人類染色體與染色體病解讀

第三章染色體與染色體病永州職業(yè)技術(shù)學(xué)院唐鵬程第一頁，共六十七頁。學(xué)習(xí)目標(biāo)描述人類染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)并說出其類型解釋核型的概念、學(xué)會(huì)核型的描述方法解釋染色體畸變的概念、簡述染色體畸變的原因及類型解釋染色體病的概念詳述21三體綜合征形成的原因，說出常見染色體病的臨床表現(xiàn)及核型第二頁，共六十七頁。這是一張?jiān)陲@微鏡下觀察到的染色體照片。請問：1、你容易數(shù)清染色體的數(shù)量嗎？說出染色體的形態(tài)嗎？2、你能看出哪些是常染色體嗎？3、你能分辨出是男性的還女性的嗎？4、要想解答上述3個(gè)問題，你有什么好方法嗎？請從本章中尋找答案吧！【臨床案例】第三頁，共六十七頁。

前言

染色體〔chromosome〕是遺傳物質(zhì)(基因)的載體。它由DNA和蛋白質(zhì)等構(gòu)成，具有儲(chǔ)存和傳遞遺傳信息的作用。人類的24種染色體上共載有20000~25000個(gè)基因，每條染色體平均帶有1000個(gè)以上的基因。第四頁，共六十七頁。第1節(jié)人類染色體的根本特征一、人類染色體的數(shù)目、形態(tài)結(jié)構(gòu)與類型

人類染色體的類型中期染色體模式圖第五頁，共六十七頁。二、人類染色體的正常核型核型〔karyotype〕是指將一個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征分組編號(hào)排列所構(gòu)成的圖形。將待測細(xì)胞全部染色體按照丹弗體制經(jīng)配對、排列、識(shí)別和判定的分析過程稱為核型分析。核型表示:染色體總數(shù)，性染色體組合

例：４６,ＸＸ；４６,ＸＹ第六頁，共六十七頁?！惨弧撤秋@帶染色體核型及識(shí)別1、丹佛體制：46條染色體，常染色體編為1～22號(hào)，分為A、B、C、D、E、F、G七個(gè)組。2、描述方法：如：46，XX；47，XY，+21。第七頁，共六十七頁?！捕筹@帶染色體核型單純用吉姆薩常規(guī)染色的標(biāo)本，只能根據(jù)染色體大小和著絲點(diǎn)的位置大致識(shí)別出染色體，無法準(zhǔn)確識(shí)別，至于染色體的細(xì)微結(jié)構(gòu)就更難發(fā)現(xiàn)。1.染色體顯帶技術(shù)用特殊的方法染色，使染色體在其長軸上顯示出明暗交替的帶紋的技術(shù)叫顯帶技術(shù)。顯帶分為整體顯帶和局部顯帶。主要有Q帶、G帶、R帶、C帶、T帶、N帶和高分辨G帶等。第八頁，共六十七頁。1.染色體顯帶技術(shù)〔1〕Q帶熒光染料氮芥奎吖因處理顯帶效果穩(wěn)定但熒光持續(xù)時(shí)間短，標(biāo)本不能長期保存，必須即刻觀察并攝影?！?〕G帶胰蛋白酶、堿或其他鹽溶液預(yù)處理后，吉姆薩染色。標(biāo)本可長期保存，重復(fù)性好，是目前使用最廣泛的一中帶型。〔3〕R帶熱磷酸鹽處理，吉姆薩染色R帶的帶紋剛好與G帶相反。R帶有利于觀察末端區(qū)的結(jié)構(gòu)異常?！?〕C帶局部顯帶熱堿處理，吉姆薩染色。每條染色體的著絲粒區(qū)特異性著色，近著絲粒處的次級縊痕及Y染色體長臂遠(yuǎn)端為結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)區(qū)，呈深染帶。C帶技術(shù)通常用于檢測著絲粒區(qū)、Y染色體及次級縊痕區(qū)結(jié)構(gòu)上的變化。第九頁，共六十七頁。1.染色體顯帶技術(shù)〔5〕N帶硝酸銀染色隨體及核仁組織區(qū)〔NOR〕黑色銀染NOR可決定其功能活性，具轉(zhuǎn)錄活性的NOR被著色。研究腫瘤細(xì)胞及減數(shù)分裂等方面?！?〕T帶加熱后吉姆薩染色可使染色體末端端粒特異性深染。用以分析染色體末端有無異常?！?〕高分辨G帶應(yīng)用細(xì)胞增殖同步化技術(shù)和秋水仙堿短時(shí)間處理以及改進(jìn)的顯帶技術(shù)。鑒別更微小的染色體結(jié)構(gòu)畸變、更準(zhǔn)確的進(jìn)行基因定位以及腫瘤染色體研究。第十頁，共六十七頁。〔二〕染色體顯帶核型的命名2、描述方法：寫明四個(gè)內(nèi)容：①染色體序號(hào)；②臂的符號(hào)；③區(qū)號(hào)；④帶號(hào)。如，1q32第十一頁，共六十七頁。

