醫(yī)學資料糖皮質(zhì)激素的藥理作用及臨床應用

1、糖皮質(zhì)激素的藥理作用及臨床應用 藥理教研室 方偉學習目的 熟悉激素的適應證、禁忌證 熟悉激素的不良反應及對策 掌握糖皮質(zhì)激素的藥理作用（重點） 掌握激素的療法（難點）學習內(nèi)容藥理作用一.臨床應用二.一.糖皮質(zhì)激素的藥理作用抗炎 1.免疫抑制抗休克其它 2. 3. 4.1. 糖皮質(zhì)激素的抗炎作用 早期：減輕滲出、水腫、毛細血管擴張、白細胞浸潤和吞噬反應 后期：抑制毛細血管和纖維母細胞增生引自N Engl J Med2005,353:1711 1. 糖皮質(zhì)激素的抗炎作用1. 糖皮質(zhì)激素的抗炎作用 機制:與靶細胞胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體相結(jié)合后,增加或減少基因轉(zhuǎn)錄而抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié)而發(fā)揮抗炎作用

2、。1. 糖皮質(zhì)激素的抗炎作用糖皮質(zhì)激素在其作用部位上激活：A.靶細胞膜上的特異受體B.蛋白激酶受體C.細胞核中的特異受體D.胞漿內(nèi)的特異受體E.線粒體系統(tǒng)中的特異受體一.糖皮質(zhì)激素的藥理作用抗炎 1.免疫抑制抗休克其它 2. 3. 4.2. 糖皮質(zhì)激素的免疫抑制作用 抑制巨噬細胞對抗原的吞噬及處理 小劑量：細胞免疫大劑量：體液免疫一.糖皮質(zhì)激素的藥理作用抗炎 1.免疫抑制抗休克其它 2. 3. 4.3. 糖皮質(zhì)激素的抗休克作用 中毒性休克 機制： 擴張血管 穩(wěn)定溶酶體膜 抗毒：提高對內(nèi)毒素的耐受力3. 糖皮質(zhì)激素的抗休克作用糖皮質(zhì)激素的抗毒作用機制是：A.中和細菌內(nèi)毒素B.對抗細菌外毒素C.提

3、高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受性D.加速細菌內(nèi)毒素的排泄E.抑制細菌生長一.糖皮質(zhì)激素的藥理作用抗炎 1.免疫抑制抗休克其它 2. 3. 4.4. 糖皮質(zhì)激素的其它作用 血液系統(tǒng)：刺激骨髓造血，增加血細胞 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：提高興奮性 消化系統(tǒng)：胃酸、胃蛋白酶分泌增加學習內(nèi)容藥理作用一.臨床應用二.2.療法4. 禁忌證3.不良反應及對策1.適應證 二.糖皮質(zhì)激素的臨床應用1.糖皮質(zhì)激素的適應證嚴重感染或炎癥a.免疫相關(guān)性疾病b.抗休克治療c.其它d. 嚴重急性感染（中毒性感染、滲出明顯的結(jié)核病等） 防止某些炎癥后遺癥（粘連和瘢痕、嚴重功能障礙）1.糖皮質(zhì)激素的適應證嚴重感染或炎癥a.免疫相關(guān)性疾病b.抗

4、休克治療c.其它d. 自身免疫性疾病：RA、SLE、PM/DM 過敏性疾病：蕁麻疹、支氣管哮喘 器官移植排斥反應：異體移植 血液?。篈L、ITP、AA1.糖皮質(zhì)激素的適應證嚴重感染或炎癥a.免疫相關(guān)性疾病b.抗休克治療c.其它d. 感染中毒性休克:抗菌藥物（同時） 過敏性休克：輔助腎上腺皮質(zhì)激素 低血容量性休克：補液、電解質(zhì)，輸血后1.糖皮質(zhì)激素的適應證嚴重感染或炎癥a.免疫相關(guān)性疾病b.抗休克治療c.其它d. 替代治療： 急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全、 腦垂體前葉功能減退 局部應用： 外用、關(guān)節(jié)腔注射2.療法4. 禁忌證3.不良反應及對策1.適應證 二.糖皮質(zhì)激素的臨床應用大劑量沖擊療法一般劑

5、量長期療法小劑量替代療法隔日療法2.療法大劑量沖擊療法一般劑量長期療法小劑量替代療法隔日療法2.療法 急性、重度、危及生命的疾病的搶救 大劑量（可達1g） 短療程（3-5天）大劑量沖擊療法一般劑量長期療法小劑量替代療法隔日療法2.療法大劑量沖擊療法一般劑量長期療法小劑量替代療法隔日療法2.療法 結(jié)締組織疾病:如SLE 腎病綜合征等 自身激素分泌的生理曲線特征：低谷（午夜0-2點鐘），高峰（早上8點鐘）每日一次，早上八時 激素的分類（按作用時間）： 短效激素：可的松、氫化可的松 中效激素：潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍 長效激素：地塞米松、倍他米松類別藥物糖代謝(比值)水鹽代謝(比值)抗炎作用(比值

