顱內(nèi)感染抗菌治療體會(huì)課件

1、顱內(nèi)感染概況及特點(diǎn)顱內(nèi)感染常見致病菌顱內(nèi)感染的抗生素治療碳青霉烯類治療顱內(nèi)感染顱內(nèi)感染概況及特點(diǎn)顱內(nèi)感染概況及特點(diǎn)顱內(nèi)感染常見致病菌顱內(nèi)感染的抗生素治療碳青霉烯類治療顱內(nèi)感染顱內(nèi)感染概況及特點(diǎn)顱內(nèi)感染致死、致殘率很高，一旦發(fā)生將給患者帶來巨大的痛苦。我國神經(jīng)外科醫(yī)院感染率6.37%9.6%，高于同期平均醫(yī)院感染患病率的3.23%。神經(jīng)外科ICU的醫(yī)院感染患病率更高，約為 20%。病情更重、侵入性醫(yī)療操作多、ICU病房較易發(fā)生耐藥菌株流行。顱內(nèi)感染致死、致殘率很高，一旦發(fā)生將給患者帶來巨大的痛苦。常見感染部位下呼吸道感染 54%泌尿道感染 14.0%手術(shù)部位感染(SSI) 13.2%血源性感染

2、2.8%常見感染部位下呼吸道感染 54%神經(jīng)外科SSI：是指圍手術(shù)期（個(gè)別情況在圍手術(shù)期以后）發(fā)生在切口或手術(shù)深部器官或腔隙的感染（如切口感染、腦膿腫、腦膜炎）。手術(shù)后30天內(nèi)發(fā)生的感染以及體內(nèi)植入人工材料（或裝置）的手術(shù)后1年內(nèi)發(fā)生的感染，都屬于SSI。神經(jīng)外科手術(shù)根據(jù)部位分為顱腦手術(shù)、脊柱手術(shù)、周圍神經(jīng)手術(shù)，其中顱腦手術(shù)SSI發(fā)生率相對(duì)最高。神經(jīng)外科SSI：是指圍手術(shù)期（個(gè)別情況在圍手術(shù)期以后）發(fā)生在神經(jīng)外科患者感染的因素術(shù)前常見易感因素：1.高齡患者，2.營養(yǎng)不良，3.并發(fā)慢性疾?。喝?DM、COPD、肝腎功能 障礙等疾病，4.嘔吐導(dǎo)致誤吸，復(fù)合傷伴胸廓及肺損傷。神經(jīng)外科患者感染的因素術(shù)

3、前常見易感因素：神經(jīng)外科患者感染的因素術(shù)中及術(shù)后因素：1.顱底等復(fù)雜手術(shù)時(shí)間較長，出血量大2.低灌注時(shí)間、滯留ICU時(shí)間、導(dǎo)管留置時(shí)間 3.昏迷及臥床時(shí)間長4.較長時(shí)間應(yīng)用類皮質(zhì)激素等神經(jīng)外科患者感染的因素術(shù)中及術(shù)后因素：對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦7%；對(duì)碳青霉烯類(亞胺培南、美羅培南)耐藥率極低4小時(shí)） 再次手術(shù)者伴有其他部位感染對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦7%；神經(jīng)外科SSI神經(jīng)外科手術(shù)部位感染特點(diǎn)早期較難獲得細(xì)菌學(xué)證據(jù)血腦屏障影響抗生素在腦脊液的有效濃度引流對(duì)控制感染效果不確定神經(jīng)外科手術(shù)部位感染特點(diǎn)早期較難獲得細(xì)菌學(xué)證據(jù)顱內(nèi)感染概況及特點(diǎn)顱內(nèi)感染常見致病菌顱內(nèi)感染

