自主神經(jīng)系統(tǒng)課件

第十二章自主神經(jīng)系統(tǒng)：生理學(xué)和藥理學(xué)

兒童醫(yī)院麻醉科：江銳Chapter12AutonomicNervousSystem:PhysiologyandPharmacology編輯ppt第十二章Chapter12編輯ppt1背景正常或應(yīng)激條件下，自主神經(jīng)系統(tǒng)在維持機(jī)體的心血管系統(tǒng)、胃腸道和體溫穩(wěn)態(tài)中起重要作用。自主神經(jīng)系統(tǒng)對機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的維持是與意識無直接關(guān)系的自主調(diào)節(jié)。編輯ppt背景正?；驊?yīng)激條件下，自主神經(jīng)系統(tǒng)在維持機(jī)體的心血管系統(tǒng)、胃2自主神經(jīng)的主要生理功能：自主神經(jīng)系統(tǒng)的主要功能是：調(diào)節(jié)心肌、平滑肌和腺體（包括消化腺、汗腺和部分內(nèi)消化腺）的活動。編輯ppt自主神經(jīng)的主要生理功能：編輯ppt3神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng):

將神經(jīng)沖動由神經(jīng)中樞傳向外周的神經(jīng)系統(tǒng)，植物性神經(jīng)有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。自主神經(jīng)系統(tǒng)運動神經(jīng)系統(tǒng)功能解剖（迷走神經(jīng)75%）編輯ppt神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)傳4交感神經(jīng)交感神經(jīng)起自脊髓胸腰段，始于T1節(jié)段止于L2或L3節(jié)段。

由4種神經(jīng)元構(gòu)成1、節(jié)前自主神經(jīng)元2、前運動神經(jīng)元：調(diào)節(jié)著節(jié)前自主神經(jīng)元的活動3、傳入神經(jīng)元：傳導(dǎo)外周受體的信號4、連接傳入信號和更高級中樞的中間神經(jīng)元編輯ppt交感神經(jīng)交感神經(jīng)起自脊髓胸腰段，始于T1節(jié)段止于L2或L3節(jié)5交感神經(jīng)

位于脊髓前側(cè)角的交感節(jié)前神經(jīng)元發(fā)出的神經(jīng)纖維以三種方式形成神經(jīng)節(jié)：編輯ppt交感神經(jīng)位于脊髓前側(cè)角的交感節(jié)前神經(jīng)6交感神經(jīng)節(jié)前纖維在脊髓前角離開脊髓，隨脊神經(jīng)干進(jìn)入椎旁交感神經(jīng)節(jié)，22對交感神經(jīng)節(jié)成對排列于脊柱兩側(cè)，各神經(jīng)節(jié)間彼此交通形成交感神經(jīng)鏈。節(jié)前纖維在交感神經(jīng)節(jié)內(nèi)再次更換成節(jié)后神經(jīng)元，并發(fā)出交感節(jié)后纖維隨脊神經(jīng)直達(dá)相應(yīng)的效應(yīng)器官。編輯ppt交感神經(jīng)節(jié)前纖維在脊髓前角離開脊髓，隨脊神經(jīng)干進(jìn)入椎旁交感神7編輯ppt編輯ppt8編輯ppt編輯ppt9

副交感神經(jīng)系統(tǒng)

副交感神經(jīng)系統(tǒng)來自中樞神經(jīng)系統(tǒng)的三個部分：編輯ppt副交感神經(jīng)系統(tǒng)

副交感神經(jīng)系統(tǒng)來自中樞神經(jīng)系統(tǒng)的三10編輯ppt編輯ppt11節(jié)前纖維節(jié)后纖維節(jié)前纖維進(jìn)入的神經(jīng)節(jié)數(shù)效應(yīng)器的支配效應(yīng)器興奮程度交感神經(jīng)短長多達(dá)20個多個節(jié)段發(fā)出的交感神經(jīng)劇烈副交感神經(jīng)長極短單一單一不劇烈編輯ppt節(jié)前纖維節(jié)后纖維節(jié)前纖維進(jìn)入的神經(jīng)節(jié)數(shù)效應(yīng)器的支配效應(yīng)器興奮12自主神經(jīng)功能編輯ppt自主神經(jīng)功能編輯ppt13編輯ppt編輯ppt14

神經(jīng)元本身的興奮是通過細(xì)胞膜電興奮傳遞的。

神經(jīng)-神經(jīng)、神經(jīng)-肌肉之間呢？

神經(jīng)元的軸突末梢僅與其他神經(jīng)元的胞體或突起相接觸，形成突觸.

