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卵巢功能與月經(jīng)生理河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦科左宏玲1月經(jīng)及其臨床表現(xiàn)
月經(jīng):是女性在一定年齡階段內(nèi)周期性、有規(guī)律的子宮出血。因其月月如期,經(jīng)常不變,中醫(yī)婦科學(xué)又有“月信”、“月汛”、“月事”之稱。其實質(zhì)是卵巢功能與子宮內(nèi)膜周期性變化和剝脫的反映。
月經(jīng)的臨床表現(xiàn):月經(jīng)初潮、月經(jīng)周期、經(jīng)期、經(jīng)量、經(jīng)色、經(jīng)質(zhì)及月經(jīng)期的伴隨癥狀。
2月經(jīng)及其臨床表現(xiàn)
1、月經(jīng)初潮:女性一生中第一次月經(jīng)來潮稱月經(jīng)初潮。一般發(fā)生在13~15之間,可早至11~12歲,晚至17~18歲。初潮年齡可受人種、遺傳、地域、氣候、營養(yǎng)等諸多因素的影響。2、月經(jīng)周期:出血第一天為月經(jīng)周期第一天,到下次月經(jīng)的前一天,為一個月經(jīng)周期,一般是28~30天。周期提前或延后3-5日,即23-37天仍屬正常范圍。偶爾有“并月”、“季經(jīng)”、“避年”者(并月,指月經(jīng)每兩月來潮一次;季經(jīng),指月經(jīng)每三月一次;避年,即月經(jīng)一年一次),若有其周期規(guī)律性,且無其他病態(tài),也屬正常。何謂“暗經(jīng)”?3月經(jīng)及其臨床表現(xiàn)
6、月經(jīng)期的癥狀:有些女性于經(jīng)潮前或經(jīng)期,可有輕微的小腹疼痛或腰骶部墜脹,或有乳房輕微發(fā)脹,或出現(xiàn)輕度的頭痛,失眠或情緒易波動等植物神經(jīng)系統(tǒng)不穩(wěn)定癥狀。尚有少許女性有輕度惡心、嘔吐、便秘或腹泄等胃腸功能輕度紊亂的現(xiàn)象。這些癥狀因程度輕、時間短,一般不致于影響正常的工作學(xué)習(xí)和生活。
5月經(jīng)產(chǎn)生機理的西醫(yī)學(xué)認識西醫(yī)學(xué)認為月經(jīng)是卵巢內(nèi)卵泡成熟,排卵、黃體形成和退化,子宮內(nèi)膜受卵巢激素影響而發(fā)生從增生到分泌反應(yīng),最終脫落的結(jié)果。卵巢的主要功能是排卵及分泌(女)性激素。排卵是卵巢的生殖功能分泌性激素是卵巢的內(nèi)分泌功能。6卵巢功能的周期性變化卵巢的周期性變化主要發(fā)生于月經(jīng)初潮以后至絕經(jīng)以前這種變化包括卵巢形態(tài)和功能上的周期性變化,稱為“卵巢周期”(OVARIANCYCLE),又稱“性周期”。
7生殖功能的周期性變化1、卵泡的發(fā)育與成熟:新生兒出生時大約有200萬個原始卵泡,近青春期只剩下約30萬個。生育期每月都有一批卵泡發(fā)育,經(jīng)過征募和選擇,一般僅有一個優(yōu)勢卵泡能夠最終發(fā)育成熟并排出卵子,其余的卵泡發(fā)育到一定程度則通過細胞凋亡機制而自行退化,稱為卵泡閉鎖(ATRETICFOLLICLE)(圖2-1)。原始卵泡發(fā)育時,周圍的單層棱形或扁平細胞變?yōu)榉叫危⒃錾蓮?fù)層,逐漸發(fā)育為竇前卵泡、竇狀卵泡和排卵前成熟卵泡(MATUREFOLLICLE)。成熟卵泡體積顯著增大,
直徑達15~20MM,卵細胞移向一側(cè)。8卵泡的發(fā)育及成熟排卵2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)10生殖功能的周期性變化
成熟卵泡破裂的原因為:①卵泡內(nèi)的蛋白溶解酶、淀粉酶、膠原蛋白溶解酶等,使卵泡壁溶解。②成熟卵泡能分泌前列腺素F2Α,PGF2Α能使成熟卵泡周圍間質(zhì)內(nèi)的平滑肌纖維收縮,促使卵泡破裂。
排卵的時間多發(fā)生在兩次月經(jīng)中間,一般在下次月經(jīng)來潮前14天左右(12~16日)。卵子可由兩側(cè)卵巢輪流排出,也可由一側(cè)卵巢連續(xù)排出。每個周期一般排卵一個。排出的卵子經(jīng)輸卵管傘端的撿拾、輸卵管壁的蠕動、輸卵管粘膜纖毛的擺動,到輸卵管壺腹部等待受精,并循管腔向子宮運行。
12生殖功能的周期性變化3.黃體(CORPUSLUTEIN)形成:卵細胞排出后的卵泡,卵泡壁塌陷,血管壁破裂,血液流入卵泡腔凝成血塊,而稱血體。卵泡壁的破口很快由纖維蛋白封閉,殘留的顆粒細胞變大,胞漿內(nèi)含黃色顆粒狀類脂質(zhì),血體變成黃體。排卵后7~8天,黃體發(fā)育達最高峰,直徑為1~2CM,稱成熟黃體(MATURECORPUSLUTEIN)。成熟黃體突出于卵巢表面,外觀色黃,能分泌大量孕激素和雌激素,至排卵后7-8天達高峰。
(圖2-3)。
