《中藥藥劑學》學習指南

1、上篇第一章 緒論【學習指導(dǎo)】任何學科的研究都要有指導(dǎo)思想、研究手段以及研究內(nèi)容，按照上述三條線索就理解了中藥藥劑學的學科含義。一門學科在長期發(fā)展過程中必然形成一些術(shù)語，如：藥物與藥品、劑型、制劑、調(diào)劑、中成藥以及新藥等，熟悉和理解這些術(shù)語對學好中藥藥劑學十分重要。從事中藥藥劑學的研究，要學會在繼承的基礎(chǔ)上發(fā)展和創(chuàng)新。一方面要善于從中醫(yī)藥寶庫中挖掘關(guān)于中藥藥劑的豐富內(nèi)容，進行系統(tǒng)整理與歸納；另一方面要充分吸收和利用現(xiàn)代藥劑學的知識和研究成果，加強中藥藥劑基本理論的研究，加快中藥藥劑學從經(jīng)驗開發(fā)向現(xiàn)代科學技術(shù)開發(fā)過渡，加速實現(xiàn)中藥劑型現(xiàn)代化。作為一門學科必然有其發(fā)展歷史，對本學科的起源與發(fā)展簡況、

2、現(xiàn)代中藥藥劑學的研究進展與發(fā)展方向的了解，是深入學習本門課程的必備基礎(chǔ)。中藥藥劑學研究的核心是劑型，而幾千年以來形成的劑型多達幾十種，為了便于學習、研究與應(yīng)用，劑型分類的方法及特點應(yīng)加以掌握，這是本節(jié)學習的重點。一種藥物其療效發(fā)揮的好與不好，與選擇的劑型關(guān)系很大，故應(yīng)掌握選擇劑型的基本原則。藥品的研究、生產(chǎn)、流通以及使用必須有所依據(jù)，只有掌握了中藥藥劑工作的依據(jù)，才能保證藥劑工作質(zhì)量，使臨床用藥有效、安全。本節(jié)要重點理解藥典的性質(zhì)與作用，并熟悉藥典外的其他標準?！局攸c歸納】1中藥藥劑學是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運用現(xiàn)代科學技術(shù)，研究中藥藥劑的配制理論、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制與合理應(yīng)用等內(nèi)容的綜合性應(yīng)用

3、技術(shù)科學。2藥物與藥品：凡用于預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì)稱為藥物，包括原料藥與藥品；藥品一般是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)證或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。3原料藥一般不能直接用于臨床，應(yīng)制成一定的形式以便臨床使用、保存。這些用于疾病診斷、治療或預(yù)防的需要而制成的不同給藥形式稱為藥物劑型，簡稱劑型。4根據(jù)中國藥典、局頒藥品標準、制劑規(guī)范等標準規(guī)定的處方，將藥物加工制成具有一定規(guī)格，可直接用于臨床的藥品，稱為制劑。5在中藥劑型改進及新制劑劑型選擇時，應(yīng)力求符合三效（高效、速效與長效）、三?。▌┝啃?、毒性小與副作用?。?、三性（安全性、有效性與穩(wěn)定性）及五方便

4、（服用、攜帶、生產(chǎn)、運輸、貯藏）。6. 中藥藥劑學的起源是在夏禹時代，當時已出現(xiàn)酒劑與曲劑；商湯時期，湯液有了很大發(fā)展；之后歷經(jīng)戰(zhàn)國、秦漢，以及晉、梁、唐、宋、元、明、清等朝代的發(fā)展，劑型得以不斷豐富，制備工藝技術(shù)也得以逐漸提高?，F(xiàn)代的中藥藥劑學在繼承、整理、提高的基礎(chǔ)上，正朝著系統(tǒng)化、科學化和現(xiàn)代化方向探索。出現(xiàn)了很多新技術(shù)（如超微粉碎技術(shù)、高速離心分離技術(shù)、大孔吸附樹脂分離純化技術(shù)、固體分散技術(shù)、包合物技術(shù)等）、新劑型（如注射劑、脂質(zhì)體、經(jīng)皮給藥等）以及新輔料等。7按照物態(tài)可將劑型分為液體、氣體、半固體、固體等類型。其優(yōu)點在于同一物態(tài)，其制備特點、起效時間和貯運上有相似之處；缺點是過于簡單

5、，缺少劑型間內(nèi)在聯(lián)系，實用價值不大。8按照制備方法可將劑型分為浸出藥劑、無菌制劑等。其優(yōu)點在于有利于研究制備的共同規(guī)律，但顯然存在歸納不全的問題，同時某些劑型在逐漸發(fā)展中可能會改變其制法，故有局限性。9按照分散系統(tǒng)可將劑型分為真溶液類劑型、膠體溶液類劑型、乳狀液類劑型、混懸液類劑型、氣體分散體劑型、固體分散體劑型等。其優(yōu)點在于便于應(yīng)用物理化學原理說明各類劑型的特點；缺點是不能反映用藥部位與方法對劑型的要求，甚至一種劑型由于輔料和制法的不同而必須分到幾個分散系統(tǒng)中去，因而無法保持劑型的完整性。10按照給藥途徑與方法分類可將劑型分為經(jīng)胃腸道給藥劑型及不經(jīng)胃腸道給藥劑型。其優(yōu)點在于與臨床結(jié)合得較為緊

6、密，并可反映給藥途徑與方法對劑型制備的特殊要求；缺點是往往一種劑型由于給藥途徑或者方法不同，而出現(xiàn)多次。11選擇劑型應(yīng)根據(jù)防治疾病的需要、藥物本身的性質(zhì)以及原方不同劑型的生物藥劑學和藥動學特性、生產(chǎn)條件和五方便的要求來加以選擇。12藥物劑型物態(tài)不同，給藥途徑不同，其起效時間也不同。通常靜脈注射吸入給藥肌內(nèi)注射皮下注射直腸或舌下給藥口服液體制劑口服固體制劑皮膚給藥。【難點解析】1藥劑學包括兩部分內(nèi)容，即藥劑調(diào)配與制劑制備。2任何制劑，從處方組成上均可看作兩部分，即原料藥和輔料。輔料對于制劑而言，是有重要地位與作用的。輔料可以幫助不同劑型解決很多問題，諸如提高制劑穩(wěn)定性，適應(yīng)給藥途徑的要求等。輔料

7、在不同的劑型中又有不同的出現(xiàn)形式，如注射劑中為附加劑、軟膏與栓劑中為基質(zhì)、片劑中為賦形劑等。中藥制劑的輔料尤其具備兩個特點：“藥輔合一”，例如半浸膏片中提取的浸膏既是黏合劑又是發(fā)揮療效的藥物成分；輔料也可以發(fā)揮一定療效，例如二母寧咳丸中的蜂蜜。3學科內(nèi)容豐富到一定程度，必然會形成很多分支學科，藥劑學的分支學科有工業(yè)藥劑學、物理藥劑學、生物藥劑學、藥物動力學、臨床藥學等。目前，中藥藥劑學尚未形成分支學科。4. 藥物劑型的發(fā)展可分為4個時代，即常規(guī)劑型、長效和緩釋劑型、控釋劑型、靶向劑型等。目前中藥劑型雖然仍以片劑、顆粒劑、注射劑等常規(guī)劑型為主，但已經(jīng)滲透進了很多現(xiàn)代釋藥技術(shù)，如制成緩控釋片劑、中

