實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系概述實(shí)驗(yàn)室規(guī)范化管理GMP培訓(xùn)課件

1、目錄1.實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系概述實(shí)驗(yàn)室設(shè)施實(shí)驗(yàn)室組織架構(gòu)實(shí)驗(yàn)室文件體系實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備實(shí)驗(yàn)室物料管理實(shí)驗(yàn)室測(cè)試方法1/28質(zhì)量管理的要求來自？藥品安全形勢(shì)的要求2010版藥典 2015版藥典要求新藥送審要求藥品GMP要求實(shí)驗(yàn)室自身的需要2/282015版藥典相關(guān)章節(jié)3/28章節(jié)號(hào)章節(jié)名稱8000試劑與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)9001原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則9012生物樣品定量分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則9101藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則9201藥品微生物檢驗(yàn)替代方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則9202非無菌藥品微生物限度檢查指導(dǎo)原則9203藥品微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理指導(dǎo)原則9204微生物鑒定指導(dǎo)原則9205藥品潔凈實(shí)驗(yàn)室微

2、生物監(jiān)測(cè)和控制指導(dǎo)原則9206無菌檢查用隔離系統(tǒng)驗(yàn)證指導(dǎo)原則2015版藥典相關(guān)分析儀器章節(jié)4/282015版藥典章節(jié)10版藥典章節(jié)問題描述/差距提升方案0421拉曼光譜法二部附錄XIX L拉 曼光譜法指導(dǎo)原則原作為指導(dǎo)原則，新 版藥典改作為測(cè)定方 法收載可用于鑒別和含量測(cè)定，有此 項(xiàng)測(cè)試要求的品種需配備儀器0531超臨界流體色譜法N/A新增附錄新的色譜方法，有此項(xiàng)測(cè)試要 求的品種需配備儀器2341農(nóng)藥殘留量測(cè)定法二部附錄IX Q農(nóng)藥 殘留量測(cè)定法新增加氣質(zhì)聯(lián)用法和 液質(zhì)聯(lián)用法有此項(xiàng)測(cè)試要求的品種需配備 儀器，且質(zhì)譜檢測(cè)成為農(nóng)藥殘 留的趨勢(shì)2352黃曲霉毒素測(cè)定法二部附錄IX V黃曲 霉毒素測(cè)定

3、法新增加第二法LC-MS 法，當(dāng)測(cè)定結(jié)果不符 合規(guī)定時(shí)，以第二法 測(cè)定結(jié)果為準(zhǔn)有黃曲霉毒素要求的品種需配 備LC-MS;本實(shí)驗(yàn)應(yīng)有相應(yīng)的安 全、防護(hù)措施，并不得污染環(huán) 境質(zhì)量控制目標(biāo)- 控制誤差- 可溯源數(shù)據(jù)處理，記 錄，報(bào)告正確設(shè)施和環(huán)境 符合要求 受控設(shè)備量具校準(zhǔn)方 法溯源性完整有效適應(yīng)的 質(zhì)量體系活動(dòng)始終受控良好的管理 分工明確部門銜接協(xié)調(diào)訓(xùn)練有效，資質(zhì)， 遵循規(guī)范的人員設(shè)備的校準(zhǔn) 和確認(rèn)檢測(cè)方法受控， 文件化驗(yàn)證外部服務(wù)質(zhì)量 采購物品質(zhì)量5/28實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制貫穿實(shí)驗(yàn)室全部質(zhì)量活動(dòng)的始終實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)布局6/28設(shè)備儀器布局工作流樣品流廢物流帶毒廢物流公用工程安全實(shí)驗(yàn)室工作流樣品登記，測(cè)試

