脫細(xì)胞真皮基質(zhì)體內(nèi)轉(zhuǎn)歸的研究進(jìn)展

1、脫細(xì)胞真皮基質(zhì)體內(nèi)轉(zhuǎn)歸的研究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】脫細(xì)胞真皮基質(zhì)；組織再生；成纖維細(xì)胞脫細(xì)胞真皮基質(zhì)aellularderalatrix,ad是最近幾年興起的一種天然生物材料，最初用作真皮替代物，已有ad在神經(jīng)外科、耳鼻咽喉、燒傷整形、牙周等學(xué)科領(lǐng)域的研究和應(yīng)用報(bào)道14，但對(duì)于ad異體移植后的最終生物學(xué)轉(zhuǎn)歸，存在較大爭(zhēng)議。本文著重就其異體移植后的生物學(xué)轉(zhuǎn)歸及其機(jī)制的研究進(jìn)展作一綜述。1ad的構(gòu)造與特性ad在制備過程中去除了表皮和真皮中的細(xì)胞成分，僅保存真皮的不溶性基質(zhì)成分，具有低抗原性、快速血管化和一定的穩(wěn)定性。ad5為規(guī)那么的三維網(wǎng)狀支架，型膠原纖維占主要地位，構(gòu)成ad的根本骨架；型膠原纖維減少至原

2、來的一半；型膠原纖維和型膠原纖維幾乎消失。彈力蛋白明顯減少，層粘連蛋白損失較多，硫酸軟骨素消失殆盡，纖維連接素明顯減少,糖蛋白幾乎完好保存。2ad的轉(zhuǎn)歸研究ad是無細(xì)胞的組織支架，植入受區(qū)給創(chuàng)面提供了足夠的真皮組織,即形成了一個(gè)理想的生物支架,引導(dǎo)新生血管長(zhǎng)入和上皮爬行,又大大減輕愈后疤痕形成和創(chuàng)面攣縮的程度。伴隨血管長(zhǎng)入和成纖維細(xì)胞遷移其中,宿主機(jī)體對(duì)ad逐步進(jìn)展改建。關(guān)于ad的體內(nèi)結(jié)局，學(xué)術(shù)界持有兩種觀點(diǎn):局部學(xué)者報(bào)道大約在46周時(shí)ad的降解與成纖維細(xì)胞分泌的基質(zhì)量到達(dá)動(dòng)態(tài)平衡，新生膠原纖維與ad原有膠原網(wǎng)架并存，ad被視為自體組織。uings等6觀察到術(shù)后6個(gè)月發(fā)現(xiàn)新生成纖維細(xì)胞、血管和

3、膠原纖維貫穿ad中，原有的彈性纖維仍有保存。slafani等7觀察ad移植后1年，初始6個(gè)月ad不斷被改建，面積不斷縮小，余下的6個(gè)月保持一個(gè)穩(wěn)定的量，不再有明顯變化。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為ad在體內(nèi)逐漸被降解替代，最終完全交換為自體組織或相似組織，這一過程時(shí)間長(zhǎng)短不一。tark等9采用ad復(fù)合角質(zhì)形成細(xì)胞修復(fù)豬全層皮膚缺損,6個(gè)月時(shí)創(chuàng)面組織學(xué)觀察提醒成纖維細(xì)胞侵入支架中，血管網(wǎng)明顯，ad上出現(xiàn)復(fù)層角化細(xì)胞，透明層形成，與正常皮膚在構(gòu)造上根本一致。ei等10采用ad增加附著齦高度，術(shù)后6個(gè)月ad與游離齦及根部牙槽粘膜的分界不甚清楚，上皮層厚度中等，有角化，上皮與固有層交界面平坦，結(jié)締組織中包含濃密的膠原

4、纖維和分散的彈性纖維，形態(tài)與層次根本等同于正常粘膜。謝衛(wèi)國(guó)等觀察到6個(gè)月時(shí)發(fā)現(xiàn)ad原有的疏松海綿狀構(gòu)造已逐步轉(zhuǎn)變?yōu)榕c正常真皮類似的構(gòu)造。pahari等應(yīng)用ad延長(zhǎng)大鼠腸粘膜的長(zhǎng)度，獲得滿意效果，術(shù)后6個(gè)月ad皮片延伸為完好而堅(jiān)實(shí)的腸粘膜，二者在組織學(xué)上難以鑒別。buineiz等13使用ad修復(fù)腹壁缺損觀察到術(shù)后8個(gè)月，ad轉(zhuǎn)化為筋膜樣組織，與原先的筋膜發(fā)揮同樣的生理功能。itt等14使用ad修復(fù)大皰性表皮松解癥，1年后觀察膠原和彈性纖維成熟并按照正常皮膚形式排列，實(shí)現(xiàn)臨床愈合。gaspar等3將ad直接置于重度燒傷后暴露的骨面,外表再覆蓋半厚皮片,術(shù)后2年組織學(xué)觀察，上皮顯示正常的構(gòu)造和角化；

