多巴胺受體激動劑早期帕金森病的選擇課件

多巴胺受體激動劑－早期帕金森病的合理選擇多巴胺受體激動劑－早期帕金森病的合理選擇多巴胺受體激動劑分類A:麥角衍生物制劑1.溴隱亭（溴麥角環(huán)肽）2.甲黃酸麥角腈3.麥角乙脲4.培高利特（協(xié)良行）5多巴胺受體激動劑分類A:麥角衍生物制劑B:非麥角類衍生物制劑1.阿普嗎啡2.吡貝地爾（泰舒達）3.米拉帕456B:非麥角類衍生物制劑多巴胺受體分類—多巴胺受體－鳥核苷酸結(jié)合蛋白（G蛋白）偶聯(lián)受體(GPCR)—藥理學和生物學分類：（傳統(tǒng)分類）D1受體－興奮腺苷酸環(huán)化酶活性D2受體－抑制腺苷酸環(huán)化酶活性—基因克隆技術分類D1類受體－D1、D5受體D2類受體－D2、D3、D4受體多巴胺受體分類—多巴胺受體－鳥核苷酸結(jié)合蛋白（G蛋白）偶聯(lián)受多巴胺受體在腦內(nèi)的分布多巴胺受體在腦內(nèi)的分布多巴胺受體激動劑對受體作用的比較多巴胺受體激動劑對受體作用的比較目前國內(nèi)應用抗帕金森病藥物的情況目前國內(nèi)應用抗帕金森病藥物的情況溴隱亭(1974年應用于臨床)激動D2受體，抑制D1受體每片劑量2.5起效快，作用時間較長開始小劑量激動D2受體，抑制D1受體服用：0.625(1/4片)每日一次緩慢遞增，每1－2周加量一次一般有效劑量：3.75－15日，最大劑量<30日對僵直、少動效果好于震顫溴隱亭(1974年應用于臨床)激動D2受體，抑制D1受體溴隱亭早期單用治療,第1－2年內(nèi)效果良好,3年以后療效開始減退,一般能維持5年大劑量（>20日）時，療效不如小劑量（劑量過大可以同時激動D2，抑制D1受體小劑量僅激動D2受體，抑制D1受體較輕）嚴重心臟病、胃潰瘍、周圍血管病和重癥精神病者－慎用常用副作用：惡心、嘔吐、食欲減退、體位性低血壓、精神癥狀（幻覺、妄想）、頭暈、頭痛、嗜睡及下肢水腫等溴隱亭早期單用治療,第1－2年內(nèi)效果良好,3年以后療效開始減培高利特（1981年應用于臨床）唯一有效的D1、D2受體激動劑劑量：乳白色每片50,淡綠色每片250,粉紅色每片1000激動作用較溴隱亭強十倍，維持作用時間長四倍療效優(yōu)于溴隱亭開始小劑量服用：0.0125(1/4片)，每日一次逐漸遞增，每3－7天加量一次培高利特（1981年應用于臨床）唯一有效的D1、D2受體激動培高利特一般有效加量0.15－0.3日，最大劑量<3-5日對震顫、僵直和少動均有效懷孕、妊娠和哺乳期婦女－慎用常見副作用：惡心、嘔吐食欲減退、體位性低血壓、失眠或嗜睡，心律紊亂和精神癥狀（幻覺和妄想）等等副作用基本同溴隱亭相似，但程度較輕，患者易于耐受培高利特一般有效加量0.15－0.3日，最大劑量<3-5日吡貝地爾（泰舒達）選擇性D2、D3受體激動劑(D2>D3>D4)緩釋片，每片劑量50,作用可維持20小時開始服用50,每日一次，每周加服一片一般有效劑量：150200日，最大劑量<250與合用時，50日＝250,吡貝地爾每日維持量：50150日吡貝地爾（泰舒達）選擇性D2、D3受體激動劑(D2>D3>吡貝地爾（泰舒達）能提高注意力和警覺性對緩解震顫優(yōu)于僵直和少動可以改善精神癥狀妊娠婦女－慎用，心衰、心梗者－禁用常見副作用：惡心、嘔吐、食欲減退和腹脹，嗜睡、體位性低血壓吡貝地爾（泰舒達）能提高注意力和警覺性多巴胺受體激動劑的優(yōu)點起效較快，在紋狀體內(nèi)作用時間較長在體內(nèi)不需要轉(zhuǎn)化而直接發(fā)揮作用在腸道吸收不與蛋白質(zhì)或氨基酸發(fā)生競爭作用可直接通過血腦屏障選擇性作用于多巴胺受體不依賴于觸突末端儲存的釋放而緩解血漿濃度的波動大劑量、少次給藥方式比小劑量、多次給藥方式效果好多巴胺受體激動劑的優(yōu)點起效較快，在紋狀體內(nèi)作用時間較長早期單用可以延緩或推遲的應用，延長治療總有效期與合用時，可以減少的用量，預防和緩解長期服用所引起的運動障礙具有神經(jīng)元的保護作用

