白血病形態(tài)分型培訓(xùn)課件

1、白血病臨床特征發(fā)熱貧血出血浸潤白血病形態(tài)分型10/7/20221白血病臨床特征白血病形態(tài)分型10/3/20221 由于白血病細胞起源、分化和生物學(xué)行為不同，構(gòu)成了白血病的異質(zhì)性，因此急性白血病的全面、正確分型是準(zhǔn)確、及時治療的前提。白血病形態(tài)分型10/7/20222 由于白血病細胞起源、分化和生物學(xué)行為不同，構(gòu)成了白血 傳統(tǒng)的白血病診斷和分型主要依據(jù)骨髓涂片中血細胞形態(tài)和分類及化學(xué)染色檢查來確定的。根據(jù)白血病自然病程長短將白血病分為急性和慢性兩大類；按細胞起源不同又可分為髓細胞系、淋巴細胞系以及特殊類型等不同類型白血病。白血病形態(tài)分型10/7/20223 傳統(tǒng)的白血病診斷和分型主要依據(jù)骨髓涂片

2、中血細胞形態(tài)和 隨著血液病在發(fā)病機理、診斷方法以及治療手段等方面的進展，急性白血病的診斷技術(shù)也有很大發(fā)展，急性白血病的分型基本上分三個階段。白血病形態(tài)分型10/7/20224 隨著血液病在發(fā)病機理、診斷方法以及治療手段等 表1 急性白血病分型的三個發(fā)展階段FAB分型 1976（M）MIC分型 1986（MIC）WHO分型 2001（MICM）白血病形態(tài)分型10/7/20225 表1 （一）急性白血病 FAB分型白血病形態(tài)分型10/7/20226（一）急性白血病 FAB分型白血病形態(tài)分 FAB分型法依據(jù)白血病細胞的形態(tài)學(xué)將急性白血病分為急性淋巴細胞白血病（ALL）和急性髓細胞白血?。ˋML）兩大

3、類型。ALL根據(jù)細胞大小及形態(tài)又分為L1L3三種亞型、AML按細胞類型不同又分為M1M7七型白血病形態(tài)分型10/7/20227 FAB分型法依據(jù)白血病細胞的形態(tài)學(xué)將急性白 1、急性淋巴細胞白血病(ALL) L1 原始和幼稚淋巴細胞以小細胞（直徑12m）為主，核形多規(guī)則，染色質(zhì)較粗而一致，胞質(zhì)少，過氧化物酶或蘇丹黑染色陰性。L2 原始和幼稚淋巴細胞以大細胞（直徑12m）為主，有時大小不等。核形不規(guī)則，染色質(zhì)疏松而不一致，胞質(zhì)常較多，有些細胞深染。L3原始和幼稚淋巴細胞以大細胞為主，大小較一致。核形較規(guī)則，染色質(zhì)均勻細點狀。胞質(zhì)較多，深藍色，空泡多明顯，呈蜂窩狀。白血病形態(tài)分型10/7/20228

4、 1、急性淋巴細胞白血病(ALL) L1 原始和幼白血病形態(tài)分型10/7/20229白血病形態(tài)分型10/3/20229白血病形態(tài)分型10/7/202210白血病形態(tài)分型10/3/202210白血病形態(tài)分型10/7/202211白血病形態(tài)分型10/3/202211白血病形態(tài)分型10/7/202212白血病形態(tài)分型10/3/202212白血病形態(tài)分型10/7/202213白血病形態(tài)分型10/3/202213白血病形態(tài)分型10/7/202214白血病形態(tài)分型10/3/202214（1）血象白血病形態(tài)分型10/7/202215（1）血象白血病形態(tài)分型10/3/202215（2）骨髓象白血病形態(tài)分型10