4、的抗生素治療碳青霉烯類顱內(nèi)感染概況及特點(diǎn)凝固酶陰性葡萄球菌 42.對(duì)加替沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、利奈唑胺的敏感率100%，2008年Mohnarin監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示給藥間隔內(nèi)血和腦脊液藥物濃度均高于MIC,%TMIC為100%;MIC腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)：銅綠假單胞菌、 MRSA，銅綠假單胞菌對(duì)美羅培南敏感, MIC2mg/L ；1、臨床表現(xiàn)：高熱、頭痛、嘔吐、腦膜刺激征（+）對(duì)碳青霉烯類(亞胺培南、美羅培南)耐藥率極低3%；根據(jù)PK/PD理論提高預(yù)測(cè)美平臨床有效性有効性的指標(biāo)Time above MIC最大化結(jié)論：美羅培南治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染2g q8h的給藥方案為最優(yōu),其次為1g q6h,1g

5、q8h,在治療同時(shí)去除腦室或腦脊液外引流裝置有助于病原菌的清除。神經(jīng)外科SSI：是指圍手術(shù)期（個(gè)別情況在圍手術(shù)期以后）發(fā)生在切口或手術(shù)深部器官或腔隙的感染（如切口感染、腦膿腫、腦膜炎）。生素1個(gè)月，仍不能徹底控制的顱內(nèi)感染。Drusano G.3 收集用藥后不同時(shí)間點(diǎn)血、腦脊液標(biāo)本及臨床神經(jīng)外科手術(shù)根據(jù)部位分為顱腦手術(shù)、脊柱手術(shù)、周圍神經(jīng)手術(shù)，其中顱腦手術(shù)SSI發(fā)生率相對(duì)最高。碳青霉烯類治療顱內(nèi)感染顱內(nèi)感染致死、致殘率很高，一旦發(fā)生將給患者帶來巨大的痛苦。對(duì)萬古霉素、利奈唑胺敏感率為100%，其次為替考拉寧96.5mg/L時(shí),三個(gè)給藥方案在7 57.對(duì)碳青霉烯類、頭孢吡肟、環(huán)丙沙星、阿米卡星、

6、頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率均MIC :美平2g q8h在獲知檢查結(jié)果后, 調(diào)整用藥嘔吐導(dǎo)致誤吸，復(fù)合傷伴胸廓及肺損傷。5或3小時(shí)給藥時(shí)的TA%分別為82.Drusano G.手術(shù)持續(xù)時(shí)間長 （4小時(shí)）1、臨床表現(xiàn)：高熱、頭痛、嘔吐、腦膜刺激征（+）根據(jù)PK/PD理論提高預(yù)測(cè)美平臨床有效性有効性的指標(biāo)Time above MIC最大化達(dá)到TMIC的概率%（TA%）警告對(duì)分離于腦脊液中的細(xì)菌，下列抗菌藥物不作為選擇藥物進(jìn)行顱底等復(fù)雜手術(shù)時(shí)間較長，出血量大結(jié)果：1 美羅培南2g q8h給藥方案的%TMIC、Cmax/MIC及血腦屏障穿透腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)：銅綠假單胞菌、 MRSA，銅綠假單胞菌對(duì)美羅培南敏

7、感, MIC2mg/L ；影響CSF抗生素濃度的因素影響因素舉例特性藥物脂溶性氟喹諾酮類利福平快速透過CSF半衰期與血漿相似離子化程度-內(nèi)酰胺類脂溶性低，血腦屏障透過度較差主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)青霉素頭孢曲松快速透過CSF有效殺菌濃度維持時(shí)間短血漿蛋白結(jié)合率頭孢曲松延遲透過CSF血漿和CSF半衰期延長炎癥腦膜炎增加親水藥物血腦屏障透過度對(duì)脂溶性藥物影響小炎癥時(shí)血腦屏障通透性可增加影響CSF抗生素濃度的因素影響因 1 易透過血腦屏障： 氯霉素；磺胺類；甲硝唑；利奈唑胺 2 大劑量時(shí)能部分通過血腦屏障或能通過炎癥腦膜： 青霉素類；氟喹諾酮類； 頭孢類；氨曲南；美羅培南；他唑巴坦、舒巴坦；萬古霉素 3 不易透