14黃體形成及退化2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)15生殖功能的周期性變化4、黃體退化:如排出的卵子受了精,則黃體在胚胎滋養(yǎng)細胞分泌的人絨毛膜促性腺激素(HUMANCHORIONICGONADOTROPIN,HCG)作用下繼續(xù)增大,轉(zhuǎn)變?yōu)槿焉稂S體以維持妊娠,至妊娠3個月末被胎盤取代后才退化如排出的卵子若未受精,則排卵后9~10天黃體開始萎縮,血管減少,細胞呈脂肪變性,黃色消退。一般黃體壽命為12~16日,平均14日。黃體衰退后月經(jīng)來潮,卵巢中新的卵泡發(fā)育,開始新的周期。前一周期的黃體需8~10周才能完成其退化的全過程,最后細胞被吸收,組織纖維化,外觀色白,稱白體(CORPUSALBICANS)。
2022/12/316內(nèi)分泌功能及性激素卵巢主要合成與分泌兩種性激素:即雌激素和孕激素,同時卵泡膜和卵巢間質(zhì)可合成分泌少量雄激素。目前認為:排卵前,雌激素主要來源于卵泡內(nèi)膜細胞;排卵后,孕激素與雌激素由黃體細胞分泌。
女性體內(nèi)的雄激素包括睪酮和雄烯二酮,主要來自腎上腺,少量來自卵巢。排卵前血循環(huán)中雄激素升高,既可促使非優(yōu)勢卵泡閉鎖,又可增強性欲。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)17內(nèi)分泌功能的周期性變化(一)
雌、孕激素的周期性變化
1、
雌激素:卵泡開始發(fā)育——卵泡漸趨成熟,雌激素由少漸多,排卵前形成第一個高峰;排卵后雌激素減少,至排卵后7~8日黃體成熟時,雌激素形成第二個較平坦的高峰。黃體萎縮時,雌激素急劇下降,月經(jīng)前達最低水平。18雌孕激素分泌的周期性變化2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)20卵巢性激素的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)卵巢性激素均為甾體激素,屬類固醇激素,其基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為環(huán)戊烷多氫菲環(huán)。根據(jù)所含碳原子數(shù)分為3類,即含21個碳原子的孕激素類,含19個碳原子的雄激素類,以及含18個碳原子的雌激素類。孕激素含21個碳原子,為孕烷衍生物雌激素含18個碳原子,為雌烷衍生物雄激素含19個碳原子,為雄烷衍生物由于甾體化合物的骨架類似膽固醇,故又名類固醇(見圖2-4)。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)21性激素的生物合成途徑孕烯醇酮合成雄烯二酮有△4和△5兩條途徑。排卵前,卵巢以△5途徑合成雌激素排卵后則以△4和△5兩條途徑合成雌激素,以△4途徑合成孕酮。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)23性激素的生物合成途徑2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)24雌、孕激素的代謝(2)孕激素:具有生物活性的主要孕激素是孕酮,其在血液中主要以和蛋白相結(jié)合的狀態(tài)存在。排卵前,孕酮主要來自腎上腺;排卵后,絕大部分來自卵巢。孕酮主要在肝內(nèi)降解,亦可被身體外周其它組織滅活。其主要降解產(chǎn)物孕二醇和葡萄糖醛酸鹽結(jié)合后,從尿中排出。從膽汁中排出的孕二醇經(jīng)腸道酶水解,以游離狀態(tài)存在于糞便中。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)26雌激素的生理作用子宮(肌):雌激素促使子宮發(fā)育,肌層變厚,血運增加;增加子宮平滑肌對催產(chǎn)素的敏感性。2)子宮內(nèi)膜:使子宮內(nèi)膜功能層的上皮細胞和腺細胞呈增生期變化。3)子宮頸:使子宮頸口松馳;宮頸管內(nèi)膜腺體分泌粘液量增多,拉絲度強,稀薄透明,有利于精子穿透,涂片干燥后于顯微鏡下可見羊齒植物葉狀結(jié)晶。
2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)27雌激素的生理作用4)輸卵管:雌激素促進輸卵管發(fā)育,使輸卵管內(nèi)膜的上皮細胞分泌增加和纖毛生長加強輸卵管節(jié)律性收縮的振幅5)陰道、外陰:雌激素使大、小陰唇增大和色素沉著使陰道粘膜上皮細胞增生和角化,粘膜變厚,細胞內(nèi)糖原含量增加和陰道PH值降低,局部的抵抗力增強2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)28雌激素的生理作用8)對代謝的作用:①促進鈉、水潴留,使青春期女性的脂肪主要分布于胸、肩、臀等部位,形成女性特有體態(tài)②刺激肝臟膽固醇代謝酶合成,使總膽固醇有下降趨勢,β-脂蛋白減少,膽固醇與磷脂的比例下降,防止動脈粥樣硬化③促進骨中鈣的沉積,青春期使骨骺閉合,絕經(jīng)期后因雌激素下降而發(fā)生骨質(zhì)疏松2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)30孕激素的生理作用1)
