《解剖生理學(xué)》06內(nèi)分泌系統(tǒng)_第1頁
《解剖生理學(xué)》06內(nèi)分泌系統(tǒng)_第2頁
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內(nèi)分泌系統(tǒng)第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌第一節(jié)概述第五節(jié)腎上腺內(nèi)分泌第六節(jié)胰島內(nèi)分泌第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌第四節(jié)甲狀旁腺及鈣磷代謝調(diào)節(jié)第一節(jié)概述內(nèi)分泌系統(tǒng):機體內(nèi)一個重要的調(diào)節(jié)系統(tǒng),分泌激素進入血液循環(huán),通過體液調(diào)節(jié)許多器官和細(xì)胞的正常生理活動。一、內(nèi)分泌系統(tǒng)概述內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成:

內(nèi)分泌腺+內(nèi)分泌細(xì)胞1.獨立的內(nèi)分泌腺

(甲狀腺、腎上腺、垂體等)2.附屬于某些器官中的內(nèi)分泌細(xì)胞群

(胰島、黃體)3.散在的內(nèi)分泌細(xì)胞

(神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、睪丸間質(zhì)細(xì)胞)4.兼有內(nèi)分泌功能的細(xì)胞

(心肌分泌心房鈉素)現(xiàn)在認(rèn)為,機體許多器官、組織都有內(nèi)分泌的功能內(nèi)分泌腺在形態(tài)結(jié)構(gòu)上具有以下共同特點:(1)體積比較?。?)腺體無導(dǎo)管(3)實質(zhì)內(nèi)腺細(xì)胞排列成團、索或濾泡狀(4)間質(zhì)中有豐富的毛細(xì)血管略激素(hormone):內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高能生物活性物質(zhì)。(一)激素的化學(xué)分類含氮激素(含氮激素易被消化酶所水解,作為藥物使用時采用注射給藥)蛋白類:胰島素、甲狀旁腺激素、腺垂體激素肽類:神經(jīng)垂體激素、降鈣素、胃腸激素胺類:甲狀腺素、腎上腺素、去甲腎上腺素類固醇激素:包括腎上腺皮質(zhì)激素,性腺激素固醇類:維生素D3脂肪酸衍生物:前列腺素二、激素概述含氮激素分泌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)特征粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基復(fù)合體膜被顆粒類固醇激素分泌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)特征滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)管狀嵴線粒體脂滴略(二)激素運輸方式遠距離分泌:大多數(shù)激素經(jīng)血液運輸?shù)竭_遠距離靶組織。旁分泌:激素分泌出來后,入組織液,經(jīng)擴散作用于鄰近組織細(xì)胞。自分泌:激素分泌后在局部擴散,又返回作用于內(nèi)分泌細(xì)胞本身。神經(jīng)內(nèi)分泌:神經(jīng)細(xì)胞分泌的激素進入血液到達靶細(xì)胞。(三)激素作用的一般特性1.激素的信息傳遞作用激素只是將信息傳遞給靶細(xì)胞,調(diào)節(jié)其固有的生理生化反應(yīng)。∴將激素稱為“第一信使”。2.激素作用的相對特異性激素與組織細(xì)胞是廣泛接觸特異作用,關(guān)鍵取決于靶細(xì)胞的特異受體。3.激素的高效能生物放大作用酶促反應(yīng)逐級放大下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素腺垂體促腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素0.1μg1μg40μg4.激素間的相互作用協(xié)同作用:生長素→[血糖↑]←糖皮質(zhì)激素拮抗作用:胰島素→↓[血糖]↑←胰高血糖素允許作用:某激素(本身不發(fā)揮此作用)為另外激素發(fā)揮作用提供了必需的條件的現(xiàn)象稱為允許作用。是協(xié)同作用的另一種表現(xiàn)形式。如:糖皮質(zhì)激素對血管平滑肌并無直接收縮作用,但當(dāng)它缺乏或不足時,NE的縮血管效應(yīng)就難以發(fā)揮。競爭作用:化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的激素能競爭同一受體的結(jié)合位點。如:高濃度的孕酮能與醛固酮競爭同一受體→減弱醛固酮的效應(yīng)。(四)激素作用原理激素的受體(1)細(xì)胞膜受體:非脂溶性激素的受體。當(dāng)含氮激素(除甲狀腺素外)與膜受體結(jié)合后,經(jīng)G蛋白介導(dǎo)(再經(jīng)cAMP信號通路、磷脂酰肌醇信號通路)和不經(jīng)G蛋白介導(dǎo)(經(jīng)酪氨酸激酶的受體)的模式→生物效應(yīng)。(2)細(xì)胞內(nèi)受體:脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。這類受體分為胞漿受體與核受體。當(dāng)類固醇激素進入細(xì)胞后,與胞漿受體結(jié)合形成復(fù)合物,然后進入核內(nèi)→生物效應(yīng)。

