非那雄胺在泌尿外科中的新應(yīng)用課件

1、非那雄胺在泌尿外科中的新應(yīng)用一、簡介非那雄胺被各國指南推薦作為治療良性前列腺增生（BPH）的一線藥物；長期服用非那雄胺縮小前列腺體積降低PSA減少尿潴留發(fā)生率降低手術(shù)風(fēng)險降低臨床進(jìn)展性N Engl J Med, 2003, 349: 23872398 N Engl J Med, 1998, 338:557563 非那雄胺除了治療BPH，還有其他應(yīng)用嗎？非那雄胺的新應(yīng)用提高前列腺癌診斷敏感性預(yù)防前列腺癌減少前列腺電切術(shù)中出血臨床實踐前列腺癌預(yù)防前列腺癌是歐美國家男性最常見惡性腫瘤；它具有高發(fā)病率、高齡發(fā)病、較長潛伏期等特點(diǎn)， 使得Pca成為理想的預(yù)防疾病;Rittmaster RS,et al.

2、 Eu Urol，2009，55:1064-1074.非那雄胺預(yù)防Pca理論基礎(chǔ)Pca的發(fā)生、發(fā)展與雄激素素密切相關(guān)5還原酶在Pca組織中高表達(dá)缺乏5還原酶的患者不會發(fā)生PcaAmanda，et al. Curr Opin Uro,2009,19:238242.抑制雄激素是一種合理的預(yù)防和治療Pca的選擇里程碑式的研究具有廣泛代表性N Engl J Medicine, 2003,349:215-224.PCPT(prostate cancer prevention trial)18,882名男性，年齡 55歲PSA 3 ng/ml隨機(jī)分組非那雄胺組 9,459例安慰劑組 9,423例研究結(jié)束時

3、活檢研究結(jié)束時活檢每3個月查PSA和DRE，共7年 PSA和DRE異?；顧z安慰劑5mg/天非那雄胺5mg/天PCPT研究方案24.4%18.4%PCPT研究結(jié)論一 非那雄胺可降低Pca發(fā)病率減少24.8%5.1%6.4%PCPT研究結(jié)論二：非那雄胺組中高級別Pca患者發(fā)生率增加？增加25%？非那雄胺真的會誘發(fā)高級別Pca嗎？VS解讀一：如果服用非那雄胺真的會導(dǎo)致高級別Pca增加，那么在PCPT研究中我們可以得到如下結(jié)論：預(yù)期發(fā)病曲線圖實際發(fā)病曲線圖Thompson IM. Eur Urol,2003,44:650-655.解讀二：非那雄胺組和安慰組接受前列腺癌根治術(shù)患者中，兩組病理特征無差異P

4、0.05J Natl Cancer Ins 2007,99:1366-1374.安慰劑組非那雄胺組前列腺平均體積33.5cm3 前列腺平均體積25.1cm3解讀三：前列腺體積的縮小導(dǎo)致高級別Pca檢出率增高J Natl Cancer Ins,2007,99:1366-1374.美國ASCO/AUA臨床推薦5還原酶抑制劑在前列腺癌預(yù)防中的應(yīng)用服用5還原酶抑制劑至少7 年內(nèi)能夠使前列腺癌的發(fā)生相對風(fēng)險下降近25%；長期服用5還原酶抑制劑改善BPH患者下尿路癥狀；長期服用非那雄胺可預(yù)防Pca和改善下尿路癥狀；服用非那雄胺后不會導(dǎo)致高級別Pca發(fā)生率增加；總 結(jié) 很好！同意！前列腺癌的診斷PSADRE

5、穿刺活檢B超或MRI異常異常異常非那雄胺提高PSA檢測Pca的敏感性Journal of the National Cancer Institute,2006,98(16) 檢測Gleason grade 7 和 6 或非腫瘤, PSA曲線下面積(AUC)為0.838和 0.781,P=0.003檢測Pca和非Pca, PSA曲線下面積(AUC) 為0.757和0.681, P0.001檢測Gleason grade 8 和 7 或非腫瘤, PSA曲線下面積(AUC) 為0.886和0.824, P=0.071前列腺癌Gleason 7Gleason 8服用非那雄胺后,如果PSA下降未超過50