4、 方案準(zhǔn)備樣品接收室樣品成立天平室樣品制備制備室樣品分析分析室保留樣品和溶液 至結(jié)果批準(zhǔn) 批溶液儲(chǔ)存試驗(yàn)結(jié)果批準(zhǔn)批溶液處置返回樣品登記區(qū)樣品接收室取樣至留樣區(qū)留樣室樣品處置7/28實(shí)驗(yàn)室設(shè)施實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)有獨(dú)立空間用于：樣品收集樣品記錄和分發(fā)樣品分析（包括潔凈區(qū)）樣品、試劑、化學(xué)品、記錄的儲(chǔ)存清洗8/28培養(yǎng)基制備高壓滅菌會(huì)議室資料室員工辦公室&洗手間10/28實(shí)驗(yàn)室潔凈區(qū)域管理9205藥品潔凈實(shí)驗(yàn)室微生物監(jiān)測(cè)和控制指導(dǎo)原則潔凈度 級(jí)別物理參數(shù)過濾完 整性氣流 組織空氣 流速換氣 次數(shù)壓差溫度相對(duì) 濕度A級(jí)檢漏試 驗(yàn) 24個(gè) 月單向流 24個(gè)月0.25-0.5m/s 12個(gè)月_潔凈區(qū)與非 潔凈區(qū)之

5、間 壓差不小于 10Pa；不同 級(jí)別潔凈區(qū) 之間壓差不 小于10Pa。 每周一次20-24 每次 試驗(yàn)45-65%每次 試驗(yàn)B級(jí)單向流 24個(gè)月單向流 0.25-0.5m/s 12個(gè)月非單向 流40-60h-112個(gè)月實(shí)驗(yàn)室潔凈區(qū)域管理10/28推薦的藥品潔凈實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)頻率及檢測(cè)項(xiàng)目級(jí)別受控區(qū)域采樣頻率檢測(cè)項(xiàng)目無菌隔 離器內(nèi)部每次試驗(yàn)空氣懸浮粒子（每季度）、浮游菌（每 月）或沉降菌（監(jiān)測(cè)點(diǎn)不少于3個(gè)）、 表面微生物（含手套）相鄰?fù)獠棵堪肽暌淮慰諝鈶腋×Ｗ?、浮游菌或沉降菌、表?微生物（含手套）微生物 潔凈實(shí) 驗(yàn)室A級(jí)每次試驗(yàn)空氣懸浮粒子（每季度）、浮游菌（每 月）、沉降菌（監(jiān)測(cè)點(diǎn)不少于3個(gè)）、

6、 表面微生物（含手套及操作服）B級(jí)每周一次空氣懸浮粒子（每半年）、浮游菌（每 季度）、沉降菌、表面微生物（含手套 及操作服）QC實(shí)驗(yàn)室組織機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室助理實(shí)驗(yàn)室助理實(shí)驗(yàn)室經(jīng) 理實(shí)驗(yàn)室經(jīng)理領(lǐng)班4領(lǐng)班4分析家分析員 審核人員分析家 分析員 審核人員領(lǐng)班3領(lǐng)班3化學(xué)家分析員 審核人員化學(xué)家 分析員 審核人員領(lǐng)班2領(lǐng)班2微生物學(xué)家微生物分析人員 審核人員微生物學(xué)家 微生物分析人員審核人員領(lǐng)班1領(lǐng)班1生物學(xué)家生物學(xué)分析人員 審核人員生物學(xué)家生物學(xué)分析人員 審核人員11/28人員確認(rèn)技能12/28經(jīng)驗(yàn)知識(shí)教育背景必須建立實(shí)驗(yàn)室所有職位適當(dāng)?shù)娜藛T確認(rèn)程序。應(yīng)包括：人員能力評(píng)價(jià)方式實(shí)際技能掌握的效果應(yīng)遵循相應(yīng)的

7、SOP進(jìn)行評(píng)估和 記錄，評(píng)估包括但不限于以下方式：13/28筆試測(cè)驗(yàn)管理者或培訓(xùn)者進(jìn)行口頭核查人員執(zhí)行某個(gè)程序的現(xiàn)場(chǎng)觀察分析人員對(duì)已知樣品和/或盲樣檢測(cè)結(jié)果比對(duì)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系文件的金字塔質(zhì)量 手冊(cè)策略文件質(zhì)量計(jì)劃/作業(yè)指導(dǎo)書/操作規(guī)程/檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)表格/記錄/分析報(bào)告/檔案等綱領(lǐng)文件，表明意向及達(dá)到此目的的策略及方法綱領(lǐng)文件，表明意向及達(dá)到此目的的策略及方法說明由誰負(fù)責(zé)執(zhí)行什么及什么情況下執(zhí)行程序說明由誰負(fù)責(zé)執(zhí)行什么及什么情況下執(zhí)行程序詳細(xì)說明如何執(zhí)行某些工作詳細(xì)說明如何執(zhí)行某些工作證明已按文件執(zhí)行工作的證據(jù)證明已按文件執(zhí)行工作的證據(jù)14/28SOP清單示例微生物實(shí)驗(yàn)室微生物實(shí)驗(yàn)室15/28潔