沖動是怎樣自主神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行傳遞的呢？自主神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體和分類編輯ppt神經(jīng)元本身的興奮是通過細(xì)胞膜電興奮傳遞的。15突觸：節(jié)前神經(jīng)末梢與下一級神經(jīng)元的接頭或者神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的接頭，均稱為“突觸”。編輯ppt突觸：節(jié)前神經(jīng)末梢與下一級神經(jīng)元的接頭或者神經(jīng)編輯ppt16

遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢時,從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。

介導(dǎo)自主神經(jīng)系統(tǒng)沖動傳導(dǎo)的化學(xué)遞質(zhì)主要有去甲腎上腺素和乙酰膽堿。編輯ppt遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)17酪氨酸酪氨酸TH

多巴DD多巴胺去甲腎上腺素的生物合成與釋放去甲腎上腺素TH:酪氨酸羥化酶DD:多巴胺脫羧酶DH:多巴胺-β羥化酶β受體α1受體α2受體DH編輯ppt酪氨酸酪氨酸TH多巴DD多巴胺去甲腎上腺素的生物合成與釋放18貯存:與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡釋放:胞吐作用，每次去極化1%，儲備強(qiáng)大消除:

a主要方式:再攝取-攝取1神經(jīng)系統(tǒng)(75-95%)

攝取2非神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)入血液循環(huán)

b次要方式:酶滅活末梢胞漿內(nèi)線粒體膜MAO

其他組織內(nèi)MAO、兒茶酚胺

氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）編輯ppt貯存:與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡編輯ppt19AcCoA+草酰乙酸枸櫞酸ChAcAcCoA膽堿輔酶A輔酶A,ATP線粒體乙酰膽堿的合成與釋放乙酰膽堿AchEChAcChAcChAcChAc膽堿乙酰化酶編輯pptAcCoA+草酰乙酸枸櫞酸ChAcAcCoA膽堿輔酶A輔20

貯存：與ATP囊泡蛋白一起貯存于囊泡釋放：胞裂外排，“量子釋放”。消除：膽堿酯酶水解失活編輯ppt貯存：與ATP囊泡蛋白一起貯存于囊泡編輯ppt21

膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)副交感神經(jīng)的節(jié)前、節(jié)后纖維交感神經(jīng)的節(jié)前纖維運動神經(jīng)支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的神經(jīng)絕大部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維其他非經(jīng)典的傳出神經(jīng)纖維多巴胺能神經(jīng)(腎、腸系膜血管)嘌呤能神經(jīng)(胃腸道、泌尿生殖道等)肽能神經(jīng)(胃腸道中)編輯ppt

膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)副交感神經(jīng)的節(jié)前、節(jié)后纖維交感22膽堿受體按照對藥物的敏感性常常分為：

1）毒蕈堿型膽堿受體（M受體）

對毒蕈堿特別敏感的膽堿受體。分型：按藥理學(xué)分型分為M1、M2、M3和M4四種亞型。

已在許多生物物種的支氣管平滑肌中測定出M2、M3受體，離體實驗表明，M3受體介導(dǎo)收縮和分泌反應(yīng)

部位：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜。編輯ppt膽堿受體按照對藥物的敏感性常常分為：

1）毒蕈堿型膽堿受體（23M受體屬于G蛋白偶聯(lián)家族受體，肽鏈跨膜七次，膜內(nèi)三袢，膜外三袢。編輯pptM受體屬于G蛋白偶聯(lián)家族受體，肽鏈跨膜七次，膜內(nèi)三袢，242）煙堿型膽堿受體（N受體）

定義：對煙堿特別敏感的膽堿受體。也稱N膽堿受體（N受體）。

部位：神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（Nn亞型）骨骼肌細(xì)胞（Nm亞型）編輯ppt2）煙堿型膽堿受體（N受體）

定義：對煙堿特別敏感的25依據(jù)功能及分子結(jié)構(gòu)、受體的分布等，AR分為:

腎上腺素受體（AR)及分子結(jié)構(gòu)：腎上腺素受體(AR)α受體β受體α2:主要分布于突觸前膜β2:

主要分布于骨骼肌血管、冠狀動脈、支氣管、胃腸道β3：僅存在于脂肪細(xì)胞，多態(tài)性與肥胖有關(guān)

α1:

主要分布于皮膚粘膜血管，腺體，β1：主要分布于心臟

內(nèi)臟血管,瞳孔開大肌編輯ppt依據(jù)功能及分子結(jié)構(gòu)、受體的分布等，AR分為:腎上腺素受體（A26編輯ppt編輯ppt27

第一信使(激動劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、Ca2+

等）

G蛋白活化或離子通道效應(yīng)器（Ca2+,K+

離子通道、腺苷酸環(huán)化酶（AC）、GC、磷脂酶C（PLC）

第二信使（cAMP、cGMP、三磷酸肌醇（IP3)、二?；视虳AG、Ca2+

、PKC）

生物效應(yīng)自主神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)編輯ppt第一信使(激動劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、Ca2+等）28

受體-反應(yīng)耦聯(lián)

1、受體-反應(yīng)耦聯(lián)定義（或稱級聯(lián)反應(yīng)）

神經(jīng)遞質(zhì)或激動藥與受體結(jié)合后，觸發(fā)一系列生化過程，生物信息通過逐級放大，產(chǎn)生生物效應(yīng)，這個過程稱為“受體-反應(yīng)耦聯(lián)”、或稱“級聯(lián)反應(yīng)”。

編輯ppt受體-反應(yīng)耦聯(lián)

1、受體-反應(yīng)耦292、常見的離子通道耦聯(lián)、受體-反應(yīng)耦聯(lián)

（1）受體操縱的Ca2+通道

遞質(zhì)與受體結(jié)合Ca2+通道開放，細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度生物效應(yīng)

N受體屬于此種配體門控離子通道受體。

（2）受體與G蛋白藕聯(lián)(兩種方式)

編輯ppt2、常見的離子通道耦聯(lián)、受體-反應(yīng)耦聯(lián)

