生物化學(xué)第2篇第09章物質(zhì)代謝與調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié)課件_第1頁(yè)
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1、生物化學(xué)第2篇第09章物質(zhì)代謝與調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié)生物化學(xué)第2篇第09章物質(zhì)代謝與調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝的特點(diǎn)The Specialty of Metabolism第 一 節(jié)物質(zhì)代謝的特點(diǎn)第 一 節(jié)一、整體性 糖類 脂類蛋白質(zhì)水 無(wú)機(jī)鹽維生素各種物質(zhì)代謝之間相互聯(lián)系,相互依存。 消化吸收中間代謝廢物排泄一、整體性 糖類 脂類蛋白質(zhì)水 無(wú)機(jī)鹽維生素各種物質(zhì)代謝之間二、代謝調(diào)節(jié)機(jī)體有精細(xì)的調(diào)節(jié)機(jī)制,調(diào)節(jié)代謝的強(qiáng)度、方向和速度內(nèi)外環(huán)境不斷變化影響機(jī)體代謝適應(yīng)環(huán)境的變化二、代謝調(diào)節(jié)機(jī)體有精細(xì)的調(diào)節(jié)機(jī)制,調(diào)節(jié)代謝的強(qiáng)度、方向和速度三、各組織、器官物質(zhì)代謝各具特色結(jié)構(gòu)不同酶系的種類、含量不

2、同不同的組織、器官代謝途徑不同、功能各異三、各組織、器官物質(zhì)代謝各具特色結(jié)構(gòu)不同酶系的種類、含量不同四、各種代謝物均具有各自共同的代謝池例如各種組織 消化吸收的糖 肝糖原分解糖異生血糖四、各種代謝物均具有各自共同的代謝池例如各種組織 消化吸收五、ATP是機(jī)體能量利用的共同形式營(yíng)養(yǎng)物分 解釋放能量ADP+PiATP直接供能五、ATP是機(jī)體能量利用的共同形式營(yíng)養(yǎng)物分 解釋放能量六、NADPH是合成代謝所需的還原當(dāng)量例如乙酰CoANADPH + H+脂酸、膽固醇磷酸戊糖途徑六、NADPH是合成代謝所需的還原當(dāng)量例如乙酰CoANADP物質(zhì)代謝的特點(diǎn) 整體性 代謝調(diào)節(jié)各組織、器官物質(zhì)代謝各具特色各種代謝

3、物均具有各自共同的代謝池ATP是機(jī)體能量利用的共同形式NADPH是合成代謝所需的還原當(dāng)量物質(zhì)代謝的特點(diǎn) 整體性物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系Metabolic Interrelationships第 二 節(jié)物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系第 二 節(jié)一、在能量代謝上的相互聯(lián)系脂肪三大營(yíng)養(yǎng)素糖蛋白質(zhì)共同中間產(chǎn)物乙酰CoA共同最終代謝通路ATPTAC2H氧化磷酸化CO2三大營(yíng)養(yǎng)素可在體內(nèi)氧化供能。一、在能量代謝上的相互聯(lián)系脂肪三大營(yíng)養(yǎng)素糖蛋白質(zhì)共同中間產(chǎn)物從能量供應(yīng)的角度看,三大營(yíng)養(yǎng)素可以互相代替,并互相制約。一般情況下,供能以糖、脂為主,并盡量節(jié)約蛋白質(zhì)的消耗。從能量供應(yīng)的角度看,三大營(yíng)養(yǎng)素可以互相代替,并互相制約。脂肪分

4、解增強(qiáng)ATP 增多ATP/ADP 比值增高任一供能物質(zhì)的代謝占優(yōu)勢(shì),常能抑制和節(jié)約其他物質(zhì)的降解。糖分解被抑制 6-磷酸果糖激酶-1被抑制(糖分解代謝限速酶之一)例如脂肪分解增強(qiáng)ATP 增多任一供能物質(zhì)的代謝占優(yōu)勢(shì),常能抑制和饑餓時(shí) 肝糖原分解 ,肌糖原分解 肝糖異生,蛋白質(zhì)分解 以脂酸、酮體分解供能為主蛋白質(zhì)分解明顯降低1 2 天3 4 周饑餓時(shí) 肝糖原分解 ,肌糖原分解 肝糖異(一)糖代謝與脂代謝的相互聯(lián)系1. 攝入的糖量超過(guò)能量消耗時(shí) 二、糖、脂、蛋白質(zhì)及核酸代謝之間的 相互聯(lián)系葡萄糖乙酰CoA合成脂肪(脂肪組織)合成糖原儲(chǔ)存(肝、肌肉)(一)糖代謝與脂代謝的相互聯(lián)系1. 攝入的糖量超過(guò)