受體的調(diào)節(jié):指對受體的數(shù)量及與受體的親和力的調(diào)控和影響。含氮激素的作用機制:第二信使學(xué)說第一信使:激素第二信使:cAMP、cGMP、三磷酸肌醇、二酰甘油、Ca2+等第二信使第一信使1965年,Sutherland,cAMP第二信使學(xué)說,獲1971年諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎1.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-cAMP第二信使模式神經(jīng)遞質(zhì)、激素等(第一信使)興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP(第二信使)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體激活G蛋白激活cAMP依賴的蛋白激酶A2.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-IP3/DG第二信使模式激素(第一信使)結(jié)合G蛋白偶聯(lián)

受體興奮性G蛋白(Gp)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使)IP3和DG激活蛋白激酶C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+激活G蛋白(與β、γ亞單位分離)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)Ca2+·CaM膜外N端:識別結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端:激活G蛋白3.酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)

-受體酪氨酸激酶信號通路模式膜受體與酶是同一蛋白分子,本身具有酶活性,又稱受體酪氨酸激酶。生長因子、胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)膜外N端:識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端:具有酪氨酸激酶活性類固醇激素的作用機制:基因表達學(xué)說激素進入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合→H-R復(fù)合物H-R復(fù)合物進入核內(nèi)H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點上調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)特點:作用時間較緩慢非基因調(diào)控的快速效應(yīng)機制(五)激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦-腺垂體-靶腺軸的調(diào)節(jié)三個功能軸下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸下丘腦-腺垂體-性腺軸反饋調(diào)節(jié):負(fù)反饋為主神經(jīng)調(diào)節(jié):交感↑→腎上腺髓質(zhì)激素↑副交感(迷走)↑→胰島素↑效應(yīng)物調(diào)節(jié):血糖↑→胰島素↑→血糖↓第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈下丘腦-垂體的解剖及生理聯(lián)系(功能單元)下丘腦:高級植物神經(jīng)中樞,高級內(nèi)分泌中樞。垂體腺垂體(垂體前葉):分泌多種激素;神經(jīng)垂體(垂體后葉)

:無分泌功能,只儲存和釋放由下丘腦運來的激素。下丘腦與腺垂體的關(guān)系:下丘腦弓狀核等神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,合成釋放激素和釋放抑制激素,沿軸漿運輸至垂體門脈系統(tǒng)釋放,影響腺垂體的分泌活動下丘腦與神經(jīng)垂體的關(guān)系:下丘腦視上核和室旁核是合成激素催產(chǎn)素、抗利尿激素的部位,神經(jīng)垂體是儲存和釋放激素的場所一、下丘腦激素促甲狀腺激素釋放激素(TRH)腺垂體促性腺激素釋放激素(GnRH)生長激素釋放抑制激素(GHIH;又稱生長抑素,SS)生長激素釋放激素(GHRH)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)泌乳素釋放抑制因子(PIF)和泌乳素釋放因子(PRF)促黑激素釋放因子(MRF)及促黑激素釋放抑制因子(MIF)抗利尿激素(ADH)神經(jīng)垂體催產(chǎn)素下丘腦調(diào)節(jié)肽(hypothalamicregulatorypeptide,HRP):由下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的、主要調(diào)節(jié)腺垂體功能活動的肽類激素,分為抑制激素和促激素。神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞,不能合成激素;是貯存和釋放激素的部位。視上核主要合成抗利尿激素(ADH)

