型，屬常染色體畸變，是小兒染色體病中最常見(jiàn)的一種，活嬰中發(fā)生率約0.5‰~0.6‰，因患兒體細(xì)胞內(nèi)第21對(duì)染色體發(fā)生畸變，即第21對(duì)染色體呈三體型，故稱(chēng)為21-三體綜合征。主要的臨床特征為特殊面容、體格和智力發(fā)育差，可伴多發(fā)畸形。1．孕母高齡孕婦年齡20歲時(shí)，發(fā)生率為0.05％

35歲時(shí)約為0.3％，40歲高達(dá)2％~5％2．其他因素孕期發(fā)生病毒感染，接受放射線(xiàn)、同位素照

射，接觸有毒物質(zhì)，應(yīng)用化學(xué)制劑病因二、21-三體綜合征二、21-三體綜合征發(fā)病機(jī)制

親代生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)或受精卵在有絲分裂時(shí)21號(hào)染色體發(fā)生不分離，致使細(xì)胞內(nèi)存在一條額外的21號(hào)染色體?？煞秩N類(lèi)型。1.標(biāo)準(zhǔn)型約占本病的95％，染色體總數(shù)為47條，核型為47，XY，+21。其發(fā)生系因親代的生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)染色體不分離使患兒體細(xì)胞多一條額外的21號(hào)染色體所致。2.易位型約占2.5％~5％，染色體總數(shù)為46條，其中一條是易位染色體。常見(jiàn)為D／G易位，核型為46,XY（或XX），－14，＋t(14q21q)；另一種為G／G易位，即G組中的兩條21號(hào)染色體發(fā)生著絲粒融合，形成等臂染色體，核型為46,XY（或XX），－21，＋t(21q21q)。3.嵌合體型約占2％～4％患兒體內(nèi)有兩種以上細(xì)胞株，一株正常，另一株為21-三體細(xì)胞，形成嵌合體，核型為46，XY（或XX）/47，XY（或XX），+21。其發(fā)生是因受精卵在早期分裂過(guò)程中21號(hào)染色體不分離所致。二、21-三體綜合征1．特殊“癡呆面容”

患兒在出生時(shí)已有明顯的特殊面容，且常呈現(xiàn)嗜睡和喂養(yǎng)困難。兩眼距離增寬，眼裂小，外眼角向上，內(nèi)眥贅皮明顯，睫毛短而稀疏，塌鼻梁，嬰幼兒嘴小唇厚，時(shí)常張口伸舌，流涎多，頸背部短而寬。

臨床表現(xiàn)2．智力低下

智力發(fā)育不全是本綜合征最突出、最嚴(yán)重的表現(xiàn)?；颊咧巧掏ǔＴ?5～50之間．常有語(yǔ)言發(fā)育障礙，抽象思維能力差。智力較好的患兒可學(xué)會(huì)閱讀或做簡(jiǎn)單手工勞動(dòng)；較差者語(yǔ)言和生活自理都有困難。3．生長(zhǎng)發(fā)育遲緩

患兒出生時(shí)一般平均體重和身長(zhǎng)偏低，頭圍小于正常。出牙延遲，且常錯(cuò)位；頭發(fā)細(xì)軟而較少；四肢短，由于韌帶松弛，關(guān)節(jié)過(guò)度彎曲，手指粗短，小指向內(nèi)彎曲，兩足呈“草鞋足”，可有多指趾。腹部由于肌張力低下而膨脹，故常有腹直肌分離或臍疝。二、21-三體綜合征4.皮膚紋理特征通貫手，第4、5指撓箕增多；腳指球脛側(cè)弓形紋和第5趾只有一條指褶紋等。5.先天多發(fā)畸形約50％患者有先天性心臟病；男性可有隱睪、小陰莖，尚未見(jiàn)有生育者。女性性發(fā)育延遲，有少數(shù)能妊娠和生育。6.其他表現(xiàn)患者常存在免疫缺陷，呼吸道感染率高，急性白血病的發(fā)病率較同齡高10～20倍，患者常因合并急性感染疾病導(dǎo)致幼年死亡。二、21-三體綜合征輔助檢查1.染色體核型分析外周血淋巴細(xì)胞或羊水細(xì)胞染色體核型檢查；第21號(hào)染色體比正常人多一條，細(xì)胞染色體的總數(shù)為47條2.分子細(xì)胞遺傳學(xué)檢查熒光原位雜交，檢測(cè)21號(hào)染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)，可發(fā)現(xiàn)異常預(yù)防35歲以上婦女，妊娠后作羊水細(xì)胞檢查高危人群篩查二、21-三體綜合征目前尚無(wú)有效治療方法。應(yīng)注意加強(qiáng)護(hù)理，預(yù)防感染及傳染病，對(duì)輕型患兒可進(jìn)行長(zhǎng)期耐心的教育和訓(xùn)練，提高生活自理能力?？稍囉镁S生素B6、葉酸、谷氨酸等，以促進(jìn)小兒的精神活動(dòng)，改善智商。如伴有畸形，可行手術(shù)矯正則。治療要點(diǎn)二、21-三體綜合征護(hù)理診斷自理缺陷與智能低下有關(guān)焦慮（家長(zhǎng)）與兒童患嚴(yán)重疾病有關(guān)知識(shí)缺乏患兒家長(zhǎng)缺乏遺傳病的相關(guān)認(rèn)識(shí)二、21-三體綜合征護(hù)理措施細(xì)心照顧患兒，加強(qiáng)生活護(hù)理，培養(yǎng)自理能力預(yù)防感染家庭支持遺傳咨詢(xún)及健康教育