子宮(?。菏棺訉m肌松馳,活動能力降低,對外界刺激的反應(yīng)能力低落降低妊娠子宮對催產(chǎn)素的敏感性,有利于胚胎在宮內(nèi)生長發(fā)育2)子宮內(nèi)膜:使增生期子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?,為孕卵著床提供條件;3)子宮頸:使子宮頸口閉合使宮頸粘液減少,拉絲度下降,稠厚,不利于精子穿透,涂片干燥后于顯微鏡下可見呈縱軸排列的橢圓體2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)31孕激素的生理作用4)輸卵管:孕激素抑制輸卵管節(jié)律性收縮的振幅和上皮纖毛生長,調(diào)節(jié)受精卵運行;抑制輸卵管肌節(jié)律性收縮的振幅。5)陰道:孕激素促使陰道上皮細胞脫落加快。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)32孕激素的生理作用6)乳腺:孕激素與雌激素、催乳素協(xié)同作用,促進乳腺腺泡發(fā)育。
7)性腺軸:孕激素在卵泡內(nèi)抑制顆粒細胞的增殖;孕激素在月經(jīng)中期有增強雌激素對垂體LH排卵峰形成的正反饋作用,在黃體期通過對丘腦下部和腦垂體的負反饋作用抑制垂體促性腺激素的分泌。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)33孕激素的生理作用8)其他:①對基礎(chǔ)體溫的作用:使排卵后的基礎(chǔ)體溫升高0.3~0.5℃。這種體溫改變,常作為觀察有無排卵的重要指標(biāo)之一。
②對代謝的作用:孕激素促進水、鈉排泄促進蛋白分解,增加尿素氮的排出量2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)34雌、孕激素的協(xié)同和拮抗作用1、協(xié)同作用:雌激素促使女性生殖器官和乳房的發(fā)育孕激素則在此基礎(chǔ)上,進一步促使它們發(fā)育,為妊娠準(zhǔn)備條件。
2、拮抗作用:對子宮的收縮,輸卵管的蠕動、宮頸粘液的變化、陰道上皮細胞角化和脫落鈉、水的潴留與排泄2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)35雄激素的生理作用
雄激素:雄激素是合成雌激素的前體,包括睪酮、脫氫表雄酮、雄烯二酮,三者有效程度之比約為100:33:10。
促進陰毛、腋毛生長和陰唇、陰蒂發(fā)育,少女青春期迅速生長促進蛋白合成、肌肉生長和長骨骨基質(zhì)生長,在性成熟后可使骨骺閉合、生長停止刺激骨髓中紅細胞的生成抑制陰道上皮增生和角化減緩子宮的發(fā)育和內(nèi)膜的增殖還可能與性欲有關(guān),過多時可出現(xiàn)男性化體征2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)36雌、孕、雄激素的作用機制(1)雌激素:當(dāng)血液流經(jīng)子宮、輸卵管、乳房等靶組織時,雌二醇透過靶組織脂溶性細胞膜進入細胞漿內(nèi),與雌二醇受體結(jié)合成為復(fù)合物隨即發(fā)生一系列轉(zhuǎn)錄、翻譯的生化過程,發(fā)揮生物效應(yīng)。(2)孕激素:孕激素的作用機制和雌激素相似,均是通過細胞內(nèi)受體而發(fā)揮作用。(3)雄激素:雄激素亦通過與靶組織細胞受體結(jié)合,始能發(fā)揮作用。靶組織對激素的反應(yīng)程度與細胞內(nèi)受體的含量有關(guān)。各組織中細胞漿受體含量并非固定不變。見圖2-6。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)37卵巢功能的調(diào)節(jié)卵巢功能受下丘腦和腺垂體所分泌生殖調(diào)節(jié)激素的控制,而卵巢激素對下丘腦和垂體激素的分泌又具有反饋作用,此為下丘腦-垂體-卵巢軸(hypothalamus-pituitary-ovaryaxle,HPOA)。下丘腦生殖調(diào)節(jié)激素由神經(jīng)細胞分泌,此神經(jīng)細胞的特點是可將其接受的神經(jīng)沖動在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為合成激素的信息,從而合成激素并釋放到血液系統(tǒng)發(fā)揮生理作用之間,故生殖軸的調(diào)節(jié)屬神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)。
2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)38子宮內(nèi)膜的周期性變化
以28天為一個月經(jīng)周期,子宮內(nèi)膜的組織學(xué)變化
可分為三期:(1)增生期(排卵前期):
卵泡期受雌激素影響,子宮內(nèi)膜上皮與間質(zhì)細胞呈增生狀態(tài),稱增生期。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)39子宮內(nèi)膜的周期性變化增生早期:周期第5~7日,內(nèi)膜較薄,約1mm。腺上皮細胞呈立方形或低柱狀;間質(zhì)較致密,細胞呈星形,間質(zhì)中小動脈較直而壁薄。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)40子宮內(nèi)膜的周期性變化增生中期:周期第8~10日間質(zhì)明顯水腫;腺體數(shù)目增多,腺體增長,呈彎曲形;腺上皮細胞表現(xiàn)增生活躍,細胞呈柱狀,有分裂相。