2022年醫(yī)學(xué)專題-第五章-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論(胡冬雄)

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第五章

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理(yàolǐ)概論

藥理(yàolǐ)教研室胡冬雄

藥理學(xué)第一頁，共三十四頁。

學(xué)習(xí)目的和要求

藥理學(xué)1、熟悉傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)的遞質(zhì)與分類；2、掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體與效應(yīng)：膽堿能效應(yīng)及腎上腺素能效應(yīng)；3、熟悉傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式與分類。

第二頁，共三十四頁。傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)自主(zìzhǔ)神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)(yùndòng)神經(jīng)系統(tǒng)somaticmotor交感神經(jīng)sympathetic副交感神經(jīng)parasympatheticautonomic藥理學(xué)（一）傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類第三頁，共三十四頁。第四頁，共三十四頁。1、膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)全部交感與副交感神經(jīng)節(jié)前纖維所有的副交感神經(jīng)節(jié)后纖維少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維(支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張神經(jīng))運(yùn)動(dòng)神經(jīng)(yùndòngshénjīng)2、去甲腎上腺素能神經(jīng)(noradrenergicnerve)大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（二）傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)按神經(jīng)遞質(zhì)分類

藥理學(xué)第五頁，共三十四頁。第六頁，共三十四頁。（一）傳出神經(jīng)突觸（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)（三）遞質(zhì)的合成、貯存、釋放(shìfàng)、消失（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體1、受體命名2、受體分型3、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的生理功能7二、傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體

藥理學(xué)第七頁，共三十四頁。二、傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體

藥理學(xué)（一）傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)模式圖第八頁，共三十四頁。電子顯微鏡顯示傳出神經(jīng)末梢與次級神經(jīng)元或效應(yīng)器問并無原生質(zhì)直接相連，中間有寬15～1000nm的間隙（突觸間隙）。據(jù)估計(jì)，單個(gè)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢含有30萬個(gè)以上的囊泡(突觸小泡)，而每個(gè)囊泡中含有1000-50000個(gè)乙酰膽堿分子，在其突觸后膜的皺褶內(nèi)含有可迅速水解乙酰膽堿的膽堿酯酶。分支都有連續(xù)的膨脹部分呈稀疏串珠狀，稱為(chēnɡwéi)膨體。每個(gè)神經(jīng)元約有3萬個(gè)膨體，每一膨體則含有1000個(gè)左右的囊泡。囊泡內(nèi)含有高濃度的神經(jīng)遞質(zhì)，囊泡為遞質(zhì)合成、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存的重要場所。

藥理學(xué)第九頁，共三十四頁。

遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí),從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動(dòng)和信號,與受體結(jié)合產(chǎn)生(chǎnshēng)效應(yīng)。遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活。

（二）傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)

藥理學(xué)第十頁，共三十四頁。第十一頁，共三十四頁。

1、Ach

①合成(héchéng)：

藥理學(xué)（三）遞質(zhì)的合成、貯存、釋放(shìfàng)、消失第十二頁，共三十四頁。②貯存：與ATP、囊泡蛋白一起貯存于囊泡

③釋放：胞裂外排

④消失：A、主要方式：突觸間隙膽堿酯酶水解(shuǐjiě)失活B、次要方式：神經(jīng)末梢再攝取

13

藥理學(xué)第十三頁，共三十四頁。

胞裂外排（exocytosis）：當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，鈣離子進(jìn)入神經(jīng)末梢，促進(jìn)囊泡膜與突觸前膜融合，隨即囊泡相關(guān)膜蛋白和突觸小體相關(guān)蛋白融合，形成裂孔，通過裂孔將囊泡內(nèi)容物一并排出至突觸間隙，乙酰膽堿可與受體結(jié)合，產(chǎn)生(chǎnshēng)效應(yīng)，即為胞裂外排。量子化釋放：囊泡是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿的單元，當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢的時(shí)候，200-300個(gè)囊泡可同時(shí)釋放，由于釋放乙酰膽堿量子劇增，可引發(fā)動(dòng)作電位而產(chǎn)生效應(yīng)。第十四頁，共三十四頁。

藥理學(xué)膽堿能神經(jīng)末梢遞質(zhì)合成、貯存、釋放(shìfàng)和代謝示意圖

AcCoA:乙酰輔酶ACholine：膽堿ChAT:膽堿乙?；?/p>

A:鈉依賴性載體

B:乙酰膽堿載體

P:多肽第十五頁，共三十四頁。2、NA

①合成(héchéng)

②貯存:

與ATP、嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡

囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NA藥理學(xué)第十六頁，共三十四頁。

③釋放:

胞裂外排

④消失:

A、主要(zhǔyào)方式:

再攝取-攝取1神經(jīng)系統(tǒng)(75-90%)

攝取2非神經(jīng)系統(tǒng)(15-25%)-兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)滅活

B、次要方式:被單氨氧化酶(MAO)破壞17

藥理學(xué)第十七頁，共三十四頁。18

藥理學(xué)NA能神經(jīng)末梢遞質(zhì)合成、貯存、釋放、代謝示意圖

A:鈉依賴性載體(zàitǐ)

B:單胺轉(zhuǎn)運(yùn)載體

P:多肽ATP:三磷酸腺苷NE：去甲腎上腺素第十八頁，共三十四頁。1、受體命名根據(jù)遞質(zhì)選擇性與受體結(jié)合(jiéhé)的不同而命名。（1）膽堿受體(acetylcholinereceptor)：能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。（2）腎上腺素受體(adrenoceptor)

：能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體。（四）傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的受體