1、抑制興奮性氨基酸和自由基的過度釋放

2、減少可引起氧化應激反應的需求量

3、刺激受體，的合成和代謝

4、抑制脂質(zhì)過氧化反應

多巴胺受體激動劑的優(yōu)點早期單用可以延緩或推遲的應用，延長治療總有效期多巴胺受體激動多巴胺受體激動劑的缺點單獨應用時，療效不如明顯對藥物的反應存在個體差異某些藥物副作用較多－精神癥狀（幻覺和妄想）、體位性低血壓等較常見有加重認知障礙的可能性多數(shù)藥物未進“公療”，價格昂貴注：大約有20－30患者療效可以維持兩年以上多巴胺受體激動劑的缺點單獨應用時，療效不如明顯帕金森病的治療目前尚未發(fā)現(xiàn)能治愈的有效方法，所以延緩疾病的進展是當今治療的主要目的治療原則是疾病不同的時期采用的治療原則各異1、臨床前期（一般可持續(xù)10-15年）（又稱功能代償期）－非藥物療法2、臨床期（又稱功能失代償期）－藥物治療帕金森病的治療目前尚未發(fā)現(xiàn)能治愈的有效方法，所以延緩疾病的進任何藥物干預治療的目的：1.補充或促進腦內(nèi)的合成和釋放（和受體激動劑），減慢或緩解腦內(nèi)的降解（酶的抑制劑）2、藥物治療－早期或晚期開始？取決于發(fā)病年齡、腦認知狀態(tài)和生活質(zhì)量，目前多數(shù)人主張早期應用藥物質(zhì)量－腦保護劑3、腦保護劑－、、司來吉林、受體激動劑、神經(jīng)節(jié)苷脂、神經(jīng)營養(yǎng)因子()、甲基門冬氨酸(受體激動劑和興奮氨基酸受體抑制劑（拉莫三嗪）任何藥物干預治療的目的：1.補充或促進腦內(nèi)的合成和釋放國際標準帕金森病治療方案國際標準帕金森病治療方案治療效果治療效果帕金森氏病的手術治療帕金森氏病的手術治療帕金森手術療法的發(fā)展史1817年（英）首先描述震顫麻痹。并發(fā)現(xiàn)該癥狀在對側(cè)腦出血后消失。早期手術以錐體束為靶區(qū)：切除皮層運動區(qū)、運動前區(qū)、內(nèi)囊后肢、大腦腳、脊髓前角—震顫的消失，偏癱的出現(xiàn)。1941年創(chuàng)立了的錐體外系手術，技術粗糙，死亡率達15%1960年蒼白球腹后部切開術，對震顫、僵直和行動遲緩的全面治療作用。90年代帕金森手術療法的復興帕金森手術療法的發(fā)展史1817年（英）首先描述震顫麻痹。并左旋多巴衰竭綜合征（L—)異動癥動作不能“關”狀態(tài)的進展性延長左旋多巴衰竭綜合征（L—)異動癥移植手術自體腎上腺髓質(zhì)移植胎腦移植移植手術自體腎上腺髓質(zhì)移植手術療法1992年蒼白球腹后部切開術（），消除改善震顫、僵直和，且能改善運動減少癥。手術療法1992年蒼白球腹后部切開術（），消除改善手術治療適應癥手術類型震顫僵直行動遲緩異動癥步態(tài)僵住 蒼白球切開術++++++丘腦切開術++-+--丘腦深部電刺激+-+--胎腦移植？？？？？？ 手術治療適應癥手術類型震顫影響手術效果的因素適應癥的掌握病情的嚴重程度準確毀損靶點的技術和能力術后的藥物治療（手術和藥物的協(xié)同治療是治療的基本原則）影響手術效果的因素適應癥的掌握手術的并發(fā)癥和禁忌癥視野缺損，輕度偏癱，顱內(nèi)出血、感染，手術無效，構(gòu)音、認知障礙（丘腦切開術）。帕金森疊加綜合征，高血壓，心臟病，相對禁忌癥。手術的并發(fā)癥和