藥物代謝動(dòng)力學(xué)徐州醫(yī)藥高等職業(yè)學(xué)校精電子教案

藥物代謝動(dòng)力學(xué)徐州醫(yī)藥高等職業(yè)學(xué)校精藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

1、簡(jiǎn)單擴(kuò)散

2、濾過(guò)

3、易化擴(kuò)散主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

1、簡(jiǎn)單擴(kuò)散定義：脂溶性小分子物質(zhì)由膜的高濃度一側(cè)到低濃度一側(cè)適用對(duì)象：分子量小的、脂溶性大的、極性小的藥物2、濾過(guò)/水溶性擴(kuò)散定義：

直徑小于膜孔的水溶性小分子藥物，借助膜兩側(cè)的液體靜壓和滲透壓差被水帶到低壓側(cè)的過(guò)程。水、乳酸3、易化擴(kuò)散非脂溶性或脂溶性小的小分子、離子物質(zhì)在膜蛋白的幫助下，由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)移動(dòng)通過(guò)細(xì)胞膜的方式。轉(zhuǎn)運(yùn)的物質(zhì)：葡萄糖；氨基酸；無(wú)機(jī)鹽易化擴(kuò)散通道擴(kuò)散：無(wú)機(jī)鹽載體擴(kuò)散：葡萄糖和氨基酸載體轉(zhuǎn)運(yùn)通道擴(kuò)散通道的狀態(tài)：開(kāi)/關(guān)通道的分類特點(diǎn)：特異性；飽和性；競(jìng)爭(zhēng)抑制（二）、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)

①需要消耗能量,能量由分解ATP來(lái)提供；②需要載體的“幫助”；③是逆濃度梯度進(jìn)行的藥物依賴膜上的特殊載體，從低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收、分布、代謝、排泄吸收、分布、排泄轉(zhuǎn)運(yùn)代謝、排泄消除（一）吸收消化道給藥

1、口服給藥

2、舌下或直腸給藥注射給藥呼吸道給藥經(jīng)皮和粘膜給藥

藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。首關(guān)消除定義

口服藥物在胃腸粘膜吸收后，首先經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，當(dāng)通過(guò)腸粘膜及肝臟時(shí)部分藥物發(fā)生轉(zhuǎn)化，使進(jìn)入體循環(huán)的有效藥量減少，這種現(xiàn)象稱首關(guān)消除。（二）分布藥物從血液循環(huán)通過(guò)各種生理屏障轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織器官的過(guò)程。藥物分布不均，有選擇性1、藥物與血漿蛋白的結(jié)合2、體液的pH3、器官的血流量4、組織的親和力5、特殊屏障藥物分子的極性與藥物在體內(nèi)擴(kuò)散和轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)系藥物分子脂溶擴(kuò)散吸收分布腎排泄極性大極性小弱酸性和弱堿性藥物在不同PH環(huán)境下的體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和擴(kuò)散藥物pH解離度脂溶性轉(zhuǎn)運(yùn)弱酸性升高增大減小減少降低減小增大增多弱堿性升高減小增大增多降低增大減小減少血腦屏障：具有保護(hù)腦組織生理屏障作用。分子大、極性高的藥物不能通過(guò)。

胎盤屏障：

幾乎所有藥物都能穿過(guò)胎盤屏障進(jìn)入胎兒，只是程度和快慢不同。

定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化。（三）代謝代謝的場(chǎng)所：肝臟、腸、腎等。意義：使藥理活性發(fā)生改變1、藥物轉(zhuǎn)化的方式、步驟

第一步：藥物氧化、還原、水解代謝產(chǎn)物（葡萄糖醛酸）結(jié)合

第二步：藥物或代謝物

結(jié)合產(chǎn)物（活性消失或降低、水溶性增加易于排出）2、肝藥酶的誘導(dǎo)劑和抑制劑（1）藥酶誘導(dǎo)藥

凡能夠增強(qiáng)藥酶活性的藥物如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等。合用時(shí)，使其他藥效力下降，并可產(chǎn)生耐受性，應(yīng)增加其他藥的劑量。（2）藥酶抑制藥

凡能夠減弱藥酶活性的藥物。如氯霉素、異煙肼、西咪替丁、保泰松等。合用時(shí)，使其他藥效力增強(qiáng)，并可產(chǎn)生中毒，應(yīng)減少其他藥的劑量。某癲癇病患者，在用卡馬西平治療期間，加用苯巴比妥5天后，卡馬西平血藥濃度降低，如何解釋此種現(xiàn)象？

答：苯巴比妥是肝藥酶誘導(dǎo)劑，能夠增強(qiáng)肝藥酶的活性，使卡馬西平的代謝速度加快。在用藥量相等的前提下，代謝加快，則體內(nèi)藥量減少，藥物血藥濃度降低。

（四）排泄排泄是指藥物及其代謝物被排出體外的最終過(guò)程。

排泄途徑：膽汁、乳腺、汗腺、唾液腺、淚腺

腎臟是主要的排泄器官腸肝循環(huán)指經(jīng)膽汁或部分經(jīng)膽汁排入腸道的藥物，在腸道中又重新被吸收，經(jīng)門靜脈又返回肝臟的現(xiàn)象。此現(xiàn)象主要發(fā)生在經(jīng)膽汁排泄的藥物中。（一）藥時(shí)曲線：以時(shí)間作用橫坐標(biāo)，血藥濃度作縱坐標(biāo)，繪制出一條反映血藥濃度隨時(shí)間動(dòng)態(tài)變化的曲線。

三、藥動(dòng)學(xué)的基本概念血藥濃度mg/l時(shí)間殘留期持續(xù)期藥峰時(shí)間潛伏期藥峰濃度最低中毒濃度最低有效濃度安全范圍轉(zhuǎn)化排泄過(guò)程一次給藥的藥時(shí)曲線（二）、藥物消除動(dòng)力學(xué)過(guò)程一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)—恒比消除零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)—恒量消除米氏消除動(dòng)力學(xué)—混合消除三、常用藥動(dòng)學(xué)參數(shù)生物利用度表觀分布容積半衰期清除率生物利用度（bioavailability，F(xiàn)）藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度和程度。(1）絕對(duì)生物利用度：

F=口服制劑AUC/靜注制劑AUC×100%(2）相對(duì)生物利用度：

F=被試制劑AUC/參比制劑AUC×100%表觀分布容積（Vd）藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)的體內(nèi)藥量（D）與血藥濃度的比值。

Vd=D/C

反映藥物在體內(nèi)分布的廣泛程度或與組織中生物大分子結(jié)合的程度。半衰期血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。

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