5、能量消耗時(shí)2. 脂肪的甘油部分能在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樘侵嵋阴oA葡萄糖脂肪甘油甘油激酶肝、腎、腸磷酸甘油葡萄糖2. 脂肪的甘油部分能在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樘侵嵋阴oA葡萄糖脂甘3. 脂肪的分解代謝受糖代謝的影響?zhàn)囸I、糖供應(yīng)不足或糖代謝障礙時(shí)高酮血癥草酰乙酸相對(duì)不足糖不足脂肪大量動(dòng)員酮體生成增加氧化受阻3. 脂肪的分解代謝受糖代謝的影響?zhàn)囸I、糖供應(yīng)不足或糖代謝障綜上所述,糖代謝與脂代謝的相互聯(lián)系可概括為以下幾個(gè)要點(diǎn):糖可轉(zhuǎn)變?yōu)橹局静荒苻D(zhuǎn)變?yōu)樘侵镜拇x受糖代謝影響綜上所述,糖代謝與脂代謝的相互聯(lián)系可概括為以下幾個(gè)要點(diǎn):(二)糖與氨基酸代謝的相互聯(lián)系例如丙氨酸丙酮酸脫氨基糖異生葡萄糖1. 大部分氨基酸脫

6、氨基后,生成相應(yīng)的-酮酸,可轉(zhuǎn)變?yōu)樘?。(二)糖與氨基酸代謝的相互聯(lián)系例如丙氨酸丙酮酸脫氨基糖異生葡2. 糖代謝的中間產(chǎn)物可氨基化生成某些 非必需氨基酸糖丙酮酸草酰乙酸乙酰CoA檸檬酸-酮戊二酸丙氨酸天冬氨酸谷氨酸2. 糖代謝的中間產(chǎn)物可氨基化生成某些 非必需氨基酸糖丙酮糖與氨基酸代謝的相互聯(lián)系可概括為:大部分氨基酸可轉(zhuǎn)變?yōu)樘?。糖代謝的中間產(chǎn)物可氨基化生成某些 非必需氨基酸糖與氨基酸代謝的相互聯(lián)系可概括為:大部分氨基酸可轉(zhuǎn)變?yōu)樘恰0被嵋阴oA脂肪 1. 蛋白質(zhì)可以轉(zhuǎn)變?yōu)橹?2. 氨基酸可作為合成磷脂的原料絲氨酸磷脂酰絲氨酸膽胺腦磷脂膽堿卵磷脂(三)脂類與氨基酸代謝的相互聯(lián)系氨基酸乙酰CoA

7、脂肪 1. 蛋白質(zhì)可以轉(zhuǎn)變?yōu)橹?2. 但不能說(shuō),脂類可轉(zhuǎn)變?yōu)榘被?。脂肪甘油磷酸甘油醛糖酵解途徑丙酮?其他-酮酸某些非必需氨基酸3. 脂肪的甘油部分可轉(zhuǎn)變?yōu)榉潜匦璋被?但不能說(shuō),脂類可轉(zhuǎn)變?yōu)榘被?。脂肪甘油磷酸甘油醛糖酵解脂類與氨基酸代謝的相互聯(lián)系可概括為:蛋白質(zhì)可以轉(zhuǎn)變?yōu)橹景被峥勺鳛楹铣闪字脑现镜母视筒糠挚赊D(zhuǎn)變?yōu)榉潜匦璋被嶂惻c氨基酸代謝的相互聯(lián)系可概括為:(四)核酸與糖、蛋白質(zhì)代謝的相互聯(lián)系 1. 氨基酸是體內(nèi)合成核酸的重要原料甘氨酸天冬氨酸谷氨酰胺一碳單位合成嘌呤合成嘧啶2. 磷酸核糖由磷酸戊糖途徑提供(四)核酸與糖、蛋白質(zhì)代謝的相互聯(lián)系 1. 氨基酸是體內(nèi)合成葡萄糖、

8、糖原丙酮酸乙酰CoA脂肪Leu、Lys草酰乙酸- 酮戊二酸琥珀酸延胡索酸TyrPheVal, Ile,Met, ThrAspGluArgHisPro膽固醇、酮體AlaTrpSerGlyThrCys甘油脂酸目 錄葡萄糖、糖原丙酮酸乙酰CoA脂肪Leu、Lys草酰乙酸- 組織、器官的代謝特點(diǎn)及聯(lián)系Metabolic Specialty and Interrelationships of Tissues and Apparatus第 三 節(jié)組織、器官的代謝特點(diǎn)及聯(lián)系Metabolic Special是機(jī)體物質(zhì)代謝的樞紐。在糖、脂、蛋白質(zhì)、水、鹽及維生素代謝中均具有獨(dú)特而重要的作用。肝合成、儲(chǔ)存糖原分