（1）受體操縱的30A：耦聯(lián)腺苷酸環(huán)化酶：

遞質(zhì)刺激受體激動激活膜內(nèi)G蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP無活性的蛋白激酶有活性的蛋白激酶產(chǎn)生效應(yīng)編輯pptA：耦聯(lián)腺苷酸環(huán)化酶：遞質(zhì)刺激受體激動激活膜內(nèi)G蛋白激活腺31B：耦聯(lián)磷酯酶C：遞質(zhì)刺激受體激動激活膜內(nèi)G蛋白激活磷酯酶C二磷酸脂酰肌醇三磷酸肌醇（IP3）+二?；视停―AG）細(xì)胞內(nèi)儲存的Ca2釋放細(xì)胞內(nèi)Ca2濃度升高，產(chǎn)生生物效應(yīng)激活PKC或PLC靶蛋白磷酸化編輯pptB：耦聯(lián)磷酯酶C：遞質(zhì)刺激受體激動激活膜激活磷酯酶C二磷酸32(1)M受體m1，m3，m5受體興奮：①通過Gq蛋白作用于磷酸肌醇系統(tǒng)，激活PLC②通過Gp蛋白使鈣依賴性K+、Cl-通道開放，膜超極化→竇房結(jié)興奮性↓HR↓m2，m4受體興奮：

通過Go/Gi蛋白抑制腺苷酸環(huán)化酶（AC）→cAMP↓→

心肌收縮力↓平滑肌收縮腺體分泌編輯ppt(1)M受體m1，m3，m5受體興奮：平滑肌收縮腺體分泌編33去甲腎上腺素受體1受體與興奮性G-蛋白(Gs)偶聯(lián)，通過Gs激活PLC，增加第二信使IP3和DGA的形成，而產(chǎn)生作用。2受體與抑制性G-蛋白(Gi)偶聯(lián)通過Gi抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP減少而產(chǎn)生作用。編輯ppt去甲腎上腺素受體編輯ppt341受體與(Gs)偶聯(lián)，激活A(yù)C，激活L-型Ca2+通道。

2受體與(Gs)偶聯(lián)2受體，通過Gs激活激活A(yù)C，使cAMP增加，激活依賴cAMP的蛋白酶，是肌輕鏈激酶、Na+/K+轉(zhuǎn)運系統(tǒng)磷酸化等磷酸化。編輯ppt1受體與(Gs)偶聯(lián)，激活A(yù)C，激活L-型Ca2+通道35自主神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴(kuò)張胃腸平滑肌：舒張（

2受體）收縮支氣管平滑?。菏鎻埵湛s膀胱逼尿?。菏鎻埵湛s瞳孔：散大縮小唾液：稠（

1）

稀汗腺：手心腳心分泌全身分泌骨骼?。菏湛s(2受體)收縮編輯ppt自主神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能去甲腎上腺素能神經(jīng)興36自主神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類（一）基本作用1.直接作用于受體：激動藥：藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的效應(yīng)相似。阻斷藥或拮抗藥：藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生遞質(zhì)相反的作用。編輯ppt自主神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類（一）基本作用編輯ppt37

2.影響遞質(zhì)（1）影響遞質(zhì)合成：甲酪氨酸、卡比多巴等（2）影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運和貯存利舍平，去甲丙咪嗪等。（3）影響遞質(zhì)釋放①促進(jìn)遞質(zhì)釋放如麻黃堿，間羥胺等。②抑制遞質(zhì)釋放如可樂定，碳酸鋰等。編輯ppt2.影響遞質(zhì)編輯ppt38（4）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：

AchE抑制藥：新斯的明，有機(jī)磷酸酯類等。（5）影響遞質(zhì)的再攝?。喝h(huán)類抗抑郁藥丙米嗪。（6）影響遞質(zhì)的代謝：

苯乙肼等影響MAO活性。編輯ppt（4）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：編輯ppt39

分類

擬似藥拮抗藥1、膽堿受體激動藥

1、膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥:卡巴膽堿(1)M受體阻斷藥(2)M受體激動藥:毛果蕓香堿①非選性M受體阻斷藥:阿托品(3)N受體激動藥:煙堿②M1受體阻斷藥:哌侖西平2、抗AchE藥:新斯的明③M2受體阻斷藥:拉碘胺3、腎上腺受體激動藥

2、AchE復(fù)活藥:解磷定受體激動藥

3、腎上腺受體阻斷藥

①

1

2受體激動藥:去甲腎上腺素②

1受體激動藥:去氧腎上腺素

編輯ppt分類編輯ppt40③

2受體激動藥:可樂定(1)受體阻斷藥(2)

、?受體激動藥:腎上腺素①

1

2受體阻斷藥:酚妥拉(3)?受體激動藥明②

1

受體阻斷藥:哌唑嗪②

?1受體激動藥:多巴酚丁胺③

2受體阻斷藥:育亨賓①?1、?2受體激動藥:異丙腎上腺素(2)?受體阻斷藥③

?2受體激動藥:沙丁胺醇①?1、?2受體阻斷藥:普萘洛爾②

?1受體阻斷藥：阿替洛爾③

?2受體阻斷藥:布他沙明

(3)