5、/7/202216（2）骨髓象白血病形態(tài)分型10/3/202216多數(shù)白血病病例骨髓象有核細胞顯著增生，以原始細胞為主，而較成熟的中間階段的細胞缺如，并殘留少量成熟粒細胞，形成所謂“裂孔”現(xiàn)象。 白血病形態(tài)分型10/7/202217多數(shù)白血病病例骨髓象有核細胞顯著增生，以原始細胞為主，而較成2、急性髓細胞白血病(AML)AML是髓系原始細胞克隆性增生疾病，將原始細胞20%即歸于AML范疇內(nèi)。多應(yīng)用細胞形態(tài)為主的FAB分類法可分為以下幾類：白血病形態(tài)分型10/7/2022182、急性髓細胞白血病(AML)AML是髓系原始細胞克隆性增 （1）M1 骨髓中原粒細胞（I+II型）0.90（非紅系），早

6、幼粒細胞很少，中性中幼粒細胞以下階段不見或罕見。（I型-典型原粒細胞，胞漿中無顆粒，II型-有原粒細胞的特征，胞漿量少，有少量細小的顆粒）。 M2 分兩型，M2a骨髓中原粒細胞（I+II型）0.30-0.10，單核細胞0.30），其胞核常有核仁，有明顯的核漿發(fā)育不平衡。 白血病形態(tài)分型10/7/202219 M3 骨髓中顆粒增多的異常早幼粒細胞增生為主，0.30（非紅系），其胞核大小不一，胞漿中有大小不等的顆粒。 由于顆粒大小不等又分為兩型，即粗顆粒型（M3a）：嗜苯胺藍顆粒粗大，密集甚或融合，可有較多的Auer小體，有時呈柴束狀排列。細顆粒型（M3b）：嗜苯胺藍顆粒密集而細小。 M4 粒-單

7、核細胞白血病，此型白血病骨髓中及外周血中 有粒系及單核細胞系兩種細胞均增生按原粒和單核細胞系形態(tài)不同，可分為四種類型：M4a：原始和早幼粒細胞增生為主，原幼單和單核細胞0.20（非紅系）。M4b:原幼單核細胞增生為主，原始和早幼粒細胞0.20(非紅系)。M4c:原始細胞既具粒系，又具單核細胞系形態(tài)特征者0.30。M4Eo：除上述特點外，有異常嗜酸性粒細胞（顆粒粗大而圓，著色較深）增多，占0.05-0.30。白血病形態(tài)分型10/7/202220M3 骨髓中顆粒增多的異常早幼粒細胞增生為主，0.30（M5 單核細胞白血病 根據(jù)分化程度，分二型：未分化型（M5a）：骨髓中原始單核細胞（非紅系）0.8

8、0。部分分化型（M5b）：骨髓中原始和幼稚單核細胞0.30（非紅系），原單核細胞0.50，且常有形態(tài)學(xué)異常，原粒細胞（I、II型）或原、幼單核細胞0.30（非紅系）；血片中原粒（I、II型）或原單核細胞0.05，骨髓非紅系中原?；蛟?、幼單核細胞0.20。 M7 巨核細胞白血病 未分化型（M7a）：外周血有原巨核（小巨核）細胞；骨髓中原巨核細胞0.30非紅系，須有組化電鏡或單克隆抗體證實。骨髓細胞少，往往干抽?；顧z有原始和巨核細胞增多，網(wǎng)狀纖維增多。分化型（M7b）：骨髓及外周血中以單圓核和多圓核病態(tài)巨核細胞為主。白血病形態(tài)分型10/7/202221M5 單核細胞白血病 根據(jù)分化程度，分二型：未

9、分化白血病形態(tài)分型10/7/202222白血病形態(tài)分型10/3/202222白血病形態(tài)分型10/7/202223白血病形態(tài)分型10/3/202223白血病形態(tài)分型10/7/202224白血病形態(tài)分型10/3/202224白血病形態(tài)分型10/7/202225白血病形態(tài)分型10/3/202225白血病形態(tài)分型10/7/202226白血病形態(tài)分型10/3/202226白血病形態(tài)分型10/7/202227白血病形態(tài)分型10/3/202227白血病形態(tài)分型10/7/202228白血病形態(tài)分型10/3/202228白血病形態(tài)分型10/7/202229白血病形態(tài)分型10/3/202229白血病形態(tài)分型10/