8、過血-腦屏障： 氨基苷類；大環(huán)內(nèi)酯類；林可霉素類；多黏菌素；四環(huán)素類（除米諾）； 血腦屏障多數(shù)抗菌藥物腦脊液濃度很低脂溶性溶性較高、非極性、蛋白結(jié)合率低者易通過血腦屏障炎癥時(shí)血腦屏障通透性可增加警告對(duì)分離于腦脊液中的細(xì)菌，下列抗菌藥物不作為選擇藥物進(jìn)行常規(guī)報(bào)告，因?yàn)檫@些藥物治療某些微生物引起的感染可能是無效的?？诜咕幬?一、二代頭孢菌素（除外靜脈用頭孢呋辛）頭霉素類（如頭孢西丁、頭孢美唑和頭孢替坦）克林霉素大環(huán)內(nèi)酯類四環(huán)素、氟喹諾酮神經(jīng)外科手術(shù)部位感染（SSI） 1 易透過血腦屏障： 血腦屏障警告凝固酶陰性葡萄球菌42.3%對(duì)萬古霉素、利奈唑胺敏感率為100%，其次為替考拉寧96.5%。不

9、動(dòng)桿菌屬13.2%對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率最低為13.9%；對(duì)碳青霉烯類的耐藥率均30%，其中厄他培南耐藥率高達(dá)89.1%；對(duì)氨基糖甙類、青霉素類、頭抱菌素的耐藥率均50%。金黃色葡萄球6.1%對(duì)萬古霉素、利奈唑胺敏感率為100%，其次為替考拉寧97%。大腸埃希菌5.5%對(duì)碳青霉烯類(亞胺培南、美羅培南)耐藥率極低3%；對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦70%。銅綠假單胞菌5.2%對(duì)碳青霉烯類、頭孢吡肟、環(huán)丙沙星、阿米卡星、頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率均30%。肺炎鏈球菌4.5%對(duì)加替沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、利奈唑胺的敏感率100%，青霉素敏感率為15%。糞腸球菌3.8%對(duì)利奈唑胺、萬古霉

10、素、替考拉寧敏感率為100%。屎腸球菌3.1%對(duì)利奈唑胺、替考拉寧敏感率為100%，萬古霉素敏感率為96.2%。近年來全國各監(jiān)測(cè)網(wǎng)的腦脊液監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)凝固酶陰性葡萄對(duì)萬古霉素、利奈唑胺敏感率為100%，其次為替病例1女，56歲。 診斷：大腦鐮旁腦膜瘤；腦膿腫。入院：，出院：。 愈后：治愈全麻下開顱腦膜瘤切除術(shù)病情惡化轉(zhuǎn)入ICU全麻下開顱腦膿腫切除術(shù)病例1女，56歲。 腦膜瘤術(shù)后CT（）腦膜瘤術(shù)后CT（）腦膜瘤術(shù)后顱內(nèi)感染腦膿腫形成MRI-t1 （）腦膜瘤術(shù)后顱內(nèi)感染腦膿腫形成MRI-t1 （）實(shí)驗(yàn)室檢查腦脊液測(cè)壓280 mmH2O,外觀略渾濁。生化指標(biāo)葡萄糖1.5 mmol/L。蛋白2.5g/L。

11、 白細(xì)胞460106/L。腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)：肺炎克雷伯菌，對(duì)美羅培南敏感,MIC 1mg/L 。實(shí)驗(yàn)室檢查腦脊液測(cè)壓280 mmH2O,外觀略渾濁。治 療靜脈應(yīng)用美羅培南,用法:0.9 %NS 100 mL + 美平2g ,60min靜脈滴入,q8h 。2周后膿腫局限，行開顱膿腫清除術(shù)。術(shù)后繼續(xù)抗感染治療。治 療靜脈應(yīng)用美羅培南,用法:0.9 %NS 100 mL腦膿腫切除術(shù)后 MRI-增強(qiáng) （）腦膿腫切除術(shù)后 MRI-增強(qiáng) （）腦膿腫切除術(shù)后 CT（）腦膿腫切除術(shù)后 CT（）病例2男，43歲。 診斷：高血壓腦出血；腦膿腫。入院：出院愈后：治愈全麻下開顱血腫清除術(shù)顱內(nèi)感染轉(zhuǎn)入ICU全麻下開顱腦膿

