人類皰疹病毒

1、第二十八章 人類皰疹病毒（herpes virus）第1頁皰疹病毒：屬皰疹病毒科，可引發(fā)蔓延性皮疹，中等大小、結構相同、有包膜、DNA型病毒。代表種類：人類皰疹病毒（HHV），最少有100種以上分類： 皰疹病毒亞科，如單純皰疹病毒、水痘-帶狀 皰疹病毒 皰疹病毒亞科，如巨細胞 皰疹病毒亞科，如EB病毒分布：廣泛第2頁HHV共同特征： 形態(tài)結構：球形，有包膜病毒直徑為120300nm；20面體立體 對稱型蛋白衣殼；雙股線形DNA；外有披膜、包膜， 表面有刺突。培 養(yǎng)： 除EBV外，均能在人二倍細胞核內復制增殖，可見 嗜酸性包涵體?？梢l(fā)各種感染類型：增殖性感染 潛伏感染 整合感染 先天性感染 第

2、3頁第一節(jié) 單純皰疹病毒 （herpes simplex virus,HSV）是皰疹病毒經(jīng)典代表。可致單純皰疹，中醫(yī)稱熱瘡；有自限性可,重復發(fā)作。第4頁一、生物學性狀形態(tài)結構：HSV呈球形，直徑120150nm；由關鍵、衣 殼、包膜組成。抵 抗 力：對脂溶劑及去污劑敏感?？?原 性：有HSV-1和HSV-2兩種血清型，有型間共同抗 原；利用-利用共同抗原決定簇誘導產(chǎn)生 抗體，研制亞單位疫苗。培 養(yǎng)：感染范圍廣泛，慣用原代新生兔腎、人胚肺， 人胚腎、人羊膜等細胞培養(yǎng)。 第5頁二、致病性與免疫性 （一）致病性傳 染 源：人是唯一自然宿主，普遍易感, 患者和病毒攜帶者。傳染方式：直接親密接觸、兩性接

3、觸傳輸-飛 沫、唾液、接吻等；間接傳輸- 經(jīng)被病毒污染用具、用具等。 第6頁臨床表現(xiàn)：隱性感染約占90%原發(fā)感染 來自母體抗體逐步消失多見于6個月2歲嬰幼 兒。常引發(fā)：皰疹性齒齦口腔炎，約10d潰瘍修復， 不留癍痕 ；皰疹性角膜、結膜炎（重復發(fā)作，可導 致失明），皮膚皰疹性濕疹，皰疹性甲溝炎或皰疹性 腦炎。潛伏感染 機體原有平衡關系破壞原發(fā)感染后潛伏病毒被 激活增殖局部皰疹復發(fā)多見 于成年人。皮膚損傷好發(fā)于皮膚黏 膜交界處，復發(fā)多在同一部位。先天性感染 攜帶HSV妊娠期婦女，其HSV 經(jīng)胎盤感染胎兒。新生兒感染 分娩時，新生兒經(jīng)HSV感染產(chǎn)道受染。HSV-2原發(fā) 感染可經(jīng)性接觸引發(fā)生殖器皰疹，

4、與宮頸癌有親密 關系。 第7頁（二）免疫性 以細胞免疫為主；破壞受病毒感染宿主細胞，以去除宿主細胞內病毒。機體免疫不能去除潛伏病毒當機體抵抗力降低時易復發(fā)。 第8頁三、微生物學檢驗 依據(jù)發(fā)病誘因、臨床表現(xiàn)、發(fā)病部位及易復發(fā)特點，較易診療。（一） 病毒分離與判定 標本：皰液、唾液、角膜試子或刮取物、陰道棉拭子等。接種細胞培養(yǎng)：兔腎、人胚腎等CPE特征初步判定。判定或分型：DNA酶切電泳分析法、單克隆抗體間接免疫熒光染色法等。（二）快速診療及血清學試驗 電鏡直接檢驗：水皰液中病毒顆；核酸雜交或PCR方法：測標本中HSV病毒核酸；IFA、ELISA等免疫標識技術：測細胞內特異性抗原、血清中抗體。 第

5、9頁四、防治標準 尚無特異性預防及預防復發(fā)方法。 本病含有自限性，治療標準是縮短病程、抗病毒、預防繼發(fā)感染、降低復發(fā)。普通預防 提升機體抵抗力，防繼發(fā)感染。圍生期孕婦產(chǎn)道HSV- 2感染，可進行剖腹產(chǎn)、新生兒注射丙種球蛋白。全身治療 5-碘脫氧尿嘧啶核苷（皰疹凈）、阿糖胞苷、皰疹 性角膜炎有很好療效。無環(huán)鳥苷、 脫氧鳥苷口唇 皰疹、皰疹性腦炎、生殖器皰疹。阿昔洛韋、泛昔洛 韋，IFN樹枝狀皰疹性角膜炎。局部治療 保持局部創(chuàng)面干燥與清潔，防繼發(fā)感染。酌情選取敏 感藥，但不能使用糖皮質激素類制劑。眼部和口腔等顏面部感染：尤其要注意保護，以免留下癍痕，破壞美觀！ 第10頁第二節(jié) EB病毒（Epste

