彌漫大細(xì)胞淋巴瘤

關(guān)于彌漫大細(xì)胞淋巴瘤第一頁，共四十八頁，2022年，8月28日概述彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuselargeBcelllymphoma,DLBCL）成人淋巴瘤中最常見的一種類型歐美國家約占非霍奇金淋巴瘤（NHL）30%亞洲國家占NHL大于40%第二頁，共四十八頁，2022年，8月28日臨床特點(diǎn)可發(fā)生于任何年齡，老年人多見，中位發(fā)病年齡60-64歲男性稍多于女性典型臨床表現(xiàn)：迅速增大的無痛性腫塊B癥狀：1/3骨髓累及：16%腫瘤主要發(fā)生在淋巴結(jié)內(nèi)，約1/3淋巴結(jié)外首發(fā)病灶結(jié)外病灶常見于：胃腸道、骨和中樞神經(jīng)系統(tǒng)第三頁，共四十八頁，2022年，8月28日形態(tài)學(xué)特點(diǎn)具有形態(tài)學(xué)異質(zhì)性的腫瘤WHO分類中DLBCL可包括中心母細(xì)胞型免疫母細(xì)胞型富于T細(xì)胞/組織細(xì)胞型間變細(xì)胞型漿母細(xì)胞型表達(dá)ALK全長型亞型對臨床治療和預(yù)后沒有明確的意義，WHO分類中將其歸為一類第四頁，共四十八頁，2022年，8月28日免疫組織化學(xué)典型的免疫組化表達(dá)：CD20+、CD45+、CD79a+、Ki67+、CD3-分子遺傳學(xué)檢測抗原受體基因重排：bcl-2、bcl-1、c-myc第五頁，共四十八頁，2022年，8月28日國際預(yù)后指數(shù)IPI年齡調(diào)整國際預(yù)后指數(shù)aaIPI所有患者：年齡>60LDH>正常值

PS2~4Ⅲ或Ⅳ期結(jié)外累及>1個(gè)部位IPI評分：低危0-1

低中危2

高中危3

高危4-5≤60患者：Ⅲ或Ⅳ期

LDH>正常值

PS2~4

aaIPI評分:低危0

低中危1

高中危2

高危3IPI－InternationalPrognosticIndex

aaIPI－Age-AdjustedInternationalPrognosticIndex第六頁，共四十八頁，2022年，8月28日侵襲性NHL

國際預(yù)后指數(shù)（IPI）第七頁，共四十八頁，2022年，8月28日侵襲性NHL

國際預(yù)后指數(shù)（IPI）各組化療CR率和5年生存率分別為低度組：87%和73%低到中度組：67%和51%中到高度組：55%和43%高度組：44%和26%第八頁，共四十八頁，2022年，8月28日NCCN指南-2006

局限期（I-II期）治療原則

第九頁，共四十八頁，2022年，8月28日I-II期：化療+放療VS單化療

SWOG873675%DLCLI+IE（大腫塊）II+IIE（非大腫塊）隨機(jī)分組8CHOP(201pts)3CHOP+RT(200pts)MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.第十頁，共四十八頁，2022年，8月28日5年無進(jìn)展生存率CHOP: 64%CHOP+RT:77%MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.第十一頁，共四十八頁，2022年，8月28日5年生存率CHOP:72%CHOP+RT:82%MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.第十二頁，共四十八頁，2022年，8月28日MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.第十三頁，共四十八頁，2022年，8月28日I-II期：化療+放療VS單化療ECOG1484I（大腫塊）IEII,IIE352ptsArm1179ptsArm2173ptsHorningS,JCOVol22(15),2004:3032-3038第十四頁，共四十八頁，2022年，8月28日(A)Disease-freesurvival,(B)failure-freesurvival,and(C)timetoprogressionforcompleteremissionpatients.HorningS,JCOVol22(15),2004:3032-3038總生存率無差別第十五頁，共四十八頁，2022年，8月28日NCCN指南-2006