8、藥脂質(zhì)體靶向制劑等。5. 急癥用藥在選擇劑型時應(yīng)選擇療效發(fā)揮迅速的劑型，如注射劑、氣霧劑、口服液劑等；慢性病用藥宜選擇作用持久、緩和的劑型，如丸劑、片劑、煎膏劑等；局部皮膚疾患宜選擇外用制劑等。6. 優(yōu)良的產(chǎn)品是生產(chǎn)出來的，不是檢查出來的。因此，藥品生產(chǎn)強調(diào)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的作用。它是指藥品生產(chǎn)過程中，運用科學、合理、規(guī)范化的條件和方法保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一種套科學管理方法。第二章 制藥衛(wèi)生【學習指導(dǎo)】對藥劑進行衛(wèi)生學方面的要求是十分必要的。作為直接用于人體的制劑而言，衛(wèi)生不合格將直接影響療效，甚至危害患者的生命。因此本節(jié)要在熟悉藥劑衛(wèi)生基本要求的基礎(chǔ)上，掌握制備過程中可能被微生物污染的途徑

9、及相應(yīng)采取的措施。GMP管理的重要組成部分就是制藥環(huán)境的衛(wèi)生管理，本節(jié)學習重點掌握生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈技術(shù)。任何一個劑型的制備，幾乎均涉及滅菌的操作，可見其地位之重要，故本節(jié)所涉及的內(nèi)容應(yīng)用性極強，是本章學習的重點。一方面要掌握各種滅菌方法的特點及適用范圍，另一方面要力求做到在生產(chǎn)中熟練運用。腐敗變質(zhì)是影響藥物制劑穩(wěn)定性最突出的一個問題，尤其對于液體藥劑而言更為明顯，因此本節(jié)重點掌握主要防腐劑的特點及如何正確運用?！局攸c歸納】1制藥衛(wèi)生工作依據(jù)主要為藥品衛(wèi)生標準。對制劑進行衛(wèi)生學方面的檢查主要包括三方面：是否有致病菌、是否有活螨、細菌和霉菌的個數(shù)是否在限度范圍內(nèi)。2給藥途徑不同，對所檢查的致病菌

10、要求不同。一般口服給藥制劑不得檢出大腸埃希菌，含動物組織或動物類原藥材粉的（動物角、王漿、蜂蜜、阿膠除外）不得檢出沙門菌；含藥材原粉、淡豆豉、六神曲等發(fā)酵成分的制劑，每1g所含大腸菌群應(yīng)小于100個，每1mL小于10個。局部給藥制劑不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌；另外，眼部、直腸、耳、鼻及呼吸道吸入給藥制劑還不得檢出大腸埃希菌；陰道、尿道給藥制劑，還不得檢出梭菌。3預(yù)防微生物污染應(yīng)從以下幾個方面加以控制：原輔料和包裝材料；生產(chǎn)過程與貯藏過程。4一般根據(jù)潔凈度的不同，制藥廠的生產(chǎn)車間可分為控制區(qū)和潔凈區(qū)。達到10萬級標準的為控制區(qū)，達到1萬級或100級標準的為潔凈區(qū)。5空氣潔凈技術(shù)主要包括

11、兩類：非層流型空調(diào)系統(tǒng)以及層流潔凈技術(shù)。前者是用高度凈化的空氣將操作室內(nèi)產(chǎn)生的粉塵稀釋，只能除去大部分塵埃；后者是用高度凈化的氣體做載體，將塵粒以平行層流狀態(tài)排出，可有效避免空氣中的微粒和微生物對產(chǎn)品的污染，可到到局部100級的潔凈級別。6F與F0值可作為驗證滅菌可靠性的參數(shù)。為確保滅菌產(chǎn)品的質(zhì)量，一般要求濕熱滅菌法的F0值8.0。7根據(jù)滅菌過程中借助條件的性質(zhì)不同，可將滅菌方法分為物理滅菌法及化學滅菌法兩大類，有時濾過除菌法也可看作是物理滅菌法中的一種。8物理滅菌法包括干熱滅菌法、濕熱滅菌法、紫外線滅菌法、微波滅菌法、輻射滅菌法等。干熱滅菌法主要有火焰滅菌法、干熱空氣滅菌法等?；鹧鏈缇群?/p>

12、便，滅菌效果又可靠，適用于不易被火灼燒的器皿；干熱空氣滅菌法是利用高溫空氣達到滅菌目的的方法，干熱空氣雖然含有較高的熱量，但是穿透力差，因此往往需要較高的溫度和較長的時間，故適用于一些耐高溫材料的器皿、不允許濕氣穿透的油脂類（如凡士林等）、耐高溫的化學藥品（如滑石粉、活性炭等），橡膠類以及塑料制品等不適用。9濕熱滅菌法是借助飽和水蒸氣或沸水來殺滅細菌的方法，由于所采用的飽和蒸氣比熱大、穿透力強，因此具有滅菌可靠、操作簡便的特點，生產(chǎn)中廣泛使用。包括熱壓滅菌法、流通蒸汽滅菌法（煮沸滅菌法）等。10熱壓滅菌法的常用條件是121.5、20min；115、30min。該法是借助高壓水蒸氣來殺滅微生物，

13、滅菌效果十分可靠。為保證滅菌效果，應(yīng)注意檢查儀表、排盡空氣、準確計時、安全開啟。11流通蒸汽滅菌法與煮沸滅菌法適合于不耐高熱的藥品和12mL 注射劑。應(yīng)注意的是，該法并不能保證殺滅被滅菌物品中所有細菌的芽孢，因此制備過程應(yīng)盡量避免微生物污染。12濕熱滅菌的影響因素包括：微生物的種類和數(shù)量：種類、生長期以及數(shù)量的不同，均影響滅菌效果，應(yīng)注意整個生產(chǎn)過程盡可能避免微生物污染，并盡可能縮短生產(chǎn)周期；藥物的性質(zhì)和介質(zhì)的性質(zhì)：要兼顧殺死細菌以及保證藥物有效性兩方面；同時含營養(yǎng)物質(zhì)糖類、蛋白質(zhì)類可增加細菌的抗熱性；中性環(huán)境耐熱性最強，其次是堿性，最后是酸性環(huán)境；蒸氣的性質(zhì)：以飽和蒸氣滅菌效果最好；滅菌時間

14、：盡可能避免微生物污染，盡可能縮短生產(chǎn)過程。13紫外線以直線傳播，穿透力弱，廣泛用于空氣及表面滅菌。濾過除菌法一般選用0.22m以下孔徑的濾膜作濾材?；瘜W滅菌法一般包括氣體滅菌法和浸泡與表面消毒法。14常用的防腐劑主要包括苯甲酸（與苯甲酸鈉）、對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）、山梨酸、乙醇等。15苯甲酸類防腐依靠的是未解離的苯甲酸分子，離子幾乎沒有抑菌作用，因此使用中一定要注意pH值，通常在4以下效果較好；超過5時，用量一般不少于0.5%。一般用量0.1%0.25%。16對羥基苯甲酸酯類有甲酯、乙酯、丙酯、丁酯，其中丁酯抑菌作用最強，但比較而言水溶性最差，通常幾種酯協(xié)同使用效果更佳，一般用量0.0

15、1%0.25%。酸性條件下發(fā)揮防腐作用最強，微堿性溶液中作用減弱。不宜與聚山梨酯類表面活性劑合用，因二者可產(chǎn)生絡(luò)合作用，減弱防腐效力。17山梨酸對霉菌的抑制力強，在pH值4.5左右效果較好。但本品在水溶液中易氧化，應(yīng)予以注意?！倦y點解析】1. 通常，同一給藥途徑對細菌和霉菌的要求有相通之處；不含藥材原粉的制劑其衛(wèi)生學要求往往更為嚴格一些。2非層流型空調(diào)系統(tǒng)不能達到理想潔凈度要求的原因是空氣的流動為紊流，即氣流呈錯亂狀態(tài)：空氣中夾帶的混懸粒子可能迅速混合，小粒子變?yōu)榇罅Ｗ?；靜止的粒子重新飛揚，造成污染；部分空氣停滯，室內(nèi)的粒子不易被排除掉。3層流型空調(diào)系統(tǒng)能達到理想潔凈度要求的原因是空氣的流動為

