化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座培訓(xùn)課件

1、化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座學(xué)習(xí)要點(diǎn)基本概念包括抗微生物藥作用機(jī)制、耐藥機(jī)制、抗菌譜、化療指數(shù)、抑菌藥、殺菌藥、最低抑菌濃度、最低殺菌濃度和抗生素后效應(yīng)?？刮⑸锼幍淖饔脵C(jī)制：細(xì)菌的耐藥機(jī)制抗菌藥物的適應(yīng)證、抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用、抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用2化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座學(xué)習(xí)要點(diǎn)基本概念包括抗微生物藥作用機(jī)制、耐藥機(jī)制、抗菌譜、化化療藥物發(fā)展簡(jiǎn)史 古希臘人用雄蕨（male fern）作為腸道驅(qū)蟲(chóng)藥古印度人用大風(fēng)子(chaulmoogra)治療麻風(fēng)病我國(guó)古代人用豆腐霉治療癤、癰也在史書(shū)上有所記載16世紀(jì)水銀被用于治療梅毒17世紀(jì)金雞納樹(shù)皮用于治療瘧疾.3化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)

2、專(zhuān)題講座化療藥物發(fā)展簡(jiǎn)史 古希臘人用雄蕨（male fern 化療藥物發(fā)展簡(jiǎn)史1935年德國(guó)學(xué)者Domagk報(bào)道紅色染料百浪多息(Prontosil)對(duì)鏈球菌及其他細(xì)菌感染的小鼠具有保護(hù)作用1929 Fleming（1929）發(fā)現(xiàn)了青霉菌培養(yǎng)液的抗菌作用1940年Florey和Chain繼Fleming（1929）之后，提煉青霉素結(jié)晶作為細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)治療，由此開(kāi)創(chuàng)了抗生素“黃金年代”4化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座 化療藥物發(fā)展簡(jiǎn)史1935年德國(guó)學(xué)者Domagk報(bào)道紅1.化學(xué)治療藥物（chemotherapeutic drugs)：用于治療細(xì)菌、 真菌、病毒、寄生蟲(chóng)以及惡性腫瘤 細(xì)胞所致疾

3、病 的藥物，簡(jiǎn)稱(chēng)化療藥。 化學(xué)治療（chemotherapy）：細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲(chóng)和 惡性腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物 治療，簡(jiǎn)稱(chēng)化療。一、基本概念5化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座1.化學(xué)治療藥物（chemotherapeutic drug抗微生物藥(antimiczobial drug)抗寄生蟲(chóng)藥(antiparasitic drug)抗癌藥(anticancer drug)6化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座抗微生物藥(antimiczobial drug)6化療藥概3.抗菌藥物（antibacterial drugs）：是指對(duì)病原菌具有抑制或 殺滅作用的藥物，屬于化療藥。 一、基本概念7化療藥概述醫(yī)

4、學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座 一、基本概念7化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座 4、抗菌譜（antibacterial spectrum）：藥物的抗菌范圍。 窄譜：指僅對(duì)單一菌種或單一菌屬有抗菌作用 廣譜：不僅對(duì)細(xì)菌有作用，而且對(duì)衣原體、支原體、立克次體、螺旋體及原蟲(chóng)等也有抑制作用。 一、基本概念8化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座 4、抗菌譜（antibacterial5、抗菌活性（antibacterial activity）：是指抗菌藥抑制或 殺滅細(xì)菌的能力。 抑菌藥：僅能抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖而無(wú)殺滅作用的藥物 殺菌藥：既能抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖,又能殺滅細(xì)菌的藥物 9化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座5、抗菌活性（antibac

5、terial activity）評(píng)價(jià)指標(biāo)： 最低抑菌濃度（MIC）：能夠抑制培養(yǎng)基中細(xì)菌 生長(zhǎng)的最低濃度。 最低殺菌濃度（MBC）：能夠殺滅培養(yǎng)基中細(xì)菌的最低濃度?？股睾笮?yīng)（postantibiotic effect，PAE）：抗生素在撤藥后其濃度低于最低抑菌濃度時(shí)， 細(xì)菌仍受到持久抑制的效應(yīng)。一、基本概念10化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座評(píng)價(jià)指標(biāo)：一、基本概念10化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座化療指數(shù)（ chemotherapeutic index，CI）：動(dòng)物半數(shù)致死量（LD50）和治療感染動(dòng)物的半數(shù) 有效量（ED50）的比值，即： CI = LD50 / ED50。意義：是評(píng)價(jià)化療藥安全性的