1、

2、?1、?2受體阻斷藥拉貝洛

編輯ppt③2受體激動藥:可樂定41編輯ppt編輯ppt42編輯ppt編輯ppt43編輯ppt編輯ppt44編輯ppt編輯ppt45編輯ppt編輯ppt46編輯ppt編輯ppt47編輯ppt編輯ppt48M膽堿受體阻斷劑阿托品：競爭性拮抗Ach與其受體結(jié)合。藥理作用：1、腺體：唾液腺和汗腺最敏感。2、眼：擴(kuò)瞳，眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)麻痹。3、平滑?。何改c道，膀胱逼尿肌松弛、解痙。4、心臟：（1）心率：加快心率，但（0.4-0.6mg）在部分病人?？梢奌R短暫降低（4-8次/分）：其阻斷突觸前膜M1受體，減弱突觸中Ach對遞質(zhì)釋放的負(fù)反饋作用編輯pptM膽堿受體阻斷劑阿托品：競爭性拮抗Ach與其受體結(jié)合。編輯p49（2）房室傳導(dǎo)：可拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的房室傳導(dǎo)阻滯和心律失常。5、血管和血壓：可兒拮抗有膽堿酯引起的外周血管擴(kuò)張和血壓下降。6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：興奮延髓及其高級中樞，>10mg：運動失調(diào)，不安，激動，幻覺，譫妄和昏迷等中樞中毒癥狀。禁忌癥：青光眼和前列腺肥大患者。中毒：最低致死量成人為80-130mg,小兒為10mg。編輯ppt（2）房室傳導(dǎo)：可拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的房室傳導(dǎo)阻滯和心50腎上腺素受體激動藥去甲腎上腺素：去甲腎上腺素末梢釋放的主要遞質(zhì)，酸性液體中穩(wěn)定，見光、遇熱易分解。藥理作用：1、血管：激動血管1受體，使血管收縮（皮膚黏膜、腎臟，小動脈和小靜脈），冠脈擴(kuò)張（腺苷）。編輯ppt腎上腺素受體激動藥去甲腎上腺素：去甲腎上腺素末梢釋放的編輯512、心臟：較弱激動心臟β1受體：HR、收縮性、傳導(dǎo)、心排量增加。但是，血壓升高HR減慢，心排量不變或者降低。3、血壓：小劑量（血管收縮不明顯）：收縮壓升高>舒張壓升高脈壓加大。臨床應(yīng)用：休克，藥物中毒性低血壓，上消化道出血。編輯ppt2、心臟：較弱激動心臟β1受體：HR、收編輯ppt52間羥胺：性質(zhì)穩(wěn)定，不易被MAO破壞，作用較持久，可產(chǎn)生快速耐受性。藥理作用：直接激動受體，對β1受體作用較弱。升高血壓作用較去甲腎上腺素弱而持久，略增加心肌收縮性，對心律影響不明顯。臨床應(yīng)用：作為去甲腎上腺素的代用品，用于各種休克早期，手術(shù)后或椎管內(nèi)麻醉后的休克編輯ppt間羥胺：性質(zhì)穩(wěn)定，不易被MAO破壞，作編輯ppt53去氧腎上腺素和甲氧明：作用機(jī)制與間羥胺相似，激動1受體發(fā)揮作用。高濃度的甲氧明具有阻斷β受體的作用。減少腎血流較去甲腎上腺素明顯。編輯ppt編輯ppt54、β腎上腺素受體激動劑腎上腺素：腎上腺髓質(zhì)主要激素。藥理作用：1、心臟（β受體）：收縮性、HR、傳導(dǎo)性增強(qiáng)。劑量過大以引發(fā)心律失常。2、血管：（1）皮膚、黏膜、腎、胃腸道（）數(shù)量上占優(yōu)勢，（2）冠脈、骨骼肌和肝臟血管（β2），導(dǎo)致舒張。編輯ppt、β腎上腺素受體激動劑腎上腺素：腎上腺髓質(zhì)主要激素。編輯p553、血壓（β1）：心臟興奮，心排量增加，收縮壓增加，骨骼?。é?）血管擴(kuò)張，舒張壓下降，脈壓加大，是身體血液重新分配。4、平滑肌：氣道平滑?。é?），發(fā)揮強(qiáng)大的舒張作用，抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)，收縮支氣管粘膜血管，減低毛細(xì)血管通透性，消除支氣管粘膜水腫。5、代謝：提高機(jī)體代謝：（、β2）：加快肝糖原分解，升高血糖；（β1、β3）：加速脂肪分解。編輯ppt3、血壓（β1）：心臟興奮，心排量增加，收縮壓增加，骨骼?。?6臨床應(yīng)用：心臟驟停，過敏性休克，支氣管哮喘，血管神經(jīng)性水腫及血清病，與局麻藥配伍及局部止血編輯ppt編輯ppt57多巴胺：去甲腎上腺素生物合成的前體。藥理作用：1、心血管：低濃度：10μg/kg.min，主要與腎臟、腸系膜、冠脈的D1受體結(jié)合，血管擴(kuò)張；高濃度：

20μg/kg.min:心臟β1受體結(jié)合，心排量加大；繼續(xù)加大用藥：血管，血壓升高2、腎臟：低濃度：作用于D1受體，舒張腎血管，增加濾過率，大劑量時腎血管明顯收縮。編輯ppt多巴胺：去甲腎上腺素生物合成的前體。編輯ppt58臨床應(yīng)用：用于各種休克：如感染中毒性休克、心源性休克、出血性休克；與利尿劑合用用于急性腎衰竭。編輯ppt編輯ppt59β受體激動劑異丙腎上腺素：經(jīng)典的β1、β2激動劑選擇性低藥理作用：1、心臟：對心臟β1具有強(qiáng)大的激動作用：正性肌力和正性縮率，也能引發(fā)心律失常。編輯pptβ受體激動劑異丙腎上腺素：經(jīng)典的β1、β2激動劑選編輯ppt602、血管和血壓：激動β2受體：骨骼肌、、腎血管、腸系膜血管、冠脈擴(kuò)張作用3、支氣管平滑?。杭应?受體：舒張支氣管平滑肌作用略強(qiáng)于腎上腺素，也可抑制組胺等過敏性物質(zhì)，但無支氣管粘膜的血管收縮作用，故消除水腫不如腎上腺素。4：提高機(jī)體代謝：與腎上腺素相似編輯ppt2、血管和血壓：激動β2受體：骨骼肌、編輯ppt61臨床應(yīng)用：支氣管哮喘、II、III度房室傳導(dǎo)阻滯、心臟驟停、感染性休克編輯ppt臨床應(yīng)用：支氣管哮喘、II、III度房室傳編輯ppt62多巴酚丁胺：主要激動β1受體藥理作用：與異丙腎相比：正性肌力與正性縮率作用顯著，很少增加心肌耗氧量，較少引起心動過速臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用于心源性休克治療，療效優(yōu)于異丙腎上腺素。編輯ppt多巴酚丁胺：主要激動β1受體編輯ppt63受體阻斷劑酚妥拉明：非選擇性短效受體阻斷劑藥理作用：1、血管：血管舒張，血壓下降2、心臟：興奮性作用：（1）血壓下降，反射性交感興奮；（2）阻斷突觸前膜2受體，去甲腎釋放增加臨床應(yīng)用：外周血管痙攣性疾?。挥糜陟o注去甲腎外漏時；嗜鉻細(xì)胞瘤的鑒別診斷、高血壓危象以及術(shù)前準(zhǔn)備；抗休克編輯ppt受體阻斷劑酚妥拉明：非選擇性短效受體阻斷劑編輯ppt64β受體阻滯劑藥理作用：1、心血管：負(fù)性自律、傳導(dǎo)、收縮力，心排量減少，心肌氧耗減少。2、阻斷β2受體，可誘發(fā)或加重哮喘的急性發(fā)作3、腎素：阻斷腎小球旁器細(xì)胞的β1受體抑制腎素的釋放，降壓作用編輯pptβ受體阻滯劑藥理作用：1、心血管：負(fù)性自律、傳導(dǎo)、編輯ppt65臨床應(yīng)用：快速型心律失常、心絞痛和心肌梗死、高血壓、充血性心力衰竭、甲狀腺危象，嗜鉻細(xì)胞瘤，肥厚性心肌病等禁忌癥：禁用于左心功能不全、竇緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘的病人。編輯ppt臨床應(yīng)用：快速型心律失常、心絞痛和心肌梗死、高血壓、充血性心66

Thanksforyourattention!編輯pptThanksforyourattent67第十二章自主神經(jīng)系統(tǒng)：生理學(xué)和藥理學(xué)

兒童醫(yī)院麻醉科：江銳Chapter12AutonomicNervousSystem:PhysiologyandPharmacology編輯ppt第十二章Chapter12編輯ppt68背景正?；驊?yīng)激條件下，自主神經(jīng)系統(tǒng)在維持機(jī)體的心血管系統(tǒng)、胃腸道和體溫穩(wěn)態(tài)中起重要作用。自主神經(jīng)系統(tǒng)對機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的維持是與意識無直接關(guān)系的自主調(diào)節(jié)。編輯ppt背景正?；驊?yīng)激條件下，自主神經(jīng)系統(tǒng)在維持機(jī)體的心血管系統(tǒng)、胃69自主神經(jīng)的主要生理功能：自主神經(jīng)系統(tǒng)的主要功能是：調(diào)節(jié)心肌、平滑肌和腺體（包括消化腺、汗腺和部分內(nèi)消化腺）的活動。編輯ppt自主神經(jīng)的主要生理功能：編輯ppt70神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng):

將神經(jīng)沖動由神經(jīng)中樞傳向外周的神經(jīng)系統(tǒng)，植物性神經(jīng)有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。自主神經(jīng)系統(tǒng)運動神經(jīng)系統(tǒng)功能解剖（迷走神經(jīng)75%）編輯ppt神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)傳71交感神經(jīng)交感神經(jīng)起自脊髓胸腰段，始于T1節(jié)段止于L2或L3節(jié)段。

由4種神經(jīng)元構(gòu)成1、節(jié)前自主神經(jīng)元2、前運動神經(jīng)元：調(diào)節(jié)著節(jié)前自主神經(jīng)元的活動3、傳入神經(jīng)元：傳導(dǎo)外周受體的信號4、連接傳入信號和更高級中樞的中間神經(jīng)元編輯ppt交感神經(jīng)交感神經(jīng)起自脊髓胸腰段，始于T1節(jié)段止于L2或L3節(jié)72交感神經(jīng)

位于脊髓前側(cè)角的交感節(jié)前神經(jīng)元發(fā)出的神經(jīng)纖維以三種方式形成神經(jīng)節(jié)：編輯ppt交感神經(jīng)位于脊髓前側(cè)角的交感節(jié)前神經(jīng)73交感神經(jīng)節(jié)前纖維在脊髓前角離開脊髓，隨脊神經(jīng)干進(jìn)入椎旁交感神經(jīng)節(jié)，22對交感神經(jīng)節(jié)成對排列于脊柱兩側(cè)，各神經(jīng)節(jié)間彼此交通形成交感神經(jīng)鏈。節(jié)前纖維在交感神經(jīng)節(jié)內(nèi)再次更換成節(jié)后神經(jīng)元，并發(fā)出交感節(jié)后纖維隨脊神經(jīng)直達(dá)相應(yīng)的效應(yīng)器官。編輯ppt交感神經(jīng)節(jié)前纖維在脊髓前角離開脊髓，隨脊神經(jīng)干進(jìn)入椎旁交感神74編輯ppt編輯ppt75編輯ppt編輯ppt76

副交感神經(jīng)系統(tǒng)

副交感神經(jīng)系統(tǒng)來自中樞神經(jīng)系統(tǒng)的三個部分：編輯ppt副交感神經(jīng)系統(tǒng)

副交感神經(jīng)系統(tǒng)來自中樞神經(jīng)系統(tǒng)的三77編輯ppt編輯ppt78節(jié)前纖維節(jié)后纖維節(jié)前纖維進(jìn)入的神經(jīng)節(jié)數(shù)效應(yīng)器的支配效應(yīng)器興奮程度交感神經(jīng)短長多達(dá)20個多個節(jié)段發(fā)出的交感神經(jīng)劇烈副交感神經(jīng)長極短單一單一不劇烈編輯ppt節(jié)前纖維節(jié)后纖維節(jié)前纖維進(jìn)入的神經(jīng)節(jié)數(shù)效應(yīng)器的支配效應(yīng)器興奮79自主神經(jīng)功能編輯ppt自主神經(jīng)功能編輯ppt80編輯ppt編輯ppt81

神經(jīng)元本身的興奮是通過細(xì)胞膜電興奮傳遞的。

神經(jīng)-神經(jīng)、神經(jīng)-肌肉之間呢？

神經(jīng)元的軸突末梢僅與其他神經(jīng)元的胞體或突起相接觸，形成突觸.

沖動是怎樣自主神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行傳遞的呢？自主神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體和分類編輯ppt神經(jīng)元本身的興奮是通過細(xì)胞膜電興奮傳遞的。82突觸：節(jié)前神經(jīng)末梢與下一級神經(jīng)元的接頭或者神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的接頭，均稱為“突觸”。編輯ppt突觸：節(jié)前神經(jīng)末梢與下一級神經(jīng)元的接頭或者神經(jīng)編輯ppt83

遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢時,從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。

介導(dǎo)自主神經(jīng)系統(tǒng)沖動傳導(dǎo)的化學(xué)遞質(zhì)主要有去甲腎上腺素和乙酰膽堿。編輯ppt遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)84酪氨酸酪氨酸TH

多巴DD多巴胺去甲腎上腺素的生物合成與釋放去甲腎上腺素TH:酪氨酸羥化酶DD:多巴胺脫羧酶DH:多巴胺-β羥化酶β受體α1受體α2受體DH編輯ppt酪氨酸酪氨酸TH多巴DD多巴胺去甲腎上腺素的生物合成與釋放85貯存:與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡釋放:胞吐作用，每次去極化1%，儲備強(qiáng)大消除:

a主要方式:再攝取-攝取1神經(jīng)系統(tǒng)(75-95%)

攝取2非神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)入血液循環(huán)

b次要方式:酶滅活末梢胞漿內(nèi)線粒體膜MAO

其他組織內(nèi)MAO、兒茶酚胺

氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）編輯ppt貯存:與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡編輯ppt86AcCoA+草酰乙酸枸櫞酸ChAcAcCoA膽堿輔酶A輔酶A,ATP線粒體乙酰膽堿的合成與釋放乙酰膽堿AchEChAcChAcChAcChAc膽堿乙酰化酶編輯pptAcCoA+草酰乙酸枸櫞酸ChAcAcCoA膽堿輔酶A輔87

貯存：與ATP囊泡蛋白一起貯存于囊泡釋放：胞裂外排，“量子釋放”。消除：膽堿酯酶水解失活編輯ppt貯存：與ATP囊泡蛋白一起貯存于囊泡編輯ppt88

膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)副交感神經(jīng)的節(jié)前、節(jié)后纖維交感神經(jīng)的節(jié)前纖維運動神經(jīng)支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的神經(jīng)絕大部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維其他非經(jīng)典的傳出神經(jīng)纖維多巴胺能神經(jīng)(腎、腸系膜血管)嘌呤能神經(jīng)(胃腸道、泌尿生殖道等)肽能神經(jīng)(胃腸道中)編輯ppt

膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)副交感神經(jīng)的節(jié)前、節(jié)后纖維交感89膽堿受體按照對藥物的敏感性常常分為：

1）毒蕈堿型膽堿受體（M受體）

對毒蕈堿特別敏感的膽堿受體。分型：按藥理學(xué)分型分為M1、M2、M3和M4四種亞型。

已在許多生物物種的支氣管平滑肌中測定出M2、M3受體，離體實驗表明，M3受體介導(dǎo)收縮和分泌反應(yīng)

部位：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜。編輯ppt膽堿受體按照對藥物的敏感性常常分為：

1）毒蕈堿型膽堿受體（90M受體屬于G蛋白偶聯(lián)家族受體，肽鏈跨膜七次，膜內(nèi)三袢，膜外三袢。編輯pptM受體屬于G蛋白偶聯(lián)家族受體，肽鏈跨膜七次，膜內(nèi)三袢，912）煙堿型膽堿受體（N受體）

定義：對煙堿特別敏感的膽堿受體。也稱N膽堿受體（N受體）。

部位：神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（Nn亞型）骨骼肌細(xì)胞（Nm亞型）編輯ppt2）煙堿型膽堿受體（N受體）

定義：對煙堿特別敏感的92依據(jù)功能及分子結(jié)構(gòu)、受體的分布等，AR分為:

腎上腺素受體（AR)及分子結(jié)構(gòu)：腎上腺素受體(AR)α受體β受體α2:主要分布于突觸前膜β2:

主要分布于骨骼肌血管、冠狀動脈、支氣管、胃腸道β3：僅存在于脂肪細(xì)胞，多態(tài)性與肥胖有關(guān)

α1:

主要分布于皮膚粘膜血管，腺體，β1：主要分布于心臟

內(nèi)臟血管,瞳孔開大肌編輯ppt依據(jù)功能及分子結(jié)構(gòu)、受體的分布等，AR分為:腎上腺素受體（A93編輯ppt編輯ppt94

第一信使(激動劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、Ca2+

等）

G蛋白活化或離子通道效應(yīng)器（Ca2+,K+

離子通道、腺苷酸環(huán)化酶（AC）、GC、磷脂酶C（PLC）

第二信使（cAMP、cGMP、三磷酸肌醇（IP3)、二酰基甘油DAG、Ca2+

、PKC）

生物效應(yīng)自主神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)編輯ppt第一信使(激動劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、Ca2+等）95

受體-反應(yīng)耦聯(lián)

1、受體-反應(yīng)耦聯(lián)定義（或稱級聯(lián)反應(yīng)）

神經(jīng)遞質(zhì)或激動藥與受體結(jié)合后，觸發(fā)一系列生化過程，生物信息通過逐級放大，產(chǎn)生生物效應(yīng)，這個過程稱為“受體-反應(yīng)耦聯(lián)”、或稱“級聯(lián)反應(yīng)”。

編輯ppt受體-反應(yīng)耦聯(lián)

1、受體-反應(yīng)耦962、常見的離子通道耦聯(lián)、受體-反應(yīng)耦聯(lián)

（1）受體操縱的Ca2+通道

遞質(zhì)與受體結(jié)合Ca2+通道開放，細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度生物效應(yīng)

N受體屬于此種配體門控離子通道受體。

（2）受體與G蛋白藕聯(lián)(兩種方式)

編輯ppt2、常見的離子通道耦聯(lián)、受體-反應(yīng)耦聯(lián)

（1）受體操縱的97A：耦聯(lián)腺苷酸環(huán)化酶：

遞質(zhì)刺激受體激動激活膜內(nèi)G蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP無活性的蛋白激酶有活性的蛋白激酶產(chǎn)生效應(yīng)編輯pptA：耦聯(lián)腺苷酸環(huán)化酶：遞質(zhì)刺激受體激動激活膜內(nèi)G蛋白激活腺98B：耦聯(lián)磷酯酶C：遞質(zhì)刺激受體激動激活膜內(nèi)G蛋白激活磷酯酶C二磷酸脂酰肌醇三磷酸肌醇（IP3）+二?；视停―AG）細(xì)胞內(nèi)儲存的Ca2釋放細(xì)胞內(nèi)Ca2濃度升高，產(chǎn)生生物效應(yīng)激活PKC或PLC靶蛋白磷酸化編輯pptB：耦聯(lián)磷酯酶C：遞質(zhì)刺激受體激動激活膜激活磷酯酶C二磷酸99(1)M受體m1，m3，m5受體興奮：①通過Gq蛋白作用于磷酸肌醇系統(tǒng)，激活PLC②通過Gp蛋白使鈣依賴性K+、Cl-通道開放，膜超極化→竇房結(jié)興奮性↓HR↓m2，m4受體興奮：

通過Go/Gi蛋白抑制腺苷酸環(huán)化酶（AC）→cAMP↓→

心肌收縮力↓平滑肌收縮腺體分泌編輯ppt(1)M受體m1，m3，m5受體興奮：平滑肌收縮腺體分泌編100去甲腎上腺素受體1受體與興奮性G-蛋白(Gs)偶聯(lián)，通過Gs激活PLC，增加第二信使IP3和DGA的形成，而產(chǎn)生作用。2受體與抑制性G-蛋白(Gi)偶聯(lián)通過Gi抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP減少而產(chǎn)生作用。編輯ppt去甲腎上腺素受體編輯ppt1011受體與(Gs)偶聯(lián)，激活A(yù)C，激活L-型Ca2+通道。

2受體與(Gs)偶聯(lián)2受體，通過Gs激活激活A(yù)C，使cAMP增加，激活依賴cAMP的蛋白酶，是肌輕鏈激酶、Na+/K+轉(zhuǎn)運系統(tǒng)磷酸化等磷酸化。編輯ppt1受體與(Gs)偶聯(lián)，激活A(yù)C，激活L-型Ca2+通道102自主神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴(kuò)張胃腸平滑肌：舒張（