16、層流，在層流的運動方式中粒子流體連續(xù)穩(wěn)定的運動，一方面不易聚結(jié)，同時空氣流速相對提高，可使粒子在空氣中浮動，不會積累和沉降。4藥劑學中滅菌要考慮兩方面：既要達到滅菌效果，又要保證藥物成分在滅菌的過程中不被破壞。5低溫間歇滅菌法的設(shè)計出發(fā)點是殺滅芽孢需要較高的溫度，而有些制品又不耐熱，故考慮設(shè)計一個溫度點，令芽孢發(fā)育成繁殖體，然后再在較低的溫度將芽孢殺滅，反復(fù)操作可預(yù)想殺滅全部的繁殖體及芽孢。然而，這種操作的問題是芽孢殺滅其實并不完全；制劑中有大量的菌體；操作時間很長。故該法目前幾乎不采用。6含20%乙醇（mLmL-1）的制劑可達到防腐的效果，含40%乙醇（mLmL-1）的制劑可抑制水解，當乙醇

17、的含量達到75%時有消毒作用。7苯甲酸類成分以分子態(tài)的防腐作用好，原因是分子型的苯甲酸易透過菌體細胞膜而發(fā)揮作用。因此，通常此類防腐劑在使用時要想發(fā)揮較好的作用效果應(yīng)控制制劑處于偏酸性的環(huán)境。第三章 中藥調(diào)劑與醫(yī)療機構(gòu)制劑【學習指導(dǎo)】中藥調(diào)劑是醫(yī)療工作的重要組成部分，處方是醫(yī)療和藥劑配制的重要書面文件，因此要掌握中藥調(diào)劑、處方的內(nèi)涵，明確處方的種類及適用范圍，并熟悉處方的調(diào)配程序?！局攸c歸納】1中藥調(diào)劑是調(diào)劑人員根據(jù)醫(yī)師處方，按照配方程序和原則，及時、準確地調(diào)配和發(fā)售藥劑的一項操作技術(shù)。2處方是醫(yī)療和藥劑配制的重要書面文件。廣義講，凡制備任何一種藥劑的書面文件，均為處方；狹義講，處方是指醫(yī)師診

18、斷患者病情后，為其預(yù)防和治療需要而寫給藥房配發(fā)藥劑的文件。處方包括法定處方、協(xié)定處方、醫(yī)師處方、經(jīng)方、古方、時方、單方、驗方和秘方等。3處方藥是指必須憑醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買，在醫(yī)師、藥師或其他醫(yī)療專業(yè)人員監(jiān)督或指導(dǎo)下方可使用的藥品，這類藥品一般專用性強或副作用大。非處方藥是指不需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方即可自行判斷、購買和使用的藥品，世界各國現(xiàn)均稱其為OTC（over the counter）?！倦y點解析】 “處方藥使用不安全，非處方藥使用安全”，這種看法是不對的。處方藥與非處方藥只是一種藥品分類管理辦法，無論是哪一種藥物都必須是安全、有效和穩(wěn)定的。第四章 粉碎、篩析與混合

19、【學習指導(dǎo)】中藥制劑的原料藥是中藥材，不能直接加工使用，必須進行適當?shù)姆鬯?，因此粉碎是中藥制劑前處理中的重要環(huán)節(jié)之一。本節(jié)重點掌握各種不同粉碎方法的特點、基本原理及適用范圍。經(jīng)過粉碎后，藥粉的細度并不一致，影響其應(yīng)用，故而要對粉末的粗細進行分等，這一操作即是篩析。本節(jié)重點理解篩析分別代表的兩層含義，并掌握常見的篩析方法及粉末的分等要求?；旌蠘O為關(guān)鍵，不同的藥粉之間如混合不勻，直接影響外觀，即顏色不一致，片劑會出現(xiàn)色斑、崩解時限不合格等現(xiàn)象；更為嚴重的是對治療效果的影響，甚至帶來危險。因此，要重點理解并掌握混合的基本原理、方法以及混合時遵循的原則?！局攸c歸納】1借助機械力可破壞物料自身的內(nèi)聚力，

20、物料由大顆粒變成小顆粒，表面積增大，機械能部分轉(zhuǎn)化成表面能，這就是粉碎。2粉碎后增加了藥物的表面積，對于提取的意義是加速藥材中有效成分的浸出或溶出；對于服用的意義是方便調(diào)劑和服用；對于劑型的意義是利于各種劑型的成型處理與加工，如混懸液、散劑、片劑、丸劑及膠囊劑等；對于藥效而言，由于促進了藥物的溶解與吸收，從而提高了藥物的生物利用度。3粉碎的方法很多，從粉碎的藥味多少來看，包括單獨粉碎與混合粉碎；從粉碎時是否加入液體來分，包括濕法粉碎及干法粉碎；針對一些特殊的藥材還包括低溫粉碎及超微粉碎。其中，混合粉碎在生產(chǎn)中多用，而有些藥料性質(zhì)特殊，又必須采用特殊的混合粉碎方法，如串油法、串料法及蒸罐法等。4

21、單獨粉碎適合于以下幾種情況：氧化性與還原性藥物，因易引起爆炸；貴重藥物，如犀角、牛黃，可減少損耗；刺激性藥物，如蟾酥等，便于勞動防護；毒性藥物，如紅粉、輕粉，利于用藥安全；黏軟性差異較大，如乳香、沒藥等樹脂類藥物；需要特殊處理的藥物，如礦物類藥物滑石、芳香性藥物冰片等；細小種子類藥物，如車前子、葶藶子等。5麝香粉碎時應(yīng)采用“打潮”的方法，即在粉碎時加入少量水；冰片、樟腦、薄荷腦宜采用加液研磨法；對冰片和麝香粉碎時掌握的原則是“輕研冰片，重研麝香”。6朱砂、爐甘石、珍珠、滑石等礦物類、動物的貝殼類宜采用水飛法。該法是將藥物先打成碎塊除雜后，放入研缽中，加適量水，重力研磨。當有部分細粉形成時，將溶

22、液混懸，借助粗粉、細粉浮力不同，細粉漂浮于液面，傾出上清液，余下藥物加水反復(fù)研磨，至全部研細為止，收集上清液，得到濕粉，干燥，研散，過篩，即得。該法一般可獲得極細粉。7低溫粉碎適合于具有熱塑性、強韌性、熱敏性、揮發(fā)性及熔點低的藥材，如樹脂、樹膠、干浸膏等。8粉碎時宜根據(jù)臨床用藥及劑型的要求控制適當?shù)姆鬯槌潭?；避免過度粉碎，應(yīng)將符合要求的細粉及時過篩；較難粉碎部分(葉脈、纖維等)不應(yīng)隨意丟棄；粉碎后要保持藥物的組成和藥理作用不變。9微粉的流動性對生產(chǎn)影響很大，如散劑、顆粒劑的分裝，片劑顆粒往?？字谐涮畹?。一般流動性的表示方法常用休止角和流速。10篩，常見的工具即為藥篩。藥典規(guī)定藥篩共有9個篩號，