;室旁核主要合成催產(chǎn)素(OXT)。在適宜的刺激作用下,視上核、室旁核N元興奮,興奮沖動沿下丘腦-垂體束到達神經(jīng)垂體中的N末梢,引起Ca2+內(nèi)流,激素與載體蛋白釋放入血。二、神經(jīng)垂體激素抗利尿激素/血管升壓素(ADH,VP)1.抗利尿作用ADH與遠曲小管和集合管的受體結(jié)合,通過cAMP第二信使模式促進水通道蛋白由細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)移,促進水的重吸收。2.縮血管作用ADH大劑量時,與血管平滑肌受體結(jié)合,收縮血管。(1)對乳腺的作用哺乳期的乳腺,在催乳素作用下,不斷分泌乳汁,并將乳汁儲存于乳腺腺泡內(nèi)。催產(chǎn)素可促進乳腺腺泡周圍的肌細(xì)胞收縮,使乳汁經(jīng)輸乳管射出。嬰兒吸吮母親乳頭,可反射性地引起催產(chǎn)素分泌而促進射乳,此即為射乳反射。(2)對子宮的作用催產(chǎn)素對非孕子宮的作用較弱,而對妊娠子宮的作用較強。因此可刺激妊娠子宮收縮,有助于分娩。分娩時產(chǎn)道壓迫引起的N-體液反射也可注射催產(chǎn)素用于人工助產(chǎn)。催產(chǎn)素(OT)略至少7種生長激素(GH)促甲狀腺素(TSH)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)促黑素(MSH)促卵泡素(FSH)黃體生成素(LH)催乳素(PRL)二、腺垂體激素(一)生長激素(GH)組成:191個氨基酸分子量:22kD血清含量:靜息狀態(tài)下,成年男性1~5μg/L分泌:脈沖節(jié)律性(1-4h/脈沖),睡眠時分泌明顯增加。下丘腦GHRH↑GHRIH↓深睡眠、低血糖、應(yīng)激、性激素、甲狀腺激素、運動腺垂體GH↑血漿GH↑肝、腎等細(xì)胞生長素介質(zhì)↑血漿生長素介質(zhì)↑種屬差異大:除猴外,動物生長激素對人無效1.生長激素的作用(1)促進生長發(fā)育促進骨骼和肌肉的生長發(fā)育,對腦的生長發(fā)育無影響。幼年期缺乏→侏儒癥;幼年期過多→巨人癥;成年后過多→肢端肥大癥。(2)促進物質(zhì)代謝:①蛋白質(zhì):促進蛋白質(zhì)的合成。②脂肪:促進脂肪分解。③糖:生理量刺激胰島素分泌→加強糖利用。過量抑制糖的利用→血糖↑→垂體性糖尿?。ㄒ唬┥L激素(GH)機制異常促進生長發(fā)育促進蛋白質(zhì)合成、促進軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂→促進骨骼和肌肉的生長發(fā)育幼年↓→侏儒癥;幼年↑→巨人癥;成年↑→肢端肥大癥促蛋白質(zhì)合成促進氨基酸進入細(xì)胞,并加速DNA和RNA的合成,促進蛋白質(zhì)的合成促進脂肪分解GH能促進脂肪分解,增強脂肪酸氧化,減少組織的脂肪量GH↑→酮體癥促糖利用GH生理量可刺激胰島素分泌→加強糖利用;抑糖利用GH過量則抑制糖的利用→血糖↑GH過量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化GH↑→垂體性糖尿2.生長激素的作用機制生長激素(GH)生長激素介質(zhì)(SM)又稱為胰島素樣生長因子(IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ)誘導(dǎo)產(chǎn)生通過酶偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)模式肝、腎、軟骨、骨骼肌等的GH受體軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的IGF受體通過酶偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)模式促進生長發(fā)育、促進物質(zhì)代謝(一)生長激素(GH)垂體侏儒臨床表現(xiàn)生長遲緩身材矮小而比例對稱性器官發(fā)育不良,副性征缺乏智力正常非垂體侏儒鑒別軟骨發(fā)育障礙原基性侏儒卵巢發(fā)育不全癥(一)生長激素(GH)其靶細(xì)胞是黑色素細(xì)胞。人體中的黑色素細(xì)胞主要集中在皮膚、毛發(fā)、虹膜。促黑激素的主要作用是促進黑色素細(xì)胞合成黑色素,使皮膚與毛發(fā)等處的顏色加深。(二)促黑(色素細(xì)胞)激素略⑵對性腺的作用:①女性:促進黃體形成并維持孕激素的分泌②男性:PRL能促進前列腺和精囊腺的生長(三)催乳素(prolactin,PRL)乳腺結(jié)構(gòu)模式圖(a靜止期b活動期)妊娠期:血中雌激素孕激素抑制PRL的泌乳作用乳腺具備泌乳能力卻不泌乳(1)對乳腺及泌乳的作用促進乳腺生長發(fā)育在哺乳期啟動并維持乳腺泌乳。哺乳期:血中雌激素孕激素PRL開始并維持泌乳略主要作用:促進各種內(nèi)分泌靶腺的生長和分泌(四)促激素形成三個調(diào)節(jié)軸:下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸下丘腦-腺垂體-性腺(睪丸/卵巢)軸促激素包括:促甲狀腺激素促腎上腺皮質(zhì)激素促性腺激素第三節(jié)甲狀腺內(nèi)分泌甲狀腺主要由大量大小不同的囊狀腺泡組成。其合成和分泌甲狀腺激素。甲狀旁腺埋于甲狀腺左右兩葉背面,上下各一對。其合成和分泌甲狀旁腺激素。甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺,對人體機能有廣泛的調(diào)節(jié)作用。一、甲狀腺的組織結(jié)構(gòu)甲狀腺主要由許多囊狀腺泡組成。甲狀腺的結(jié)構(gòu)和功能單位,由單層立方濾泡上皮構(gòu)成,腔內(nèi)充滿酸性膠質(zhì)(碘化甲狀腺球蛋白),H.E染色呈均質(zhì)紅染狀。甲狀腺激素是體內(nèi)唯一在細(xì)胞外儲存的內(nèi)分泌激素