局限期（I-II期）治療原則

第十六頁，共四十八頁，2022年，8月28日NCCN指南-2006

廣泛期（III-IV期）治療原則

第十七頁，共四十八頁，2022年，8月28日CHOP對比各種方案治療侵襲性淋巴瘤

總生存率比較Fisheretal.NEnglJMed.1993;328:1002.年

患者死亡3年生存預(yù)測 CHOP2268854% m-BACOD2239352％ ProMACE-CytaBOM2339750%MACOP-B2189350%1008060402000123456CHOPm-BACODProMACE-CytaBOMMACOP-B生存率

(%)第十八頁，共四十八頁，2022年，8月28日DLBCLCD20第十九頁，共四十八頁，2022年，8月28日CHOP利妥昔單抗:初治侵襲性淋巴瘤

(GELA研究)隨機(jī)CHOPx8周期(每3周)R+CHOPx8周期

(在CHOP療程的第一天使用)美羅華375mg/m2i.v.day1環(huán)磷酰胺750mg/m2i.v.day1長春新堿1.4mg/m2i.v.day1阿霉素50mg/m2i.v.day1強(qiáng)的松40mg/m2p.o.days1–5

侵襲性NHL(85%為DLBCL)

II–IV期

60-80

歲 未接受過治療Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10第二十頁，共四十八頁，2022年，8月28日Coffieretal.NEngJMed2002;346:235

CHOPR+CHOP

患者數(shù)202199年齡平均6969分期III-IV79%80%體力狀況>122%17%LDH

升高65%67%巨大腫塊30%32%骨髓受累28%28%

CHOP利妥昔單抗(GELA研究)第二十一頁，共四十八頁，2022年，8月28日

CR+CRu=76% CR+CRu=63%

(%)

ORR83%

ORR69%

CHOP利妥昔單抗(GELA研究)806040200

美羅華-CHOP

CHOP

(n=202)

(n=197) p=0.005CRCRuPRSDPDDeathNECoiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10第二十二頁，共四十八頁，2022年，8月28日

5年隨訪58%

45%

年

01234559%

47%

62%70%51%57%83%68%020406080100CHOP利妥昔單抗(GELA研究)生存率

(%)Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10R-CHOPCHOP第二十三頁，共四十八頁，2022年，8月28日Coffieretal.NEngJMed2002;346:235

3/4度不良反應(yīng)R+CHOP(%)CHOP(%)發(fā)熱 25感染 1220心臟 88神經(jīng) 59肺 811肝 35

CHOP利妥昔單抗(GELA研究)Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10第二十四頁，共四十八頁，2022年，8月28日初治

DLBCL18-60歲IPI0,1II-IV期I期大包塊6x類CHOP(CHEMO)+30-40Gy(Bulk,E)6x類CHOP(CHEMO)+R+30-40Gy(Bulk,E)隨機(jī)類CHOP方案利妥昔單抗治療初治DLBCL(MInT研究)

PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)第二十五頁，共四十八頁，2022年，8月28日平均年齡

47 47組織分型

(%)

DLBCL87 86

其他

13 14大包塊

(%) 48 50B癥狀

(%) 26 24結(jié)外病灶

(%)35 33 Chemon=410R-Chemon=413

PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)第二十六頁，共四十八頁，2022年，8月28日

CHOEP-21 44% 44%

CHOP-21 48% 48%

MACOP-B 4%4%

PMitCEBO 4%4%Chemo(n=410)R-Chemo(n=413)

PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)第二十七頁，共四十八頁，2022年，8月28日Chemo

(n=346)*(%)R-Chemo

(n=350)*(%)CR/CRu

68%

86%**PR

15%5%NC5%3%PD11%4%***治療期間死亡1%1%***p=0.001**

p<0.00000005PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)*可評估患者類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)第二十八頁，共四十八頁，2022年，8月28日p=0.000105101525303545501020304050607080900月100R-CHEMOCHEMO204093%84%生存率