23、藥劑學中常用的是2號篩（24目）、五號篩（80目）、六號篩（100目）、七號篩（120目）、九號篩（200目），篩號越大粉末越細。12中國藥典規(guī)定了六種粉末分等標準。其中最粗粉是指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末；粗粉是指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40%的粉末；中粉是指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末；細粉是指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末；最細粉是指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95%的粉末；極細粉是指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95%的粉末。13混合時主要有以下三種運動方式：對流混合，即

24、藥粉在設(shè)備中翻轉(zhuǎn)，或靠設(shè)備內(nèi)攪拌器的作用進行著粒子群的較大位移，多發(fā)生于研磨混合；剪切混合，由于粒子群內(nèi)部力作用的結(jié)果，產(chǎn)生了滑動面，在界面間發(fā)生平行或垂直的剪切力，破壞粒子群的團聚狀態(tài)，粒子局部進行混合，該方式多發(fā)生于混合筒內(nèi)；擴散混合，由于藥粉的紊亂運動，相鄰的粒子間交換位置而進行局部混合，該方式主要發(fā)生在攪拌型混合機中。而上述三種方式在混合中可能都存在，只是具體方法不同時將以其中某一種為主。14實驗室常用的混合方法有攪拌混合、研磨混合、過篩混合。生產(chǎn)中較常使用攪拌混合；研磨混合不適于引濕性及爆炸性藥物，但對結(jié)晶性藥物適用；過篩混合也適用于大量生產(chǎn)，但不宜在組分密度相差懸殊的情況下使用?！?/p>

25、難點解析】1有些種仁類藥材，如桃仁、胡桃仁等，雖容易粉碎，但由于富含油脂性成分，難以過篩，要使粉碎容易進行應(yīng)及時吸收油類成分。具體處理方法是將處方中其他藥物先粉碎，從中取一部分粉末與含油脂的藥物共同粉碎即可，該法即串油法。生產(chǎn)中也有將此類藥材先壓榨取油，藥渣干燥后與其他物料一起粉碎，再將油噴到粉碎好的物料表面。2有些藥材含糖黏性成分較多，如熟地、山萸肉等，不易粉碎也不易過篩，故應(yīng)適當降低藥材的黏性?？蓪⑻幏街衅渌幬锵确鬯槌纱帜?，取其一部分與黏性藥物串壓，使成不規(guī)則的碎塊或顆粒，此時“黏性”物質(zhì)被先粉碎出的粗粉分散并吸附，60以下充分干燥，再混合粉碎，該法即串料法。生產(chǎn)中也有將此類物料干燥成脆

26、性較好的狀態(tài)再行粉碎。3濕法粉碎是一種節(jié)約機械能的粉碎方法，原因在于所加入的水或其他液體以小分子滲入藥物顆粒的裂隙，減小了分子間引力而利于粉碎；混合粉碎法能夠節(jié)約機械能其原因也在于此。4. 篩析均為分離固體粉末粗粉與細粉的技術(shù)，但篩與析分別代表各自的含義。篩即過篩，借助的是網(wǎng)孔性的工具；析即離析，借助的是流體(空氣或水)流動或旋轉(zhuǎn)離心力。5. 混合是很關(guān)鍵的操作，做好這一步驟關(guān)鍵在于靈活運用各種混合原理?；旌蠒r應(yīng)注意以下幾個問題：組分的比例量：兩種物理狀態(tài)和粉末粗細均相似的藥物，等比例時較易混勻；組分密度差異較大時，應(yīng)避免密度小者浮于上面，密度大者沉于底部，但若粒子小于30m時，則密度不同對混

27、合影響不大；混合時粉體相互摩擦引起粒子帶電，可能導(dǎo)致混不勻，可考慮加少量表面活性劑如十二烷基硫酸鈉，或加潤滑劑如硬脂酸鎂，或在較高濕度（40 %）下混合；器械的黏附性：混合器械存在表面能，可能吸附粉末造成藥物的損失，一般將量大的藥粉先加入以飽和表面能。此外，還應(yīng)考慮特殊組分對混合的影響，如組分中含液體或易吸濕成分或易形成低共熔成分。第五章 浸提、分離與精制、濃縮與干燥【學習指導(dǎo)】中藥材中除含有效成分外，還有大量的無效雜質(zhì)及組織物質(zhì)，制備時應(yīng)盡可能將有效成分提取出來，而去掉無效物質(zhì)，這一基本操作就是浸提、分離與精制。上述操作不僅是制備各種劑型的基礎(chǔ)，也是中藥制劑現(xiàn)代化的關(guān)鍵，應(yīng)重點理解。本節(jié)掌握

28、與療效相關(guān)的各種藥材成分的含義，并明確哪一類成分應(yīng)在制劑中保留，哪些成分應(yīng)該盡可能去除。浸提是中藥材去粗取精的第一步，方法選擇得當將為制劑奠定重要的基礎(chǔ)。學習中，應(yīng)重點掌握各種不同的浸提方法原理、特點及適用范圍。并深入理解浸提過程中的影響因素，從而為生產(chǎn)中提高浸提效率打下基礎(chǔ)。分離與純化均是采取適當?shù)姆椒▽⑻崛∫褐械碾s質(zhì)除去的操作。應(yīng)重點理解每種操作的具體方法、原理及適用范圍。中藥材經(jīng)提取、分離后獲得大量藥液，既不能直接應(yīng)用，也不利于制備其他劑型，因此常采用濃縮這一技術(shù)來獲得體積小的濃縮液。濃縮很有學問，藥液有的含有熱敏性成分，有的比較黏稠，有的易出現(xiàn)結(jié)晶，如何保證濃縮過程順利進行，且成分不被

29、破壞，這就需要深入學習并掌握影響藥液濃縮的因素、常用的濃縮方法、原理，并在此基礎(chǔ)上做到靈活運用。干燥在中藥生產(chǎn)中占有重要地位，從藥材的采收、飲片的切制到中藥制劑生產(chǎn)過程，均離不開干燥技術(shù)，干燥方法選擇是否得當對制劑的質(zhì)量影響很大。因此，本節(jié)重點學習常用的干燥方法與選用，以及影響物料干燥的因素?！局攸c歸納】1藥材成分概括來說主要有四類：有效成分、輔助成分、無效成分及組織物質(zhì)。2有效成分指有藥理活性能產(chǎn)生藥效的物質(zhì)；輔助成分指本身沒有特殊療效，但能增強或緩和有效成分作用的物質(zhì)；無效成分指本身無效甚至有害的物質(zhì)；組織物質(zhì)是指構(gòu)成藥材細胞或其他不溶性的物質(zhì)，如纖維素、栓皮等。3浸提、分離與精制的主要對

30、象是有效成分和輔助成分，無效成分和組織物應(yīng)盡量分離除去。4為方便研究，可將浸提人為劃分為幾個階段：浸潤與滲透階段、解吸與溶解階段、浸出成分擴散階段，實際上這幾個階段是互相聯(lián)系的。5Ficks第一擴散公式為：ds=-DFdc其中dt為擴散時間，ds為在dt時間內(nèi)物質(zhì)（溶質(zhì)）擴散量，F(xiàn)為擴散面，代表藥材的粒度及表面狀態(tài)，dc/dx為濃度梯度，D為擴散系數(shù)（與擴散物質(zhì)的分子半徑和液體的黏度）有關(guān)，負號表示擴散趨向平衡時濃度降低。保持最大的濃度梯度在生產(chǎn)中非常重要，若濃度梯度為零，其他的因素如D值、F值、t值都將失去作用。因此，可以采用流動溶媒或加強攪拌等方法創(chuàng)造最大的濃度梯度以提高浸出效率，這也是浸

