固體分散體1課件

1、 固體分散體制備技術(shù) 一、概述1、概念 固體分散體(固體分散物，solid dispersion， SD) ： 將難溶性藥物高度分散在另一固體載體中形 成的分散體。固體分散技術(shù)：制備固體分散體的技術(shù)。 藥物在分散體中的狀態(tài)：分子、膠態(tài)、微晶、無定形狀態(tài) 2、固體分散體的特點（1）優(yōu)點增加難溶性藥物的溶解度和溶出速率。延緩或控制藥物釋放 。提高藥物的穩(wěn)定性。掩蓋藥物的不良氣味和刺激性。降低毒副作用。（2）缺點藥物分散狀態(tài)的穩(wěn)定性不高，久貯易產(chǎn)生老化現(xiàn)象；滴丸作為固體分散體，目前基質(zhì)和冷卻劑的種類還有限。 二、固體分散體的常用載體優(yōu)良載體具備的條件：對藥物有較強的分散能力增溶型載體應(yīng)既溶于水又溶于

2、有機溶劑具有物理、化學(xué)和熱穩(wěn)定性不與藥物發(fā)生反應(yīng)，不影響藥物的療效及穩(wěn)定性無不利的生理活性及不良反應(yīng)價廉易得二、固體分散體的常用載體水溶性載體材料難溶性載體材料腸溶性載體材料聚乙二醇聚維酮泊洛沙姆有機酸類 糖類與醇類尿素其他親水性材料乙烯聚合物纖維素衍生物纖維素類聚丙烯酸樹脂類脂質(zhì)類纖維素類聚丙烯酸樹脂類分類1、水溶性載體材料- PEG分散藥物的機制： 熔融狀態(tài)下，每個分子的兩個平行的螺旋狀鍵展開 形成分子分散體或分子分散的固態(tài)溶液PEG類存在的問題 少數(shù)情況下，在熱融熔法制備過程中PEG會出現(xiàn)穩(wěn)定性問題固體分散體制成合格的劑型難度大1、水溶性載體材料（2）聚維酮（聚乙烯吡咯烷酮，PVP）規(guī)格

3、：PVP K-15、 PVP K-30、 PVP K-90特性：無定形高分子聚合物，對熱的化學(xué)穩(wěn)定性好，（但加熱到150時變色），熔點較高，易溶于水和多種有機溶劑。應(yīng)用：宜用溶劑法制備固體分散物 不宜采用熔融法 1、水溶性載體材料(5)糖類與醇類右旋糖、半乳糖和蔗糖：配合PEG類高分子做成聯(lián)合載體。甘露酸、山梨醇、木糖醇：水溶性強，毒性小;適用于劑量小、熔點高的藥物。(分子中有多個羥基，可與藥物以氫鏈結(jié)合生成固體分散體) (6) 尿素：極易溶解于水，在多數(shù)有機溶劑中溶解，穩(wěn)定性高。 (7)其他親水性材料 乙烯聚合物：聚乙烯醇 （PVA）、PVP-PVA、PVPP 纖維素衍生物：HPC、HPMC

4、 2、難溶性載體材料(1)纖維素類：乙基纖維素(EC) 溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等多數(shù)有機溶劑。 應(yīng)用：多用乙醇為溶劑；采用溶劑法制備。(2)聚丙烯酸樹脂類：（甲基丙烯酸共聚物） 在胃液中可溶脹（不溶解），在腸液中不溶；(3)脂質(zhì)類：膽固醇、-谷甾醇、巴西棕櫚蠟及蓖麻油蠟等。 采用熔融法制備。 (1)纖維素類醋酸纖維素酞酸酯(CAP)、羥丙基甲基纖維素酞酸酯(HPMCP)：HP55、HP50羧甲基乙基纖維素(CMEC)聚丙烯酸樹脂類（甲基丙烯酸酯共聚物）Eudragit L、 Eudragit S（相當(dāng)于號及號）分別在pH值大于6和的介質(zhì)中溶解，用乙醇溶解，用溶劑法制備固體分散體。 3、腸

5、溶性載體材料1、簡單低共熔混合物(Simple eutectic mixture) 藥物與載體以適當(dāng)?shù)谋壤谳^低的溫度下熔融， 得到完全混合的液體，攪勻、速冷固化而成。藥物分散狀態(tài)：以微晶形式均勻分散在載體材料中（物理混合體）。 低共熔組分比：最低共熔點時藥物與載體之比。 固體分散體的類型 2、固體溶液(Solid solution) 分散物具有類似于溶液的分散性質(zhì)。 藥物分散狀態(tài)：以分子狀態(tài)在載體材料中均勻分散。按藥物與載體材料的互溶情況分為連續(xù)性固體溶液：藥物可以任何比例與載體互溶。非連續(xù)性固體溶液：一組分在另組分中的溶解度有限。按溶質(zhì)分子在溶劑中的分布方式分為置換型固體溶液：一種分子可以代替另一種分子進入其晶格結(jié)構(gòu)。填充型固體溶液：一種分子只能填充進入另一分子晶格結(jié)構(gòu)的空隙中。固體分散體的類型四、固體分散體的制備方法熔融法 溶劑法溶劑-熔融法分類噴霧(冷凍)干燥法 研磨法藥物+載體載體混合熔融加熱加入藥物熔融狀混合物水（油）浴攪拌劇烈攪拌迅速冷卻置鋼板上冰水冷空氣驟冷固體分散體固體分散體放置變脆適當(dāng)溫度1、熔融法 2、溶劑法藥物+載體有機溶劑溶解藥物載體有機溶劑溶解溶解混合除去有機溶劑固體分散體藥物3、溶劑-熔融法有機溶劑5%-10%溶解加入載體混合蒸去有機溶劑按熔融法操作固體分散體 4、溶劑-噴霧(冷凍)干燥法 將藥物與載體