精準醫(yī)療下的個體化用藥基因檢測課件

1、精準醫(yī)療下的個體化用藥基因檢測個體化醫(yī)療是精準醫(yī)療的一部分！SNP（單核苷酸多態(tài)性）SNP檢測與分析：主要取材于外周血；藥物作用的毒副作用和不良反應首先要考慮從SNP角度入手進行分析，這一點不需要置疑！至于對療效和生存期分析， SNP的作用視具體情況而異，相對間接了一些。藥代動力學藥效動力學藥物療效和毒性的個體差異基因組基因變異 (單核苷酸多態(tài)性)藥物靶點藥物轉(zhuǎn)運體藥物代謝酶0102方法學：熒光原位雜交（1020bp）A寡核苷酸探針：3端接有熒光素（紅圈），5端接有淬滅基團（紅點）未雜交時，成自身環(huán)狀，不發(fā)出熒光。35Q+A35=T模版G有特異核酸SNP位點的模板雜交后，探針打開，淬滅基團遠離

2、熒光素，發(fā)出熒光探針雜交采集標本提取基因組DNA/RNAPCR擴增顯色/掃描電泳檢測純化PCR產(chǎn)物基因芯片焦磷酸測序雙脫氧標記毛細管電泳焦磷酸測序雙脫氧測序RT-PCR實時熒光PCR血液或組織標本W(wǎng)BC或組織勻漿染色體核型分析或雜交測序（系統(tǒng)自動完成）數(shù)字熒光分子雜交和雜交測序出現(xiàn)污染的高風險環(huán)節(jié) 低風險環(huán)節(jié)02避開PCR環(huán)節(jié)，前處理簡單3、阿司匹林的個體化治療P2Y12阻斷劑ASACOXADPADPP2Y12Collagen & thrombin TXA2ActivationTXA2Jarvis B, Simpson K. Drugs 2000; 60: 34777.TXB2 C）CC基因型

3、，行支架術后，其亞急性血栓事件發(fā)生率是TT型的5倍，需要增加阿司匹林劑量才能達到抗凝效果。（但由于高劑量阿司匹林會增加出血風險，一旦出血，可能會被認為是用藥不當，故首選建議換用標準劑量的雙嘧達莫。若抗血小板強度不足，可加用西洛他唑，行雙抗治療。）應聯(lián)合使用增強胃黏膜屏障功能的藥物，如米索前列醇等或使用H2受體阻斷劑如法莫替丁或PPI類藥物（首選PPI類藥物）。建議同時關注血小板凝集等數(shù)據(jù)。2、106PEAR1 （GA）：GG等位基因?qū)Π⑺酒チ挚寡“鍛鸷茫?GA型可使用但應密切關注血小板等檢測，如抵抗，及時調(diào)整方案。AA基因型，用阿司匹林心梗和死亡率高可換用雙嘧達莫。如仍不能達到抗凝效果可加

4、用西洛他唑進行雙聯(lián)治療。3、168PTGS1(-842AG)：PTGS1：GG基因型，阿司匹林抵抗風險高（HR：10），心血管事件發(fā)生率高(HR：2.55)。AG基因型風險中等應密切關注阿司匹林治療效果；AA基因型阿司匹林較敏感，心血光事件發(fā)生率較低。如發(fā)生突變建議同上。4、199GP1BA：CC基因型，阿司匹林抵抗風增加；CT和TT型，抵抗風險降低。發(fā)生突變用藥建議同上 5、GSTP1：GG和AG型，使用阿司匹林，消化道出血風險，是AA型的2.08倍如發(fā)生基因突變應在長期使用阿司匹林時應同時服用PPI類藥物，以預防消化系統(tǒng)出血。6、LTC4S：AA基因型，使用阿司匹林發(fā)生蕁麻疹的風險較AC,

5、CC型低。突變患者應注意藥源性皮疹的發(fā)生?；诨蛐畔⑴袛喟⑺酒チ织熜?，可參照下表進行評分： 表1 阿司匹林抗血小板治療藥效學遺傳評估表120 GPIIIaPlA1/A2TT：對阿司匹林應答好1CT：對阿司匹林應答中等0.5CC：對阿司匹林應答較差0106 PEAR1GG：對阿司匹林應答好，心梗風險較低2AG：對阿司匹林應答中等，有一定心血管事件發(fā)生風險1AA：應用阿司匹林心梗風險為GG型的2.03倍，PCI術后患者，應用阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)用，發(fā)生心血管事件為GG型的3.97倍0168 PTGS1AA：對阿司匹林應答較好2AG：對阿司匹林應答中等，有一定心血管事件發(fā)生風險1GG：對ST段抬高心?；颊撸⑺酒チ峙c氯吡格雷聯(lián)用，心血管發(fā)生率高（HR=2.55），此基因型的冠心病患者，應用阿司匹林，心血管事件發(fā)生率高（OR=10.0）0199 GP1BATT：阿司匹林抵抗風險低2TC：阿司匹林中等抵抗風險1CC：阿司匹林抵抗風險高0 得分1-2.5：為阿司匹林低應答者，參見下述“阿司匹林存在禁忌”時推薦用法。得分3-5：為阿司匹林中間應答者，可