31、出設(shè)備設(shè)計的關(guān)鍵。6影響浸提的因素主要有：藥材粒度、藥材成分、浸提溫度、浸提時間、濃度梯度、溶劑pH、浸提壓力等。7藥材粒度主要影響滲透與擴散階段。具體影響規(guī)律為：粒度小，溶劑易于滲入藥材顆粒內(nèi)部，成分有較大擴散面積，但應(yīng)注意不宜過細。粉碎過細容易導(dǎo)致：吸附作用增加影響擴散速度；大量細胞破裂，浸出雜質(zhì)增多，藥液黏度增大；給操作帶來困難。一般來講，藥材粒度應(yīng)視采用溶劑與藥材的性質(zhì)而定。8藥材成分的性質(zhì)對浸提過程的影響主要表現(xiàn)在溶解性和分子的大小上。一般影響的是解吸、溶解與擴散階段。具體影響規(guī)律分子小、溶解度大有利于浸出，并以后者影響顯著。9浸提溫度對浸提三個階段都有影響，且一般均隨著溫度的升高而

32、利于浸出。但是溫度不可過高，因會導(dǎo)致有效成分損失或破壞。延長浸提時間有利于浸出，但不可過度延長，否則不但不利于有效成分的溶出，反倒使雜質(zhì)溶出增加。10濃度梯度的大小主要影響擴散階段。影響規(guī)律為濃度梯度越大越有利于浸出，該因素是擴散的主要動力。11水是最常見的浸提溶劑，且最符合中醫(yī)藥理論，因此一般制劑提取均首選該溶劑。其特點是極性大、溶解范圍廣、經(jīng)濟易得、化學惰性、安全，其缺點是對成分的選擇性差，提取液雜質(zhì)多、精制困難、易霉敗、變質(zhì)，不易貯存等。12乙醇也是常見的提取溶劑，由于其濃度可調(diào)，因此對成分的選擇性強。一般乙醇含量90%可用來提取揮發(fā)油、有機酸、樹脂、葉綠素等；乙醇含量在50%70%可用

33、來提取生物堿、苷類；乙醇含量在表面溶劑分子汽化速度，即表面水分子蒸發(fā)后內(nèi)部溶劑分子將源源不斷的補充到表面上來，由于表面水分子數(shù)量固定，干燥進入等速階段。該階段表面溶劑分子汽化速度是限速因素，因此凡是影響表面溶劑分子汽化速度的因素都將是干燥過程的影響因素。比如：干燥介質(zhì)的空氣流速、加熱空氣溫度、加熱空氣濕度等，一般空氣流速快、溫度高、濕度小，干燥速率快，但要注意熱敏性物料在較高溫度時易破壞。此外，加熱空氣與物料接觸方式也影響干燥速率，如果是氣流掠過物料表面、氣流穿過物料層、物料顆粒懸浮于氣流中三種接觸方式比較來看，以第三種干燥速率大。隨著干燥的進行，物料中濕份逐漸降低，當內(nèi)外水分含量一致時，將出

34、現(xiàn)溶劑分子由內(nèi)向外擴散速度表面溶劑分子汽化速度的狀況，此時干燥進入降速階段。凡是能影響溶劑分子由內(nèi)向外擴散速度的因素均會影響干燥過程，如物料本身的結(jié)構(gòu)、形狀、大小、料層厚薄、水分與物料結(jié)合的方式等，一般說來，物料呈結(jié)晶狀、顆粒狀、堆積薄者，較粉末狀、膏狀、堆積厚者干燥速率大。中篇 中藥劑型第七章 浸出藥劑第一節(jié) 概述【學習指導(dǎo)】浸出藥劑是采用適宜的溶劑和方法將中藥材中的有效成分直接或經(jīng)一定的制備工藝過程而制得的一類藥劑。廣義上講，絕大多數(shù)中藥劑型都屬于浸出藥劑，狹義上講主要包括湯劑、合劑、糖漿劑、煎膏劑、酒劑、酊劑、浸膏劑與流浸膏劑等。本節(jié)學習的內(nèi)容是狹義的浸出藥劑，學習中重點掌握各劑型的制備

35、方法與注意事項；并熟悉各劑型的含義、特點、質(zhì)量要求與控制方法。中藥合劑是在湯劑基礎(chǔ)上改進發(fā)展起來的，保持了原有湯劑的吸收快、奏效迅速的優(yōu)勢，同時又具備了五方便的優(yōu)點，尤其可免去臨用現(xiàn)煎的麻煩，本節(jié)重點學習其制備工藝。糖漿劑亦是在傳統(tǒng)湯劑的基礎(chǔ)上演變而來，品種多，應(yīng)用廣泛。配制糖漿劑主要的目的在于掩蓋某些藥物的不良氣味，使制劑易于內(nèi)服，尤其適合于兒童。本節(jié)掌握糖漿劑的分類、特點及制備工藝。藥酒是我國傳統(tǒng)劑型，早在夏禹時代即已出現(xiàn)，酊劑則由西方傳入。二者均為含乙醇的制劑，學習中應(yīng)注意對比二者加以理解掌握。流浸膏劑與浸膏劑是采用適宜的方法與溶劑浸出有效成分，蒸去部分或全部溶劑，并調(diào)整濃度至規(guī)定標準而

36、制成的兩種劑型。二者有相似之處，但又不同，學習中要注意比較掌握。茶劑是一種傳統(tǒng)的劑型，由于在保健等方面的優(yōu)勢，使得該劑型不可忽略。應(yīng)熟悉茶劑的含義及特點、分類。【重點歸納】1浸出藥劑在工藝中一方面保留了中藥傳統(tǒng)的制備方式，又采用了現(xiàn)代去粗取精的提取工藝，具備以下特點：體現(xiàn)方藥各種成分的綜合療效與特點；減少了服用量；部分浸出藥劑可作其他制劑的原料。2浸出藥劑按照浸提過程和成品的情況可分為水浸出劑型（如湯劑、合劑）、含醇浸出劑型（如藥酒、酊劑）、含糖浸出劑型（如糖漿劑、煎膏劑）、無菌浸出劑型（如中藥注射劑）、其他浸出劑型。3湯劑的應(yīng)用最早、最普遍，也最符合中醫(yī)臨床辨證施治的需要，目前仍是中醫(yī)臨床應(yīng)

37、用最廣泛的一種劑型，喝湯藥是中醫(yī)文化重要特征之一，足見在中藥劑型中的地位。學習時要掌握湯劑的含義、特點及制備方法、影響湯劑質(zhì)量的因素等。4湯劑的優(yōu)點是吸收快，奏效迅速（“湯者蕩也，去大病用之”）；制備方法簡單易行，對設(shè)備要求不高；可辨證施治，隨癥加減，應(yīng)用靈活。然而，湯劑也存在一些問題，如以水為溶媒，脂溶性、難溶性等成分煎出不完全，揮發(fā)性成分易散失，不耐熱成分易破壞；服用、攜帶不便；需臨用新制，久置易發(fā)霉變質(zhì)等。5湯劑質(zhì)量的影響因素包括中藥品種、飲片是否炮制、藥材粒徑的大小、煎藥器具、煎藥文武火的掌握、煎煮用水、煎煮次數(shù)和時間等。此外，某些中藥材需根據(jù)性質(zhì)采用特殊的處理方法，如先煎、后下、包煎