濾泡上皮細(xì)胞—甲狀腺素甲狀腺

濾泡旁細(xì)胞—降鈣素二、甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺激素四碘甲腺原氨酸(T4)三碘甲腺原氨酸(T3)甲狀腺激素主要有:四碘甲腺原氨酸(T4)三碘甲腺原氨酸(T3)T4量大,但T3活性高降解T4脫碘變成T3是T3的主要來源合成甲狀腺激素的主要原料是碘和甲狀腺球蛋白(TG),甲狀腺球蛋白的酪氨酸殘基碘化后形成的甲狀腺激素酪氨酸的碘化物腺泡聚碘:甲狀腺濾泡上皮主動從血液轉(zhuǎn)運碘,達血液濃度的20~30倍碘的活化:上皮內(nèi)甲狀腺過氧化酶氧化為活性碘酪氨酸碘化:含大量酪氨酸的甲狀腺球蛋白碘化碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)貯存:上皮細(xì)胞合成甲狀腺球蛋白分泌到腺泡腔(細(xì)胞外),以膠質(zhì)形式大量貯存(可利用50~120d)。釋放與運輸:受促甲狀腺激素刺激后,被腺細(xì)胞吞飲,溶酶體分解下甲狀腺球蛋白后,分離出T3、T4釋放入血。代謝:20%在肝降解,80%在外周組織脫碘二、甲狀腺激素的合成與代謝腺泡聚碘:碘的活化:酪氨酸碘化:碘化酪氨酸的偶聯(lián)貯存:釋放與運輸:代謝:二、甲狀腺激素的合成與代謝I–過氧化酶I2活化碘硫氧嘧啶,硫脲類藥物(–)TSH(+)腺泡聚碘:碘的活化:酪氨酸碘化:碘化酪氨酸的偶聯(lián):貯存:釋放與運輸:代謝:二、甲狀腺激素的合成與代謝I+TG酪氨酸殘基一碘酪氨酸(MIT)二碘酪氨酸(DIT)腺泡聚碘:碘的活化:酪氨酸碘化:碘化酪氨酸的偶聯(lián):貯存:釋放與運輸:代謝:二、甲狀腺激素的合成與代謝上述的活化、碘化和偶聯(lián)(縮合)都在同一過氧化酶(TPO)催化下完成,TPO的活性受TSH的調(diào)控。用抑制TPO活性的藥物(如硫尿嘧啶)→阻斷T4和T3的合成,從而治療甲亢。MIT+DITT3DITDIT+T4偶聯(lián)(縮合)過氧化酶(一)對代謝的影響