8、凈室及相關(guān)受控環(huán)境的表 面微生物監(jiān)控良好的微生物室操作規(guī)范微生物鑒定管理程序微生物實(shí)驗(yàn)室清潔和滅菌生物指示劑確認(rèn)培養(yǎng)基灌裝容器的檢查，培養(yǎng) 及評(píng)估微生物限度除熱原研究用細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn) 小瓶微生物計(jì)數(shù)法無菌測(cè)試試劑，日用品，培養(yǎng)基及微生 物的接收，批準(zhǔn)和銷毀SOP的要求使用時(shí)可以方便得到更新或被刪除的SOP必須保存歷史文本修改SOP必須得到技術(shù)負(fù)責(zé)人的批準(zhǔn)并將歷史文本存檔要有一個(gè)關(guān)于SOP管理的SOP要有唯一性標(biāo)識(shí)（編號(hào)）要認(rèn)真、規(guī)范書寫，既要體現(xiàn)專業(yè)性又要容易閱讀理解應(yīng)由QA部門審查并經(jīng)技術(shù)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)16/28設(shè)備儀器的質(zhì)量控制操作者培訓(xùn)維護(hù)計(jì)劃校準(zhǔn)計(jì)劃實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)計(jì)劃操作程序儀器設(shè)備接收及記錄

9、17/28設(shè)備儀器的確認(rèn)設(shè)備儀器的確認(rèn)18/28實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不同風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別設(shè)備的確認(rèn)活動(dòng)儀器設(shè)備的校準(zhǔn)儀器設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)儀器設(shè)備故障管理儀器設(shè)備退役管理儀器設(shè)備的使用儀器設(shè)備檔案管理實(shí)驗(yàn)物料質(zhì)量控制玻璃儀器清洗不當(dāng)19/28移液管用前未經(jīng)校準(zhǔn)不好的分析結(jié)果可能由下列物料的品質(zhì)低劣造成樣本收集和保存不正確儀器未經(jīng)校準(zhǔn)或維護(hù)不當(dāng)試劑污染或變質(zhì)試劑標(biāo)定滴定液用基準(zhǔn)試劑制備滴定液可采用化學(xué)純或分析純?cè)噭?，但不?jīng)標(biāo)定直接按稱重計(jì)算濃 度者，則應(yīng)采用基準(zhǔn)試劑制備雜質(zhì)限度檢查用的標(biāo)準(zhǔn)溶液，采用優(yōu)級(jí)純或化學(xué)純?cè)噭┲苽湓囈号c緩沖液可采用化學(xué)純?cè)噭┦褂眠m宜容器存儲(chǔ)試劑有色水溶液儲(chǔ)藏在琥珀色塑料瓶所有需

10、冷藏試劑儲(chǔ)藏于冰箱中從不將移液管，玻璃棒或其他物質(zhì)置于試劑瓶中毒性試劑20/28玻璃容量是國家依法管理的計(jì)量器具。主要包括滴定管、移液管、 容量瓶等。管理要點(diǎn)首次使用時(shí)應(yīng)按規(guī)定方法進(jìn)行校準(zhǔn)，校正值應(yīng)刻在玻璃容量 儀器上并保存記錄，校正不合格者禁用。使用前應(yīng)檢查確認(rèn)是否洗滌干凈。清潔程序需經(jīng)驗(yàn)證21/28培養(yǎng)基&菌種培養(yǎng)基培養(yǎng)基在微生物實(shí)驗(yàn)室的關(guān)鍵作用用于微生物的分離或鑒別培養(yǎng)基質(zhì)量控制的各種參數(shù)菌種須有專人保管，保存菌種的冰箱中不得放置食品及揮發(fā)性藥品。應(yīng)有專人按照SOP進(jìn)行菌種的傳代接種。定期檢查一般每年1至2次，發(fā)現(xiàn)染菌變異等現(xiàn)象及時(shí)報(bào)告。菌種不得隨意帶出實(shí)驗(yàn)室。攜帶時(shí)應(yīng)包裝嚴(yán)密，妥善保管

