藥理學(xué)第一,二,三篇(詳細版考點)課件

第三篇苯二氮桌類藥物——地西泮

藥理作用：1.抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠作用：通過刺激上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)內(nèi)的GABA受體，提高GABA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，增強腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受刺激后的表層和邊緣性覺醒反應(yīng)的抑制和阻斷。2.遺忘作用：干擾記憶通路的建立，影響近事記憶。3.抗驚厥作用：增強突觸前抑制，抑制皮質(zhì)-丘腦和邊緣系統(tǒng)的致癇灶引起的癲癇活動的擴散，但不能消除。4.骨骼肌松弛作用：抑制脊髓多突觸傳出通路和單突觸傳出通路?？拱d癇藥——苯妥英鈉

治療癲癇大發(fā)作的首選藥，對精神運動性發(fā)作和局部性發(fā)作也有較好的療效，但對小發(fā)作無效（要用乙琥胺）。抗精神病失常藥——氯丙嗪

（-）DA-R多巴胺受體；（-）a-R；（-）M-R抗精神病作用及作用機制1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）抗精神病（-）中腦-邊緣系統(tǒng)通路D2-R(-)中腦-大腦皮層通路D2-R正常：安定，鎮(zhèn)靜，嗜睡（易喚醒），不麻醉精神病：控制興奮躁動，消除幻覺，妄想，躁狂，精神運動性興奮臨床用途：精神分裂癥（2）鎮(zhèn)吐小劑量（-）D2受體；大劑量（-）嘔吐中樞臨床用途：嘔吐和頑固性呃逆（對藥物和疾病引起的嘔吐有效，對前庭功能引起的無效）（3）體溫調(diào)節(jié)（-）下丘腦D2-R，體溫調(diào)節(jié)中樞機能隨外界溫度改變臨床用途：低溫麻醉，人工冬眠（4）增強中樞機制藥物的作用2.自主神經(jīng)系統(tǒng)（-）a-R，使血管擴張，血壓下降，翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng)，故腎上腺素不適用于氯丙嗪引起的低血壓治療(連續(xù)用藥，耐藥，不用于降血壓)3.內(nèi)分泌系統(tǒng)

（-）結(jié)節(jié)-漏斗DA通路的D2受體，下丘腦的分泌調(diào)控，減少催乳素抑制因子的釋放，故催乳素增加。阿片受體激動藥——嗎啡

鎮(zhèn)痛機制：（+）阿片受體——G蛋白——（-）AC，（+）K-ch，（-）Ca-ch——傳遞痛覺的P物質(zhì)釋放減少——（-）痛覺傳導(dǎo)藥理作用一．中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)痛：強大鈍痛>銳痛（神經(jīng)性疼痛差）鎮(zhèn)靜：欣快感抑制呼吸：降低呼吸中樞對二氧化碳張力的反應(yīng)性，抑制呼吸調(diào)節(jié)中樞。鎮(zhèn)咳：抑制咳嗽中樞縮瞳其他改變體溫調(diào)定點，催吐二．平滑?。?.胃腸道張力增大，蠕動減弱——止瀉，便秘分泌減少，便意減少2.膽道平滑肌括約肌痙攣，膽內(nèi)壓升高3.輸尿道

收縮

4.膀胱括約肌收縮——排尿難5.支氣管收縮（大劑量）誘發(fā)哮喘6.子宮對抗縮宮素——產(chǎn)程加長（分娩禁）三．心血管：血管擴張，體位性低血壓；

腦血管擴張，腦血流增加和腦脊液壓力升高，顱內(nèi)壓升高水楊酸類——阿司匹林藥理作用：*解熱鎮(zhèn)痛，抗炎抗風(fēng)濕（抑制環(huán)氧化酶——PGs降低）*抗血栓

不良反應(yīng)1.胃腸道直接刺激胃粘膜，又發(fā)加重潰瘍發(fā)作2.凝血障礙加重出血傾向3.過敏反應(yīng)阿司匹林哮喘4.瑞夷綜合征5.水楊酸反應(yīng)（中毒）6.胃功能下降非甾體類抗炎藥——苯胺類