6、%, 與PSA下降大于50%者比較，患Pca的風(fēng)險更大;由于可以根據(jù)PSA的變化程度確定是否采取活檢，因此5-還原酶抑制劑可以提高前列腺癌活檢的敏感性;結(jié)論非那雄胺提高DRE的敏感性The Journal of Urology,2007; 177:1749-52 非那雄胺組4,579人 vs 安慰劑組5,122人 探討非那雄胺組和安慰劑組DRE的敏感性和特異性 非那雄胺組直腸指檢(DRE) 的敏感性顯著高于安慰劑組(21.3% vs 16.7%, p=0.015) 非那雄胺組高級別前列腺癌DRE的敏感性也更高(Gleason7或 8)研究結(jié)果非那雄胺增加前列腺癌病理診斷準(zhǔn)確性方法：比較非那雄胺

7、組與安慰劑組前列腺癌病人的手術(shù)標(biāo)本病理結(jié)果與活檢的病理結(jié)果。M. Scott Lucia, JNCI,2007,99:1375-83非那雄胺增加前列腺癌病理診斷準(zhǔn)確性M. Scott Lucia, JNCI,2007;99:1375-83非那雄胺增加前列腺癌病理診斷準(zhǔn)確性結(jié)果1：活檢時非那雄胺組高級別前列腺癌（Gleason評分7）高于安慰劑組（42.7% vs. 25.4%, p0.001）,而根據(jù)手術(shù)標(biāo)本病理結(jié)果，兩者無統(tǒng)計學(xué)差異（46.4% vs. 38.6%， p=0.10）結(jié)果2：非那雄胺組活檢時診斷為高級別前列腺癌的病人中，69.7%在手術(shù)病理時被確認(rèn)，而安慰劑組則為50.5%,

8、p=0.01；說明非那雄胺組的活檢病理準(zhǔn)確性更高非那雄胺能增加活檢前列腺癌病理診斷的準(zhǔn)確性68例BPH男性患者術(shù)前2周服用藥物非那雄胺組 32例安慰劑組 36例術(shù)中沖洗液血紅蛋白量安慰劑5mg/天非那雄胺5mg/天研究方案切除前列腺單位重量血紅蛋白Donohue JF et al. J Urol ，2002;168(5):2024-6沖洗液中血紅蛋白濃度： 非那雄胺組 安慰劑組 （43.6 vs. 69.3, P0.05）切除前列腺單位重量血紅蛋白（切除前列腺重量/術(shù)前-術(shù)后血紅蛋白）： 非那雄胺組 安慰劑組 (2.64 vs. 4.65, P10ng/mlBPH患者的臨床療效目的：長期服用非

9、那雄胺對PSA10ng/ml的BPH患者的臨床療效;2010年6月-2013年7月我科診治的20例PSA10ng/ml，經(jīng)病理證實為BPH患者的臨床資料進(jìn)行分析；本組患者平均年齡68歲8.7歲，PSA為13-21ng/ml（平均13.5ng/ml）;IPSS評分為12-31分(平均16分)，殘余尿0.15;20例行B超引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺10針穿刺活檢;病理提示20例均為良性前列腺增生，5例伴有前列腺炎; 研究方法充分告知患者，20例行非那雄胺治療，劑量 5mg Qd；隨訪指標(biāo)和時間：每3個月復(fù)查PSA，DRE，IPSS評分、殘余尿，前列腺B超；治療時間為平均10個月(10-24個月)；結(jié)果患者平均服用一年后，PSA水平降低50%，均下降到10ng/ml以下；16例患者IPSS評分、殘余尿、前列腺體積較服藥前有下降 (P60ml，行診斷性TUR