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)41子宮內(nèi)膜的周期性變化增生晚期:周期第11~14日,內(nèi)膜增至2~3mm,表面略呈波浪形。上皮細胞高柱狀,腺上皮繼續(xù)生長,核分裂相增多,腺體更長、呈彎曲狀。間質(zhì)細胞呈星狀,相互結(jié)合成網(wǎng)狀。組織內(nèi)水腫明顯,小動脈略呈彎曲,管腔增大。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)42子宮內(nèi)膜的周期性變化(2)分泌期(排卵后期):分泌早期:約在周期的第15~19日,內(nèi)膜腺體更長,屈曲更明顯。腺上皮細胞的核下開始出現(xiàn)含糖原的小泡;間質(zhì)水腫,螺旋小動脈增生。分泌中期,約在周期的第20~23天,內(nèi)膜較前更厚,并呈鋸齒狀。腺體內(nèi)的分泌上皮細胞頂端胞膜破碎,糖原溢入腺體,即頂漿分泌;間質(zhì)更加水腫、疏松,螺旋小動脈增生、卷曲。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)43子宮內(nèi)膜的周期性變化(2)分泌期(排卵后期):分泌中期,約在周期的第20~23天,內(nèi)膜較前更厚,并呈鋸齒狀。腺體內(nèi)的分泌上皮細胞頂端胞膜破碎,糖原溢入腺體,即頂漿分泌;間質(zhì)更加水腫、疏松,螺旋小動脈增生、卷曲。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)44子宮內(nèi)膜的周期性變化分泌晚期(月經(jīng)前期):周期第24~28天,子宮內(nèi)膜厚達10mm,呈海綿狀。內(nèi)膜腺體開口面向?qū)m腔,有糖原等分泌物溢出;間質(zhì)更疏松、水腫,表面上皮細胞下的間質(zhì)分化為肥大的蛻膜樣細胞;螺旋小動脈迅速增長超出內(nèi)膜的厚度,也更彎曲,血管管腔擴張。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)45子宮內(nèi)膜的周期性變化(3)月經(jīng)期:周期第1~4日內(nèi)膜中血循環(huán)障礙加劇,組織變性、壞死加重,出血較多。出血可直接來自毛細血管和小動脈破裂,或間接來自破裂后形成的血腫。部分出血來自血管壁的滲出及組織剝脫時的靜脈出血。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)46子宮內(nèi)膜的組織學(xué)變化
—增生期—分泌期—月經(jīng)期2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)47子宮內(nèi)膜的生物化學(xué)⑴酸性粘多糖(acidmucopolysaccharide,AMPS):雌激素促使子宮內(nèi)膜間質(zhì)細胞產(chǎn)生一種和蛋白質(zhì)結(jié)合的碳水化合物,稱酸性粘多糖,成為間質(zhì)中的基礎(chǔ)物質(zhì)。孕激素阻止酸性粘多糖的合成,促使其降解、去聚合,使間質(zhì)中的基礎(chǔ)物質(zhì)失去粘稠性,從而使內(nèi)膜中血管通透性增加,內(nèi)膜營養(yǎng)更充足,有利于孕卵著床發(fā)育。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)48子宮內(nèi)膜的生物化學(xué)⑵溶酶體(Lysosome):子宮內(nèi)膜的溶酶體中含有各種水解酶,可使蛋白質(zhì)、核酸、粘多糖分解。雌、孕激素促進這些水解酶的合成。平時這些酶保留在溶酶體內(nèi),不具活性。排卵后若卵子未受精,當(dāng)雌、孕激素水平下降時,溶酶體膜的通透性增加,水解酶進入組織,破壞組織,使內(nèi)膜變性。變性、壞死的內(nèi)膜與血液相混排出,形成月經(jīng)血。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)49子宮內(nèi)膜的生物化學(xué)新近研究還發(fā)現(xiàn):基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)/組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物(TIMP)系統(tǒng)、組織型纖溶酶原激活物(tPA)/纖溶酶原激活抑制物(PAI)系統(tǒng)等也參與了子宮內(nèi)膜的脫落過程。此外,血管收縮因子如前列腺素F2α、內(nèi)皮素-1、血栓素(TXA2)等也是導(dǎo)致子宮內(nèi)膜功能層迅速缺血壞死和崩解脫落的原因。
2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)50子宮頸分泌物的周期性變化(一)卵泡期:宮頸粘液中羊齒植物葉狀結(jié)晶由“+”~“+++
”,至排卵前最典型;稀薄透明,似蛋清,拉絲度可達10cm。(二)黃體期:排卵后宮頸粘液結(jié)晶逐漸消失,出現(xiàn)橢圓體;變粘稠。
2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)51輸卵管的周期性變化1.排卵時:雌激素水平處于高峰,促使輸卵管峽部α腎上腺素能活動增強,引起峽部收縮而出現(xiàn)閉鎖,使卵子停留于峽部與壺腹部的連接處,有利于卵子受精。2.排卵后3日:孕激素水平上升,促使峽部β腎上腺素能活動增強,使峽部肌肉松馳,有利于受精卵進入子宮腔。