1.產(chǎn)熱效應(yīng):甲狀腺素可提高絕大多數(shù)組織的耗氧率,增加產(chǎn)熱。

甲亢:產(chǎn)熱↑,基礎(chǔ)代謝率↑,喜涼怕熱甲低:產(chǎn)熱↓,基礎(chǔ)代謝率↓,喜熱畏寒三、甲狀腺激素的生物學(xué)作用甲狀腺激素心、肝、腎、骨骼肌Na+-K+-ATP酶活性脂肪酸氧化產(chǎn)熱量(一)對代謝的影響2.物質(zhì)代謝(1)糖代謝:糖的吸收↑,糖原分解↑→血糖↑;外周組織對糖利用↑→血糖↓。甲亢患者吃糖稍多,可出現(xiàn)血糖升高,甚至糖尿。(2)脂代謝:分解>合成。(3)蛋白質(zhì)代謝:生理濃度蛋白質(zhì)合成↑;大劑量,則分解↑。成年人分泌不足時,蛋白質(zhì)合成減少,細(xì)胞間的粘蛋白增多,引起皮下組織細(xì)胞間隙積水增多,形成浮腫,稱粘液性水腫。甲狀腺亢進時,分泌過多,蛋白質(zhì)分解增強,肌乏力,消瘦。(甲亢時蛋白、糖、脂肪分解代謝增強,動物表現(xiàn)為食欲旺盛,但機體反而明顯消瘦、乏力。)三、甲狀腺激素的生物學(xué)作用甲低:基礎(chǔ)代謝低,食少納差,神情淡漠,粘液水腫(二)對發(fā)育與生長的影響☆作用:T4、T3具有促進組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用(尤其對腦和長骨)---嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病☆

機制:①誘導(dǎo)某些生長因子的合成,促進N元軸突和樹突的形成,促進髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長;②促進長骨的生長發(fā)育;③促進腺垂體分泌GH和對GH有允許作用。三、甲狀腺激素的生物學(xué)作用腦的發(fā)育--胚胎期就需要長骨牙齒--出生后需要預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始,積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦;治療呆小病必須在出生3個月前補充T4、T3,否則難以奏效。嬰兒時甲狀腺機能低下,則智力遲鈍,長骨生長停滯、體矮、上身與下身長度不成比例等,稱為呆小病。(三)對器官系統(tǒng)的影響對神經(jīng)系統(tǒng)等的影響

提高神經(jīng)興奮性甲亢:煩躁不安,易激動,注意力不集中甲低:反應(yīng)遲鈍,情感淡漠,思睡,記憶力↓對心血管活動的影響

心率↑,心力↑,心輸出量↑,心臟做功↑甲亢:可出現(xiàn)心動過速,甚至心衰外周血管舒張(因生熱),有利于散熱影響生殖功能甲亢:月經(jīng)稀少,甚至閉經(jīng)甲低:月經(jīng)不規(guī)則,甚至閉經(jīng)、不孕、易流產(chǎn)三、甲狀腺激素的生物學(xué)作用下丘腦—腺垂體—甲狀腺軸四、甲狀腺活動的調(diào)節(jié)內(nèi)外環(huán)境刺激:寒冷、應(yīng)激、妊娠1.TRH的作用促進TSH的合成與分泌。2.TSH的作用