解熱鎮(zhèn)痛，較強而久；抗炎抗風(fēng)濕，很弱

對乙酰氨基酚藥理作用：抑制中樞COX活性強度同阿司匹林，外周作用弱與阿司匹林；解熱鎮(zhèn)痛作用同阿司匹林，幾無抗炎作用。臨床應(yīng)用：兒童病毒感染發(fā)熱、頭痛需使用NSAIDs時的首選藥；阿司匹林的替代品，阿司匹林性過敏、哮喘或潰瘍者選用；單獨應(yīng)用于感冒發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、頭痛、神經(jīng)痛和肌肉痛。不良反應(yīng):很少，偶見過敏，過量急性中毒，可致肝損害，長期導(dǎo)致依賴和腎損害。第二篇傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類及其代表藥一、擬膽堿藥

激動藥：M、N受體激動藥：卡巴膽堿

M受體激動藥：毛果蕓香堿N受體激動藥：煙堿抑制藥：新斯的明

二、抗膽堿藥阻斷藥：非選擇性M受體阻斷藥：阿托品M1受體阻斷藥：哌侖西平M2受體阻斷藥：戈拉碘銨Mn受體阻斷藥：美卡拉明Nm受體阻斷藥：琥珀膽堿復(fù)活藥：嗲解磷定

三、擬腎上腺素藥a受體激動藥：a1a2受體激動藥：去甲腎上腺素a1受體激動藥：去氧腎上腺素a2受體激動藥：羥甲唑啉b受體激動藥：b1b2：異丙腎上腺素b1：多巴酚丁胺b2：沙丁胺醇ab受體激動藥：腎上腺素四、抗腎上腺素藥a受體阻斷藥：a1a2受體阻斷藥：酚妥拉明a1：哌唑嗪a2:育亨賓b受體阻斷藥:b1b2受體阻斷藥：普萘洛爾b1：阿替洛爾b2：布他沙明ab受體阻斷藥：拉貝羅爾抗膽堿酯酶藥——新斯的明臨床應(yīng)用：1、重癥肌無力2、術(shù)后腹脹和尿潴留3、肌松藥中毒的解救4、陣發(fā)性室上性心動過速作用特點（藥理作用）：

抑制AChE(膽堿酯酶）活性，使Ach（乙酰膽堿）水解的量減少，突觸間隙中的Ach量增多，呈現(xiàn)Ach的M樣和N樣作用。新斯的明與AChE形成的復(fù)合物水解較慢，會較持久地抑制該酶的作用，為可逆性抑制。新斯的明對骨骼肌的興奮作用最強，除通過抑制AChE外，還激動骨骼肌細胞膜上的N2受體，促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach。新斯的明對胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強，能促進胃、小腸和大腸的蠕動。但對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱。有機磷酸酯類中毒機制：與易逆性抗AChE藥類似，但與其結(jié)合更為牢固。結(jié)合點也在AChE的酯解部位絲氨酸的羥基。磷離子與氧原子形成難水解的磷?；疉ChE，使其失去水解Ach的能力，造成大量積聚而中毒。中毒表現(xiàn)：1、M樣作用癥狀（最輕）：瞳孔縮小，視力模糊，出汗；呼吸困難，肺水腫；惡心嘔吐。腹痛，大小便失禁，心動過緩，心壓下降。2、N樣作用癥狀：肌肉震顫，抽搐，肌肉無力，呼吸肌麻痹；血壓升高。3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：不安、震顫、昏迷、血壓下降、呼吸中樞麻痹使呼吸停止、中毒防治（預(yù)防為主）1、迅速消除毒物以免繼續(xù)吸收：患者移出現(xiàn)場，清洗皮膚，碳酸氫鈉或食鹽水洗胃，硫酸鎂導(dǎo)瀉。2、盡快使用特效解毒藥：阿托品。靜脈注射或肌肉注射。M膽堿受體阻斷藥——阿托品藥理作用：競爭性阻斷ACh或膽堿受體激動藥對M膽堿受體的激動作用。1、腺體：唾液和汗液減少；淚液及呼吸道分泌液減少。2、眼：擴瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹3、平滑肌：內(nèi)臟平滑肌有松弛作用，抑制胃腸平滑肌痙攣4、心臟：心率--小劑量減慢，大劑量加快，房室傳導(dǎo)（拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的傳導(dǎo)阻滯和心率失常）。5、血管與血壓：無明顯影響。大劑量可引起皮膚血管舒張，潮紅溫?zé)帷?、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：大劑量興奮大腦，中劑量中樞中毒。臨床應(yīng)用1、解除平滑肌痙攣2、制止腺體分泌3、眼科：虹膜睫狀體炎；驗光配鏡4、緩慢型心律失常5、抗休克6、解救有機磷酸酯類中毒不良反應(yīng)：口干，視力模糊，心率加快，瞳孔擴大，皮膚潮紅，排尿困難，便秘禁忌癥：青光眼、前列腺肥大者禁用，后者加重排尿困難第一篇二．藥物的吸收