2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)52陰道粘膜的周期性變化1.排卵前:在雌激素作用下,陰道上皮底層細胞增生,演變?yōu)橹袑优c表層細胞,上皮厚度增加,表層細胞角化。細胞內(nèi)糖原豐富,糖原被陰道桿菌分解生成乳酸,使陰道保持一度的酸度,防止一般的致病菌繁殖。2.排卵后:陰道上皮在孕激素作用下,細胞大量脫落,脫落的細胞多為中層或角化前細胞。
2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)53生殖-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)軸
一、丘腦下部激素對腺垂體的調(diào)節(jié)下丘腦分泌促性腺激素釋放激素調(diào)節(jié)腺垂體促性腺激素的分泌,而其自身的分泌又受垂體和卵巢激素的反饋調(diào)節(jié)以及高級神經(jīng)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)。促性腺激素釋放激素(GnRH)促黃體素釋放激素(LHRH)促卵泡素釋放激素(未能與LHRH分離)生乳素抑制激素(PIH)丘腦下部激素的調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié):去甲腎上腺素、多巴胺和5-羥色胺。性激素與促性腺激素的反饋調(diào)節(jié)。松果腺與降黑素。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)54生殖-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)軸
1、促性腺激素釋放激素(GnRH):下丘腦弓狀核神經(jīng)細胞能合成和分泌GnRH,經(jīng)下丘腦-垂體門脈循環(huán)輸送到垂體前葉,調(diào)節(jié)腺垂體卵泡刺激素和黃體生成素的合成和分泌。GnRH是小分子10肽激素,但其精確結(jié)構(gòu)尚未確定。GnRH主要引起腺垂體分泌LH,故又稱促黃體生成激素釋放激素(LHRH),同時也引起腺垂體分泌FSH。GnRH分泌的特點是呈持續(xù)性脈沖式,脈沖間隔為60~120分鐘,其頻率和幅度均嚴(yán)格限定在一定的范圍內(nèi)。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)55生殖-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)軸
2、GnRH的反饋調(diào)節(jié):GnRH的分泌受垂體促性腺激素和卵巢性激素的反饋調(diào)節(jié),包括起促進作用的正反饋與起抑制作用的負反饋。反饋作用又分為:長反饋(指卵巢性激素對下丘腦GnRH的正和負兩種反饋作用)短反饋(指垂體激素對下丘腦GnRH的負反饋作用)超短反饋(指下丘腦GnRH對其自身合成的負反饋作用)2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)56生殖-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)軸
3、GnRH的神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié):GnRH的分泌還受來自神經(jīng)系統(tǒng)高級中樞的多種神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié),包括去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、內(nèi)啡肽和降黑素等。去甲腎上腺素促進GnRH釋放內(nèi)啡肽抑制GnRH釋放多巴胺對GnRH的釋放具有促進和抑制雙重作用2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)57生殖-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)軸二、腦垂體激素對卵巢的調(diào)節(jié)促性腺激素促卵泡素(FSH)促黃體素(LH)生乳素(PRL)FSH、LH與促甲狀腺激素(TSH)、人絨毛膜促性腺激素(HCG)均為糖蛋白激素,皆由α和β兩個亞單位組成,各激素的特異性均取決于β亞單位。
2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)58生殖-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)軸垂體促性腺激素的生理作用1、促卵泡素(FSH):促進竇前和竇狀卵泡的顆粒細胞增殖與分化、卵泡液分泌與卵泡發(fā)育;激活顆粒細胞芳香化酶,合成與分泌雌二醇;促使竇狀卵泡群的募集;促使顆粒細胞合成分泌胰島素樣生長因子(IGF)及其受體、抑制素A、激活素等,并與之共同調(diào)節(jié)優(yōu)勢卵泡的選擇與非優(yōu)勢卵泡的閉鎖退化;在卵泡晚期與雌激素協(xié)同,誘導(dǎo)顆粒細胞生成LH受體,為排卵及黃素化作準(zhǔn)備。