顯帶染色體的界標(biāo)、區(qū)和帶示意圖

第十二頁，共六十七頁。三、性別決定男性為46，XY女性為46，XX性別是由性染色體決定的，但由于Y染色體斷臂上又一個(gè)決定睪丸形成的SRY基因，該基因具有強(qiáng)烈的男性化作用，不管幾條X染色體，只要有SRY基因都將發(fā)育為男性。第十三頁，共六十七頁。一、染色體畸變的概念二、染色體畸變的原因三、染色體畸變的類型

第二節(jié)染色體畸變第十四頁，共六十七頁。一、染色體畸變的概念

在某些條件下，細(xì)胞中染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和數(shù)目會(huì)發(fā)生異常改變，稱為染色體畸變。二、染色體畸變的原因

物理因素：電離輻射、電磁輻射

化學(xué)因素：一些藥物、農(nóng)藥、工業(yè)毒物、食品添加劑等生物因素：一些生物類毒素、病毒遺傳因素：繼承父母異常的基因或染色體母親年齡：年齡越大生育患兒的幾率越大第十五頁，共六十七頁。三、染色體畸變的類型〔一〕染色體數(shù)目畸變1.整倍性改變：體細(xì)胞中染色體數(shù)以染色體組為單位成組的增加或減少，稱為整倍性改變。如三倍體〔3n〕、四倍體〔4n〕等等2.非整倍性改變：體細(xì)胞中染色體數(shù)目在2n的根底上增加或減少一條或數(shù)條，稱為非整倍性改變。有單體型〔2n-1〕、三體型〔2n+1〕和多體型如47，XXX和48，XXXY等等3.嵌合體：是指體內(nèi)同時(shí)存在兩種或兩種以上不同核型細(xì)胞系的個(gè)體。如47，XXX/45，X第十六頁，共六十七頁?！惨弧橙旧w的數(shù)目畸變１．多倍體和多倍性多倍體：體細(xì)胞染色體數(shù)目成倍增加的個(gè)體產(chǎn)生機(jī)理：①雙雄受精NNN3N第十七頁，共六十七頁。②雙雌受精NNN3N③核內(nèi)復(fù)制精〔卵〕原細(xì)胞有絲分裂2N2N2N2N生殖細(xì)胞4N2N2N第十八頁，共六十七頁。2.非整倍體和非整倍性

非整倍體：體細(xì)胞染色體數(shù)目增加或減少一條或數(shù)條的個(gè)體非整倍體亞二倍體超二倍體⑴單體型〔2n–1〕例：21單體45，XX〔XY〕，–21第十九頁，共六十七頁。第二十頁，共六十七頁。第二十一頁，共六十七頁。例：47,XX〔XY〕,+21〔21三體〕47,XXX