指用藥部位向血液循環(huán)轉(zhuǎn)運的過程。多數(shù)吸收為被動，極少數(shù)為主動。**首過效應(yīng)：藥物在胃腸道吸收的途徑主要是通過黏膜毛細血管，然后首先進入肝門靜脈。多數(shù)藥物在通過腸粘膜及肝臟時，因經(jīng)過肝臟的藥物代謝酶系統(tǒng)的滅活代謝，進入體循環(huán)藥量減少。舌下含服（硝酸甘油），肛門灌腸（水合氯醛經(jīng)直腸吸收）或給予栓劑。**藥物與血漿蛋白的結(jié)合：結(jié)合型藥物：藥物在血漿中或組織中與蛋白質(zhì)結(jié)合而形成。游離型藥物：未被結(jié)合的藥物。（一般只有游離型藥物才能跨膜轉(zhuǎn)運并發(fā)揮藥理作用。結(jié)合型藥物不能進行被動轉(zhuǎn)運，暫時失去藥理活性，但由于藥物結(jié)合是松弛，可逆的，且血漿中的結(jié)合型藥物與游離型藥物之間處于動態(tài)平衡，故對藥物的轉(zhuǎn)運和活性的影響是暫時的。結(jié)合律高的藥物在飽和后若繼續(xù)加藥，將導(dǎo)致游離型濃度增大，引起毒性）可逆性、飽和性、受個體差異影響三．**非專一性酶為肝臟微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)，主要存在于肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，又稱肝藥酶。主要的酶為細胞色素P450能使酶活性增強的稱為酶誘導(dǎo)劑或酶促劑：巴比妥類，格魯米特，灰黃霉素，利福平能使酶活性減弱的稱為酶抑制劑或酶抑劑：氯霉素，異煙肼，西咪替丁六．轉(zhuǎn)運速率過程1.一級速率（大多數(shù)，低濃度,線性動力學(xué)過程）：*恒比轉(zhuǎn)運；*轉(zhuǎn)運速率與濃度成正比；*半衰期恒定**藥動學(xué)性質(zhì)：1、藥物的轉(zhuǎn)運或消除速度與當時藥量或濃度的一次方成正比（等比消除）。2、C-t圖為指數(shù)衰減曲線，logC-t圖為直線3、同一藥物t1/2恒定，與劑量無關(guān)4、一次給藥的藥時曲線下面積與劑量成正比5、一次給藥時，給藥的消除百分率取決于t1/2，經(jīng)5個t1/2，藥物基本消除6、體內(nèi)藥量較高時，消除速度較快，增加劑量延長藥物的作用時間有限，且易產(chǎn)生毒性反應(yīng)7、定時定量多次給藥時，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度與劑量成正比8、定時定量多次給藥到達穩(wěn)態(tài)血藥濃度某一百分數(shù)所需時間取決于t1/2，到達穩(wěn)態(tài)濃度的時間為5個半衰期9、臨床應(yīng)用的大多數(shù)藥物的體內(nèi)吸收分布或消除過程屬于一級速率過程2.零級速率過程（高濃度，非線性動力學(xué)過程）：恒量轉(zhuǎn)運受濃度影響，半衰期不恒定，濃度增大，時間延長*恒量轉(zhuǎn)運，與濃度無關(guān)；*半衰期隨濃度變化七．血漿半衰期：藥物在消除相時血漿藥物濃度降低一半所需的時間。藥物消除半衰期與其血藥濃度水平無關(guān)。生物半衰期：反映藥物消除快慢，指藥物效應(yīng)下降一半時所需的時間。絕大多數(shù)藥物的消除屬一級動力學(xué)。t=0.693/K5t基本消除干凈八．表觀分布容積：藥物應(yīng)占有體液的容積，反映藥物分布范圍或組織結(jié)合程度。2.5L：集中在血漿內(nèi)2.5-36L：藥物在組織中有一定的分布36L：藥物可分布在血液與全身組織中九．清除率：指單位時間內(nèi)消除多數(shù)毫升血中所含的藥物十．**生物利用度F（高，則容易吸收，易進入血循環(huán)）：指血管外給藥后其中能被吸收進入血液循環(huán)的藥物相對分量或百分數(shù)。