2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)59生殖-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)軸垂體促性腺激素的生理作用2、促黃體素(LH):在卵泡期刺激卵泡膜細胞合成雄烯二酮,為雌二醇合成提供底物;排卵前促使卵母細胞最終成熟并排卵;在黃體期維持黃體功能,促進孕激素、雌二醇和抑制素A的合成與分泌。
2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)60生殖-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)軸垂體生乳素的生理作用生乳素(PRL)是由198個氨基酸組成的多肽激素與雌、孕激素協(xié)同作用,促進乳房的發(fā)育和乳腺的分泌下丘腦釋放的多巴胺能抑制PRL分泌,而促甲狀腺激素釋放激素(TRH)能刺激PRL分泌非妊娠期PRL水平升高,臨床可表現(xiàn)為閉經(jīng)泌乳綜合征2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)61生殖-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)軸三、卵巢激素的反饋調(diào)節(jié)排卵前,卵泡發(fā)育成熟,大量分泌雌激素,刺激下丘腦GnRH和垂體黃體生成素(LH)、FSH大量釋放,形成排卵前LH、FSH峰。排卵后,血液中雌激素和孕激素水平明顯升高,兩者聯(lián)合作用,F(xiàn)SH和LH的合成和分泌又受到抑制(見下頁圖)。由于生殖軸的調(diào)節(jié)屬神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié),故精神的過度緊張,生活習(xí)慣或環(huán)境的劇烈改變,都可引起月經(jīng)紊亂。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)62下丘腦-垂體-卵巢軸2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)63生殖-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)機理正反饋:反饋作用使下丘腦興奮而致性激素分泌增多者,稱正反饋;負反饋:使下丘腦抑制而致性激素分泌減少者,稱負反饋。大量的雌激素對FSH-RH產(chǎn)生負反饋,同時對LH—RH產(chǎn)生正反饋。大量的孕激素對LH-RH產(chǎn)生負反饋。
2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)64月經(jīng)的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)機理當(dāng)下丘腦因受卵巢激素負反饋抑制而致垂體促性腺激素釋放減少時,卵巢中黃體萎縮,雌、孕激素降低,子宮內(nèi)膜壞死、出血、剝脫,月經(jīng)來潮。由于卵巢性激素減少,解除了對下丘腦的抑制,相關(guān)的釋放激素與促性腺激素又再分泌,卵巢中新的周期開始。如此反復(fù)循環(huán),形成月經(jīng)周期。
2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)65其他內(nèi)分泌腺的影響甲狀腺:甲狀腺主要分泌兩種激素1、甲狀腺素(T4):有增進生長發(fā)育和促進物質(zhì)代謝的功能。如甲狀腺功能減退發(fā)生在青春期前,可表現(xiàn)為性器官和卵泡發(fā)育停滯、月經(jīng)初潮延遲如發(fā)生在青春期后,則表現(xiàn)為月經(jīng)過少、稀發(fā)、甚至閉經(jīng)或不孕當(dāng)甲狀腺功能亢進時,輕則引起月經(jīng)過多、頻發(fā)、甚至功能性子宮出血;重則引起月經(jīng)過少、稀發(fā)、甚至閉經(jīng)或不孕??赡艿耐窘?jīng)有:一是直接影響卵巢對GTH的敏感性;二是影響Gn-RH的分泌,間接影響卵巢功能。
2、三碘甲狀腺原氨酸(T3)2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)66其他內(nèi)分泌腺的影響腎上腺皮質(zhì):主要分泌鹽皮質(zhì)激素(如醛固酮類)糖皮質(zhì)激素(如皮質(zhì)醇)性激素(少量雄激素與微量雌、孕激素)某些合成醛固酮及皮質(zhì)醇的酶缺乏,如11β羥化酶、21—羥化酶、3β—醇甾脫氫酶的缺乏,使中間產(chǎn)物趨向合成雄激素。體內(nèi)雄激素水平過高,可對抗雌激素,抑制下丘腦分泌GnRH,使卵巢功能受到抑制而出現(xiàn)閉經(jīng),甚至多毛、肥胖、痤瘡等男性化表現(xiàn)。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)67其他內(nèi)分泌腺的影響腎上腺皮質(zhì):臨床上常見的多囊卵巢綜合征的病因之一即是腎上腺來源的雄激素過多先天性腎上腺皮質(zhì)增生的患者由于促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)代償性增高,使腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶分泌雄激素過多,可引起女性假兩性畸形或女性男性化表現(xiàn)。