非整倍體產(chǎn)生的機(jī)理①減數(shù)分裂染色體不別離②減數(shù)分裂染色體喪失(2)三體型〔2n+1〕第二十二頁，共六十七頁。減數(shù)分裂Ⅰ〔同源染色體別離〕減數(shù)分裂Ⅱ〔姐妹染色單體別離〕精子〔卵子〕精〔卵〕原細(xì)胞生殖細(xì)胞形成過程〔演示減數(shù)分裂〕第二十三頁，共六十七頁。卵原細(xì)胞（46,XX）47,XXX45,X減Ⅰ同源染色體不別離圖示兩條X染色體卵子精子47,XXX45,X個(gè)體第二十四頁，共六十七頁。卵原細(xì)胞（46,XX）減Ⅰ同源染色體丟失46,XX46,XX45,X45,X圖示兩條X染色體卵子精子個(gè)體第二十五頁，共六十七頁。由兩種或多種不同核型的細(xì)胞系所組成的個(gè)體例：46，XX/47，XX，+2145，X/46，XX/47，XXX產(chǎn)生機(jī)理：①受精卵卵裂染色體不別離②受精卵卵裂染色體喪失3.嵌合體第二十六頁，共六十七頁。例：第二次卵裂中X染色體不別離47,XXX45,X45,X/46,XX/47,XXX合子（46,XX）（圖示兩條X染色體）第一次有絲分裂第二次有絲分裂后期染色體不別離46,XX46,XX第二十七頁，共六十七頁。例：第二次卵裂中X染色體喪失46,XX45,X46,XX合子（46,XX）（圖示兩條X染色體）第一次有絲分裂46,XX45,X/46,XXX染色體喪失第二十八頁，共六十七頁。(二)染色體結(jié)構(gòu)畸變導(dǎo)致染色體結(jié)構(gòu)畸變的根底是染色體發(fā)生斷裂及斷裂后的異常重接。1.結(jié)構(gòu)畸變的描述方法:有簡式和詳式兩種2.結(jié)構(gòu)畸變的類型〔見下頁的示意圖〕缺失〔del〕:分末端缺失和中間缺失倒位〔inv〕:分臂內(nèi)倒位和臂間倒位易位〔t〕:分相互易位和羅伯遜易位重復(fù)〔dup〕:分正位重復(fù)和倒位重復(fù)特殊的結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w:如環(huán)狀染色體、雙著絲粒染色體、等臂染色體等。第二十九頁，共六十七頁。１．缺失〔del):染色體臂的喪失

q21１號(hào)