10、7/202230白血病形態(tài)分型10/3/202230白血病形態(tài)分型10/7/202231白血病形態(tài)分型10/3/202231白血病形態(tài)分型10/7/202232白血病形態(tài)分型10/3/202232白血病形態(tài)分型10/7/202233白血病形態(tài)分型10/3/202233白血病形態(tài)分型10/7/202234白血病形態(tài)分型10/3/202234白血病形態(tài)分型10/7/202235白血病形態(tài)分型10/3/202235白血病形態(tài)分型10/7/202236白血病形態(tài)分型10/3/202236白血病形態(tài)分型10/7/202237白血病形態(tài)分型10/3/202237AML-M6白血病形態(tài)分型10/7/2022

11、38AML-M6白血病形態(tài)分型10/3/202238AML-M6白血病形態(tài)分型10/7/202239AML-M6白血病形態(tài)分型10/3/202239AML-M6白血病形態(tài)分型10/7/202240AML-M6白血病形態(tài)分型10/3/202240白血病形態(tài)分型10/7/202241白血病形態(tài)分型10/3/202241AML-M7白血病形態(tài)分型10/7/202242AML-M7白血病形態(tài)分型10/3/202242AML-M7白血病形態(tài)分型10/7/202243AML-M7白血病形態(tài)分型10/3/202243各型急性白血病細胞的化學(xué)染色特征 POX PAS NASDCE NASDAE （NaF）NA

12、P急淋（L1-L3 ） (-) (+)(+) (-) (-)(+) 不抑制 急粒（M1 M2） (-)(+) (-)(+) (+)(+) (-)(+) 不抑制急早幼粒（M3）(+)(+)(+)(+) (+)(+) (+)(+) 不抑制 急粒單（M4） (-)(+)(-)(+) (-)(+) (+)(+) 部分抑制 或急單（M5） (-)(+) (-)(+) (-) (+)(+) 抑制 或紅白血?。∕6 ） (-) (+)(+) (-) (-) 幼紅細胞急巨（M7） (-) (+)(+) (-)(-） 白血病形態(tài)分型10/7/202244各型急性白血病細胞的化學(xué)染色特征 POX AML-M5 N

13、AS-DCE染色白血病形態(tài)分型10/7/202245AML-M5 NAS-DCE染色白血病形態(tài)分型10/3/2AML-M5 NAS-DAE +NaF白血病形態(tài)分型10/7/202246AML-M5 NAS-DAE +NAML-M5 POX染色白血病形態(tài)分型10/7/202247AML-M5 POX染色白血病形態(tài)分型10/3/20224AML-M5 PAS染色白血病形態(tài)分型10/7/202248AML-M5 PAS染色白血病形態(tài)分型10/3/20224AML-M6 PAS染色白血病形態(tài)分型10/7/202249AML-M6 PAS染色白血病形態(tài)分型10/3/20224AML-M7 PAS染色白血

14、病形態(tài)分型10/7/202250AML-M7 PAS染色白血病形態(tài)分型10/3/20225(二) 白血病MIC分型白血病形態(tài)分型10/7/202251(二) 白血病MIC分型白血病形態(tài)分型10/3/20225 1986年FAB協(xié)作組提出了MIC分型法： 形態(tài)學(xué) (morphology， M ) 免疫學(xué) (immunology， I ) 細胞遺傳學(xué) ( cytogenetics，C ) 該分型法以形態(tài)學(xué)為基礎(chǔ)、免疫學(xué)和細胞遺傳學(xué)作補充，相互結(jié)合，使分型更趨精確。白血病形態(tài)分型10/7/202252 1986年FAB協(xié)作組提出了MIC分型法： 形 急性白血病FAB分型與免疫學(xué)標(biāo)志 粒細胞、 單核細

