干擾素α2b誘導治療慢性乙肝近期療效分析

1、干擾素-2b誘導治療慢性乙肝近期療效分析【摘要】目的討論干擾素治療慢性乙肝的療效。方法通過對本院119例患者是否運用干擾素治療以及在使用干擾素治療過程中是否出現(xiàn)明顯不良反響進展臨床觀察，以治療前后的血清病毒學指標變化進展統(tǒng)計學分析，以總結干擾素-2b近期療效。結果治療組與對照組在顯效率及總有效率方面差異均有非常顯著性2值分別為21.13，58.99；p分別為0.05，0.05。在治療組內，出現(xiàn)明顯不良反響病例與無不良反響病例之間在顯效率17.2%，64.3%方面差異有非常顯著性2=9.516，p0.05，在總有效率方面24.1%，71.4%差異無顯著性2=0.763，p0.05。結論干擾素是目

2、前治療慢性乙肝較為有效的藥物，其抗乙肝病毒作用予以肯定。但對于干擾素治療中出現(xiàn)明顯不良反響的病例，在hbeag血清轉換率方面的表現(xiàn)并不理想，因此對其不良藥物反響應予以重視，分析認為對干擾素進步機體免疫力功能的作用需進一步研究。在對明顯不良藥物反響病例治療過程中應尋找合理用藥方法?！娟P鍵詞】乙型肝炎；干擾素-2b；誘導治療；不良反響乙型肝炎病毒具有強抵抗力，它的持續(xù)存在是慢性乙肝反復發(fā)作的根本原因，而缺乏特效的抗乙肝病毒藥物成為根治乙肝的瓶頸，我院于20002022年應用干擾素治療慢性乙肝獲得了一定療效，現(xiàn)總結分析，報告如下。1對象與方法1.1研究對象本文所選病例診斷標準為2000年西平安國傳染

3、病及寄生蟲病學術會議制定的?病毒性肝炎防治方案?關于慢性乙肝的診斷標準1。干擾素的藥物不良反響，除自覺病癥外，在骨髓抑制的實驗室表現(xiàn)尚無明確的量化標準，經查閱相關文獻，國內最新報道白細胞及血小板平均下降率分別為16%、32%2。據此假設：1不可耐受的自覺病癥并承受藥物對癥處理；2血白細胞下降幅度16%；3血小板下降幅度32%。本文以具備上述任一條者為產生明顯不良反響病例，不具備上述條件者視為細微不良藥物反響病例，并以此假設作為標準進展分組對照。所有患者的血清病毒學指標中hbsag、hbeag、抗hb及hbv-dna均為陽性，血清谷丙轉氨酶alt不同程度升高，排除hv、hdv感染，甲胎蛋白檢測指

4、標在正常范圍內，血常規(guī)白細胞、血小板均為正常。以承受注射干擾素的病例為治療組，治療組共43例，男33例，女10例，年齡2347歲，乙肝病史2134.02.9年。對照組共76例，男54例，女22例，年齡2156歲，乙肝病史2154.33.6年。兩組的病情、年齡、性別各方面差異無顯著性p0.05，具可比性。1.2藥物及方法藥物為重組人干擾素-2bifn-2b,商品名隆化諾，麗珠新寶制藥廠，治療期第1個月每次肌注300萬u，每日1次，第24個月每次肌注300萬u，隔日1次，4個月為1個療程。治療組除干擾素外不加用其他抗病毒藥物，同時短期內應用甘利欣、苦參堿等保肝降酶藥，對照組以阿昔洛韋、甘利欣、苦參

5、堿等藥物短期治療。1.3檢查方法定期于治療前、治療后1個月、4個月3次檢查肝腎功能、血清病毒學指標、血尿常規(guī)，并定期在6個月后隨訪、復查上述指標。1.4療效判斷顯效完全應答：血清alt恢復正常，發(fā)生hbeag血清轉換，hbv-dna陰轉；有效部分應答：血清alt恢復正常，并有hbv-dna陰轉或hbeag陰轉或產生抗-hbe抗體；無效無應答：未達上述顯效或有效標準者。1.5統(tǒng)計學方法以2檢驗進展統(tǒng)計學分析。2結果2.1血清病毒學指標變化見表1、表2。治療組4個月后有14例其中男9例，女5例，發(fā)生hbeag血清轉換，另有6例出現(xiàn)抗-hbe抗體，同時hbeag陽性，繼續(xù)延長療程至半年后3例發(fā)生血清