末端缺失：46,XX,

del(1)中間缺失：1號(hào)q21q2346,XX,del(1)〔q21q23〕(q21)第三十頁，共六十七頁。2.重復(fù)〔dup)同一染色體某一區(qū)段含兩份或兩份以上〔發(fā)生在兩條同源染色體或兩條姐妹染色單體上〕2號(hào)2號(hào)重復(fù)第三十一頁，共六十七頁。3.倒位〔inv〕：２號(hào)p21q3146,XY,inv(2)(p21q31)4．易位〔t〕：⑴單方易位〔轉(zhuǎn)位〕（）某一染色體中間片段發(fā)生兩個(gè)斷裂，斷片倒轉(zhuǎn)180°后重接。一條染色體的斷片接到另一條染色體上第三十二頁，共六十七頁。⑵相互易位〔平衡易位〕：2號(hào)q215號(hào)q3146，XY，t(2;5)(q21;q31)兩條染色體斷裂后相互交換無著絲粒斷片后重接2號(hào)5號(hào)第三十三頁，共六十七頁。⑶羅伯遜易位(羅氏易位、著絲粒融合〕14號(hào)21號(hào)21q14q45,XX,t(14q21q)–14,–21,兩條近端著絲粒染色體在著絲粒區(qū)斷裂后，兩長臂彼此連接成一條染色體第三十四頁，共六十七頁。第三十五頁，共六十七頁。第三節(jié)染色體病染色體病〔染色體畸變綜合癥〕先天性的染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常所引起的疾病。共有表型：智力低下，發(fā)育緩慢染色體病常染色體病性染色體病第三十六頁，共六十七頁。一、常染色體病概念：人類第1～22號(hào)常染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變所引起的疾病。共同的臨床表現(xiàn)：主要有智力低下、生長發(fā)育緩慢、多發(fā)畸形和皮膚紋理異常等。種類：主要包括三體綜合征、局部三體綜合征、單體綜合征、局部單體綜合征和嵌合體5類。第三十七頁，共六十七頁。１．先天愚型〔21三體、Ｄown’s綜合癥〕主要臨床表現(xiàn)：智力低下，生長發(fā)育遲緩，特殊面容、皮紋。核型：47,XX〔XY〕,+21-----95%---------5%產(chǎn)生機(jī)理：母親的卵子形成過程中21號(hào)染色體不別離嵌合型〔46/47,+21〕易位型〔46，XX，-14，+〔14q；21q〕〕第三十八頁，共六十七頁。第三十九頁，共六十七頁。第四十頁，共六十七頁。第四十一頁，共六十七頁。2.18三體〔Edward’s綜合癥〕核型：47,XX〔XY〕,+18-----------80%易位型嵌合型〔46，XY/47，XY+18〕20%﹜第四十二頁，共六十七頁。第四十三頁，共六十七頁。第四十四頁，共六十七頁。3．13三體〔Patau綜合癥〕核型：47,XX(XY),+13-------------------80%〔高齡孕婦減數(shù)分裂中13號(hào)染色體不別離〕-----20%嵌合型：46/47，+13易位型：多為羅伯遜易位如：t(13q14q)t(13q13q)第四十五頁，共六十七頁。第四十六頁，共六十七頁。第四十七頁，共六十七頁。第四十八頁，共六十七頁。4、5p-綜合征〔貓叫綜合征〕【臨床表現(xiàn)】患者嚴(yán)重智力低下，有生長發(fā)育緩慢、頭面部畸形、智能障礙及皮紋改變等特點(diǎn)。哭叫聲似貓叫，又稱為貓叫綜合征。幼兒期為滿月臉等【發(fā)病率】約占新生兒的1/50000【核型】46，XX(XY)，del(5)(p15)第四十九頁，共六十七頁。第五十頁，共六十七頁。第五十一頁，共六十七頁。第五十二頁，共六十七頁。二、性染色體病概念：性染色體病是指性染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變所引起的疾病。臨床表現(xiàn)：主要有性發(fā)育不全或兩性畸形種類：(一)性染色體數(shù)目畸變引起的疾?。号R床案例有先天性睪丸發(fā)育不全綜合征、先天性卵巢發(fā)育不全綜合征、X三體型綜合征等(二)性染色體結(jié)構(gòu)畸變引起的疾?。号R床案例有脆性X染色體綜合征等(三)兩性畸形：分真兩性畸形和假兩性畸形第五十三頁，共六十七頁。1.Klinefelter綜合癥〔先天性睪丸發(fā)育不全〕核型：47,XXY------------------80%產(chǎn)生機(jī)理：雙親的配子形成過程中染色體不別離46,XX/47,XXY46,XY/47,XXY46,XX/46,XY--------20%第五十四頁，共六十七頁。第五十五頁，共六十七頁。2.Turner綜合癥〔先天性卵巢發(fā)育不全綜合癥〕核型：45，X局部為45,X/46,XX產(chǎn)生機(jī)理：母親卵子形成過程中X染色體不別離第五十六頁，共六十七頁。3.XYY綜合癥〔一般有生育功能〕核型:47,XYY少數(shù)46,XY/47,XYY4.X三體綜合癥核型:47,XXX第五十七頁，共六十七頁。第五十八頁，共六十七頁。5.脆性X染色體綜合癥(fragileX)脆性部位(fragilesite):在染色體的某一特定部位上恒定地出現(xiàn)裂隙和趨向于斷裂的部位，是可遺傳的特征。脆性X染色體〔fraX〕：具有脆性部位的X染色體〔Xq2728)第五十九頁，共六十七頁。第六十頁，共六十七頁。脆性X染色體綜合癥特點(diǎn)：男性表現(xiàn)中度重度智力低下，女性病癥較輕語言障礙特殊體征：長臉、招風(fēng)耳、大睪丸第六十一頁，共六十七頁。第六十二頁，共六十七頁。小結(jié)人類體細(xì)胞中的染色體數(shù)目為46條，23對。每一中期染色體均由兩條染色單體組成，在著絲粒處相連。根據(jù)著絲粒位置的不同，人類染色體可分為三種，即中央著絲粒染色體、亞中著絲粒染色體和近端著絲粒染色體。核型是指將一個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征分組編號(hào)排列所構(gòu)成的圖形。染色體畸變分為染色體數(shù)目畸變和染色體結(jié)構(gòu)畸變兩類。染色體病是指由于染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變所引起的疾病，可分為常染色體病和性染色體病兩大類。第六十三頁，共六十七頁。1.人類體細(xì)胞中的染色體數(shù)目為