二、21-三體綜合征三、苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU）

定義是先天性氨基酸代謝障礙中最為常見(jiàn)的一種，由于苯丙氨酸代謝過(guò)程中酶缺陷導(dǎo)致苯丙氨酸及其酮酸蓄積，并從尿中大量排出而得名，屬常染色體隱性遺傳病。臨床主要特征為智力低下，發(fā)育遲緩，皮膚毛發(fā)顏色變淺。

苯丙氨酸是人體必須的氨基酸，經(jīng)食物攝取后，部分被機(jī)體蛋白質(zhì)合成所利用，其余部分在肝臟苯丙氨酸羥化酶的作用轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為多巴胺、腎上腺素、黑色素等重要的生理活性物質(zhì)。苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為酪氨酸的過(guò)程中，除了PAH外，還必須有四氫生物蝶呤作為輔酶參與。如果體內(nèi)這些物質(zhì)的生成存在缺陷，則導(dǎo)致苯丙氨酸異常累積。病因和發(fā)病機(jī)制

①

典型的PKU：約占99％，是由于肝細(xì)胞缺乏苯丙氨酸羥化酶，不能將苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為酪氨酸，從而導(dǎo)致苯丙氨酸在血、腦脊液、各種組織和尿液中濃度增高，同時(shí)產(chǎn)生大量的苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸等旁路代謝產(chǎn)物并從尿中排出。

②

非典型PKU：約占

1％，是由于四氫生物蝶呤缺乏，使苯丙氨酸不能氧化為酪氨酸，造成多巴胺、5-羥色胺等重要神經(jīng)遞質(zhì)合成受阻，加重了神經(jīng)系統(tǒng)功能的損害。三、苯丙酮尿癥三、苯丙酮尿癥臨床表現(xiàn)

出生時(shí)正常，3~6個(gè)月始出現(xiàn)癥狀，后漸加重，1歲時(shí)癥狀明顯1.神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)以智能發(fā)育障礙為主，可有行為異常、肌痙攣或癲癇發(fā)作，少數(shù)呈肌張力增高和腱反射亢進(jìn)。80％有腦電圖異常2.外觀(guān)生后數(shù)月因黑色素合成不足毛發(fā)

變枯黃，皮膚和虹膜色澤變淺。皮膚干燥，常有濕疹。3．其他可有嘔吐、喂養(yǎng)困難、尿及汗液有鼠尿樣臭味。輔助檢查新生兒篩查

Guthrie細(xì)菌生長(zhǎng)抑制試驗(yàn)?zāi)蛉然F試驗(yàn)篩查較大嬰兒和兒童尿蝶呤圖譜分析診斷血苯丙氨酸增高患者腦電圖DNA分析

cDNA探針供作產(chǎn)前基因診斷

三、苯丙酮尿癥治療要點(diǎn)三、苯丙酮尿癥1.低苯丙氨酸飲食一經(jīng)確診，立即給與低苯丙氨酸飲食，以防腦損害及智能低下苯丙氨酸2.BH4、5-羥色胺酸和L-DOPA治療對(duì)非典型病例除了飲食控制外，需給與此類(lèi)藥物治療護(hù)理診斷生長(zhǎng)發(fā)育遲緩

與高濃度的苯丙氨酸導(dǎo)致腦細(xì)胞受損有關(guān)有皮膚完整性受損的危險(xiǎn)

與皮膚異常分泌物的刺激有關(guān)焦慮（家長(zhǎng)）與患兒疾病有關(guān)三、苯丙酮尿癥護(hù)理措施三、苯丙酮尿癥1．飲食控制

給予低苯丙氨酸飲食，使血中苯丙氨酸濃度維持在0.12~0.6mmol/L

①

嬰兒可喂特制的低苯丙氨酸奶粉

②

必須制定周密計(jì)劃，盡早在3個(gè)月以前開(kāi)始治療

③

飲食期間應(yīng)根據(jù)年齡定期隨訪(fǎng)血中苯丙氨酸濃度

④

低苯丙氨酸飲食至少持續(xù)到青春期以后2．加強(qiáng)皮膚護(hù)理

及時(shí)更換衣服、尿布

保持皮膚清潔、干燥

減少對(duì)皮膚的刺激，發(fā)生濕疹時(shí)應(yīng)及時(shí)處理四、糖原累積病（glycogenstoragedisease，GSD）

定義是一類(lèi)由于先天性酶缺陷所造成的糖原代謝障礙疾病，除GSDIXb型為X連鎖隱性遺傳外，其余都是常染色體隱性遺傳。臨床表現(xiàn)

輕重不一重癥：新生兒即可出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖、酸中毒、呼吸困難和肝腫大輕癥：僅表現(xiàn)為生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、腹部膨脹等四、糖原累積病輔助檢查血糖清晨空腹血糖較低葡萄糖耐量試驗(yàn)血清丙酮酸、三酸甘油酯等增高分子生物學(xué)檢測(cè)血小板黏附和聚集功能低下治療要點(diǎn)目的：保持正常血糖水平以阻斷異常的生化過(guò)程，減輕臨床癥狀飲食：需注意補(bǔ)充各種微量元素和礦物質(zhì)四、糖原累積病護(hù)理診斷活動(dòng)無(wú)耐力與酶缺乏致低血糖有關(guān)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩與糖代謝障礙有關(guān)有感染的危險(xiǎn)與免疫力低下有關(guān)有受傷的危險(xiǎn)與骨質(zhì)疏松和血小板功能不良有關(guān)

四、糖原累積病護(hù)理措施合理飲食，防止低血糖預(yù)防酸