6、in - Barr virus,EBV） 屬于皰疹病毒科嗜淋巴病毒屬;可造成：傳染性單核細胞增多癥;一些淋巴細胞增生性疾病病原體;與鼻煙癌及Burkitt淋巴瘤相關。 第11頁一、生物學性狀 形態(tài)與結構：呈球形，直徑為150180nm，由關鍵、衣殼、包膜組成。 培 養(yǎng)： 只能在人類與一些靈長類動物B細胞系培養(yǎng) 人臍血淋巴細胞、從外周血分離B淋巴細胞 培養(yǎng)?？乖中停?.病毒潛伏感染時表示EBV抗原： EBV核抗原（EBNA）-由EBV基因組編碼，與病毒增殖無關。 潛伏感染膜蛋白(LMP)-潛伏感染B細胞出現(xiàn)膜抗原。2.病毒增殖性感染相關抗原： EBV早期抗原（EA）-EBV增殖活躍，感染細胞進

7、入溶解性周期。 EBV衣殼抗原（VCA）-病毒增殖后期合成結構蛋白。 EBV膜抗原（MA）-EBV中和抗原。 第12頁二、致病性與免疫性（一）致病性傳染源:為EBV抗體陽性但排毒健康人、 隱性感染者和患者。傳輸方式：唾液傳輸，偶見經(jīng)輸血傳輸。臨床表現(xiàn)：多為隱性感染。對鼻嗯部黏膜細胞有特殊親嗜性。 EBV感染B細胞后多數(shù)造成潛伏感染，極少數(shù)受可發(fā)生惡性轉化。 第13頁由EBV感染所致疾病及與EBV感染相關疾病 1、傳染性單核細胞增多癥-是一個急性全身淋巴細胞增生 性疾病。 經(jīng)典臨床表現(xiàn)：發(fā)燒、咽炎、淋巴結炎、脾腫大，肝功效紊 亂、外周血單核細胞和異型淋巴細胞顯著增 多。預后普通很好。2、非洲兒童

8、惡性淋巴瘤-又稱Burkitt淋巴瘤（BL）， 6歲 兒童多發(fā)，好發(fā)于顏面、腭部， EBV與Burkitt淋巴瘤發(fā)生相關。3、鼻咽癌-廣東省發(fā)病率最高， 40歲以上中老年多發(fā)。第14頁EBV與鼻咽癌關系十分親密主要依據(jù) 從鼻咽癌活檢組織中可檢出EBVDNA及EBNA。鼻咽癌患者血清中EBV相關抗原（EA 、VCA、MA、EBNA）抗體效價高于正常人。第15頁（二）免疫性 人群對EBV極為易感。感染后產(chǎn)生中和抗體和細胞免疫阻止外源性病毒再感染，但不能去除潛伏感染。機體免疫功效低下潛伏在體內EBV被激活再發(fā)感染。 第16頁三、微生物學檢驗EBV難以分離培養(yǎng)，多用血清學方法以輔助診療。免疫酶染色法及

9、免疫熒光法： 檢測EBVVCA-IgA抗體或EA-IgA鼻咽癌輔助診療。異嗜性抗體凝集試驗：傳染性單核細胞增多癥 輔助診療。第17頁四、防治標準預防用疫苗：國外已試驗研制出EBV疫苗-預防傳染性單核細胞增多癥。對EBV感染尚無療效交好藥品，普通采取對癥治療。 第18頁第三節(jié) 水痘-帶狀皰疹病毒（Varicella-Zoster virus,VZV）是水痘、帶狀皰疹病原體，中醫(yī)稱纏腰火丹。人群普遍易感。兒童首次感染水痘，恢復后病毒潛伏在體內；少數(shù)人復發(fā)帶狀皰疹，特點：簇集性水皰沿著一側周圍神經(jīng)排列，展現(xiàn)帶狀分布，伴有顯著神經(jīng)痛。第19頁一、生物學性狀VZV與HSV同歸類于皰疹病毒亞科，故其生物學