條，

對。其中常染色體

條,性染色體

條。2.根據(jù)著絲粒位置的不同，人類染色體可分為三種，即

、著絲粒染色體

著絲粒染色體和近端著絲粒染色體。3.每一中期染色體均由兩條

組成，彼此互稱

。4.染色體核型分析將人類染色體分為

組,一對性染色體，即X和Y染色體，分別歸入

組和

組。目標(biāo)檢測填空題4623442亞中中染色單體姐妹染色單體7CG第六十四頁，共六十七頁。5.正常女性核型描述為

；正常男性核型描述為

。6.進(jìn)行間期細(xì)胞核中

檢查，可以用來進(jìn)行胎兒性別的初步鑒定，也可用于性染色體數(shù)目異常疾病的診斷。7.ISCN代表的是

。8.染色體畸變的原因包括

、

、

、遺傳因素和

。46,XX46,XY性染色質(zhì)人類細(xì)胞遺傳學(xué)的國際命名體制物理因素化學(xué)因素生物因素母親年齡第六十五頁，共六十七頁。選擇題1.染色體數(shù)目異常形成的可能原因是〔〕A．倒位B．不別離C．易位D．?dāng)嗔?.一腫瘤細(xì)胞染色體數(shù)為52條，稱為〔〕A．二倍體B.亞二倍體C.超二倍體D.三體型3.假設(shè)某人的核型為46,XX(XY),t(2；5)(q21；q31),那么說明其體內(nèi)的染色體發(fā)生了()A.缺失B.倒位C.重復(fù)D.易位4．14/21易位攜帶者與正常人婚配，所生子女患先天愚型的風(fēng)險(xiǎn)是〔)A.l/2B.1/3C.1/4D.3/4BCDC第六十六頁，共六十七頁。內(nèi)容總結(jié)第三章染色體與染色體病。例：４６,ＸＸ。C帶技術(shù)通常用于檢測著絲粒區(qū)、Y染色體及次級縊痕區(qū)結(jié)構(gòu)上的變化。生物因素：一些生物類毒素、病毒。母親年齡：年齡越大生育患兒的幾率越大。3.嵌合體：是指體內(nèi)同時(shí)存在兩種或兩種以上不同核型細(xì)胞系的個(gè)體。重復(fù)〔dup〕:分正位重復(fù)和倒位重復(fù)。以上〔發(fā)生在兩條同源染色體或兩條。一條染色體的斷片接到另一條?？藿新曀曝埥?，又稱為貓叫綜合征。C第六十七頁，共六十七頁。

紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥

概述

紅細(xì)胞葡糖糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏是一種遺傳性溶血性疾病。本病分布于世界各地，估計(jì)全世界約有2億人患有G-6-PD缺陷，但各地區(qū)、各民族間的發(fā)病率差異很大、高發(fā)地區(qū)為地中海沿岸國家、東印度、菲律賓、巴西和古巴等。在我國，此病主要見于長江流域及其以南各?。ㄗ灾螀^(qū)），以四川、廣東、廣西、云南、福建、等?。ㄗ灾螀^(qū)）的發(fā)病率較高，北方地區(qū)較為少見。3歲以下患者占70％，男性占90％。成人患者比較少見，但也有少數(shù)病人至中年或老年才首次發(fā)病。由于G6PD缺乏屬遺傳性，所以40％以上的病例有家族史。本病常發(fā)生于初夏蠶豆成熟季節(jié)。絕大多數(shù)病人因進(jìn)食新鮮蠶豆而發(fā)病。本病因南北各地氣候不同而發(fā)病有遲有早。

遺傳學(xué)本病為X連鎖不完全顯性遺傳病。G-6-PD基因位于Xq28,男性的發(fā)病率高于女性。雜合子具有不同的表現(xiàn)度，男性雜合子和女性純合子均發(fā)?。慌噪s合子亦可發(fā)病，取決于其缺乏G-6-PD的紅細(xì)胞數(shù)量在細(xì)胞群中所占的比例，在臨床上有不同的表現(xiàn)度，故稱之為不完全顯性。按照WHO標(biāo)準(zhǔn)化的生化方法研究，迄今已發(fā)現(xiàn)400多種G-6-PD變異型，其中有20多種能發(fā)生溶血，其余的則酶活力正常，且無臨床癥狀。正常白種人和黃種人的G-6-PD為B型，正常黑種人約30%為A+型。我國人中已發(fā)現(xiàn)的變異型達(dá)40種以上，如香港型、廣州型、臺(tái)灣客家型等。遺傳學(xué)根據(jù)酶活性和臨床表現(xiàn)可將G-6-PD分為5大類：①酶活性嚴(yán)重缺乏伴有代償性慢性溶血，這一類屬非球形細(xì)胞溶血性貧血，其酶活性幾乎為0，無誘因亦可發(fā)生慢性溶血，我國人中的香港型屬于此類；②酶活性嚴(yán)重缺乏（＜正常的10%），攝食蠶豆或服用伯氨喹琳類藥物可誘發(fā)溶血，我國人的臺(tái)灣型屬于此類；③酶活性輕度至中度缺乏（正常的10%-60%），伯氨喹琳類藥物可致溶血，我國人的廣州型屬于此類；④酶活性輕度降低或正常，（正常的60%-100%），一般不發(fā)生溶血，正常人的A和B型屬于此類；⑤酶活性增高，此類極為罕見，且無臨床癥狀。發(fā)病機(jī)制本病發(fā)生溶血的機(jī)制尚未完全明了。㈠服用氧化性藥物（如伯氨喹啉）誘發(fā)溶血的機(jī)制G-6-PD是紅細(xì)胞葡萄糖磷酸戊糖旁路代謝中所必需的脫氫酶，它使6-磷酸葡萄糖釋出H+，從而使輔酶Ⅱ（NADP）還原成還原型輔酶Ⅱ（NADPH）。NADPH是紅細(xì)胞內(nèi)抗氧化的重要物質(zhì)，它能使紅細(xì)胞內(nèi)的氧化型谷胱甘肽（GSSG）還原成還原型谷胱甘肽（GSH）和維持過氧化氫酶（Cat)的活性。G-6-PD缺乏時(shí)，NADPH生成不足，GSH和Cat減少，因此，機(jī)體受到氧化性物質(zhì)侵害時(shí)，氧化作用產(chǎn)生的H2O2不能被及時(shí)還原成水，過多的H2O2導(dǎo)致Hb變性、沉淀，形成不溶的變性珠蛋白小體沉積于紅細(xì)胞膜上，改變了紅細(xì)胞膜的電荷、形態(tài)及變形性；過多的H2O2亦作用于含-SH的膜蛋白和酶蛋白，膜脂質(zhì)成分也發(fā)生變化。上述作用最終造成紅細(xì)胞膜的氧化損傷和溶血。發(fā)病機(jī)制㈡蠶豆誘發(fā)溶血的機(jī)制蠶豆浸液中含有多巴、多巴胺、蠶豆嘧啶類、異脲咪等類似氧化劑物質(zhì)，可能與蠶豆病的發(fā)病有關(guān)，但很多G-6-PD缺乏者在進(jìn)食蠶豆后并不一定發(fā)病，故認(rèn)為還有其他因素參與，尚有待于進(jìn)一步研究。臨床表現(xiàn)患者在進(jìn)食蠶豆后數(shù)小時(shí)至一天內(nèi)突然發(fā)病，前驅(qū)期主要表現(xiàn)為不適、厭食、精神疲倦、低熱、眩暈、惡心、煩躁、口渴、胸悶、腹痛，繼之出現(xiàn)黃疸、貧血、血紅蛋白尿，尿呈醬油色，此后體溫升高，倦怠乏力加重，可持續(xù)3日左右。與溶血性貧血出現(xiàn)的同時(shí)，出現(xiàn)嘔吐、腹瀉和腹痛加劇，肝臟腫大，肝功能異常，約50%患者脾大。嚴(yán)重病例可見昏迷、驚厥和急性腎衰竭，若急救不及時(shí)常于1～2日內(nèi)死亡。輕者出現(xiàn)上述癥狀后可自愈。臨床上主要癥狀和體征為面色蒼白、輕度黃疽、尿呈紅茶色或醬油色、肝脾腫大等；重者如不及時(shí)搶救或處理不恰當(dāng)，可因循環(huán)衰竭而死亡。