藥理學(xué)第十九頁，共三十四頁。2、受體分型①膽堿受體（cholinoceptor）(1)M膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarinereceptor,M受體)目前用分子克隆技術(shù)已發(fā)現(xiàn)了五種(wǔzhǒnɡ)不同基因編碼的M受體亞型,以配體對不同組織M受體相對親和力不同,將M受體分為M1、M2、M3、M4、M5。

藥理學(xué)第二十頁，共三十四頁。(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinereceptor，N受體)N1(NN)受體：神經(jīng)節(jié)N受體N2(NM)受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉(jīròu)接頭N受體

藥理學(xué)第二十一頁，共三十四頁。②腎上腺素受體（adrenoceptor）(1)受體主要(zhǔyào)為1和2兩種亞型。(2)

受體

進(jìn)一步分為1、2、3三種亞型。

藥理學(xué)第二十二頁，共三十四頁。3、傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)受體的生理功能（1）腎上腺素受體受體皮膚內(nèi)臟粘膜血管Bp↑（+）瞳孔(tóngkǒng)藥理學(xué)收縮(shōusuō)擴(kuò)大第二十三頁，共三十四頁。

受體（+）使分解(fēnjiě)增加1受體（心臟組織）變時(shí)：HR↑正性變力：心肌收縮力↑變傳導(dǎo)：傳導(dǎo)↑耗O2↑心輸出量↑2受體擴(kuò)張支氣管平滑肌冠狀血管骨骼肌血管舒張3受體（脂肪組織）括約肌肛門膀胱收縮相反藥理學(xué)第二十四頁，共三十四頁。（2）膽堿能受體N樣作用：N型膽堿受體被激動(dòng)后產(chǎn)生與興奮全部神經(jīng)節(jié)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)相似的效應(yīng)，主要表現(xiàn)為：骨骼肌、平滑肌收縮，腺體分泌增加，心率加快，心收縮力加強(qiáng)等。M樣作用：M型膽堿受體被激動(dòng)后產(chǎn)生與興奮膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維相似(xiānɡsì)的作用，主要表現(xiàn)為：心臟抑制、血管擴(kuò)張、內(nèi)臟平滑肌收縮、瞳孔縮小及腺體分泌增加等。藥理學(xué)第二十五頁，共三十四頁。①血管擴(kuò)張→Bp↓②瞳孔：縮?、坌呐K：抑制變時(shí)：HR↓負(fù)性變力：心肌收縮力↓變傳導(dǎo)：傳導(dǎo)↓耗O2↓心輸出量↓④平滑肌收縮支氣管胃腸道呼吸困難、呼吸加快惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉藥理學(xué)第二十六頁，共三十四頁。⑤括約肌肛門膀胱舒張有利于排便⑥腺體唾液腺汗腺盜汗、出汗↑流涎先記住、受體、再記憶M受體。第二十七頁，共三十四頁。（一）基本作用

1.直接作用于受體：傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物與受體結(jié)合后：如產(chǎn)生(chǎnshēng)效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)效應(yīng)相似,稱為激動(dòng)藥(agonist)

。如結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用,就稱為阻斷藥（blocker）。對激動(dòng)藥而言,就稱為拮抗藥（antagonist）。

三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本(jīběn)作用及分類藥理學(xué)第二十八頁，共三十四頁。2.影響(yǐngxiǎng)神經(jīng)遞質(zhì)②影響遞質(zhì)

釋放↑ACh釋放氨甲酰膽堿↑NA釋放麻黃堿、間羥胺↓NA釋放可樂定、碳酸鋰③影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存利血平（囊泡攝取抑制劑）④影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化膽堿酯酶抑制劑（擬膽堿藥：新斯的明）①影響遞質(zhì)生物合成密膽堿抑制乙酰膽堿合成，無臨床價(jià)值

藥理學(xué)第二十九頁，共三十四頁。

（二）藥物(yàowù)分類

擬似藥拮抗藥1、膽堿受體激動(dòng)藥1、膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動(dòng)藥：卡巴膽堿(1)M受體阻斷藥(2)M受體激動(dòng)藥：毛果蕓香堿①非選性M受體阻斷藥：阿托品(3)N受體激動(dòng)藥：煙堿②M1受體阻斷藥：哌侖西平2、抗AchE藥：新斯的明③M2受體阻斷藥：拉碘胺3、腎上腺受體激動(dòng)藥④M3受體阻斷藥：(1)α受體激動(dòng)藥2、AchE復(fù)活藥：解磷定①α1、α2受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素3、腎上腺受體阻斷藥②α1受體激動(dòng)藥：去氧腎上腺素(1)α受體阻斷藥③α2受體激動(dòng)藥：可樂定①α1、α2受體阻斷藥：酚妥拉明30藥理學(xué)第三十頁，共三十四頁。(2)α、β受體激動(dòng)藥：腎上腺素②α1受體阻斷藥：哌唑嗪(3)β受體激動(dòng)藥明③α2受體阻斷藥：育亨賓①β1、β2受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素(2)β受體阻斷藥②β1受體激動(dòng)藥：多巴酚丁胺①β1、β2受體阻斷藥：普萘洛爾③β2

受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇②β1

受體阻斷藥：阿替洛爾③β2

受體阻斷藥：布他沙明(3)α1、α2、β1、β2受體阻斷藥：拉貝洛爾

藥理學(xué)擬似藥拮抗藥第三十一頁，共三十四頁。課后練習(xí)：名詞解釋：1、M樣作用：2、N樣作用：3、效應(yīng)：

4、效應(yīng)：問答題：1、神經(jīng)遞質(zhì)的概念？神經(jīng)遞質(zhì)有多少種類？2、傳出神經(jīng)系統(tǒng)如何分類？各分為哪幾類？3、何為(héwéi)擬似藥？何為(héwéi)拮抗藥？試列舉出傳出神經(jīng)系統(tǒng)擬似藥和拮抗藥各兩種。藥理學(xué)第