10、特征與HSV基本相同。血清型穩(wěn)定，只有一個血清型?？稍谌嘶蚝锍衫w維細胞中增殖，生長現(xiàn)象判別。普通試驗動物及雞胚對本病毒均不敏感。第20頁二、致病性與免疫性 （一）致病性傳染源：患者。傳輸路徑：借飛沫經(jīng)呼吸道黏膜或接觸侵入。臨床表現(xiàn)：人是VZV唯一自然宿主，攻擊皮膚細胞，春秋季多發(fā)。水痘兒童首次感染后2 w潛伏期病毒血癥：隱性感染或 水痘。 表現(xiàn)：全身皮膚斑丘疹、水皰疹膿皰疹。 成人首次感染并發(fā)病毒性肺炎，病死率較高。 孕婦感染較嚴重，經(jīng)胎盤胎兒胎兒畸形、流產(chǎn)或死產(chǎn)。 第21頁帶狀皰疹-僅發(fā)生于過去有水痘病史人，多發(fā)于成年人。潛伏水痘-帶狀皰疹病毒被激活原因：當機體細胞免疫功效下降，受到外傷等有

11、害原因刺激，接收放療、器官或骨髓移植，患傳染病或惡性腫瘤。臨床表現(xiàn)：早期低熱、全身不適等，皰疹沿感覺神經(jīng)支配皮膚分布成帶狀，帶狀皰疹特點：常發(fā)于身體一側，以軀干中線為界，好發(fā)于胸、腹和面部；感覺神經(jīng)受到刺激發(fā)病14 w內局部痛覺異常敏感，神經(jīng)痛。第22頁（二）免疫性 兒童可產(chǎn)生牢靠持久特異性細胞免疫和體液免疫，極少再患水痘；但因體內所產(chǎn)生病毒中和抗體不能有效地去除潛伏在神經(jīng)節(jié)中病毒，故不能阻上帶狀皰疹發(fā)生。 第23頁三、微生物學檢驗 水痘和帶狀皰疹臨床表現(xiàn)經(jīng)典，普通不需要試驗室檢測即可診療。必要時可從皰疹基底部取材涂片染色，檢驗受染細胞核內嗜酸性包涵體；亦可用電鏡直接鏡檢水痘液標本中病毒顆粒，

12、或單克隆抗體免疫熒光法檢驗VZV抗原，有利于快速診療。 第24頁四、防治標準 以止痛、抗病毒、消炎、預防感染、縮短病程為防治標準。普通防治 提升免疫力，注意休息與飲食、預防受寒病變局部： 保持干燥，防搔抓傷，防繼發(fā)感染。預防接種：用VZV減毒活疫苗對1歲以上未患過水痘兒童和成人免疫接種。 用含特異性抗體人免疫球蛋白緊急預防VZV感染。 全身治療 對癥處理，預防并發(fā)癥發(fā)生。 用無環(huán)鳥苷、阿糖腺苷、阿昔洛韋，免疫調整制劑等。 重癥老年患者，排除禁忌癥后盡早使用小劑量糖皮質激素。 抗生素抗合并感染。局部治療 與HSV 相同。 注意：顏面部用藥以免留下癍痕，破壞美觀！ 其它療法 采取紫外線、紅外線照射

13、等物理方法、中草藥緩解疼痛，縮短病 程。 第25頁第四節(jié) 巨細胞病毒（cytomegalovirus,CMV）是巨細胞包涵體病病原體，多為隱性 感染或潛伏感染。當機體抵抗力降低時發(fā)生顯性感染；CMV經(jīng)胎盤胎兒先天性畸形；CMV器官移植排斥反應、腫瘤、 AIDS 死亡。第26頁一、生物學性狀CMV與HSV極為相同。形態(tài)與結構：三種相關顆粒：經(jīng)典病毒顆粒致密顆 粒包膜顆粒 無感染性。培養(yǎng)：有嚴格種屬特異性-人CMV只能感染人；增 殖遲緩，復制周期長， 特點：細胞變圓、腫大、核變大、核內大型嗜酸 性包涵體，如“貓頭鷹眼”狀形成巨大細胞。分布：廣泛。第27頁二、致病性與免疫性（一）致病性 人是CMV唯

14、一宿主，普遍易感，多為隱性感染或潛伏感染，僅少數(shù)人有臨床癥狀，。傳染源：患者及無癥狀病毒攜帶者。其臨床癥狀差異很大： 先天性感染，是先天性病毒感染中最常見病毒。 CMV胎盤胎兒子宮內感染臨床表現(xiàn)：黃疸、肝脾腫大、血小板降低性紫癜、溶血性貧血及不一樣程度神經(jīng)系統(tǒng)損害流產(chǎn)、死產(chǎn)。圍產(chǎn)期感染 多數(shù)新生兒臨床癥狀輕微或無臨床癥狀。免疫功效低下患者感染。輸血感染 接觸感染 經(jīng)接吻、性交等親密接觸而傳輸。細胞轉化與致癌潛能 近年研究提醒CMV可能含有致癌潛能，（二）免疫性人群對CMV普遍易染，以細胞免疫為主要。第28頁三、微生物學檢驗（一）病毒細胞學判定與分離 標本人胚成纖維細胞觀察巨大細胞及核內經(jīng)典包涵體。（二）病毒DNA檢測 標識DNA探針核酸雜交法、CM