38、、烊化兌服、另煎、沖服、榨汁等。6藥材的品種、規(guī)格與粒徑直接影響湯劑質(zhì)量。對于品種應(yīng)認真鑒別，避免同名異物、異物同名、假冒偽劣藥品對湯劑質(zhì)量的影響；藥材規(guī)格應(yīng)符合處方要求，如某些要藥材需炮制者應(yīng)依法炮制，可起到增強藥效、減低或消除毒副作用、改變或緩和藥性等作用；藥材粒徑應(yīng)視藥性而定，一般全草、花、葉及質(zhì)地疏松根及根莖類直接入煎或切段或厚片入煎，質(zhì)地堅硬、致密的根及根莖類以薄片或粉成顆粒入煎，黏液質(zhì)、淀粉較多的藥材宜切片入煎。7.煎藥最好采用經(jīng)過凈化和軟化的飲用水。加水量一般為藥材量的58倍，或浸過藥面210cm。煎藥火候一般是沸前“武火”，沸后“文火”，保持微沸狀態(tài)，以減慢水分蒸發(fā)，利于有效成

39、分溶出?？筛鶕?jù)中藥成分的性質(zhì)、質(zhì)地等適當增減煎煮時間。通常解表藥頭煎1015min，二煎10min；滋補藥頭煎3040min，二煎2530min；一般藥頭煎2025min，二煎1520min。一般煎煮23次，煎液需趁熱濾過，盡量減少藥渣中煎液的殘留量。8中藥合劑制備工藝流程為：浸提凈化濃縮分裝滅菌成品。9根據(jù)藥物的性質(zhì)，合劑可以采用煎煮法、滲漉法、回流提取法、雙提法等方法來制備。大多均采用水提醇沉法，但耗醇量高，易造成醇不溶性成分丟失。近年來有用酶處理法，還有用明膠或甲殼素作絮凝劑純化處理的報道。10分裝前一般要粗濾、精濾后，灌裝于無菌潔凈干燥的容器中，或者按單劑量灌裝于指形管或適宜容器中，密

40、封或熔封。滅菌一般采用濕熱滅菌法。11根據(jù)組成、用途的不同，糖漿劑可分為三類：單糖漿，即蔗糖的近飽和水溶液，其濃度為85.0%（gmL-1）或64.71%（gg-1）；藥用糖漿，即含有藥物或者藥材提取物的濃蔗糖水溶液，具有相應(yīng)的治療作用；芳香糖漿，即含有芳香性物質(zhì)的濃蔗糖水溶液，主要用于液體制劑的矯味劑。12糖漿劑的制備工藝流程為：浸提凈化濃縮配制濾過分裝成品。其流程大體類似于中藥合劑，糖漿劑制備的特色在于配制方法上。其配制方法主要有三種，即熱熔法、冷熔法、混合法，分別適用于不同的情況。13熱溶法是將蔗糖加入沸蒸餾水或中藥浸提濃縮液中，加熱使溶解，再加入可溶性藥物，混合溶解后，濾過，從濾器上加

41、適量蒸餾水至處方規(guī)定量。該法優(yōu)點是蔗糖易溶，生產(chǎn)周期短，不易染菌；加熱的過程可使含有的少量蛋白質(zhì)凝固被濾除，同時殺滅微生物，利于保存。缺點是加熱時間稍長，易形成轉(zhuǎn)化糖，易焦化使色澤加深，并增加發(fā)酵可能，故加熱溫度不宜超過100，時間控制在沸騰后5min，最好在水浴或蒸氣浴上進行，溶后即趁熱保溫濾過。適用于單糖漿、不含揮發(fā)性成分的糖漿及受熱穩(wěn)定的藥物糖漿和有色糖漿的制備。14冷溶法是在室溫下將蔗糖溶解于蒸餾水或含藥物的溶液中，待完全溶解后，濾過，即得。與上法的優(yōu)缺點正好相對，突出的優(yōu)點是制得的成品色澤淺，含轉(zhuǎn)化糖少。適合于單糖漿和不宜熱熔法制備糖漿的情況，如成分不耐熱或含有揮發(fā)油。15混合法是將

42、藥物與單糖漿直接混合而制得，具體的混合方法應(yīng)視藥物性質(zhì)而定，其原則是使其與糖漿易于混勻。16煎膏劑是指藥材用水煎煮，去渣濃縮，加煉蜜或糖（或轉(zhuǎn)化糖）制成的半流體制劑。最大的特點即源自于加入的大量（一般不超過清膏量的3倍）輔料煉糖或煉蜜，因這類物質(zhì)滋補調(diào)養(yǎng)之性突出，同時兼有緩和的治療作用，故煎膏劑主要用于慢性病的調(diào)養(yǎng)，由于其滋補之特性又稱為膏滋。17煎膏劑的藥物濃度高、體積小、穩(wěn)定性好、服用方便，滋補及抗衰老等藥劑多采用本劑型。18蔗糖煉制的目的在于使糖的晶粒熔融，去除水分，凈化雜質(zhì)和殺死微生物，同時使糖部分轉(zhuǎn)化成葡萄糖及果糖，防止煎膏劑產(chǎn)生“返砂”（煎膏劑在貯藏一定時間后常出現(xiàn)糖析出的結(jié)晶顆粒

43、）現(xiàn)象。19煎膏劑的制備工藝流程為：煎煮濃縮收膏分裝。煎煮時一般23次，每次23h，濾取煎液，藥渣壓榨，壓榨液與濾液合并。濃縮要達到清膏狀態(tài)，經(jīng)驗判斷方法為攪拌棒趁熱蘸取濃縮液滴于濾紙上，以液滴的周圍無滲出水跡時為度，也可測其相對密度。收膏時需加入輔料（規(guī)定的煉糖或煉蜜），一般控制在相對密度在1.4左右。分裝宜大口容器盛裝，且應(yīng)待煎膏充分放冷后再裝入容器，然后加蓋。20藥酒與酊劑有很多共同之處：對浸出成分有一定選擇性，雜質(zhì)較少，澄明度好；本身有防腐作用，久貯不易長霉；本身有一定藥理作用，因此兒童、孕婦及高血壓患者不宜服用；部分質(zhì)量要求相同，如均應(yīng)檢查乙醇量，除另有規(guī)定外應(yīng)置遮光容器內(nèi)密封，置陰

44、涼處貯存等。21藥酒與酊劑又有許多不同之處：藥酒所用的提取溶媒為蒸餾酒（內(nèi)服酒劑應(yīng)以谷類酒為原料），酊劑的提取溶媒為乙醇。藥酒可內(nèi)服也可外用，內(nèi)服者一般加入輔料，如矯味劑（飴糖、冰糖、白糖及蜂蜜等）以改善口感，加入著色劑（焦糖、紅糖及食用色素等）以改善制劑外觀顏色，而酊劑一般不加，多為外用。藥酒的制備多采用冷浸漬法、滲漉法、熱浸漬法、回流法，酊劑多采用稀釋法、溶解法。酒劑沒有規(guī)定的濃度，酊劑除另有規(guī)定外有固定的濃度。一般要求含有毒性藥的酊劑，每100mL應(yīng)相當于原藥材10g；其有效成分明確者，應(yīng)根據(jù)其半成品的含量加以調(diào)整，使符合各酊劑項下的規(guī)定。其他酊劑，100mL相當于原藥材20g。藥酒配制