12、腫切除術(shù)病例2男，43歲。 血腫清除術(shù)后CT血腫清除術(shù)后CT早期較難獲得細(xì)菌學(xué)證據(jù)對(duì)銅綠假單胞菌美平1g，點(diǎn)滴0.2mg/L時(shí),腦脊液中該值不理想。碳青霉烯類治療顱內(nèi)感染1 易透過血腦屏障：Unpublished.9mmol/L，蛋白定量2200mg/L并發(fā)慢性疾?。喝?DM、COPD、肝腎功能TMIC9mmol/L，蛋白定量2200mg/L3、腦脊液或顱內(nèi)引流管頭細(xì)菌培養(yǎng)陽性對(duì)萬古霉素、利奈唑胺敏感率為100%，其次為替考拉寧97%。神經(jīng)外科SSI：是指圍手術(shù)期（個(gè)別情況在圍手術(shù)期以后）發(fā)生在切口或手術(shù)深部器官或腔隙的感染（如切口感染、腦膿腫、腦膜炎）。對(duì)銅綠假單胞菌美平1g，點(diǎn)滴0.美平1

13、000mg每隔8小時(shí)用0.早期較難獲得細(xì)菌學(xué)證據(jù)2 55.2008年Mohnarin監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)：銅綠假單胞菌、 MRSA，銅綠假單胞菌對(duì)美羅培南敏感, MIC2mg/L ；對(duì)氨基糖甙類、青霉素類、頭抱菌素的耐藥率均50%。2 35.給藥方案：每日 3次0.血腫清除術(shù)后腦膿腫MRI-flair早期較難獲得細(xì)菌學(xué)證據(jù)血腫清除術(shù)后腦膿腫MRI-flair血腫清除術(shù)后腦膿腫MRI-t1血腫清除術(shù)后腦膿腫MRI-t1實(shí)驗(yàn)室檢查腦脊液測(cè)壓360 mmH2O.外觀略渾濁。生化指標(biāo)葡萄糖1.3 mmol/L。蛋白4.5 g/L。 白細(xì)胞580106/L。腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)：銅綠假單胞菌、 MRSA

14、，銅綠假單胞菌對(duì)美羅培南敏感, MIC2mg/L ； MRSA對(duì)萬古霉素敏感。實(shí)驗(yàn)室檢查腦脊液測(cè)壓360 mmH2O.外觀略渾濁。治 療靜脈應(yīng)用美羅培南,用法:0.9 %NS 100 mL + 美平2g ,3h內(nèi)靜脈滴入,q8h 。萬古霉素首劑25ug/kg負(fù)荷量，維持量給予15ug/kg q8h,根據(jù)谷濃度調(diào)整給藥劑量，維持谷濃度大于10ug/mL。2周后膿腫局限，行開顱膿腫清除術(shù)。術(shù)后繼續(xù)抗感染治療。治 療靜脈應(yīng)用美羅培南,用法:0.9 %NS 100 mL 膿 腫 切 除 術(shù) 后 術(shù) 區(qū) 出 血 膿顱內(nèi)感染概況及特點(diǎn)顱內(nèi)感染常見致病菌顱內(nèi)感染的抗生素治療碳青霉烯類治療顱內(nèi)感染顱內(nèi)感染概況