臨床表現(xiàn)根據(jù)誘發(fā)溶血的不同，可分為以下5種臨床類型㈠伯氨喹琳型藥物性溶血性貧血是由于服用某些具有氧化特性的藥物而引起的急性溶血。此類藥物包括：抗瘧藥（伯氨喹琳、奎寧等），鎮(zhèn)痛退熱藥（安替比林、非那西?。?，硝基呋喃類（呋喃西林、呋喃唑酮），磺胺類藥，砜類藥（噻唑砜等），萘，苯胺，維生素K3、K4，奎尼丁、丙磺舒、川連、臘梅花等。常于服藥后1-3天出現(xiàn)急性血管內(nèi)溶血。有頭暈、厭食、惡心、嘔吐、乏力等癥狀，繼而出現(xiàn)黃疸、血紅蛋白尿，溶血嚴(yán)重者可出現(xiàn)少尿、無尿、酸中毒和急性腎功能衰竭、溶血呈自限性是本病的特點(diǎn)，輕癥的溶血持續(xù)1-2天或1周左右，臨床癥狀逐漸改善而自愈。臨床表現(xiàn)㈡蠶豆病常見于小于10歲小兒，男孩多見，常在蠶豆成熟季節(jié)流行，進(jìn)食蠶豆或蠶豆制品（如粉絲）均可致病，母親食蠶豆后哺乳可使嬰兒發(fā)病。通常于進(jìn)食蠶豆或其制品后24-48小時(shí)內(nèi)發(fā)病，表現(xiàn)為急性血管內(nèi)溶血，其臨床表現(xiàn)與伯氨喹琳型藥物性溶血相似。臨床表現(xiàn)㈢新生兒黃疸在G-6-PD缺乏高發(fā)地區(qū)由G-6-PD缺乏引起的新生兒黃疸并不少見。感染、病理產(chǎn)、缺氧、給新生兒哺乳的母親服用氧化性藥物、或新生兒穿戴有樟腦丸氣味的衣服等均可誘發(fā)溶血，但也有不少病例無誘因可查。主要癥狀為蒼白、黃疸，大多于出生2-4天后達(dá)高峰，半數(shù)患兒可有肝脾大。貧血大多為輕度或中度。血清膽紅素含量升高，重者可導(dǎo)致膽紅素腦病。臨床表現(xiàn)