9、解糖原生成葡萄糖,釋放入血是糖異生的主要器官肝在糖代謝中的作用如肝在維持血糖穩(wěn)定中起重要作用。是機(jī)體物質(zhì)代謝的樞紐。肝合成、儲(chǔ)存糖原肝在糖代謝中的作用如酮體乳酸 游離脂酸葡萄糖以葡萄糖有氧氧化供能為主。心臟酮體乳酸 游離脂酸葡萄糖以葡萄糖有氧氧化供能為主耗能大,耗氧多。葡萄糖為主要能源。不能利用脂酸,葡萄糖供應(yīng)不足時(shí),利用酮體。 腦耗能大,耗氧多。 腦合成、儲(chǔ)存糖原;通常以脂酸氧化為主要供能方式; 劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí),以糖酵解為主。肌 肉合成、儲(chǔ)存糖原;肌 肉能量主要來(lái)自糖酵解。紅細(xì)胞能量主要來(lái)自糖酵解。紅細(xì)胞合成及儲(chǔ)存脂肪的重要組織;將脂肪分解成脂酸、甘油,供機(jī)體其他組織利用。 脂肪組織合成及儲(chǔ)存脂

10、肪的重要組織; 脂肪組織也可進(jìn)行糖異生和生成酮體;腎髓質(zhì)主要由糖酵解供能;腎皮質(zhì)主要由脂酸、酮體有氧氧化供能。腎臟也可進(jìn)行糖異生和生成酮體;腎臟代 謝 調(diào) 節(jié)The Regulation of Metabolism第 四 節(jié)代 謝 調(diào) 節(jié)第 四 節(jié)高等生物 三級(jí)水平代謝調(diào)節(jié)細(xì)胞水平代謝調(diào)節(jié)激素水平代謝調(diào)節(jié)高等生物在進(jìn)化過(guò)程中,出現(xiàn)了專司調(diào)節(jié)功能的內(nèi)分泌細(xì)胞及內(nèi)分泌器官,其分泌的激素可對(duì)其他細(xì)胞發(fā)揮代謝調(diào)節(jié)作用。整體水平代謝調(diào)節(jié)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的控制下,或通過(guò)神經(jīng)纖維及神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)靶細(xì)胞直接發(fā)生影響,或通過(guò)某些激素的分泌來(lái)調(diào)節(jié)某些細(xì)胞的代謝及功能,并通過(guò)各種激素的互相協(xié)調(diào)而對(duì)機(jī)體代謝進(jìn)行綜合調(diào)節(jié)。高

11、等生物 三級(jí)水平代謝調(diào)節(jié)細(xì)胞水平代謝調(diào)節(jié)激素水平代謝主要通過(guò)細(xì)胞內(nèi)代謝物濃度的變化,對(duì)酶的活性及含量進(jìn)行調(diào)節(jié),這種調(diào)節(jié)稱為原始調(diào)節(jié)或細(xì)胞水平代謝調(diào)節(jié)。單細(xì)胞生物主要通過(guò)細(xì)胞內(nèi)代謝物濃度的變化,對(duì)酶的活性及含量進(jìn)行調(diào)節(jié),這 一、細(xì)胞水平的代謝調(diào)節(jié) 細(xì)胞水平的代謝調(diào)節(jié)主要是酶水平的調(diào)節(jié)。 細(xì)胞內(nèi)酶呈隔離分布。 代謝途徑的速度、方向由其中的關(guān)鍵酶(key enzyme)的活性決定。 代謝調(diào)節(jié)主要是通過(guò)對(duì)關(guān)鍵酶活性的調(diào)節(jié)而實(shí)現(xiàn)的。 一、細(xì)胞水平的代謝調(diào)節(jié) 細(xì)胞水平的代謝調(diào)節(jié)主要是酶(一)細(xì)胞內(nèi)酶的隔離分布代謝途徑有關(guān)酶類常常組成多酶體系,分布于細(xì)胞的某一區(qū)域 。(一)細(xì)胞內(nèi)酶的隔離分布代謝途徑有關(guān)酶類