15、胞系 紅細胞系 巨細胞系 T淋巴細胞系 B淋巴細胞系 MPO+ 抗血型糖 CD41a+、CD41b+ CD7+、CD5+ CD19+ CD13+、CD33+ 蛋白H、C CD61+ CD2+、CD3+ CD10+ CD15+(M2、M4) (M6) CD42b+、CD42c+ CD4+、CD8+ CD20+ CD14+(M4、M5) (M7) CD1a+ CD21+ CD34+(M0、M1) (ALL) CD22+ HLA-DR+ (ALL)白血病形態(tài)分型10/7/202253 急性白血病FAB分型與免疫學(xué)標(biāo)志 粒細胞、 單核 急性淋巴細胞白血病免疫分型 分型 免疫學(xué)表現(xiàn) HLA-DR CD2

16、 CD5 CD10 CD19 CD20 SmIg T細胞 前前B細胞 普通B細胞 /+ 前B細胞 B細胞 白血病形態(tài)分型10/7/202254 急性淋巴細胞白血病免疫分型 分型 ALL-CD20(+)白血病形態(tài)分型10/7/202255ALL-CD20(+)白血病形態(tài)分型10/3/202255 急性髓細胞白血病免疫分型單克隆抗體 M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7HLA-DR + + - + + +/- +/-CD34 + +/- - +/- +/- - +/-CD33 + + + + + +/- +/-CD13 +/- + + + + - +/-CD11 - +/- +/- + + +

17、/- NRCD15 - +/- +/- + - +/- NR CD14 - - - + + - NR血型糖蛋白 - - - - - - +血小板GPb/a/b - - - - - - + NR：未報道白血病形態(tài)分型10/7/202256 急性髓細胞白血病免疫分型單克隆抗體 AML-MPO(+)白血病形態(tài)分型10/7/202257AML-MPO(+)白血病形態(tài)分型10/3/202257AML-CD33(+)白血病形態(tài)分型10/7/202258AML-CD33(+)白血病形態(tài)分型10/3/202258 急性白血病免疫學(xué)分型抗原積分表 積分 T淋巴細胞系 B淋巴細胞系 髓細胞系 1.5 cCD3、s

18、CD3、 cCD22、sCD22、 MPO（組化） TCR Cig、 Sig、 抗MPO單抗 CD19 1.0 CD8 CD20、CD24、 CD13、CD14、 CD33、CD65、 0.5 CD1、CD2、 CD10、CD21、 CD116、CD15、 CD4、CD5、 CD37、 CD35、CD36、 CD6、CD7、白血病形態(tài)分型10/7/202259 急性白血病免疫學(xué)分型抗原積分表白血病形態(tài)分型10/3/2 目前急性白血病的分類仍較復(fù)雜，免疫分型能提高分型的準(zhǔn)確性，但不是疾病的診斷。理想分類法應(yīng)該以形態(tài)學(xué)為基礎(chǔ)，結(jié)合免疫學(xué)和細胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)提供信息。 應(yīng)用細胞遺傳學(xué)的檢查，尤其

19、是高分辨分帶技術(shù)的開展，將急性白血病的分型又往前 進一步。據(jù)報道有80AML及ALL有染色體核型異常。隨著分子生物學(xué)研究的不斷拓寬，正顯示染色體核型變化與基因異常密切相關(guān)。其中以M3型的染色體t(15;17)及其PML-RAR基因；M2b型的染色體t(8;21)及其AML1-ETO基因和M4EO型染色體inv（16）及其CBF-MYH11基因最有特異性。白血病形態(tài)分型10/7/202260 目前急性白血病的分類仍較復(fù)雜，免疫分型能提高分型的準(zhǔn)1伴有特殊細胞遺傳易位的AML （1）伴有t(8;21)(q22;q22)AML, AML1（CBF）/ETO的AML （2）伴有inv(16)(p13;

20、q22)或 t(16;16)(p13;q22), CBF/MYH11的骨髓嗜酸粒細胞增多的AML （3）伴有t(15;17)(q22;q11-12),PML/RAR 及變異的急性早幼粒細胞白血病（APL） （4）伴有11q23(MLL)異常增生的AML 白血病形態(tài)分型10/7/2022611伴有特殊細胞遺傳易位的AML （1）伴有t(白血病形態(tài)分型10/7/202262白血病形態(tài)分型10/3/202262白血病形態(tài)分型10/7/202263白血病形態(tài)分型10/3/202263白血病形態(tài)分型10/7/202264白血病形態(tài)分型10/3/202264(三) 急性白血病的診斷和鑒別診斷(一)診斷依據(jù)