6、)等效劑量(mg)半衰期(分)作用持續(xù)時間(h)單次口服劑量短氫化可的松11120908-1210-20短可的松0.80.80.825908-1212.5-25中潑尼松3.50.63.5520012-362.5-10中潑尼松龍40.64520012-362.5-10中甲潑尼龍50.55420012-362-8長地塞米松300300.7530036-540.75-1.5李家泰等。臨床藥理學。人民衛(wèi)生出版社，第三版 甲潑尼龍對HPA的抑制特性正常分泌外源激素使用后8am8am8am20151050血漿17-羥類固醇24h“on”24h“off”g/100ml地塞米松對HPA的抑制特性正常分泌外源激

7、素使用后8am8am8am20151050血漿17-羥類固醇24h“on”24h“off”g/100ml短效中效長效 抗炎作用 對下丘腦-垂體-腎上腺軸的損害 一般劑量長期療法：激素生理曲線的峰值時間（8點左右）頓服中效激素大劑量沖擊療法一般劑量長期療法小劑量替代療法隔日療法2.療法大劑量沖擊療法一般劑量長期療法小劑量替代療法隔日療法2.療法 急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥、腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后 小劑量 短效激素大劑量沖擊療法一般劑量長期療法小劑量替代療法隔日療法2.療法大劑量沖擊療法一般劑量長期療法小劑量替代療法隔日療法2.療法 將兩日的藥量折合在一起在隔日早晨一次給予 對下

8、丘腦-垂體-腎上腺軸的損害更輕2.療法4. 禁忌證3.不良反應及對策1.適應證 二.糖皮質(zhì)激素的臨床應用a.長期大量應用不良反應b.停藥反應不良反應長期大量應用不良反應 藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進骨質(zhì)疏松對兒童生長發(fā)育的影響誘發(fā)和加重感染誘發(fā)和加重潰瘍 脂質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂所致 停藥后可自行減退，必要時對癥長期大量應用不良反應 藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進骨質(zhì)疏松對兒童生長發(fā)育的影響誘發(fā)和加重感染誘發(fā)和加重潰瘍 增加鈣、磷的排泄 改變生活方式，減少危險因素；使用活性維生素D并補充鈣劑長期大量應用不良反應 藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進骨質(zhì)疏松對兒童生長發(fā)育的影響誘發(fā)和加重感染誘發(fā)和加重潰瘍 抑制生長素分

9、泌，促進蛋白質(zhì)分解 限緊激素的療程、劑量；免疫抑制劑長期大量應用不良反應 藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進骨質(zhì)疏松對兒童生長發(fā)育的影響誘發(fā)和加重感染誘發(fā)和加重潰瘍 抑制機體防御功能 增強非特異抗感染能力； 有感染跡象，預防性使用抗生素長期大量應用不良反應 藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進骨質(zhì)疏松對兒童生長發(fā)育的影響誘發(fā)和加重感染誘發(fā)和加重潰瘍 胃酸、胃蛋白酶分泌增加 必要時常規(guī)用胃腸粘膜保護性藥物a.長期大量應用不良反應b.停藥反應不良反應 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 反跳現(xiàn)象停藥反應 抑制了ACTH的分泌致腎上腺皮質(zhì)功能不全，應激時發(fā)生腎上腺危象。 合理地逐漸撤藥；給予ACTH。 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 反跳現(xiàn)象停藥反應 依耐性，停藥后厡病復發(fā)或加重。 加大劑量再行治療，緩解后再逐漸減量、停藥。2.療法4. 禁忌證3.不良反應及對策1.適應證 二.糖皮質(zhì)激素的臨床應用 精神病、活動性消化性潰瘍、 嚴重高血壓、糖尿病、骨折、孕婦、角膜潰瘍、水痘、霉菌感染等 權(quán)衡利弊，慎重使用小結(jié)(一) 糖皮質(zhì)激素具有抗炎、抗免疫、抗休克、抗毒等作用。 抗炎作用：與胞漿內(nèi)的受體結(jié)合。 抗毒：提高機體的耐受力。小結(jié)（二） 嚴重感染或炎癥、免疫相關(guān)性疾病、休克等 根據(jù)病情、藥物的作用特點確定制劑及療法；注意按時辰規(guī)律用藥（一般劑量長期療法：中效、8時） 盡量避免長期大量應用，長期