干擾素α2b誘導(dǎo)治療慢性乙肝近期療效分析

1、干擾素-2b誘導(dǎo)治療慢性乙肝近期療效分析【摘要】目的討論干擾素治療慢性乙肝的療效。方法通過對本院119例患者是否運(yùn)用干擾素治療以及在使用干擾素治療過程中是否出現(xiàn)明顯不良反響進(jìn)展臨床觀察，以治療前后的血清病毒學(xué)指標(biāo)變化進(jìn)展統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以總結(jié)干擾素-2b近期療效。結(jié)果治療組與對照組在顯效率及總有效率方面差異均有非常顯著性2值分別為21.13，58.99；p分別為0.05，0.05。在治療組內(nèi)，出現(xiàn)明顯不良反響病例與無不良反響病例之間在顯效率17.2%，64.3%方面差異有非常顯著性2=9.516，p0.05，在總有效率方面24.1%，71.4%差異無顯著性2=0.763，p0.05。結(jié)論干擾素是目

2、前治療慢性乙肝較為有效的藥物，其抗乙肝病毒作用予以肯定。但對于干擾素治療中出現(xiàn)明顯不良反響的病例，在hbeag血清轉(zhuǎn)換率方面的表現(xiàn)并不理想，因此對其不良藥物反響應(yīng)予以重視，分析認(rèn)為對干擾素進(jìn)步機(jī)體免疫力功能的作用需進(jìn)一步研究。在對明顯不良藥物反響病例治療過程中應(yīng)尋找合理用藥方法?！娟P(guān)鍵詞】乙型肝炎；干擾素-2b；誘導(dǎo)治療；不良反響乙型肝炎病毒具有強(qiáng)抵抗力，它的持續(xù)存在是慢性乙肝反復(fù)發(fā)作的根本原因，而缺乏特效的抗乙肝病毒藥物成為根治乙肝的瓶頸，我院于20002022年應(yīng)用干擾素治療慢性乙肝獲得了一定療效，現(xiàn)總結(jié)分析，報(bào)告如下。1對象與方法1.1研究對象本文所選病例診斷標(biāo)準(zhǔn)為2000年西平安國傳染

3、病及寄生蟲病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的?病毒性肝炎防治方案?關(guān)于慢性乙肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)1。干擾素的藥物不良反響，除自覺病癥外，在骨髓抑制的實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)尚無明確的量化標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)查閱相關(guān)文獻(xiàn)，國內(nèi)最新報(bào)道白細(xì)胞及血小板平均下降率分別為16%、32%2。據(jù)此假設(shè)：1不可耐受的自覺病癥并承受藥物對癥處理；2血白細(xì)胞下降幅度16%；3血小板下降幅度32%。本文以具備上述任一條者為產(chǎn)生明顯不良反響病例，不具備上述條件者視為細(xì)微不良藥物反響病例，并以此假設(shè)作為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展分組對照。所有患者的血清病毒學(xué)指標(biāo)中hbsag、hbeag、抗hb及hbv-dna均為陽性，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶alt不同程度升高，排除hv、hdv感染，甲胎蛋白檢測指

4、標(biāo)在正常范圍內(nèi)，血常規(guī)白細(xì)胞、血小板均為正常。以承受注射干擾素的病例為治療組，治療組共43例，男33例，女10例，年齡2347歲，乙肝病史2134.02.9年。對照組共76例，男54例，女22例，年齡2156歲，乙肝病史2154.33.6年。兩組的病情、年齡、性別各方面差異無顯著性p0.05，具可比性。1.2藥物及方法藥物為重組人干擾素-2bifn-2b,商品名隆化諾，麗珠新寶制藥廠，治療期第1個(gè)月每次肌注300萬u，每日1次，第24個(gè)月每次肌注300萬u，隔日1次，4個(gè)月為1個(gè)療程。治療組除干擾素外不加用其他抗病毒藥物，同時(shí)短期內(nèi)應(yīng)用甘利欣、苦參堿等保肝降酶藥，對照組以阿昔洛韋、甘利欣、苦參

5、堿等藥物短期治療。1.3檢查方法定期于治療前、治療后1個(gè)月、4個(gè)月3次檢查肝腎功能、血清病毒學(xué)指標(biāo)、血尿常規(guī)，并定期在6個(gè)月后隨訪、復(fù)查上述指標(biāo)。1.4療效判斷顯效完全應(yīng)答：血清alt恢復(fù)正常，發(fā)生hbeag血清轉(zhuǎn)換，hbv-dna陰轉(zhuǎn)；有效部分應(yīng)答：血清alt恢復(fù)正常，并有hbv-dna陰轉(zhuǎn)或hbeag陰轉(zhuǎn)或產(chǎn)生抗-hbe抗體；無效無應(yīng)答：未達(dá)上述顯效或有效標(biāo)準(zhǔn)者。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以2檢驗(yàn)進(jìn)展統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。2結(jié)果2.1血清病毒學(xué)指標(biāo)變化見表1、表2。治療組4個(gè)月后有14例其中男9例，女5例，發(fā)生hbeag血清轉(zhuǎn)換，另有6例出現(xiàn)抗-hbe抗體，同時(shí)hbeag陽性，繼續(xù)延長療程至半年后3例發(fā)生血清