11、。22/28標(biāo)準(zhǔn)品&對(duì)照品設(shè)專人管理，建立領(lǐng)用登記制度并按規(guī)定貯放。工作參考對(duì)照品的確認(rèn)和標(biāo)化應(yīng)經(jīng)部門負(fù)責(zé)人審批。工作對(duì)照品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立和質(zhì)量控制。檢測(cè)數(shù)據(jù)應(yīng)集中妥善保存。對(duì)照品有效期的管理和驗(yàn)證。23/28產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的和實(shí)施方案原料藥和成品藥建立和管理穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的檔案文件和電子數(shù)據(jù)檔案產(chǎn)品穩(wěn)定性測(cè)試的實(shí)例討論不符合趨勢(shì)(OOT) 結(jié)果的處理24/28樣品管理由授權(quán)人員按照取樣操作規(guī)程到指定地點(diǎn)取樣，取樣人對(duì)樣品運(yùn)輸 過程中的防護(hù)負(fù)責(zé)，保證樣品的完整性和代表性建立實(shí)驗(yàn)室樣品管理規(guī)程樣品的識(shí)別包括不同樣品的區(qū)分識(shí)別和樣品在不同實(shí)驗(yàn)狀態(tài)下的識(shí) 別樣品在傳遞過程中標(biāo)簽必須隨同傳遞應(yīng)

12、有專門且適宜的樣品接受室，樣品接收室由專人負(fù)責(zé)填寫樣品分發(fā)記錄，填寫分樣時(shí)間、樣品相關(guān)信息及各組分發(fā)數(shù)量檢驗(yàn)結(jié)束應(yīng)收集整理剩余樣品并按照相關(guān)的規(guī)定進(jìn)行處理25/28分析方法的質(zhì)量控制設(shè)備的可靠性符合技術(shù)要求，相容 使用和維護(hù)經(jīng)過驗(yàn)證 良好的設(shè)備的可靠性符合技術(shù)要求，相容，使用和維護(hù)經(jīng)過驗(yàn)證，良好的使用SOP保證過 程的可靠性使用SOP保證過 程的可靠性試劑穩(wěn)定，完整和有效性穩(wěn)定，有效，質(zhì)量滿足需求， 持續(xù)可供，經(jīng)過驗(yàn)證試劑穩(wěn)定，完整和有效性穩(wěn)定，有效，質(zhì)量滿足需求， 持續(xù)可供，經(jīng)過驗(yàn)證測(cè)試方法專屬靈敏 充分的測(cè)試方法和 測(cè)試程序，相容, 基礎(chǔ)設(shè)施和經(jīng)驗(yàn)， 可解釋的，符合目 的和需求，經(jīng)過驗(yàn) 證測(cè)試方法專屬靈敏 充分的測(cè)試方法和 測(cè)試程序，相容, 基礎(chǔ)設(shè)施和經(jīng)驗(yàn)， 可解釋的，符合目 的和需求，經(jīng)過驗(yàn) 證適當(dāng)控制樣的使用 內(nèi)部：實(shí)驗(yàn)室，基于 國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)校準(zhǔn)的控制 樣外部：供應(yīng)商提供， 符合國內(nèi)/國際要求的 控制樣適當(dāng)控制樣的使用內(nèi)部：實(shí)驗(yàn)室，基于 國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)校準(zhǔn)的控制樣外部：供應(yīng)商提供， 符合國內(nèi)/國際要求的 控制樣文件全部的書面的策略文件，計(jì)劃， 程序，指令和記錄，質(zhì)量控制