12、常常組成多酶體系,分多酶體系在細(xì)胞內(nèi)的分布多酶體系在細(xì)胞內(nèi)的分布生物化學(xué)第2篇第09章物質(zhì)代謝與調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié) 酶的隔離分布的意義 避免了各種代謝途徑互相干擾。 酶的隔離分布的意義 速度最慢,它的速度決定整個(gè)代謝途徑的總速度,故又稱其為限速酶(limiting velocity enzymes)。 催化單向反應(yīng)不可逆或非平衡反應(yīng),它的活性決定整個(gè)代謝途徑的方向。 這類酶活性除受底物控制外,還受多種代謝物或效應(yīng)劑的調(diào)節(jié)。關(guān)鍵酶催化的反應(yīng)具有以下特點(diǎn):代謝途徑是一系列酶促反應(yīng)組成的,其速度及方向由其中的關(guān)鍵酶決定 。 速度最慢,它的速度決定整個(gè)代謝途徑的總速度,故又稱其為限生物化學(xué)第2篇

13、第09章物質(zhì)代謝與調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié)例:糖代謝的關(guān)鍵酶例:糖代謝的關(guān)鍵酶 快速調(diào)節(jié) 遲緩調(diào)節(jié)數(shù)秒、數(shù)分鐘通過(guò)改變酶的活性數(shù)小時(shí)、幾天通過(guò)改變酶的含量 變構(gòu)調(diào)節(jié)(allosteric regulation)化學(xué)修飾調(diào)節(jié)(chemical modification) 代謝調(diào)節(jié)主要是通過(guò)對(duì)關(guān)鍵酶活性的調(diào)節(jié)而實(shí)現(xiàn)的。 快速調(diào)節(jié) 遲緩調(diào)節(jié)數(shù)秒、數(shù)分鐘通過(guò)改變酶的活性數(shù)小時(shí)、幾1. 變構(gòu)調(diào)節(jié)的概念小分子化合物與酶分子活性中心以外的某一部位特異結(jié)合,引起酶蛋白分子構(gòu)象變化,從而改變酶的活性,這種調(diào)節(jié)稱為酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)或別構(gòu)調(diào)節(jié)。(二)關(guān)鍵酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)1. 變構(gòu)調(diào)節(jié)的概念小分子化合物與酶分子活性中心以外的

14、某一部被調(diào)節(jié)的酶稱為變構(gòu)酶或別構(gòu)酶(allosteric enzyme)使酶發(fā)生變構(gòu)效應(yīng)的物質(zhì),稱為變構(gòu)效應(yīng)劑(allosteric effector) 變構(gòu)激活劑引起酶活性增加的變構(gòu)效應(yīng)劑。 變構(gòu)抑制劑引起酶活性降低的變構(gòu)效應(yīng)劑。被調(diào)節(jié)的酶稱為變構(gòu)酶或別構(gòu)酶 變構(gòu)激活劑2. 變構(gòu)調(diào)節(jié)的機(jī)制變構(gòu)酶催化亞基調(diào)節(jié)亞基變構(gòu)效應(yīng)劑:底物、終產(chǎn)物其他小分子代謝物2. 變構(gòu)調(diào)節(jié)的機(jī)制變構(gòu)酶催化亞基調(diào)節(jié)亞基變構(gòu)效應(yīng)劑:底物、變構(gòu)效應(yīng)劑 + 酶的調(diào)節(jié)亞基酶的構(gòu)象改變酶的活性改變(激活或抑制 )酶結(jié)構(gòu)疏松與緊密亞基聚合與解聚酶分子多聚化與解聚(原聚體多聚體)變構(gòu)效應(yīng)劑 + 酶的調(diào)節(jié)亞基酶的構(gòu)象改變酶的活性改變酶

15、結(jié)構(gòu)疏3. 變構(gòu)調(diào)節(jié)的生理意義 代謝終產(chǎn)物反饋抑制 (feedback inhibition) 反應(yīng)途徑中的酶,使代謝物不致生成過(guò)多。乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA長(zhǎng)鏈脂酰CoA3. 變構(gòu)調(diào)節(jié)的生理意義 代謝終產(chǎn)物反饋抑制 (feedb 變構(gòu)調(diào)節(jié)使能量得以有效利用,不致浪費(fèi)。G-6-P+糖原磷酸化酶抑制糖的氧化糖原合酶促進(jìn)糖的儲(chǔ)存 變構(gòu)調(diào)節(jié)使能量得以有效利用,不致浪費(fèi)。G-6-P+糖原變構(gòu)調(diào)節(jié)使不同的代謝途徑相互協(xié)調(diào)。檸檬酸+6-磷酸果糖激酶-1抑制糖的氧化 乙酰輔酶A 羧 化 酶 促進(jìn)脂酸的合成變構(gòu)調(diào)節(jié)使不同的代謝途徑相互協(xié)調(diào)。檸檬酸+6-磷酸果糖激(三)酶的化學(xué)修飾調(diào)節(jié)1. 化學(xué)