21、1.發(fā)病急，有出血、貧血、發(fā)熱及骨痛等癥狀。 2.常有胸骨壓痛，淋巴結(jié)、肝脾腫大，可有頭顱、睪丸等部位浸潤體征。 3.外周血象血紅蛋白、血小板數(shù)常減少，白細胞數(shù)高低不等（可正常，增多或減少）。尤其白細胞增多時，外周血中常出現(xiàn)較多的白血病細胞。 白血病形態(tài)分型10/7/202265(三) 急性白血病的診斷和鑒別診斷(一)診斷依據(jù)白血病形態(tài)分4.骨髓中有核細胞數(shù)量顯著增多，部分可呈增生低下，但都以白血病細胞為主，某一系原始細胞。 5.用瑞氏染色及過氧化物酶、堿性磷酸酶、糖原染色及非特異性脂酶等細胞化學(xué)染色可確定白血病類型。 6.染色體、免疫學(xué)檢查及造血干細胞體外培養(yǎng)等檢查，對急性白血病的類型，病情

22、觀察及預(yù)后判斷均有幫助。白血病形態(tài)分型10/7/2022664.骨髓中有核細胞數(shù)量顯著增多，部分可呈增生低下，但都以白血(二)鑒別診斷1. MDS: 三系細胞減少, 原始幼稚細胞增多,但10109/L，超過100109/L者不少。淋巴細胞占50%以上，絕對值5109/L，以小淋巴細胞增多為主。白血病形態(tài)分型10/7/2022841、血象：持續(xù)性淋巴細胞增多。白細胞10109/L，超過白血病形態(tài)分型10/7/202285白血病形態(tài)分型10/3/2022852、骨髓象：有核細胞增生活躍，淋巴細胞40%，以成熟淋巴細胞為主。白血病形態(tài)分型10/7/2022862、骨髓象：有核細胞增生活躍，淋巴細胞4

23、0%，以成熟淋巴細白血病形態(tài)分型10/7/202287白血病形態(tài)分型10/3/202287免疫分型：多數(shù)為B細胞性，T細胞者少。染色體：約50%患者有染色體異常。白血病形態(tài)分型10/7/202288免疫分型：多數(shù)為B細胞性，T細胞者少。白血病形態(tài)分型10/33、診斷和鑒別診斷（1） 血象：正細胞正色素貧血。白細胞計數(shù)10109/L，分類：淋巴細胞50，絕對值5.0109/L；以成熟淋巴細胞為主，可見幼稚淋巴細胞及異型淋巴細胞。血小板正常或減少。白血病形態(tài)分型10/7/2022893、診斷和鑒別診斷（1） 血象：正細胞正色素貧血。白細胞計數(shù)(2) 骨髓象：增生活躍至極度活躍，以成熟淋巴細胞增生明

24、顯，占40以上，原、幼稚淋巴細胞100109/L,血和骨髓中可見大量幼淋巴細胞，多60%。酸性磷酸酶染色陽性而被左旋石酒酸完全抑制，非特異性酯酶陰性等特征，可與多毛細胞白血病區(qū)別。白血病形態(tài)分型10/7/202299白細胞總數(shù)明顯升高，常100109/L,血和骨髓中可見大（三）成人T細胞白血病是一種少見的T細胞受累的淋巴細胞白血病。本病由人類嗜T細胞病毒所致。好發(fā)于成年人，以中、老年人為主，臨床表現(xiàn)多樣，除臟器浸潤外，常有皮膚浸潤，溶骨性損害及高鈣血癥。典型病例呈急性或亞急性過程，少數(shù)慢性經(jīng)過。白血病形態(tài)分型10/7/2022100（三）成人T細胞白血病是一種少見的T細胞受累的淋巴細胞白血病血和骨髓中的白血病細胞大小