促進甲狀腺激素的合成與釋放;刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生,腺體增大。3.T3、T4的反饋調(diào)節(jié)①誘導(dǎo)抑制性蛋白質(zhì)的合成→TSH的合成與釋放↓②抑制TRH受體的合成→TRH受體數(shù)量↓→TRH作用↓(一)地方性甲狀腺腫大與呆小癥五、甲狀腺的功能障礙

長期缺乏碘→T3、T4的合成和釋放↓→T3、T4的負(fù)反饋作用↓→TSH的合成與釋放↑→甲狀腺代償性增生、腫大,為地方性甲狀腺腫。(二)甲亢與甲低五、甲狀腺的功能障礙甲狀腺機能亢進癥是自身免疫性疾病甲亢:凸眼、甲狀腺腫大、出汗、消瘦、肌無力、煩躁多慮眼外肌和球后組織增生,體積淋巴細(xì)胞浸潤,水腫第四節(jié)甲狀旁腺及鈣磷代謝調(diào)節(jié)機體調(diào)節(jié)鈣磷代謝:甲狀旁腺激素(PTH)維生素D3(1,25-(OH)2-D3)降鈣素(CT)血鈣甲狀旁腺激素由甲狀旁腺分泌主要作用:↑血鈣,↓血磷機制:溶骨,腸道吸收,腎重吸收降鈣素由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌主要作用:↓血鈣,↓血磷1,25-雙羥維生素D3

由皮膚的7-脫氫膽固醇經(jīng)腎轉(zhuǎn)化而來主要作用:促進鈣的吸收,↑血鈣鈣在神經(jīng)傳導(dǎo)、肌肉收縮及血液凝固等方面起非常重要的作用。臨床上行甲狀腺切除術(shù)時,如果不慎誤摘甲狀旁腺,則可引起血鈣降低,使神經(jīng)與肌肉的興奮性增高,出現(xiàn)手足抽搐等癥狀,嚴(yán)重者可因呼吸肌痙攣而致死。第五節(jié)腎上腺內(nèi)分泌一、腎上腺的結(jié)構(gòu)腎上腺皮質(zhì):類固醇激素球狀帶:鹽皮質(zhì)激素(醛固酮)束狀帶:糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)

網(wǎng)狀帶:性激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇,亦可分泌皮質(zhì)醇)腎上腺髓質(zhì):腎上腺素和去甲腎上腺素(嗜鉻細(xì)胞分泌)膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇膽固醇轉(zhuǎn)運蛋白進入線粒體膽固醇側(cè)鏈裂解酶孕烯醇酮線粒體和滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)不同酶系各種皮質(zhì)激素醛固酮:保鈉、保水、排鉀→水鈉潴留,血量↑,血壓↑主要靶器官是腎臟維持:水鹽平衡→血壓和滲透壓

鹽皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)血K+、血Na+濃度應(yīng)激時:促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)二、鹽皮質(zhì)激素的生理作用與調(diào)節(jié)血容量↑,A血壓↑→入球小A內(nèi)壓↑→刺激球旁cell→腎素分泌↓→腎小球濾過率↑→流經(jīng)致密斑的Na+↑血管緊張素原→→血管緊張素Ⅰ↓

→血管緊張素Ⅱ↓

→醛固酮↓→血容量↓。

腎素1.對物質(zhì)代謝的作用三、糖皮質(zhì)激素的生理作用與調(diào)節(jié)糖促進肝糖原異生抑制胰島素與受體結(jié)合外周組織對糖的攝取和利用↓升糖分泌↑→類固醇性糖尿蛋白質(zhì)促進肝外組織蛋白質(zhì)分解