㈣感染誘發(fā)的溶血細(xì)菌、病毒感染如沙門氏菌感染、細(xì)菌性肺炎、病毒性肝炎和傳染性單核細(xì)胞增多癥等均可誘發(fā)G-6-PD缺乏者發(fā)生溶血，一般于感染后幾天之內(nèi)突然發(fā)生溶血，溶血程度大多較輕，黃疸多不顯著。㈤先天性非球形細(xì)胞性溶血性貧血(CNSHA)可分為兩型：磷酸已糖旁路中酶的缺陷所致者稱為Ⅰ型，其中以G-6-PD缺乏所致者較為常見；糖無氧酵解通路中酶缺乏所致者稱為Ⅱ型，以丙酮酸激酶缺乏較為常見。Ⅰ型患者自幼年起出現(xiàn)慢性溶血性貧血，表現(xiàn)為貧血、黃疸、脾腫大；可因感染或服藥而誘發(fā)急性溶血。實(shí)驗(yàn)室檢查㈠紅細(xì)胞G-6-PD缺乏的篩選試驗(yàn)⑴高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn)：正常還原率＞0.75；中間型為0.74-0.31；顯著缺乏者＜0.30。此試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽性或假陰性，故應(yīng)配合其他相關(guān)試驗(yàn)室檢查。⑵熒光斑點(diǎn)試驗(yàn)：NADPH在波長340nm紫外線激發(fā)下可見熒光；缺乏G-6-PD的紅細(xì)胞因NADPH減少，故熒光減弱或不發(fā)光。正常10min內(nèi)出現(xiàn)熒光；中間型者10-30min出現(xiàn)熒光；嚴(yán)重缺乏者30min內(nèi)扔不出現(xiàn)熒光。⑶硝基四氮唑藍(lán)（NBT）紙片法：正常濾紙片呈紫藍(lán)色，中間型呈淡藍(lán)色，顯著缺乏者呈紅色。實(shí)驗(yàn)室檢查㈡紅細(xì)胞G-6-PD活性測定這是特異性的直接診斷方法，正常值隨測定方法而不同。近年來開展G-6-PD/6-磷酸葡糖糖脫氫酶（6-PGD）比值測定正常為1.00-1.67（臍血正常為1.10-2.30）㈢變性珠蛋白小體生成試驗(yàn)（Heinz小體）生成試驗(yàn)在溶血時(shí)陽性細(xì)胞＞0.05；溶血停止時(shí)呈陰性。診斷要點(diǎn)㈠有家族史或既往類似發(fā)作時(shí)。㈡有溶血性貧血的表現(xiàn)：出現(xiàn)黃疸、蒼白、肝脾大、畏寒、發(fā)熱、血紅蛋白尿。嚴(yán)重者神志不清，循環(huán)衰竭和急性腎功衰。㈢誘發(fā)因素為發(fā)病前數(shù)小時(shí)至15d有進(jìn)食過蠶豆或蠶豆制品，通常于進(jìn)食蠶豆或其制品后24-48h內(nèi)發(fā)病，亦有服用氧化性藥物（如磺胺類、水楊酸制劑等），含萘制品接觸史或感染史，新生兒還可因缺氧，母親服用上述食物或藥物后哺乳而致發(fā)病。㈣實(shí)驗(yàn)室檢查鑒別診斷㈠新生兒ABO溶血癥血型不合，母親多為O型血，新生兒A或B型，血清特異性血型抗體檢查有助于診斷。㈡紅細(xì)胞丙酮酸激酶缺陷常染色體隱性遺傳，丙酮酸激酶篩選試驗(yàn)（熒光斑點(diǎn)試驗(yàn)）陽性，丙酮酸激酶定量測定活性降低。㈢不穩(wěn)定血紅蛋白病本病包括HbH病，亦可因服用伯氨喹啉型藥物誘發(fā)與G-6-PD缺乏癥相似的急性溶血性貧血。但該病病人的不穩(wěn)定血紅蛋白篩選試驗(yàn)陽性，血紅蛋白電泳可見HbH等可資鑒別。㈣免疫性溶血性貧血某些藥物（如奎寧等）可誘發(fā)免疫性溶血性貧血