6、指標(biāo)；化療指數(shù)越大，表明 療效越高，毒性越低，用藥越安全；但化療指數(shù)越大并非絕對(duì)安全。 一、基本概念11化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座化療指數(shù)（ chemotherapeutic index，C二、抗菌藥物作用機(jī)制與藥物作用有關(guān)的細(xì)菌結(jié)構(gòu)12化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座二、抗菌藥物作用機(jī)制與藥物作用有關(guān)的細(xì)菌結(jié)構(gòu)12化療藥概述醫(yī)1. 抑制細(xì)胞壁粘肽的合成胞漿內(nèi) 胞漿膜 細(xì)胞膜外N-乙酰胞壁酸前體N-乙酰胞壁酸消旋酶 合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸二糖復(fù)合物直鏈?zhǔn)霓D(zhuǎn)肽酶粘肽磷霉素環(huán)絲氨酸 萬(wàn)古霉素 桿菌肽 -內(nèi)酰胺類(lèi) 13化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座1. 抑制細(xì)胞壁粘肽的合成胞漿內(nèi) 胞

7、漿Gram-positive bacteria14化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座Gram-positive bacteria14化療藥概述醫(yī)Gram-negative bacteria15化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座Gram-negative bacteria15化療藥概述醫(yī)化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座培訓(xùn)課件 抑制DNA、RNA的合成如： 喹諾酮類(lèi) （-）DNA回旋酶 RFP （-）依賴(lài)DNA的RNA多聚酶4. 抑制蛋白的合成 氨基苷類(lèi) 蛋白質(zhì)合成全過(guò)程抑制藥 四環(huán)素類(lèi) 30S 亞基抑制藥 氯霉素 林可霉素類(lèi) 50S 亞基抑制藥 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)17化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座 抑制DNA、RNA的合成17

8、化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座氨基苷類(lèi)氨基苷類(lèi)氨基苷類(lèi)四環(huán)素類(lèi)氯霉素類(lèi)林可霉素類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)18化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座氨基苷類(lèi)氨基苷類(lèi)氨基苷類(lèi)四環(huán)素類(lèi)氯霉素類(lèi)林可霉素類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)（一）耐藥性（drug resistance）的概念耐藥性是指病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物敏感性 降低或消失的現(xiàn)象。注意：與耐受性相區(qū)別耐藥性的分類(lèi)：固有耐藥性：是由細(xì)菌染色體基因決定而代代相傳的 耐藥性，如腸道桿菌對(duì)青霉素的耐藥；獲得耐藥性：大多由質(zhì)粒介導(dǎo)，但亦可由染色體介導(dǎo) 的耐藥性，如金葡菌對(duì)青霉素的耐藥。 三、細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性19化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座（一）耐藥性（drug resistan

9、ce）的概念 三、細(xì)1、產(chǎn)生滅活酶 水解酶：如 -內(nèi)酰胺酶.青霉素型：水解青霉素類(lèi) 頭孢菌素型：水解頭孢菌素類(lèi)和青霉素類(lèi) 合成酶（鈍化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等 , 將相應(yīng)的化學(xué)基團(tuán)結(jié)合到藥物分子上使藥物失活。 （二）細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制20化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座1、產(chǎn)生滅活酶 （二）細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制20化療藥概述醫(yī)學(xué)（1）改變靶蛋白結(jié)構(gòu) 如：RFP耐藥菌RNA多聚酶的-亞基結(jié)構(gòu)改變 造成的耐藥。（2）增加靶蛋白數(shù)量 如：金葡菌對(duì)甲氧西林的耐藥 （3）生成耐藥靶蛋白 如：金葡菌產(chǎn)生青霉素結(jié)合蛋白PBP2A，與- 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素親和力極低導(dǎo)致耐藥 2、改變靶位結(jié)構(gòu)21化療藥概述醫(yī)