(特別肌肉蛋白質(zhì))抑制蛋白質(zhì)合成解蛋分泌↑→生長停滯肌肉消瘦皮膚變薄骨質(zhì)疏松創(chuàng)口難愈脂肪促進脂肪的分解動員脂肪重新分布移脂分泌↑→向心性肥胖向心性肥胖(一)糖皮質(zhì)激素的生理作用2.對其他組織器官的作用三、糖皮質(zhì)激素的生理作用與調(diào)節(jié)血細(xì)胞增骨髓造血抑淋巴細(xì)胞生成、促凋亡促附著血管壁的中性粒入血循環(huán)促肺脾對嗜酸性粒細(xì)胞的貯留RBC↑血小板↑淋巴細(xì)胞↓中性粒細(xì)胞↑嗜酸性粒細(xì)胞↓治療白血病循環(huán)增血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性(允許作用)維持血容量機能低下→血壓↓胃促進胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮細(xì)胞脫落破壞胃粘膜屏障誘發(fā)或加劇胃潰瘍肺促進胎兒肺泡的發(fā)育和肺表面活性物質(zhì)的生成可用于預(yù)防和治療早產(chǎn)兒的呼吸窘迫綜合征(一)糖皮質(zhì)激素的生理作用3.抗炎、抗休克、抗過敏作用三、糖皮質(zhì)激素的生理作用與調(diào)節(jié)抗炎癥早期炎癥:增WBC溶酶體膜的穩(wěn)定性→減蛋白水解酶進入組織液,減輕滲出和水腫晚期炎癥:抑成纖維細(xì)胞的增生,減輕疤痕和粘連抗休克直接擴張痙攣狀態(tài)的血管穩(wěn)定溶酶體膜而減少細(xì)胞裂解,加強心肌收縮力??苟咀饔茫蟠筇岣邫C體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受能力,而保護機體渡過危險期而贏得搶救時間。解熱作用:抑制體溫調(diào)節(jié)中樞,降低其對致熱原的敏感性,又能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)熱原的釋放,而對嚴(yán)重感染具有良好退熱和改善癥狀作用。抗過敏抑制漿細(xì)胞抗體的生成和組胺的生成強大、快速、非特異(一)糖皮質(zhì)激素的生理作用4.在應(yīng)激反應(yīng)中的作用三、糖皮質(zhì)激素的生理作用與調(diào)節(jié)

應(yīng)激反應(yīng)(stressreaction):機體受到有害刺激(創(chuàng)傷、感染、缺氧、饑餓、寒冷等)以及精神緊張時,垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動增強,血中促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和糖皮質(zhì)激素增多,可增強機體對有害刺激的耐受力。應(yīng)激反應(yīng)是以ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌增加為主,多種激素(生長激素、抗利尿激素、胰高血糖素、醛固酮等)參與的非特異性反應(yīng)。應(yīng)激反應(yīng)①減少有害介質(zhì)產(chǎn)生(緩激肽、蛋白水解酶、PG等)②使能量代謝以糖代謝為中心,保證葡萄糖對腦、心臟重要器官的供應(yīng);③對兒茶酚胺的允許作用,使心肌收縮力增強,升高血壓。(一)糖皮質(zhì)激素的生理作用總結(jié)三、糖皮質(zhì)激素的生理作用與調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復(fù)雜,主要可歸納為:

5增:增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增RBC、增血小板;

4抗:抗炎、抗過敏、抗免疫排斥反應(yīng)、抗休克;

3減:減淋巴細(xì)胞、減嗜酸粒細(xì)胞、減嗜堿粒細(xì)胞;

1怪:向心性肥胖(滿月臉、水牛肩)。臨床用途①自身免疫性疾?。喝缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性溶血、血小板減少性紫癲、重癥肌無力。②過敏性疾病,如嚴(yán)重支氣管哮喘、過敏性休克。③器官移植排異反應(yīng)④炎癥性疾患,如節(jié)段性回腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎。⑤血液病,如急性白血病、淋巴瘤。⑥其他:甲狀腺危象、敗血性休克(二)糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用及副作用三、糖皮質(zhì)激素的生理作用與調(diào)節(jié)(二)糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用及副作用略滿月臉,向心性肥胖,多毛略骨質(zhì)疏松,骨折,股骨頭壞死略誘發(fā)或加重感染

略三、糖皮質(zhì)激素的生理作用與調(diào)節(jié)(三)糖皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)有害刺激:疼痛、寒冷、創(chuàng)傷、缺氧促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)腺垂體促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長負(fù)反饋—下丘腦——短負(fù)反饋?ACTH的作用

