病理生理學(xué)課件發(fā)熱淺淡碩

1、病理生理學(xué)課件發(fā)熱淺淡碩一、概念二、致熱原三、發(fā)熱機制 四、發(fā)熱時相及熱代謝特點五、發(fā)熱時機體機能和化謝變化六、發(fā)熱生物學(xué)意義七、發(fā)熱處理原則一、概 念：l由于體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點上移而引起的高水平體溫調(diào)節(jié)活動稱發(fā)熱（當(dāng)體溫升過正常0.5時） 即致熱原引起體溫調(diào)節(jié)機構(gòu)的內(nèi)控性反應(yīng)，把體溫上調(diào)到符合于體溫調(diào)定點的新水平。 l 過熱（非調(diào)定性體溫升高）少數(shù)病 理性體溫升高（常 41），超過調(diào)定點水 平，是體溫調(diào)節(jié)機構(gòu)失控或障礙的結(jié)果,過熱本質(zhì)上不同與發(fā)熱，如先天性汗腺缺失、下丘腦退性變，破壞體溫調(diào)控。 l非病理性發(fā)熱劇烈運動、緊張、妊 娠等生理性體溫升高二、發(fā)熱激活物 能激活內(nèi)生致熱原細(xì)胞，產(chǎn)生和釋

2、放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)稱 發(fā)熱激活物外致熱原某些體內(nèi)產(chǎn)物 激活內(nèi)生致熱原細(xì)胞 內(nèi)生致熱原1、微生物 G內(nèi)毒素（ET） G- 壁產(chǎn)生，主要成分為脂多糖(LPS), 反復(fù)多次可致耐受性,分子量 1000-2000 KD，160度干燥2小時滅活。 （一）外致熱原 來自體外的致熱物質(zhì)致熱 激活單核細(xì)胞產(chǎn)生EP 可能引起化學(xué)介質(zhì)生成 血腦屏障中樞 直接作用腦內(nèi)（可能性小，其分子量大） 降解產(chǎn)物 大劑量引起雙相熱 l G+菌 如：白葡菌 腸毒素 金葡菌 外毒素 A型鏈球紅斑毒素激活產(chǎn)EP細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)生致熱原 l真菌可溶性多糖、Pr l病毒血細(xì)胞凝集素 l螺旋體 （鉤端、回歸熱、梅毒） 2、體內(nèi)產(chǎn)物Ag-Ab 淋

3、巴因子、類固醇類、本膽烷醇酮等致炎物： 硅酸、尿酸、結(jié)晶、炎性滲出液等（二）內(nèi)源性致熱原 1948 Becson 從白細(xì)胞中提出小分子Pr稱白細(xì)胞致熱原（LP），為表示來自體內(nèi)并由產(chǎn)EP細(xì)胞產(chǎn)生稱內(nèi)源性致熱原（EP）lEP 是由發(fā)熱激活物作用下，吞噬 細(xì)胞被激活后釋放的一組小分子蛋白， 為引起發(fā)熱的共同信息物質(zhì)。 產(chǎn)EP細(xì)胞：單核 巨噬 內(nèi)皮 淋巴 星狀 腫瘤細(xì)胞等1、白細(xì)胞介素-1單核、巨噬、內(nèi)皮、星狀、腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生，小劑h-峰, 2-4h-峰。 IL-1體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱 （伴