魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理

魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用阜外心血管病醫(yī)院麻醉科王古巖魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用1歷史81868年,Miescher從魚精子頭部細(xì)胞核內(nèi)發(fā)現(xiàn)一種含氮的堿性物質(zhì)命名為魚精蛋白(protamine)。其由精氨酸組成,帶大量正電荷,生物學(xué)作用是同帶負(fù)電的核酸磷酸鹽基團(tuán)結(jié)合81936年,Hagedorn等人應(yīng)用魚精蛋白加胰島素皮下注射延長后者的吸收。選擇魚精蛋白是因?yàn)樗膲A性PH值能夠使胰島素處于離子化狀態(tài),從而延緩吸收。而另外一些人將魚精蛋白同肝素混合在一起想制成長效的預(yù)防血栓的皮下注射液,但事與愿違,他們獲得的是白色沉淀物。Chargaff和0lson認(rèn)識到沉淀物是多聚魚精蛋白陽離子和多聚肝素陰離子組成的鹽。從此魚精蛋白成為中和肝素抗凝作用的藥物。歷史2來源和制備大部分脊椎動物精子的頭部都能合成魚精蛋白。藥用魚精蛋白從魚精液中提取,最后產(chǎn)物是干粉末制成10mg/m1的溶液,包括硫酸魚精蛋白和鹽酸魚精蛋白,者無明顯差別。來源和制備3應(yīng)用和作用二種長效胰島素制品含魚精蛋白。魚精蛋白鋅胰島素中每單位胰島素含1015ug魚精蛋白,魚精蛋白NPH(neutralprotamineHagedorn)胰島素中每單位胰島素含3-6ug魚精蛋白魚精蛋白主要用于中和肝素引起的抗凝。應(yīng)用和作用4應(yīng)用和作用2(1)魚精蛋白中和肝素的抗凝血酶作用遠(yuǎn)強(qiáng)于中和肝素的抗因子X的作用,因此如需加強(qiáng)其中和肝素的作用可給予凝血酶而不是因子X。(2)因?yàn)樨i小腸粘膜肝素抗因子X活性的能力強(qiáng)于牛肺肝素,因此如想要用魚精蛋白中和時應(yīng)選擇應(yīng)用牛肺肝素應(yīng)用和作用25應(yīng)用和作用392(3)由于魚精蛋白不能有效中和抗因子Ⅹ的活性,而低分子量肝素主要通過抗因子Ⅹ發(fā)揮抗凝作用,因此低分子量肝素用于體外循環(huán)的抗凝受到限制。應(yīng)用和作用36應(yīng)用和作用4R魚精蛋白通過影響血小板功能,作用于內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖溶酶原激活物(t-PA)表現(xiàn)出抗止血的性質(zhì)。人和狗應(yīng)用后可引起血小板減少癥,肝素一魚精蛋白復(fù)合物能抑制凝血酶介導(dǎo)的血小板聚集,此外魚精蛋白還能與凝血酶結(jié)合,抑制后者促進(jìn)纖維蛋白原轉(zhuǎn)化成纖維蛋白的作用應(yīng)用和作用47給藥方式、分布、消除靜脈注射中和肝素,皮下注射僅用于延長胰島素的吸收8在循環(huán)血中存在肝素時,魚精蛋白和肝素可形成大的復(fù)合物,過量的魚精蛋白可產(chǎn)生更大的復(fù)合物。網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)將這些顆粒分解消除。由于靜脈注射后首先在肺循環(huán)形成肝素——魚精蛋白復(fù)合物,因此肺的巨噬細(xì)胞應(yīng)參與清除過程。魚精蛋白還可以和其它血漿蛋白結(jié)合,結(jié)合的意義尚不清楚。循環(huán)血中的蛋白酶將體內(nèi)的魚精蛋白降解,其中包括羥肽酶N,它還能清除過敏毒素和激肽旁路的產(chǎn)物。人體內(nèi)魚精蛋白從血漿中的消除時間尚不清楚。給藥方式、分布、消除8劑量魚精蛋白中和肝素的推薦劑量范圍很廣,應(yīng)從四方面考慮。中和的合適比率是多少。從04ng/10Unit都是安全的。因不同時間,溫度和其它環(huán)境因素,選擇的凝血試驗(yàn)和結(jié)果而異22.需要中和的肝素的量:是肝素總量還是體內(nèi)剩余的肝素量?魚精蛋白滴定試驗(yàn)可以計算體內(nèi)剩余的肝素量從而得出魚精蛋白的量。劑量9劑量3.要考慮到肝素反跳。方法是將lmg/100unit的魚精蛋白呈分成2部分,其中75%在停CPB后給予,25%在回輸機(jī)器血時緩慢給予。這一方案可以防止血漿肝素水平的升高,防止APTT時間延長。但ACT沒有變化,這是由于當(dāng)體內(nèi)存在少量肝素時,ACT并不敏感。劑量10魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理11魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理12魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理13魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理14魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理15魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理16魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理17魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理18魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理19魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理20魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理21魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理22魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理23魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理24魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理25魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理26魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理27魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理28魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用阜外心血管病醫(yī)院麻醉科王古巖魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用29歷史81868年,Miescher從魚精子頭部細(xì)胞核內(nèi)發(fā)現(xiàn)一種含氮的堿性物質(zhì)命名為魚精蛋白(protamine)。其由精氨酸組成,帶大量正電荷,生物學(xué)作用是同帶負(fù)電的核酸磷酸鹽基團(tuán)結(jié)合81936年,Hagedorn等人應(yīng)用魚精蛋白加胰島素皮下注射延長后者的吸收。選擇魚精蛋白是因?yàn)樗膲A性PH值能夠使胰島素處于離子化狀態(tài),從而延緩吸收。而另外一些人將魚精蛋白同肝素混合在一起想制成長效的預(yù)防血栓的皮下注射液,但事與愿違,他們獲得的是白色沉淀物。Chargaff和0lson認(rèn)識到沉淀物是多聚魚精蛋白陽離子和多聚肝素陰離子組成的鹽。從此魚精蛋白成為中和肝素抗凝作用的藥物。歷史30來源和制備大部分脊椎動物精子的頭部都能合成魚精蛋白。藥用魚精蛋白從魚精液中提取,最后產(chǎn)物是干粉末制成10mg/m1的溶液,包括硫酸魚精蛋白和鹽酸魚精蛋白,者無明顯差別。來源和制備31應(yīng)用和作用二種長效胰島素制品含魚精蛋白。魚精蛋白鋅胰島素中每單位胰島素含1015ug魚精蛋白,魚精蛋白NPH(neutralprotamineHagedorn)胰島素中每單位胰島素含3-6ug魚精蛋白魚精蛋白主要用于中和肝素引起的抗凝。應(yīng)用和作用32應(yīng)用和作用2(1)魚精蛋白中和肝素的抗凝血酶作用遠(yuǎn)強(qiáng)于中和肝素的抗因子X的作用,因此如需加強(qiáng)其中和肝素的作用可給予凝血酶而不是因子X。(2)因?yàn)樨i小腸粘膜肝素抗因子X活性的能力強(qiáng)于牛肺肝素,因此如想要用魚精蛋白中和時應(yīng)選擇應(yīng)用牛肺肝素應(yīng)用和作用233應(yīng)用和作用392(3)由于魚精蛋白不能有效中和抗因子Ⅹ的活性,而低分子量肝素主要通過抗因子Ⅹ發(fā)揮抗凝作用,因此低分子量肝素用于體外循環(huán)的抗凝受到限制。應(yīng)用和作用334應(yīng)用和作用4R魚精蛋白通過影響血小板功能,作用于內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖溶酶原激活物(t-PA)表現(xiàn)出抗止血的性質(zhì)。人和狗應(yīng)用后可引起血小板減少癥,肝素一魚精蛋白復(fù)合物能抑制凝血酶介導(dǎo)的血小板聚集,此外魚精蛋白還能與凝血酶結(jié)合,抑制后者促進(jìn)纖維蛋白原轉(zhuǎn)化成纖維蛋白的作用應(yīng)用和作用435給藥方式、分布、消除靜脈注射中和肝素,皮下注射僅用于延長胰島素的吸收8在循環(huán)血中存在肝素時,魚精蛋白和肝素可形成大的復(fù)合物,過量的魚精蛋白可產(chǎn)生更大的復(fù)合物。網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)將這些顆粒分解消除。由于靜脈注射后首先在肺循環(huán)形成肝素——魚精蛋白復(fù)合物,因此肺的巨噬細(xì)胞應(yīng)參與清除過程。魚精蛋白還可以和其它血漿蛋白結(jié)合,結(jié)合的意義尚不清楚。循環(huán)血中的蛋白酶將體內(nèi)的魚精蛋白降解,其中包括羥肽酶N,它還能清除過敏毒素和激肽旁路的產(chǎn)物。人體內(nèi)魚精蛋白從血漿中的消除時間尚不清楚。給藥方式、分布、消除36劑量魚精蛋白中和肝素的推薦劑量范圍很廣,應(yīng)從四方面考慮。中和的合適比率是多少。從04ng/10Unit都是安全的。因不同時間,溫度和其它環(huán)境因素,選擇的凝血試驗(yàn)和結(jié)果而異22.需要中和的肝素的量:是肝素總量還是體內(nèi)剩余的肝素量?魚精蛋白滴定試驗(yàn)可以計算體內(nèi)剩余的肝素量從而得出魚精蛋白的量。劑量37劑量3.要考慮到肝素反跳。方法是將lmg/100unit的魚精蛋白呈分成2部分,其中75%在停CPB后給予,25%在回輸機(jī)器血時緩慢給予。這一方案可以防止血漿肝素水平的升高,防止APTT時間延長。但ACT沒有變化,這是由于當(dāng)體內(nèi)存在少量肝素時,ACT并不敏感。劑量38魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理39魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理40魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理41魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理42魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理43魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理44魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理45魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理46魚精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用