45、后的酒劑須靜置澄清，濾過后分裝于潔凈的容器中。在貯存期間允許有少量搖之易散的沉淀。酊劑久置產(chǎn)生沉淀時，在乙醇量和有效成分含量符合各品種項下規(guī)定的情況下，可濾過除去沉淀。22流浸膏劑每mL相當于原中藥1g，浸膏劑每1g相當于原中藥25g。浸膏劑根據(jù)含水量的多少，又分為干浸膏劑與稠浸膏劑，干浸膏劑含水量約為5%，稠浸膏劑一般含水量約為15%20%。23從應(yīng)用來看，流浸膏劑與浸膏劑除少數(shù)品種可直接供臨床應(yīng)用外，大多作為配制其他制劑的原料。流浸膏劑一般多用于配制酊劑、合劑、糖漿劑等；浸膏劑一般多用于配制片劑 、散劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑等。24從制備方法來看流浸膏劑用滲漉法制備，也可用浸膏劑稀釋制成。

46、浸膏劑用煎煮法或滲漉法制備，煎煮或滲濾液應(yīng)低溫濃縮至稠膏狀，加稀釋劑或繼續(xù)濃縮至規(guī)定的量。流浸膏的制備工藝流程為：浸漬滲濾濃縮調(diào)整含量成品。25從質(zhì)量要求上來看，流浸膏劑一般要求檢查乙醇量。久置若產(chǎn)生沉淀，在乙醇和有效成分含量符合各品種項下規(guī)定的情況下，可濾過除去沉淀。26含茶或不含茶的藥材或藥材提取物用沸水泡服或煎服的制劑總稱為茶劑。從應(yīng)用角度來看茶劑分保健茶、療效茶、減肥茶、時令茶等；從其外觀形態(tài)和使用方法來看茶劑包括茶塊、袋泡茶、煎煮茶等。【難點解析】1浸出藥劑在中醫(yī)臨床實踐中應(yīng)用非常廣泛。湯劑、酒劑的應(yīng)用歷史悠久，在黃帝內(nèi)經(jīng)中已有記載，之后逐漸出現(xiàn)了煮散和茶劑。在此基礎(chǔ)上，運用現(xiàn)代新技

47、術(shù)、新工藝改進和發(fā)展了許多新劑型，如合劑、糖漿劑等。浸出藥劑往往含有一大類或幾大類不同成分，其中每種成分都可能發(fā)揮療效，因此整個制劑體現(xiàn)的將是一種綜合療效，即多成分、多靶點。2湯劑是指將中藥飲片或粗顆粒加水煎煮，去渣取汁服用的液體劑型。與之相關(guān)的還有煮散、飲等名詞。煮散是指中藥材粉碎成粗顆粒，煎取藥汁；飲則是偏重于服用方法是劑量與時間不定或宜冷飲者，并且通常采用沸水浸泡藥物的方式提取有效成分。一般來講，湯劑主要供內(nèi)服，但也有外用洗浴、熏蒸、含漱者，則分別稱為浴劑、熏蒸劑、含漱劑等。3中藥合劑與口服液實屬同一劑型，包裝劑量不同時有不同的叫法，一般單劑量包裝者稱口服液，多劑量包裝者稱合劑。4附加劑

48、一般加入防腐劑和矯味劑。防腐劑常用的有山梨酸、苯甲酸及對羥基苯甲酸酯類等。矯味劑有蜂蜜、單糖漿、甘草甜素和甜菊苷等，必要時亦可加少量天然香料以改善或增強制劑的香氣。若加蔗糖作為附加劑，除另有規(guī)定外，其含蔗糖量不高于20%（gmL-1）。5單糖漿的應(yīng)用很廣，由于口感好，可作為液體藥劑的矯味劑；糖漿黏稠，可用作混懸劑中的助懸劑；糖漿粘合力強，可用作制顆粒時的黏合劑以及片劑包糖衣層的物料等。6糖漿劑中的附加劑主要有防腐劑，如山梨酸和苯甲酸、羥苯甲酯類等。7藥典規(guī)定，糖漿劑含蔗糖量不低于45(gmL-1)，但由于糖分對身體的影響，目前的糖漿劑含糖量也可適當調(diào)整。8含乙醇（酊劑、流浸膏劑、醑劑等）的制劑

49、，直接與糖漿劑混合時易發(fā)生渾濁，可考慮加適量甘油助溶或加滑石粉等助濾劑濾凈。9水浸出制劑與糖漿劑混合時需注意的問題是所含雜質(zhì)對穩(wěn)定性的影響。水浸出制劑含蛋白質(zhì)、黏液質(zhì)等雜質(zhì)，易引起發(fā)酵、長霉變質(zhì)，可先加熱至沸后5min使其凝固濾除，濾液與單糖漿混勻。雜質(zhì)較多時，應(yīng)將浸出液的濃縮物用濃乙醇處理1次，回收乙醇后的母液加入單糖漿混勻?；蚣颖砻婊钚詣┰鋈?、離心分離、超濾等方法加以改進。10藥物為干浸膏與糖漿劑混合時應(yīng)先粉碎成細粉后加少量甘油或其他適宜稀釋劑，在無菌研缽中研勻后，再與單糖漿混勻。11蔗糖轉(zhuǎn)化率一般在40%50%時可以避免返砂現(xiàn)象，轉(zhuǎn)化率在10%35%范圍內(nèi)有蔗糖結(jié)晶析出，轉(zhuǎn)化率在60%9

50、0%范圍內(nèi)有葡萄糖晶體析出。12煎膏劑在制備時，應(yīng)盡量縮短加熱時間，降低加熱溫度，否則蔗糖在酸性或高溫條件下轉(zhuǎn)化時，果糖的損失較葡萄糖大。13采用大口容器盛裝煎膏劑，是因為煎膏較黏稠，為便于取用故用廣口容器。分裝時待煎膏充分放冷后再裝入容器加蓋，是因為在熱時加蓋，水蒸氣冷凝回入煎膏中，稀釋了表層的煎膏，久貯后易產(chǎn)生霉敗現(xiàn)象。14藥酒的原料藥一般為中藥材，因此制法多采用冷浸漬法、滲漉法、熱浸漬法、回流法；而酊劑的原料藥一般為提取物，制法多采用稀釋法、溶解法。隨著酊劑在我國的發(fā)展，逐漸有了中藥特色，即有人將中藥研制成酊劑，此時制備也有采用浸漬法、滲漉法等。15流浸膏劑至少含20%以上的乙醇，若以水

51、為溶劑的流浸膏，其成品中亦需要加20%25%的乙醇作防腐劑，以利貯存。第八章 液體制劑【學習指導(dǎo)】分散體系是藥劑學中的重要概念，其中最重要、最突出的部分正是液體藥劑，有幾十種劑型均與液體分散體系相關(guān)，其中膠體、乳濁液、混懸液的研究最多，故本章是中藥藥劑學學習的一個重點。本節(jié)總體介紹液體藥劑的一些基本知識，要對液體藥劑的體系即分類有一個清晰的條理，明確液體分散體系的特點及分類；熟悉液體藥劑常用溶劑的特點及質(zhì)量要求。表面活性劑在液體制劑、固體制劑中均有廣泛的應(yīng)用，對其基本內(nèi)容的理解，將有助于對制劑出現(xiàn)的問題做出科學的解釋。表面活性劑的應(yīng)用與其在液體分散體系中的性質(zhì)密切相關(guān)，其中最重要的性質(zhì)是親水親

52、油平衡值、臨界膠束濃度、曇點和Krafft點、毒性等，掌握這些基本性質(zhì)對于全面理解表面活性劑的內(nèi)容十分重要。溶解度的大小決定著藥物在溶液中的分散度，并將直接影響藥物在體內(nèi)的分散及吸收，最終影響生物利用度和療效。應(yīng)對藥物的溶解性有深入的了解，掌握各種增加溶解度的方法。真溶液型液體藥劑在中藥注射劑及口服液、芳香水劑等多種劑型中得到應(yīng)用，應(yīng)掌握真溶液型液體藥劑的特點及制備方法。膠體溶液應(yīng)用廣泛，有專門的學科研究膠體化學和高分子溶液。本節(jié)重點掌握膠體溶液的特點和制法，熟悉其穩(wěn)定性及影響因素。油類藥物由于不溶于水，往往在胃腸的水性環(huán)境中分散不好，生物利用度低。但是，若以小液滴的形式分散，則分散度大大提高