(%)

PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-913年總生存類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)第二十九頁，共四十八頁，2022年，8月28日p0.000179%59%05101525303545501020304050607080900月1002040無事件生存率

(%)R-CHEMOCHEMO

PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-913年無事件生存類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)第三十頁，共四十八頁，2022年，8月28日

PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)不良反應(yīng)

(%)第三十一頁，共四十八頁，2022年，8月28日隨機(jī)2x2析因設(shè)計(jì)6xCHOP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)

6xCHOEP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOEP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)61-75歲初治

I-IV期

侵襲性NHL劑量密度研究NHL-B2第三十二頁，共四十八頁，2022年，8月28日劑量密度研究

NHL-B2CHOP-21CHOP-14CHOEP-21CHOEP-14CRn(%)107(60.1)131(71.6)119(70.0)121(71.6)PR5(2.8)11(6.4)10(5.9)11(6.5)SD2(1.1)1(0.6)2(1.2)1(0.6)PD52(29.2)20(11.6)25(14.7)16(9.5)治療相關(guān)死亡6(3.4)5(2.9)9(5.3)13(7.7)Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641第三十三頁，共四十八頁，2022年，8月28日劑量密度研究

NHL-B2CHOP-21CHOP-14CHOEP-21CHOEP-14P3年EFS(%)41.354.245.546.00.0035年EFS(%)32.543.841.140.23年OS(%)48.868.557.756.4<0.0015年OS(%)40.653.345.849.8Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641第三十四頁，共四十八頁，2022年，8月28日Copyright?2004AmericanSocietyofHematology.Copyrightrestrictionsmayapply.Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641Figure1.Event-freesurvivalintheNHL-B2trial第三十五頁，共四十八頁，2022年，8月28日Copyright?2004AmericanSocietyofHematology.Copyrightrestrictionsmayapply.Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641Figure2.OverallsurvivalintheNHL-B2trial第三十六頁，共四十八頁，2022年，8月28日

CHOP-21CHOP-14CHOEP-21CHOEP-14P

Leukocytopenia

72.1

70.1

94.4

92.4

<.001

Thrombocytopenia

4.7

15.1

28.4

50.8

<.001

Anemia

12.5

19.5

28.7

45.1

<.001

Infection

8.0

10.6

13.2

24.1

<.001

Mucositis

0.0

7.1

4.9

14.3

<.001

Cardiactoxicity

3.4

4.7

3.7

5.0

.871

Neurologictoxicity

3.4

3.6

6.1

4.3

.617

Renaltoxicity

1.1

0.0

0.6

0.6

.756

Lungtoxicity

4.0

4.7

3.0

6.2

.560

Nauseaorvomiting

8.0

13.5

9.7

15.4

.126

WHOgrade3andgrade4eventsobservedinpatientstreatedwithCHOP-21,CHOP-14,CHOEP-21,andCHOEP-14Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641第三十七頁，共四十八頁，2022年，8月28日隨機(jī)2x2析因設(shè)計(jì)6xCHOP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)

6xCHOEP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOEP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)18-60歲侵襲性NHLLDH正常劑量密度研究NHL-B1Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:626-633第三十八頁，共四十八頁，2022年，8月28日Copyright?2004AmericanSocietyofHematology.Copyrightrestrictionsmayapply.Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:626-633Overallsurvivalof710patientstreatedaccordingtotheNHL-B1protocol第三十九頁，共四十八頁，2022年，8月28日老年DLBCL

隨機(jī)CHOPR-CHOP有效患者

隨機(jī)R維持觀察Rituximab-CHOPversusCHOPaloneorwithmaintenancerituximabinolderpatientswithdiffuselargeB-celllymphomaHabermann，JClinOncol.2006Jul1;24(19):3121-7.第四十頁，共四十八頁，2022年，8月28日R維持vs觀察3年FFS:R-CHOP53%CHOP 46%p=0.042次隨機(jī)后的2年FFSR維持76%觀