p物質(zhì)與老年癡呆

1、物質(zhì)與老年癡呆P物質(zhì)(substanceP,SP)是什么物質(zhì)呢？它也是意外發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)物 1931年，英國(guó)生理學(xué)家戴爾讓其研究生馮歐拉做有關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的實(shí)驗(yàn)時(shí)，馮歐拉發(fā)現(xiàn)從兔子的小腸提取出來的溶液能引起小腸收縮。為了證明收縮是由乙酰膽堿引起的，馮歐拉又加入藥物阿托品，阿托品能阻斷乙酰膽堿的作用，如果收縮是乙酰膽堿引起的，就會(huì)被阿托品抑制住。然而小腸卻還在收縮，這就說明在小腸提取液中另外還有一種能刺激小腸收縮的物質(zhì)。馮歐拉和實(shí)驗(yàn)室的另一名研究人員隨后發(fā)現(xiàn)這種活性物質(zhì)在腦組織里最多。他們把它從編號(hào)“P”的制劑中提取了出來，又不知道那究竟是什么東西，就把它叫做P物質(zhì)。這個(gè)臨時(shí)亂叫的名稱后來就沿用了

2、下來。P物質(zhì)的純化和化學(xué)結(jié)構(gòu)豬大腦冰醋酸提取冰醋酸提取液無水乙醇沉淀過濾冰醋酸乙醇提取液乙醚過濾沉淀物（SP精制品）工藝流程：化學(xué)結(jié)構(gòu)： P物質(zhì)是廣泛分布于細(xì)神經(jīng)纖維內(nèi)的一種神經(jīng)肽P物質(zhì)中樞周圍痛覺傳遞經(jīng)脈信息傳遞C端參與痛覺傳遞N端參與鎮(zhèn)痛作用（谷氨酸的釋放)(促進(jìn)腦啡肽的釋放）引起神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)血管擴(kuò)張通透性增加血漿蛋白外滲 學(xué)習(xí)記憶能力老年癡呆 現(xiàn)在，僅我國(guó)60歲以上的人口就已超過10%，已進(jìn)入了老齡社會(huì)。在老年人群中，癡呆的患病率為2%18%，而老年性癡呆則是中年以上人群癡呆最常見的發(fā)病原因，國(guó)外相關(guān)研究顯示，占總發(fā)病原因的70%80%。事實(shí)上，老年性癡呆近年來一直是國(guó)內(nèi)外科學(xué)界，特

3、別是醫(yī)學(xué)界的研究熱點(diǎn)。 老年性癡呆這種中樞神經(jīng)退行性病癥的重要病理所見是中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)老年斑，其斑內(nèi)主要成分是-淀粉樣蛋白。研究已證實(shí)，-淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒能損傷和殺死神經(jīng)元。那么P物質(zhì)是否與老年性癡呆存在相關(guān)性呢？ 研究證明，P物質(zhì)作為人們發(fā)現(xiàn)最早的神經(jīng)肽之一，大量存在與人們的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中。如圖所示在黑質(zhì)、下丘腦和脊髓后角等部位分布尤其多。通過進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)在老年性癡呆病人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)包括老年斑內(nèi)也大量存在，并隨老年性癡呆的病理進(jìn)程發(fā)生變化。P物質(zhì)對(duì)老年性癡呆病人在中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護(hù)中的作用及其途徑 國(guó)內(nèi)研究者向公眾介紹了兩項(xiàng)國(guó)外著名的實(shí)驗(yàn)。 一項(xiàng)是，在人星形膠質(zhì)細(xì)胞體外