16、修飾的概念酶蛋白肽鏈上某些殘基在酶的催化下發(fā)生可逆的共價(jià)修飾(covalent modification),從而引起酶活性改變,這種調(diào)節(jié)稱為酶的化學(xué)修飾。(三)酶的化學(xué)修飾調(diào)節(jié)1. 化學(xué)修飾的概念酶蛋白肽鏈上某些殘2. 化學(xué)修飾的主要方式磷酸化 - - - 去磷酸乙?;?- - - 脫乙酰甲基化 - - - 去甲基腺苷化 - - - 脫腺苷 SH 與 S S 互變2. 化學(xué)修飾的主要方式磷酸化 - - - 去磷酸乙?;?-酶的磷酸化與脫磷酸化-OHThrSerTyr酶蛋白H2OPi磷蛋白磷酸酶 ATPADP蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-磷酸化的酶蛋白酶的磷酸化與脫磷酸化-OHThr

17、酶蛋白H2OPi磷蛋白磷酸酶3. 化學(xué)修飾的特點(diǎn)酶蛋白的共價(jià)修飾是可逆的酶促反應(yīng),在不同酶的作用下,酶蛋白的活性狀態(tài)可互相轉(zhuǎn)變。催化互變反應(yīng)的酶在體內(nèi)可受調(diào)節(jié)因素如激素的調(diào)控。具有放大效應(yīng),效率較變構(gòu)調(diào)節(jié)高。磷酸化與脫磷酸是最常見(jiàn)的方式。 同一個(gè)酶可以同時(shí)受變構(gòu)調(diào)節(jié)和化學(xué)修飾調(diào)節(jié)。3. 化學(xué)修飾的特點(diǎn)酶蛋白的共價(jià)修飾是可逆的酶促反應(yīng),在不腺苷環(huán)化酶 (無(wú)活性)腺苷環(huán)化酶(有活性) 激素(胰高血糖素、腎上腺素等)+ 受體 ATP cAMP PKA(無(wú)活性) 磷酸化酶b激酶 糖原合酶 糖原合酶-P PKA(有活性) 磷酸化酶b 磷酸化酶a-P 磷酸化酶b激酶-P Pi 磷蛋白磷酸酶-1 Pi Pi

18、 磷蛋白磷酸酶-1 磷蛋白磷酸酶-1 磷蛋白磷酸酶抑制劑-P 磷蛋白磷酸酶抑制劑 PKA(有活性) 腺苷環(huán)化酶 腺苷環(huán)化酶(有活性) 激素(胰高血糖素、腎磷酸化酶bAmppiATP6磷酸葡萄糖磷酸化酶bAmpATP(四)酶量的調(diào)節(jié)1. 酶蛋白合成的誘導(dǎo)與阻遏加速酶合成的化合物稱為誘導(dǎo)劑(inducer)減少酶合成的化合物稱為阻遏劑(repressor)(四)酶量的調(diào)節(jié)1. 酶蛋白合成的誘導(dǎo)與阻遏加速酶合成的化合 常見(jiàn)的誘導(dǎo)或阻遏方式 底物對(duì)酶合成的誘導(dǎo)和阻遏 產(chǎn)物對(duì)酶合成的阻遏 激素對(duì)酶合成的誘導(dǎo) 藥物對(duì)酶合成的誘導(dǎo) 常見(jiàn)的誘導(dǎo)或阻遏方式 底物對(duì)酶合成的誘導(dǎo)和阻遏 產(chǎn)物對(duì) 2. 酶蛋白降解溶酶體蛋白酶體 釋放蛋白水解酶,降解蛋白質(zhì) 泛素識(shí)別、結(jié)合蛋白質(zhì);蛋白水解酶降解蛋白質(zhì)通過(guò)改變酶蛋白分子的降解速度,也能調(diào)節(jié)酶的含量。 2. 酶蛋白降解溶酶體蛋白酶體 釋放蛋白水解酶,降解蛋內(nèi)、外環(huán)境改變機(jī)體相關(guān)組織分泌激素激素與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合靶細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng),適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境改變激素作用機(jī)制二、激素水平的代謝調(diào)節(jié)內(nèi)、外環(huán)境改變機(jī)體相關(guān)組織分泌激素激素與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合靶激素分類 膜受體激素 胞內(nèi)受體激素按激素受體在細(xì)胞的部位不同,分為:激素分類 膜受體激素按激素受體在細(xì)胞的部位不同,分1. 膜受體激素的作

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