15、及特點(diǎn)通常神經(jīng)外科感染以革蘭陽性的葡萄球菌多頑固性顱內(nèi)感染患者住院時(shí)間長, 繼發(fā)交叉感染, 各種手術(shù)及操作導(dǎo)致醫(yī)院感染概率大, 培養(yǎng)出的細(xì)菌以革蘭陰性桿菌多見。因此對(duì)頑固性顱內(nèi)感染的患者應(yīng)使用對(duì)耐藥革蘭陰性桿菌有良好抗菌作用的抗生素。通常神經(jīng)外科感染以革蘭陽性的葡萄球菌多選擇能夠覆蓋病原體影響CSF抗生素濃度的因素對(duì)銅綠假單胞菌美平1g，點(diǎn)滴0.5mg/L時(shí),三個(gè)給藥方案在碳青酶烯類抗生素，屬于超廣譜內(nèi)酰胺類抗生素，對(duì)大多數(shù)需氧和厭氧的革蘭陰性菌、陽性菌有效，尤其對(duì)多重耐藥的需氧革蘭陰性桿菌具抗菌活性。對(duì)于其他受試藥物均30%。2 分2g q8h ，1g q6h，1g q8h三組；神經(jīng)外科手術(shù)

16、部位感染（SSI）美羅培南在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的PK/PD研究開始抗菌治療前行病原菌檢查及藥敏，根據(jù)臨床判斷先給予經(jīng)驗(yàn)治療資料；初始治療：一旦臨床疑診，應(yīng)及早進(jìn)行抗感染治療和輔助抗炎治療。腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)：銅綠假單胞菌、 MRSA，銅綠假單胞菌對(duì)美羅培南敏感, MIC2mg/L ；炎癥時(shí)血腦屏障通透性可增加給藥方案：每日 3次0.2 35.頑固性顱內(nèi)感染：靜脈及反復(fù)鞘內(nèi)注人抗顱內(nèi)感染致死、致殘率很高，一旦發(fā)生將給患者帶來巨大的痛苦。9mmol/L，蛋白定量2200mg/L2周后膿腫局限，行開顱膿腫清除術(shù)。近年來全國各監(jiān)測(cè)網(wǎng)的腦脊液監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)1 44.碳青酶烯類抗生素，屬于超廣譜內(nèi)酰胺類抗生素，對(duì)大

17、多數(shù)需氧和厭氧的革蘭陰性菌、陽性菌有效，尤其對(duì)多重耐藥的需氧革蘭陰性桿菌具抗菌活性。常用的有亞胺培南和美羅培南。亞胺培南有導(dǎo)致抽搐發(fā)作的潛在風(fēng)險(xiǎn)，美羅培南發(fā)生幾率小。選擇能夠覆蓋病原體碳青酶烯類抗生素，屬于超廣譜內(nèi)酰胺類抗用法： 美平2g q8h 60min,or3h內(nèi)靜脈滴入用法：美羅培南在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的PK/PD研究方法：1 神經(jīng)外科術(shù)后使用美羅培南的患者， 2 分2g q8h ，1g q6h，1g q8h三組； 3 收集用藥后不同時(shí)間點(diǎn)血、腦脊液標(biāo)本及臨床 資料； 4 測(cè)定藥物濃度后計(jì)算PK/PD數(shù)據(jù)。 美羅培南在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的PK/PD研究方法：1 神經(jīng)外美羅培南在中樞神經(jīng)

18、系統(tǒng)感染中的PK/PD研究結(jié)果：1 美羅培南2g q8h給藥方案的%TMIC、Cmax/MIC及血腦屏障穿透 率明顯高于其余二組給藥方案。 2 對(duì)于鮑曼不動(dòng)桿菌,當(dāng)MIC值小于0.5mg/L時(shí),三個(gè)給藥方案在 給藥間隔內(nèi)血和腦脊液藥物濃度均高于MIC,%TMIC為100%;MIC 小于2mg/L時(shí),血及腦脊液%TMIC均大于50%左右；當(dāng)MIC大于 2mg/L時(shí),腦脊液中該值不理想。 3 與血藥濃度相比,腦脊液中Cmax/MIC在MIC大于0.25mg/L時(shí)僅 有2g q8h給藥方案可達(dá)5倍的比值。 美羅培南在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的PK/PD研究結(jié)果：1 美羅培美羅培南在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的PK