雄激素包括睪酮、脫氫表雄酮、雄烯二酮,三者有效程度之比約為100:33:10。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)68其他內(nèi)分泌腺的影響胰腺:胰島素依賴型糖尿病患者常伴有卵巢功能低下。多囊卵巢綜合征患者常存在胰島素抵抗和高胰島素血癥,過多胰島素促使卵巢產(chǎn)生過多雄激素而出現(xiàn)高雄激素血癥,從而導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào),甚至閉經(jīng)。
2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)69前列腺素的影響前列腺素(prostaglandin,PG):是一組具有相似化學(xué)結(jié)構(gòu)、不同生理活性的不飽和羥基脂肪酸衍生物,幾乎存在于體內(nèi)各主要組織和體液之中。其作用表現(xiàn)在:
排卵:LH高峰時,局部產(chǎn)生的較高濃度的PGF2α促使卵巢間質(zhì)內(nèi)平滑肌纖維收縮,導(dǎo)致卵泡破裂而排卵。在成熟卵泡內(nèi)注射PG拮抗藥如消炎痛(indomethacin)可抑制排卵。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)70前列腺素的影響月經(jīng):子宮內(nèi)膜能合成PG,在分泌期子宮內(nèi)膜和月經(jīng)血中含PGF2α量較多。PGF2α能促使螺旋小動脈收縮,加速內(nèi)膜的缺血、壞死及血管斷裂,導(dǎo)致月經(jīng)來潮。子宮?。篜GE使非妊娠子宮肌松馳,妊娠子宮肌收縮;PGF則使非妊娠、已妊娠的子宮肌均收縮。分泌期宮內(nèi)膜中的PGF2α可引起子宮肌收縮,有利于加速內(nèi)膜脫落,但也可造成痛經(jīng)。
2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)71月經(jīng)產(chǎn)生機理的中醫(yī)觀
成都中醫(yī)藥大學(xué)吳克明2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)72月經(jīng)產(chǎn)生機理的中醫(yī)觀月經(jīng)是女性整體生命活動的一個重要方面,是女性生殖生理功能成熟與正常的外在表現(xiàn)。月經(jīng)的產(chǎn)生是天癸、臟腑、氣血、經(jīng)絡(luò)協(xié)調(diào)作用于胞宮的生理現(xiàn)象。腎氣——天癸——沖任——胞宮為產(chǎn)生月經(jīng)的主要環(huán)節(jié),其中以腎為主導(dǎo)?!霸滤枘I水施化”(虞摶語);“經(jīng)水出諸腎”(傅青主語)。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)73一、沖任督帶與胞宮的聯(lián)系奇經(jīng)八脈中的沖、任、督三脈同起于胞中,沖為血海,任主胞胎、為陰脈之海,督脈貫脊屬腎、總督一身之陽,沖、任、督脈皆約束于帶脈。
2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)74沖任督帶四脈與胞宮的聯(lián)系1、沖脈與胞宮經(jīng)絡(luò)聯(lián)系:起于小腹內(nèi)胞宮,下出于會陰部循行途中與足陽明胃經(jīng)氣街穴相交會,受后天水谷精微供養(yǎng);與腎經(jīng)從橫谷—幽門相并上行,得先天腎氣資助。功能聯(lián)系:沖脈滲三陰、灌諸陽,為十二經(jīng)之海。沖脈匯聚水谷之氣、腎中精氣與臟腑之血,為血海,乃月經(jīng)之本。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)752022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)76沖任督帶四脈與胞宮的聯(lián)系2、任脈與胞宮經(jīng)絡(luò)聯(lián)系:起于小腹內(nèi)胞宮,下出于會陰部。循行途中與足三陰肝、脾、腎經(jīng)分別交會于曲谷、中極、關(guān)元與諸陰經(jīng)會于膻中與足陽明會于承漿功能聯(lián)系:主一身之陰經(jīng),為陰脈之海。人身之精、血、津、液皆屬任脈所司。胎孕乃精、血、津、液所養(yǎng),任脈通盛才能使妊養(yǎng)正常,即任主胞胎。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)772022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)78沖任督帶四脈與胞宮的聯(lián)系3、督脈與胞宮經(jīng)絡(luò)聯(lián)系:起于小腹內(nèi),下出于會陰部。督脈貫脊屬腎與任脈交會于齦交功能聯(lián)系:督脈行于人身脊背之后,與諸陽經(jīng)交會,是陽脈之海。督脈與行于人身前面的任脈相交會,共同維持陰陽脈氣的平衡,溫養(yǎng)胞宮和調(diào)節(jié)月經(jīng)正常來潮。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)792022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)80沖任督帶四脈與胞宮的聯(lián)系4、帶脈與胞宮