6、轉(zhuǎn)換，3例維持原狀，而對照組僅2例發(fā)生hbeag血清轉(zhuǎn)換，另有1例產(chǎn)生抗-hbe抗體而同時(shí)hbeag陽性。表1治療前后兩組血清病毒學(xué)指標(biāo)變化的比較略表2明顯和細(xì)微不良反響病例組間血清病毒學(xué)指標(biāo)變化的比較略2.2治療結(jié)果1個(gè)療程完畢時(shí)，治療組顯效14例，有效18例，總有效率74.4%；對照組顯效2例，有效3例，總有效5例。治療組與對照組比較，在顯效率和總有效率方面差異有非常顯著性2值分別為21.13，58.99；p值分別為0.05，0.05。經(jīng)過對治療組的所有病例按是否產(chǎn)生明顯不良藥物反響的假設(shè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展病例分類，然后再以兩組病例治療前后的血清病毒學(xué)指標(biāo)變化進(jìn)展對照分析，發(fā)現(xiàn)4個(gè)月療程完畢時(shí)，前者

7、顯效率為17.2%5/29，有效率為65.5%19/29；后者分別為64.3%9/14，78.6%11/14；兩組比較在顯效率方面差異有非常顯著性2=9.516,p0.05，在總有效率方面差異無顯著性2=0.763,p0.05。而hbv-dna陰轉(zhuǎn)率分別為65.5%19/29，78.6%11/14。6個(gè)月隨訪總血清轉(zhuǎn)換率分別為24.1%7/29，71.4%10/14，兩組進(jìn)展比較差異有顯著性2=6.966,p0.05。2.3治療中的不良反響1流感樣病癥：治療組所有病例均出現(xiàn)不同程度發(fā)熱、頭痛、肌痛等流感樣病癥，隨注射次數(shù)增加而減輕，有11例承受鎮(zhèn)痛對癥處理，其中2例重者在治療12周后放棄干擾素

8、治療。2骨髓抑制：占治療組所有病例的83.7%36/43，有不同程度的白細(xì)胞和或血小板下降，但未檢測出白細(xì)胞低于4.0109/l，血小板低于100109/l的病例，其中13例白細(xì)胞減少幅度超過16%，11例血小板減少幅度超過32%。3其他：脫發(fā)1例，失眠3例。按假設(shè)標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)產(chǎn)生不良反響29例。3討論在抗乙肝病毒治療中，干擾素是目前較為有效的藥物。現(xiàn)已收編入新版教科書?傳染病學(xué)?第6版中，明確了干擾素抗病毒機(jī)制，對其療效與病例的選擇性關(guān)系病例的alt程度、所處病期、病程、性別、年齡等作了概括，干擾素的不良藥物反響得到臨床驗(yàn)證。另外，文獻(xiàn)報(bào)道干擾素同時(shí)具有進(jìn)步免疫功能的作用，表現(xiàn)為巨噬細(xì)胞吞噬功能

9、的增強(qiáng)以及細(xì)胞毒性t細(xì)胞的殺傷作用和自然殺傷細(xì)胞功能的增強(qiáng)，并可能有血清轉(zhuǎn)換的延遲效應(yīng)，可通過加大劑量延長療程的手段進(jìn)步應(yīng)答率26。但目前臨床應(yīng)用中對于干擾素的不良反響與其療效之間的關(guān)系尚無定論，檢索相關(guān)文獻(xiàn)未發(fā)現(xiàn)相關(guān)方面的臨床研究報(bào)道，對于有明顯不良反響的病例是否有必要繼續(xù)應(yīng)用干擾素治療或如何合理應(yīng)用干擾素治療尚存疑問。本文通過對近4年來43例患者應(yīng)用干擾素治療情況的近期療效分析，證明了干擾素的有效性，同時(shí)發(fā)現(xiàn)病例中有明顯不良藥物反響者較細(xì)微不良反響者而言，通過治療前后hbeag血清轉(zhuǎn)換率變化的分析，兩組之間差異有顯著性，而hbv-dna陰轉(zhuǎn)率的變化分析顯示兩組差異無顯著性。分析認(rèn)為干擾素可以明顯降低血清中hbv-dna的滴度，在抑制病毒復(fù)制、降低乙肝病毒的傳染性方面對于病例個(gè)體是否有明顯不良反響并無直接影響，其抗病毒作用應(yīng)該肯定，而hbeag血清轉(zhuǎn)換率之間的顯著差異也僅限于近期療效的觀察，可能與干擾素對不同個(gè)體的免疫應(yīng)答的作用程度不同直接相關(guān)，另外也可能和病毒株型存在一定的關(guān)系。干擾素進(jìn)步機(jī)體免疫力的詳細(xì)作用以及對干擾素有明顯不良反響的病例如何合理應(yīng)用干擾素進(jìn)展臨床治療有待進(jìn)一步研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】5:257-263.2趙國民.干擾素-2b治療慢性乙肝近期療效分析.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2022，2