19、/PD研究結(jié)論：美羅培南治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染2g q8h的給藥方案為最優(yōu),其次為1g q6h,1g q8h,在治療同時(shí)去除腦室或腦脊液外引流裝置有助于病原菌的清除。美羅培南在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的PK/PD研究結(jié)論：美羅培南治-內(nèi)酰胺類: 優(yōu)化藥物暴露時(shí)間不同的-內(nèi)酰胺類其最優(yōu)化的藥物暴露時(shí)間不同療效最大化所需要的 %TMIC :60%70% for 頭孢菌素類50% for 青霉素類40% for 碳青霉烯類Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42-S50.-內(nèi)酰胺類: 優(yōu)化藥物暴露時(shí)間不同的-內(nèi)酰胺類其最優(yōu)化的根據(jù)PK/PD理論提高預(yù)

20、測(cè)美平臨床有效性有効性的指標(biāo)Time above MIC最大化3“D”原則Drug1、PD 優(yōu)異的抗菌活性 (MIC90値低的藥物)2、PK 具有充分的用藥量 (安全性高的藥物)Dose3、增加每天的用藥次數(shù)4、增加每次的使用劑量Duration5、延長每次用藥的持續(xù)時(shí)間根據(jù)PK/PD理論提高預(yù)測(cè)美平臨床有效性有効性的指標(biāo)Ti給藥方案：每日 3次0.5g q8h，分別點(diǎn)滴1小時(shí)，2小時(shí)，3小時(shí) TMIC MIC值 1小時(shí) 2小時(shí) 3小時(shí)4 39.8 48.3 57.82 55.5 64.8 75.31 72.3 81.8 92.60.5 88.9 98.7 100美平每日劑量：1.5g給藥方案

21、：每日 3次0.5g q8h，分別點(diǎn)滴1小時(shí)，2小給藥方案：每日2次1g, q12h, 分別點(diǎn)滴1小時(shí)，2小時(shí)，3小時(shí)美平每日劑量：2g TMIC MIC值 1小時(shí) 2小時(shí) 3小時(shí)2 35.9 40.6 45.81 44.3 49.1 54.30.5 52.7 57.4 62.8給藥方案：每日2次1g, q12h, 分別點(diǎn)滴1小時(shí)，2小美平1000mg每隔8小時(shí)用0.5、1、2或3小時(shí)點(diǎn)滴給藥時(shí)的40%TMIC達(dá)標(biāo)概率 %（TA%）達(dá)到TMIC的概率%（TA%）點(diǎn)滴時(shí)間（小時(shí)）0.51.02.03.0甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌（MSSA）96.296.897.898.4肺炎克雷白氏桿菌98.

22、398.899.499.6陰溝腸桿菌98.298.799.599.7粘質(zhì)沙雷菌97.398.098.599.3鮑氏不動(dòng)桿菌83.185.889.993.7銅綠假單胞菌82.585.189.193.4Drusano G. Unpublished. 經(jīng)許可使用美平1000mg每隔8小時(shí)用0.5、1、2或3小時(shí)點(diǎn)滴給藥時(shí)獲得美平%TMIC 達(dá)到40%的TA%1g, q8h, 0.5、1、2或3小時(shí)點(diǎn)滴甲氧西林敏感性金黃色葡萄球菌（MSSA）肺炎克雷白氏桿菌陰溝腸桿菌粘質(zhì)沙雷菌鮑氏不動(dòng)桿菌銅綠假單胞菌各點(diǎn)滴時(shí)間均同等3小時(shí)點(diǎn)滴給藥有顯著性優(yōu)勢(shì) 對(duì)銅綠假單胞菌美平1g，點(diǎn)滴0.5或3小時(shí)給藥時(shí)的TA%分

23、別為82.5%和93.4%，這中間10%的差異意味著實(shí)際中臨床有效率的差異。獲得美平%TMIC 達(dá)到40%的TA%1g, q8h, 體 會(huì)初始劑量要大，以保證透過血-腦脊液屏障后有 效的藥物濃度。 -內(nèi)酰胺類抗生素為時(shí)間依賴性，半衰期大多 較短，宜多次給藥。療程宜長，采取序貫療法，炎癥控制之后應(yīng)逐 漸減量，至感染完全治愈。體 會(huì)初始劑量要大，以保證透過血-腦脊液屏障后有 1、具有顱內(nèi)感染的危險(xiǎn)因素：顱底骨折腦脊液漏，開放性顱腦損傷，手術(shù)時(shí)間4h，2次手術(shù)（因多發(fā)或遲發(fā)血腫）腦脊液鼻漏、耳漏及切口漏；意識(shí)狀態(tài)改變4種表現(xiàn)中的2種以上表現(xiàn)。碳青酶烯類抗生素，屬于超廣譜內(nèi)酰胺類抗生素，對(duì)大多數(shù)需氧和