6、轉換，3例維持原狀，而對照組僅2例發(fā)生hbeag血清轉換，另有1例產生抗-hbe抗體而同時hbeag陽性。表1治療前后兩組血清病毒學指標變化的比較略表2明顯和細微不良反響病例組間血清病毒學指標變化的比較略2.2治療結果1個療程完畢時，治療組顯效14例，有效18例，總有效率74.4%；對照組顯效2例，有效3例，總有效5例。治療組與對照組比較，在顯效率和總有效率方面差異有非常顯著性2值分別為21.13，58.99；p值分別為0.05，0.05。經過對治療組的所有病例按是否產生明顯不良藥物反響的假設標準進展病例分類，然后再以兩組病例治療前后的血清病毒學指標變化進展對照分析，發(fā)現(xiàn)4個月療程完畢時，前者

7、顯效率為17.2%5/29，有效率為65.5%19/29；后者分別為64.3%9/14，78.6%11/14；兩組比較在顯效率方面差異有非常顯著性2=9.516,p0.05，在總有效率方面差異無顯著性2=0.763,p0.05。而hbv-dna陰轉率分別為65.5%19/29，78.6%11/14。6個月隨訪總血清轉換率分別為24.1%7/29，71.4%10/14，兩組進展比較差異有顯著性2=6.966,p0.05。2.3治療中的不良反響1流感樣病癥：治療組所有病例均出現(xiàn)不同程度發(fā)熱、頭痛、肌痛等流感樣病癥，隨注射次數增加而減輕，有11例承受鎮(zhèn)痛對癥處理，其中2例重者在治療12周后放棄干擾素

8、治療。2骨髓抑制：占治療組所有病例的83.7%36/43，有不同程度的白細胞和或血小板下降，但未檢測出白細胞低于4.0109/l，血小板低于100109/l的病例，其中13例白細胞減少幅度超過16%，11例血小板減少幅度超過32%。3其他：脫發(fā)1例，失眠3例。按假設標準統(tǒng)計產生不良反響29例。3討論在抗乙肝病毒治療中，干擾素是目前較為有效的藥物?，F(xiàn)已收編入新版教科書?傳染病學?第6版中，明確了干擾素抗病毒機制，對其療效與病例的選擇性關系病例的alt程度、所處病期、病程、性別、年齡等作了概括，干擾素的不良藥物反響得到臨床驗證。另外，文獻報道干擾素同時具有進步免疫功能的作用，表現(xiàn)為巨噬細胞吞噬功能

9、的增強以及細胞毒性t細胞的殺傷作用和自然殺傷細胞功能的增強，并可能有血清轉換的延遲效應，可通過加大劑量延長療程的手段進步應答率26。但目前臨床應用中對于干擾素的不良反響與其療效之間的關系尚無定論，檢索相關文獻未發(fā)現(xiàn)相關方面的臨床研究報道，對于有明顯不良反響的病例是否有必要繼續(xù)應用干擾素治療或如何合理應用干擾素治療尚存疑問。本文通過對近4年來43例患者應用干擾素治療情況的近期療效分析，證明了干擾素的有效性，同時發(fā)現(xiàn)病例中有明顯不良藥物反響者較細微不良反響者而言，通過治療前后hbeag血清轉換率變化的分析，兩組之間差異有顯著性，而hbv-dna陰轉率的變化分析顯示兩組差異無顯著性。分析認為干擾素可以明顯降低血清中hbv-dna的滴度，在抑制病毒復制、降低乙肝病毒的傳染性方面對于病例個體是否有明顯不良反響并無直接影響，其抗病毒作用應該肯定，而hbeag血清轉換率之間的顯著差異也僅限于近期療效的觀察，可能與干擾素對不同個體的免疫應答的作用程度不同直接相關，另外也可能和病毒株型存在一定的關系。干擾素進步機體免疫力的詳細作用以及對干擾素有明顯不良反響的病例如何合理應用干擾素進展臨床治療有待進一步研究?！緟⒖嘉墨I】5:257-263.2趙國民.干擾素-2b治療慢性乙肝近期療效分析.中國實用內科雜志，2022，2