2受體）收縮支氣管平滑?。菏鎻埵湛s膀胱逼尿?。菏鎻埵湛s瞳孔：散大縮小唾液：稠（

1）

稀汗腺：手心腳心分泌全身分泌骨骼?。菏湛s(2受體)收縮編輯ppt自主神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能去甲腎上腺素能神經(jīng)興103自主神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類（一）基本作用1.直接作用于受體：激動藥：藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的效應(yīng)相似。阻斷藥或拮抗藥：藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生遞質(zhì)相反的作用。編輯ppt自主神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類（一）基本作用編輯ppt104

2.影響遞質(zhì)（1）影響遞質(zhì)合成：甲酪氨酸、卡比多巴等（2）影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運和貯存利舍平，去甲丙咪嗪等。（3）影響遞質(zhì)釋放①促進(jìn)遞質(zhì)釋放如麻黃堿，間羥胺等。②抑制遞質(zhì)釋放如可樂定，碳酸鋰等。編輯ppt2.影響遞質(zhì)編輯ppt105（4）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：

AchE抑制藥：新斯的明，有機(jī)磷酸酯類等。（5）影響遞質(zhì)的再攝取：三環(huán)類抗抑郁藥丙米嗪。（6）影響遞質(zhì)的代謝：

苯乙肼等影響MAO活性。編輯ppt（4）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：編輯ppt106

分類

擬似藥拮抗藥1、膽堿受體激動藥

1、膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥:卡巴膽堿(1)M受體阻斷藥(2)M受體激動藥:毛果蕓香堿①非選性M受體阻斷藥:阿托品(3)N受體激動藥:煙堿②M1受體阻斷藥:哌侖西平2、抗AchE藥:新斯的明③M2受體阻斷藥:拉碘胺3、腎上腺受體激動藥

2、AchE復(fù)活藥:解磷定受體激動藥

3、腎上腺受體阻斷藥

①

1

2受體激動藥:去甲腎上腺素②

1受體激動藥:去氧腎上腺素

編輯ppt分類編輯ppt107③

2受體激動藥:可樂定(1)受體阻斷藥(2)

、?受體激動藥:腎上腺素①

1

2受體阻斷藥:酚妥拉(3)?受體激動藥明②

1

受體阻斷藥:哌唑嗪②

?1受體激動藥:多巴酚丁胺③

2受體阻斷藥:育亨賓①?1、?2受體激動藥:異丙腎上腺素(2)?受體阻斷藥③

?2受體激動藥:沙丁胺醇①?1、?2受體阻斷藥:普萘洛爾②

?1受體阻斷藥：阿替洛爾③

?2受體阻斷藥:布他沙明

(3)

1、

2、?1、?2受體阻斷藥拉貝洛

編輯ppt③2受體激動藥:可樂定108編輯ppt編輯ppt109編輯ppt編輯ppt110編輯ppt編輯ppt111編輯ppt編輯ppt112編輯ppt編輯ppt113編輯ppt編輯ppt114編輯ppt編輯ppt115M膽堿受體阻斷劑阿托品：競爭性拮抗Ach與其受體結(jié)合。藥理作用：1、腺體：唾液腺和汗腺最敏感。2、眼：擴(kuò)瞳，眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)麻痹。3、平滑?。何改c道，膀胱逼尿肌松弛、解痙。4、心臟：（1）心率：加快心率，但（0.4-0.6mg）在部分病人?？梢奌R短暫降低（4-8次/分）：其阻斷突觸前膜M1受體，減弱突觸中Ach對遞質(zhì)釋放的負(fù)反饋作用編輯pptM膽堿受體阻斷劑阿托品：競爭性拮抗Ach與其受體結(jié)合。編輯p116（2）房室傳導(dǎo)：可拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的房室傳導(dǎo)阻滯和心律失常。5、血管和血壓：可兒拮抗有膽堿酯引起的外周血管擴(kuò)張和血壓下降。6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：興奮延髓及其高級中樞，>10mg：運動失調(diào)，不安，激動，幻覺，譫妄和昏迷等中樞中毒癥狀。禁忌癥：青光眼和前列腺肥大患者。中毒：最低致死量成人為80-130mg,小兒為10mg。編輯ppt（2）房室傳導(dǎo)：可拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的房室傳導(dǎo)阻滯和心117腎上腺素受體激動藥去甲腎上腺素：去甲腎上腺素末梢釋放的主要遞質(zhì)，酸性液體中穩(wěn)定，見光、遇熱易分解。藥理作用：1、血管：激動血管1受體，使血管收縮（皮膚黏膜、腎臟，小動脈和小靜脈），冠脈擴(kuò)張（腺苷）。編輯ppt腎上腺素受體激動藥去甲腎上腺素：去甲腎上腺素末梢釋放的編輯1182、心臟：較弱激動心臟β1受體：HR、收縮性、傳導(dǎo)、心排量增加。但是，血壓升高HR減慢，心排量不變或者降低。3、血壓：小劑量（血管收縮不明顯）：收縮壓升高>舒張壓升高脈壓加大。臨床應(yīng)用：休克，藥物中毒性低血壓，上消化道出血。編輯ppt2、心臟：較弱激動心臟β1受體：HR、收編輯p