經(jīng)絡(luò)聯(lián)系:始于季肋,繞身一周如束帶之狀。功能聯(lián)系:總束上下行諸經(jīng);約束沖、任、督三脈而參與月經(jīng)的調(diào)節(jié);約束生理性帶下的分泌。
2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)812022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)82臟腑與胞宮的聯(lián)系1、腎與胞宮經(jīng)絡(luò)聯(lián)系
橫谷——幽門—沖脈足少陰腎關(guān)元—————任脈、胞脈胞宮貫脊屬腎———督脈2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)832022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)84臟腑與胞宮的聯(lián)系1、腎與胞宮:功能聯(lián)系:腎藏精、主生殖。腎精化生腎氣,生成營血,腎氣促使天癸成熟泌至,月經(jīng)產(chǎn)生。腎陽溫養(yǎng)五臟六腑之陽,腎陰滋養(yǎng)五臟六腑之陰,臟腑陰陽協(xié)調(diào),氣血化生源源不斷,成為經(jīng)血與胎孕之源。腎精生髓養(yǎng)腦,腎腦相通,共主人體的生命活動及生殖生理。腎為沖任之本,胞絡(luò)系于腎。腎氣盛,則天癸成熟泌至,任通沖盛,胞宮發(fā)育完實,月經(jīng)按時而下,具備生殖能力。
2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)85二、臟腑與胞宮的聯(lián)系2、肝與胞宮經(jīng)絡(luò)聯(lián)系
三陰交————沖脈足厥陰肝曲谷—————
任脈胞宮
百會——————督脈2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)862022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)87二、臟腑與胞宮的聯(lián)系2、肝與胞宮功能聯(lián)系肝藏血,司血海,主疏泄。肝儲藏臟腑化生之血,除營養(yǎng)全身之用以外,有余的部分由肝下注于血海而為月經(jīng)之血。肝氣的疏泄條達,血海氣血蓄溢有期,月經(jīng)按時而至。
2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)88二、臟腑與胞宮的聯(lián)系3、脾胃與胞宮(1)經(jīng)絡(luò)聯(lián)系足太陰脾三陰交——沖脈胞宮中極———任脈足陽明胃氣街———沖脈胞宮承漿———任脈2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)892022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)90
二、臟腑與胞宮的聯(lián)系3、脾胃與胞宮(2)功能聯(lián)系脾胃化生水谷之精,入心化赤,為氣血生化之源,后天之本。水谷之精歸于腎,充養(yǎng)天癸、助其成熟,天癸促使沖任通盛,氣血入于血海而為經(jīng)血。脾主中氣而統(tǒng)血。脾氣的統(tǒng)攝使經(jīng)侯如常,中氣的舉載使胞宮置于正常位置,都有利于月經(jīng)的正常。
2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)91二、臟腑與胞宮的聯(lián)系4、心與胞宮經(jīng)絡(luò)聯(lián)系手少陰心上貫于————督脈胞宮
直通于————胞脈功能聯(lián)系心主血脈。心氣推動血液運行,下通于胞脈,胞脈氣血暢旺調(diào)勻,有利于胞宮行使其生理功能。心主神明。人的精神、思維活動,對月經(jīng)也有一定的影響。
2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)92二、臟腑與胞宮的聯(lián)系5、肺與胞宮:(1)經(jīng)絡(luò)聯(lián)系上額循巔,下項中,循脊入骶——督脈手太陰肺絡(luò)陰器,上過毛中,入臍中————任脈胞宮上循腹里(2)功能聯(lián)系肺主宗氣,朝百脈,氣帥血行。肺敷布水谷精微,奉心化赤而為血。百脈充沛,氣血調(diào)勻,則經(jīng)候如期。2022/12/3中西醫(yī)臨床婦產(chǎn)科學(xué)93三、天癸與女性特殊生理的關(guān)系1、什么是天癸?天癸是影響人體生長、發(fā)育和生殖的一種陰精。天癸,男女皆有,源于先天,藏于腎中,賴后天水谷精氣的滋養(yǎng)、支持而逐漸趨于成熟;又賴腎氣盛始能蓄極而
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