5、在上皮與真皮連接處有中等數(shù)量的疏松膠原纖維；真皮深層為彈性結(jié)締組織,下方有成熟的薄片狀骨小梁,這說明此時(shí)ad已完全轉(zhuǎn)化為致密的具有良好形態(tài)和功能的自體真皮組織。3ad轉(zhuǎn)歸機(jī)制討論組織再生需有三個(gè)關(guān)鍵因素：具有適宜生物活性的致密支架以支持再生愈合過程；支架內(nèi)適量的生長(zhǎng)因子以促進(jìn)細(xì)胞分化、成熟和遷移；細(xì)胞對(duì)生長(zhǎng)因子和生物學(xué)刺激的反響才能。ad內(nèi)含有大量精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽序列(arg-gly-asp,rgd)，該序列是許多細(xì)胞膜的粘附蛋白共同的識(shí)別標(biāo)志,在介導(dǎo)細(xì)胞與基質(zhì)、細(xì)胞與細(xì)胞之間粘附方面起著非常重要的作用。ad支架植入后，通過止血作用使血小板激活系統(tǒng)觸發(fā)生長(zhǎng)因子和其他形態(tài)生成素的釋放

6、，使其浸透沉積于膠原纖維間。rgd引導(dǎo)特殊的細(xì)胞粘附蛋白可被成纖維細(xì)胞外表的整合素受體識(shí)別進(jìn)入支架。通過粘附位點(diǎn)和蛋白酶活性互相作用，成纖維細(xì)胞向支架遷移。進(jìn)入支架內(nèi)，成纖維細(xì)胞一方面合成細(xì)胞外基質(zhì)主要是膠原纖維和細(xì)胞因子增加支架活性，另一方面釋放膠原酶等分解基質(zhì)。在微環(huán)境的多種因素作用下，成纖維細(xì)胞重塑支架，使其轉(zhuǎn)變?yōu)榕c受損前原始組織具有同樣功能和生理的組織。buineiz等14均觀察到ad并不是僅停留于基質(zhì)狀態(tài)，而是隨應(yīng)用部位不同被改建為適宜的組織。成纖維細(xì)胞fibrblast，fb是創(chuàng)傷修復(fù)的工程師、建筑者和管理員，除組織改建外，fb對(duì)ad還有多重作用。fb的快速移入，使ad具有細(xì)胞活性

7、，更加接近生理狀態(tài)，可對(duì)移植環(huán)境作出反響；fb分泌的細(xì)胞因子可修飾ad外表，進(jìn)步ad誘導(dǎo)創(chuàng)周血管內(nèi)皮細(xì)胞向內(nèi)移行的才能，促進(jìn)快速血管化；fb還可間接促進(jìn)表皮細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和基底膜形成，進(jìn)步ad的成活率。4問題與展望外傷、燒傷和腫瘤術(shù)后造成的組織缺損是外科系統(tǒng)常見病癥，組織缺損的修復(fù)是許多學(xué)者致力研究的課題，ad的出現(xiàn)為組織缺損的修復(fù)提供了新的治療途徑。ad遵循組織再生規(guī)律的轉(zhuǎn)歸是個(gè)漫長(zhǎng)的過程，受到諸多干擾。體內(nèi)復(fù)雜的微環(huán)境中何種因子或因素起主導(dǎo)作用尚不清楚；成纖維細(xì)胞是轉(zhuǎn)歸的根底性細(xì)胞，如何進(jìn)步維持其作用尚需要解決，如何保證組織再生的徹底性也需要進(jìn)一步努力。相信隨著研究的深化，上述問題會(huì)逐漸

8、得以解決?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1haplinj,stantinpd,lpee.usefanaellularderalallgraftfrduralreplaeent:anexperientalstudyj.neursurgery,1999,45(2):320-327.2haynesds,vsjd,labadierf.aellularallgraftderalatrixfrtypanplastyj.urrpinintlarynglheadneksurg,2022,13(5):283-286.3gaspark,erdeii,peterz,etal.rlefaellularderalatrixallgraf

9、ernaundj,2022,3(1):51-58.4salluea,ngueira-filhgr,asatiz,etal.rnallypsitinedflapithrithutaellularderalatrixgraftingingivalreessins:ahistetristudyj.ajdent,2022,19(2):128-132.5alterrj,atsudat,reyseh,etal.haraterizatinfaellu

10、larderalatries(ads)preparedbytdifferentethdsj.burns,1998,24(2):104-113.6uingsl,kaldahlb,allenep.histlgialevaluatinfautgenusnnetivetissueandaellularderalatrixgraftsinhuansj.jperidntl,2022,76(2):178-186.7slafaniap,rt,janaa,etal.evaluatinfaellularderalgraft(allder)sheetfrsfttissueaugentatin:a1-yearfll-

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13、pprahfrintestinalelngatinusingaellularderalatrix:anexperientalstudyinratsj.transplantpr,2022,38(6):1849-1850.13buineizb,lnylh,sithrj.theusefhuanaellulartissueatrixinabdinalallrenstrutin-alinialperspetive.lifeelllinigrseries,2022.4ittpd,hengj,allrysb.surgialtreatentfpseudsyndatylyfthehandinepiderlysisbullsa:histlgialanalysisfanaellularallgraftderalatrix.annplastsurg,1999,43(4):379-385.15lindanjp,talbert,zhang，etal.prtinfaellularderalatrixreslutininv