F=AUC血管外/AUC靜脈十一.多次給藥的藥時曲線：波動：間隔越小，每次量越小，則波動越小。趨平時間:5t十二.**穩(wěn)態(tài)血藥濃度：當一個給藥間隔內(nèi)的攝入藥量等于排出量時，血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)。1、單位時間內(nèi)用藥總量不變，改變給藥間隔時間對達到穩(wěn)態(tài)的時間及濃度水平均無影響2、給藥間隔時間不變而增加藥物劑量，其血濃度到達穩(wěn)定狀態(tài)的時間不變，經(jīng)5個半衰期后，其血藥濃度水平的幅度提高。藥物效應(yīng)動力學(xué)一．藥物的基本作用：1.類型：興奮，抑制2.選擇性：與藥物分布，組織結(jié)構(gòu)和功能，親和力高低和藥劑量有關(guān)。選擇性是相對的。3.兩重性：治療作用：凡符合用藥目的，能產(chǎn)生診斷，預(yù)防和治療疾病的藥理效應(yīng)。（對因治療，對癥治療，補充治療）不良反應(yīng)：凡不符合用藥目的，對人體不利甚至有害的作用。二．藥物與受體的相互作用學(xué)說親和力：配體（藥物）與受體結(jié)合形成復(fù)合物能力的大小，反映了配體的特異性和選擇性。內(nèi)在活性：配體（藥物）產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力。1.激動藥：既有親和力又有內(nèi)在活性（完全激動劑a=1,部分激動劑a<1）無激動劑：受體興奮有激動劑：阻斷藥，似競爭性，最大活性下降，右移下降2.拮抗藥：與受體有親和力，但沒有內(nèi)在活性a=0競爭性拮抗藥：可逆，曲線平行右移，最大效應(yīng)不變，作用于同一受體。非競爭性拮抗藥：不可逆，右移并下移三．**藥物的不良反應(yīng)1.副反應(yīng)：治療劑量下發(fā)生與治療目的無關(guān)的藥物作用。藥物選擇性低，可以預(yù)知，不能避免，較輕微2.毒性反應(yīng)：藥劑量過大或長期用藥，在體內(nèi)蓄積過多。急性毒性是短時間用藥過大發(fā)生，損害呼吸，循環(huán)，神經(jīng)系統(tǒng)。慢性毒性是長期，損害肝，腎，骨髓，內(nèi)分泌?？梢灶A(yù)知，要設(shè)法避免。3.后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度已降至閥濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)。4.停藥反應(yīng)：突然停藥后原有疾病復(fù)發(fā)甚至加重。5.變態(tài)反應(yīng)：過敏反應(yīng)，過敏體質(zhì)，與藥物原有效應(yīng)及劑量無關(guān)。致敏原可能是雜質(zhì)，藥物及代謝物。難預(yù)知，異常免疫反應(yīng)。6.特異質(zhì)反應(yīng)：遺傳異常，對藥