10、學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座（1）改變靶蛋白結(jié)構(gòu) 如：RFP耐藥菌RNA多聚酶的-亞基3、降低細(xì)胞膜的通透性 使藥物不易進(jìn)入菌體內(nèi) 如：細(xì)菌對(duì)-內(nèi)酰胺類(lèi)、四環(huán)素的耐藥4、改變代謝途徑 如：耐磺胺藥的細(xì)菌自身產(chǎn)生PABA或直接利用葉酸轉(zhuǎn)化為二氫葉酸 5、主動(dòng)流出作用喹諾酮類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等泵出菌體外 外排蛋白系統(tǒng) （細(xì)菌細(xì)胞膜上）22化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座3、降低細(xì)胞膜的通透性泵出菌體外 外排蛋白系統(tǒng) （細(xì)菌 Fig40-4 Antibiotics efflux pumps of gram negative bacteria. Multidrug efflux pumps traverse both the

11、inner and outer membranes of gram negative beacteria. The pumps are compared of a minium of three proteins, and are entergized by the proton force. Incressed expression of these pumps is an important cause of antibiotics resistance23化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座 Fig40-4 Antib四、抗菌藥的合理應(yīng)用 用藥原則： 1、明確診斷：臨床診斷、病原診斷 2、合理選藥

12、：根據(jù)抗菌譜、抗菌活性、藥動(dòng)學(xué)和不良反應(yīng) 3、調(diào)整劑量和療程：根據(jù)肝腎功能、生理狀態(tài) 4、防止濫用：（1）杜絕不必要用藥：如病毒感染（2）避免局部用藥（3）控制預(yù)防用藥（4）合理聯(lián)合用藥24化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座四、抗菌藥的合理應(yīng)用 用藥原則：24化療藥概述醫(yī)學(xué)知預(yù)防用藥的指征1、預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)：如芐星青霉素清除咽喉部及其他部位的溶血性鏈球菌2、傳染性疾病流行期：如SD預(yù)防流腦3、預(yù)防新生兒眼炎：如紅霉素、四環(huán)素預(yù)防新生兒淋球菌、沙眼衣原體眼炎4、預(yù)防外科術(shù)后感染：如新霉素用于腸道術(shù)前給藥5、其他：如青霉素預(yù)防戰(zhàn)傷氣性壞疽25化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座預(yù)防用藥的指征1、預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)：如芐

13、星青霉素清除咽喉部及其聯(lián)合用藥目的1. 增強(qiáng)療效 2. 減少不良反應(yīng)3. 延緩或減少耐藥性產(chǎn)生 擴(kuò)大抗菌譜26化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座聯(lián)合用藥目的1. 增強(qiáng)療效 26化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講1. 病因未明的嚴(yán)重感染 如急性重癥感染2. 單一藥物難以控制的嚴(yán)重感染 如細(xì)菌性心內(nèi)膜炎3. 單一藥物難以控制的混合感染 如腹腔臟器穿孔4. 長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生耐藥性 如抗結(jié)核藥5. 聯(lián)合用藥使毒性較大的抗菌藥減少劑量6. 藥物不易滲入的部位感染 如青霉素 + SD預(yù)防流腦聯(lián)合用藥指征27化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座1. 病因未明的嚴(yán)重感染 如急性重癥感染聯(lián)合用藥 1. 協(xié)同作用（增強(qiáng)）：1 + 2 3 2. 相加作用： 1 + 2 = 3 3. 無(wú)關(guān)作用： 1 + 2 = 2 4. 拮抗作用： 1 + 2 2 聯(lián)合用藥結(jié)果28化療藥概述醫(yī)學(xué)知識(shí)專(zhuān)題講座 1. 協(xié)同作用（增強(qiáng)）：1 + 2 3聯(lián)合用藥 藥物分類(lèi)： 繁殖期殺菌藥：青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、萬(wàn)古霉素類(lèi) 靜止期殺菌藥：氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、多粘菌素類(lèi) 快效抑菌藥： 四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) 慢效抑菌藥： 磺胺類(lèi) + ： 協(xié)同 + ： 相加或協(xié)同 + ： 拮抗 + ：無(wú)關(guān)或相加 + ：無(wú)關(guān)或相加 + ：相加 何正確如