24、厭氧的革蘭陰性菌、陽性菌有效，尤其對(duì)多重耐藥的需氧革蘭陰性桿菌具抗菌活性。神經(jīng)外科醫(yī)院感染治療思路腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)：銅綠假單胞菌、 MRSA，銅綠假單胞菌對(duì)美羅培南敏感, MIC2mg/L ；3 收集用藥后不同時(shí)間點(diǎn)血、腦脊液標(biāo)本及臨床凝固酶陰性葡萄球菌 42.神經(jīng)外科SSI：是指圍手術(shù)期（個(gè)別情況在圍手術(shù)期以后）發(fā)生在切口或手術(shù)深部器官或腔隙的感染（如切口感染、腦膿腫、腦膜炎）。在獲知檢查結(jié)果后, 調(diào)整用藥神經(jīng)外科手術(shù)部位感染特點(diǎn)口服抗菌藥物 一、二代頭孢菌素（除外靜脈用頭孢呋辛）頭霉素類（如頭孢西丁、頭孢美唑和頭孢替坦）克林霉素大環(huán)內(nèi)酯類四環(huán)素、氟喹諾酮2003;36(suppl 1):S4

25、2-S50.Drusano G.美平1000mg每隔8小時(shí)用0.碳青酶烯類抗生素，屬于超廣譜內(nèi)酰胺類抗生素，對(duì)大多數(shù)需氧和厭氧的革蘭陰性菌、陽性菌有效，尤其對(duì)多重耐藥的需氧革蘭陰性桿菌具抗菌活性。所有患者至少有頭痛、發(fā)熱、頸項(xiàng)強(qiáng)直、目標(biāo)治療：已獲得致病菌的藥物敏感性調(diào)查結(jié)果神經(jīng)外科醫(yī)院感染治療思路2 大劑量時(shí)能部分通過血腦屏障或能通過炎癥腦膜：1 72.早期較難獲得細(xì)菌學(xué)證據(jù)為避免導(dǎo)致頑固性顱內(nèi)感染, 應(yīng)遵循抗感染治療的原則:1.開始抗菌治療前行病原菌檢查及藥敏，根據(jù)臨床判斷先給予經(jīng)驗(yàn)治療2.在獲知檢查結(jié)果后, 調(diào)整用藥1、具有顱內(nèi)感染的危險(xiǎn)因素：顱底骨折腦脊液漏，開放性顱腦損傷謝謝！謝謝！神

26、經(jīng)外科手術(shù)部位感染特點(diǎn)早期較難獲得細(xì)菌學(xué)證據(jù)血腦屏障影響抗生素在腦脊液的有效濃度引流對(duì)控制感染效果不確定神經(jīng)外科手術(shù)部位感染特點(diǎn)早期較難獲得細(xì)菌學(xué)證據(jù)顱內(nèi)感染概況及特點(diǎn)顱內(nèi)感染常見致病菌顱內(nèi)感染的抗生素治療碳青霉烯類顱內(nèi)感染概況及特點(diǎn)頑固性顱內(nèi)感染：靜脈及反復(fù)鞘內(nèi)注人抗 生素1個(gè)月，仍不能徹底控制的顱內(nèi)感染。腦脊液往往培養(yǎng)不出病原菌，治療過程中 的抗生素選擇十分困難。頑固性顱內(nèi)感染：靜脈及反復(fù)鞘內(nèi)注人抗2005-2007中國CHINET耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)凝固酶陰性葡萄球菌 42.5%不動(dòng)桿菌屬 11.9%腸球菌屬 8.7%銅綠假單胞菌 6.1%金黃色葡萄球菌 6.0%大腸埃希菌 5.3%肺炎克雷伯菌