刺激糖皮質(zhì)激素的分泌。

刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶細(xì)胞的生長發(fā)育。

促進黑素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素的作用。下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的調(diào)節(jié)長時間使用糖皮質(zhì)激素的患者不能立即停藥腎上腺皮質(zhì)增生癥(男性化)四、腎上腺網(wǎng)狀帶的性激素分泌功能略腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌腎上腺素(E)和去甲腎上腺素(NE)。五、腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分泌功能ENE交感節(jié)前纖維(內(nèi)臟大神經(jīng))ACh+N“交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)”髓質(zhì)細(xì)胞又稱嗜鉻細(xì)胞

用鉻鹽固定,可見胞體內(nèi)含黃褐色的細(xì)小顆粒,呈嗜鉻反應(yīng)機體遇到緊急情況(畏懼、焦慮、劇痛、失血、缺氧、脫水、暴冷、暴熱等),“交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)”活動,通過對神經(jīng)、呼吸、循環(huán)等系統(tǒng)以及物質(zhì)代謝等多方面的作用,增加機體與環(huán)境作斗爭或脫險的能力。(一)應(yīng)急反應(yīng)(emergencyreaction)五、腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分泌功能中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性提高,使機體處于警覺狀態(tài);呼吸加快加深;心跳加快,血壓升高;骨骼肌血管擴張,全身血量重新分配,以保證重要器官的血液供應(yīng);血糖升高,保證能源物質(zhì)的供應(yīng)?!皯?yīng)急反應(yīng)”與“應(yīng)激反應(yīng)”有何區(qū)別?相同:刺激因素相同。不同:應(yīng)急交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)應(yīng)激下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)皮質(zhì)激素在于加強機體對傷害的基礎(chǔ)耐受力,髓質(zhì)側(cè)重于提高機體的警覺性和應(yīng)變能力。共同維持機體的適應(yīng)能力。五、腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分泌功能(二)腎上腺素和去甲腎上腺素的作用作用類別腎上腺素(E)去甲腎上腺素(NE)心率↑↓(在體)心輸出量↑不定冠脈血流量↑↑肌肉小動脈舒張收縮靜脈收縮收縮總外周阻力↓↑血壓↑(尤其Sp)↑↑(尤其Dp)支氣管平滑肌舒張稍舒張消化道平滑肌稍舒張稍舒張妊娠子宮平滑肌舒張收縮糖代謝血糖↑↑血糖↑中樞神經(jīng)系統(tǒng)激動與焦慮激動但不焦慮略

(三)腎上腺髓質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)腎上腺髓質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素ACTH注:→為促進;→為抑制交感神經(jīng)N受體多巴胺羥化酶誘導(dǎo)多巴胺NEE苯乙醇胺氮位甲基移位酶髓質(zhì)細(xì)胞內(nèi)多巴胺和NE↑酪氨酸羥化酶活性↓略第六節(jié)胰島內(nèi)分泌胰腺由二部分組成:外分泌腺:分泌消化酶,通過導(dǎo)管進入十二指腸。內(nèi)分泌腺:即胰島(細(xì)胞團),分泌激素進入血管。胰島主要分泌胰島素和胰高血糖素。胰島A細(xì)胞:分泌胰高血糖素B細(xì)胞:分泌胰島素D細(xì)胞:分泌生長抑素PP細(xì)胞:分泌胰多肽B細(xì)胞區(qū)A細(xì)胞區(qū)D細(xì)胞區(qū)PP細(xì)胞區(qū)(一)胰島素及其受體胰島素:51個氨基酸,A、B兩條鏈,二硫鍵相連受體:分布廣,幾乎所有細(xì)胞膜上酪氨酸激酶活性的受體,22四聚體胞漿中存在胰島素受體底物(IRS)一、胰島素1923年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎+C肽(二)胰島素的生物學(xué)作用促進糖利用,降低血糖;促進脂肪合成,抑制脂肪分解;促進蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解;促進機體生長(需與GH共同作用時效果才明顯)。一、胰島素組織細(xì)胞對葡萄糖的攝取和利用葡萄糖合成為

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