53、，吸收好，生物利用度也高。而小液滴的分散形式正是乳狀液型液體藥劑，可見這一分散體系的作用很大。本節(jié)重點學習該分散體系的特點、制備方法及穩(wěn)定性?；鞈覄┛梢愿纳齐y溶性固體藥物在分散媒中的分散度，也可以提高生物利用度與療效，但其不穩(wěn)定性十分突出，學習中要重點理解采取哪些方法可以提高穩(wěn)定性，掌握混懸液的制法?！局攸c歸納】1液體分散體系是一種或幾種物質(zhì)以一定分散度分散在液體中形成的體系，由兩部分組成：分散介質(zhì)（對于真溶液而言又稱為溶劑，對于混懸液及乳濁液而言又叫外相或連續(xù)相）及分散相（對于混懸液及乳濁液而言又稱為內(nèi)相、不連續(xù)相）。2相比于固體制劑，液體分散體系具有以下特點：吸收快，作用迅速，生物利用度高

54、；能減少某些藥物的刺激性或不良氣味；應(yīng)用時，分劑量及服用均較方便，給藥途徑廣泛；穩(wěn)定性較固體制劑差；體積大，貯存、運輸及攜帶均不便等。3按分散系統(tǒng)分類，可將液體藥劑分為均相液體制劑與非均相液體制劑，前者包括低分子溶液劑（也稱溶液劑，由低分子藥物（1nm）分散在分散介質(zhì)中形成）、高分子溶液劑（由高分子化合物（100nm）狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成）、溶膠劑、混懸劑（由不溶性固體藥物以微粒狀態(tài)（500nm）分散在分散介質(zhì)中形成）。此外，還可以根據(jù)給藥途徑來分類。4液體藥劑常用的溶劑是水、乙醇，此外也有用甘油、丙二醇及聚乙二醇者。5能顯著降低界面張力的物質(zhì)稱為表面活性劑。表面活性劑在組成上最大的特點是

55、既有親水基，又有疏水基。6根據(jù)其解離情況不同可將表面活性劑分為離子型和非離子型兩大類，離子型表面活性劑又可根據(jù)起表面活性作用的是陰離子還是陽離子分為陽離子型表面活性劑、陰離子型表面活性劑和兩性離子型表面活性劑。7陰離子型表面活性劑主要有肥皂、長鏈烴基的硫酸鹽等，主要用于外用制劑中。陽離子型表面活性劑主要有氯芐烷銨、溴芐烷銨及氯化（溴化）十六烷基吡啶類，主要用于殺菌與防腐。兩性離子型表面活性劑主要有天然的卵磷脂及合成兩類，其在堿性水溶液中呈陰離子型表面活性劑性質(zhì)，起泡性良好，去污力強；在酸性水溶液中則呈陽離子型表面活性劑特性，殺菌力很強。8非離子型表面活性劑在制劑中應(yīng)用最廣，原因是其化學上具有不

56、解離性，穩(wěn)定性好，不受電解質(zhì)和溶液pH值影響，毒性和溶血性小，能與大多數(shù)藥物配伍等。常用作增溶劑、分散劑、乳化劑或混懸劑。可供外用、內(nèi)服甚至靜脈注射。常見的這類表面活性劑有脂肪酸山梨坦類，商品名為司盤（spans），即脫水山梨醇脂肪酸酯類，疏水性強；聚山梨酯類，商品名為吐溫（Tweens），即聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類，親水性強。此外，有賣澤、芐澤、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物等。聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物類最常用的有普流羅尼克（pluronic）又稱泊洛沙姆（poloxamer），Pluronic F-68是其中分子量較大的，對皮膚無刺激性和過敏性，對黏膜刺激性極小，毒性也比其他非離子型表面活性

57、劑小，可作為靜脈注射用的乳化劑。9開始形成膠束時溶液的濃度稱為臨界膠束濃度（critical micelleconcentration，CMC）。10表面活性劑親水親油性的強弱取決于其分子中親水基和親油基的多少，這種對油或水的綜合親和力可用親水親油平衡值（hydrophile- lipophilebalance value，HLB值）表示。HLB值高，親水性強；HLB值低，其親油性強。通常HLB值在1518范圍的表面活性劑，常作增溶劑；HLB為1316的常作去污劑； HLB為816的常作O/W乳化劑；HLB為79的常作潤濕劑與鋪展劑；HLB為3 8的常作W/O乳化劑；HLB為0.83的常作消泡

58、劑等。11某些含聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑的溶解度開始時隨溫度上升而增大，達到某一溫度后，其溶解度則急劇下降，溶液變混濁，甚至分層，冷后又恢復(fù)澄明。這種由澄明變混濁的現(xiàn)象稱為起曇（Clouding formation），轉(zhuǎn)變點的溫度稱為曇點（Cloud point）。12離子型表面活性劑，隨溫度升高至某一溫度，其溶解度急劇升高，該溫度稱為Krafft點（Krafft point）。13表面活性劑的毒性，一般陽離子型毒性最大，其次是陰離子型，非離子型毒性最小。一般非離子型表面活性劑口服幾乎沒有毒性。14膠束很重要的一個應(yīng)用是增大難溶性藥物的溶解度。具體增溶機制是非極性物質(zhì)如苯、甲苯等可完全進

59、入非極性中心區(qū)的膠束內(nèi)核；帶極性基團的物質(zhì)如水楊酸、甲酚等，其非極性基團（如苯環(huán)、烴鏈）插入膠束內(nèi)部，極性基團（如酚羥基、羧基等）則伸入膠束外層的極性區(qū)；極性物質(zhì)如對羥基苯甲酸由于分子兩端均含有極性基團，可完全被膠束外層的聚氧乙烯鏈所吸附。15影響藥物溶解度的因素主要有溫度、溶劑、藥物的性質(zhì)、藥物粒子的大小。16增加藥物溶解度的方法主要有加入增溶劑、助溶劑、制成鹽類或使用潛溶劑。17助溶劑通常在溶劑中會與藥物形成可溶性分子間的絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等，以增加溶解度。助溶劑多為低分子化合物（不是表面活性劑），與藥物形成絡(luò)合物，如碘與碘化鉀，碘化鉀為助溶劑。18真溶液中藥物以分子或離子形式（1nm）

60、分散，分散度最大，因此化學活性可能增高，同時制劑應(yīng)注意防腐的問題。該分散體系為均相液體藥劑，主要有溶液劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑等劑型，可供內(nèi)服或外用。19溶液劑系指藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體藥劑，供內(nèi)服或外用。有三種制法，即溶解法、稀釋法和化學反應(yīng)法。溶解法適用于較穩(wěn)定的化學藥物。一般包括藥物的稱量、溶解、濾過、加溶劑定容、質(zhì)量檢查、包裝等工序。稀釋法適用于高濃度溶液或易溶性藥物的濃貯備液。化學反應(yīng)法應(yīng)用較少，一般在原料藥缺乏標準或質(zhì)量不符合要求的情況下采用。20芳香水劑系指揮發(fā)油或其他芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和澄明水溶液。為增加此類藥物的溶解性，往往采用乙醇作為潛溶劑，此時的溶液稱