4、培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，P物質(zhì)可促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-誘導(dǎo)的白介素-6和某些前列腺素的表達(dá)，通過它們之間的相互作用，P物質(zhì)能明顯增強(qiáng)星形膠質(zhì)細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)功能。 另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)，在人星形膠質(zhì)瘤細(xì)胞中，P物質(zhì)、某些白介素因子和組織胺均能誘導(dǎo)白介素-6的合成。 例如，國(guó)內(nèi)有研究者報(bào)告了一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究。他們以興奮性毒素鵝膏蕈氨酸定位損傷老化大鼠腦右側(cè)端腦基核，建立在行為學(xué)改變、神經(jīng)遞質(zhì)變化和腦病理改變等方面均類似于老年性癡呆病人表現(xiàn)的模型動(dòng)物，然后用Y型迷宮法觀察模型動(dòng)物學(xué)習(xí)能力改變，并用分光光度法和免疫組化染色法觀察模型動(dòng)物P物質(zhì)等的表達(dá)情況。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：模型動(dòng)物組經(jīng)用鵝膏蕈氨酸和-淀粉樣蛋白共

5、同損傷鼠腦時(shí)，老化大鼠的學(xué)習(xí)能力及腦膽堿酯酶活性顯著低于對(duì)照組，并顯示鼠腦P物質(zhì)免疫陽性神經(jīng)元數(shù)量比對(duì)照組明顯增加，而且腦皮質(zhì)區(qū)P物質(zhì)過表達(dá)，而單獨(dú)用鵝膏蕈氨酸注射則無此損傷作用。 P物質(zhì)與老年性癡呆及-淀粉樣蛋白存在密切相關(guān)P物質(zhì)在廣義的老年性癡呆診斷范疇中的作用 國(guó)外研究者在一份世界著名的學(xué)術(shù)期刊中報(bào)告了一項(xiàng)研究，即應(yīng)用敏感、特異的酶免疫測(cè)定方法對(duì)已確診的老年性癡呆病人、非老年性癡呆的癡呆病人、沒有認(rèn)知損害的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病人和沒有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的對(duì)照者，分別進(jìn)行了腰穿腦脊液樣本中的P物質(zhì)、白介素-6、-淀粉樣蛋白、載脂蛋白E和總蛋白進(jìn)行了檢測(cè)。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雖然上述各組腦脊液樣本中的P物質(zhì)

6、含量沒有顯著差異，但在不同年齡的老年性癡呆病人之間卻顯示出顯著差異，也就是說，晚期發(fā)病即年齡大于65歲的老年性癡呆病人腰穿腦脊液樣本中P物質(zhì)含量顯著高于早期發(fā)病即年齡小于65歲的老年性癡呆病人和對(duì)照組。同時(shí)，在老年性癡呆病人組腰穿腦脊液樣本中白介素-6、載脂蛋白E、總蛋白的含量均較其他病人組和對(duì)照組顯著增高。 他們?cè)谶M(jìn)一步實(shí)驗(yàn)觀察中，重點(diǎn)關(guān)注了已確診的老年性癡呆病人、非老年性癡呆的癡呆病人和沒有認(rèn)知損害的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病人腰穿腦脊液樣本與死后腦室腦脊液樣本中P物質(zhì)含量。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 第一，所有死后腦室腦脊液樣本中的P物質(zhì)含量均低于腰穿腦脊液樣本，不同疾病組及對(duì)照組之間沒有差異； 第二，老年性癡呆組腦脊液樣本中P物質(zhì)含量與其他疾病組及對(duì)照組比較均沒有顯著差異； 第三，在對(duì)照組中，年輕者的腰穿和腦室腦脊液樣本中P物質(zhì)含量與年老者的對(duì)比沒有顯著差異； 第四，在老年性癡呆組內(nèi)，晚期發(fā)病者腰穿腦脊液樣本中P物質(zhì)含量顯著高于早期發(fā)病者； 第五，在相同疾病組中，伴有疼痛者的腰穿和腦室腦脊液樣本中P物質(zhì)含量與不伴有疼痛者的相比沒有顯著差異； 第六，精神失常病人的腰穿和腦室腦脊液樣本中P物質(zhì)含量與其疾病無關(guān)聯(lián)。 據(jù)此，他們認(rèn)為：腦脊液中P物質(zhì)含量水平不是人體自身老化的指標(biāo)之一；腦脊液中P物質(zhì)含量檢測(cè)不適用于老年性癡呆的診斷，但晚期發(fā)病者的顯著