27、 5.1%2005-2007中國CHINET耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)凝固酶陰性葡萄臨床表現(xiàn)腦脊液檢查 CSF壓力 200500 mmH20，細(xì)胞數(shù)增加，糖、氯化物降低。涂片和培養(yǎng)腦脊液革蘭染色60- 90為 陽性，細(xì)菌培養(yǎng)70 一85為陽性。臨床表現(xiàn)腦脊液檢查 CSF壓力 200500 mmH20顱內(nèi)感染概況及特點(diǎn)顱內(nèi)感染常見致病菌顱內(nèi)感染的抗生素治療碳青霉烯類治療顱內(nèi)感染顱內(nèi)感染概況及特點(diǎn)美羅培南在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的PK/PD研究方法：1 神經(jīng)外科術(shù)后使用美羅培南的患者， 2 分2g q8h ，1g q6h，1g q8h三組； 3 收集用藥后不同時(shí)間點(diǎn)血、腦脊液標(biāo)本及臨床 資料； 4 測(cè)定藥物濃度后計(jì)

28、算PK/PD數(shù)據(jù)。 美羅培南在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的PK/PD研究方法：1 神經(jīng)外較長時(shí)間應(yīng)用類皮質(zhì)激素等影響CSF抗生素濃度的因素神經(jīng)外科手術(shù)根據(jù)部位分為顱腦手術(shù)、脊柱手術(shù)、周圍神經(jīng)手術(shù)，其中顱腦手術(shù)SSI發(fā)生率相對(duì)最高。美羅培南在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的PK/PD研究青霉素敏感率為15%。60%70% for 頭孢菌素類警告對(duì)分離于腦脊液中的細(xì)菌，下列抗菌藥物不作為選擇藥物進(jìn)行碳青酶烯類抗生素，屬于超廣譜內(nèi)酰胺類抗生素，對(duì)大多數(shù)需氧和厭氧的革蘭陰性菌、陽性菌有效，尤其對(duì)多重耐藥的需氧革蘭陰性桿菌具抗菌活性。較長時(shí)間應(yīng)用類皮質(zhì)激素等炎癥時(shí)血腦屏障通透性可增加TMIC增加親水藥物血腦屏障透過度對(duì)碳青

29、霉烯類(亞胺培南、美羅培南)耐藥率極低MIC神經(jīng)外科手術(shù)根據(jù)部位分為顱腦手術(shù)、脊柱手術(shù)、周圍神經(jīng)手術(shù)，其中顱腦手術(shù)SSI發(fā)生率相對(duì)最高。所有患者至少有頭痛、發(fā)熱、頸項(xiàng)強(qiáng)直、給藥間隔內(nèi)血和腦脊液藥物濃度均高于MIC,%TMIC為100%;MIC2 35.MIC值 1小時(shí) 2小時(shí) 3小時(shí)3 收集用藥后不同時(shí)間點(diǎn)血、腦脊液標(biāo)本及臨床小于2mg/L時(shí),血及腦脊液%TMIC均大于50%左右；對(duì)銅綠假單胞菌美平1g，點(diǎn)滴0.5、1、2或3小時(shí)點(diǎn)滴血腫清除術(shù)后腦膿腫MRI-flair2 35.Drusano G.對(duì)碳青霉烯類(亞胺培南、美羅培南)耐藥率極低3%；增加親水藥物血腦屏障透過度神經(jīng)外科手術(shù)根據(jù)部位分為顱腦手術(shù)、脊柱手術(shù)、周圍神經(jīng)手術(shù)，其中顱腦手術(shù)SSI發(fā)生率相對(duì)最高。初始治療：一旦臨床疑診，應(yīng)及早進(jìn)行抗感染治療和輔助抗炎治療。神經(jīng)外科手術(shù)根據(jù)部位分為顱腦手術(shù)、脊柱手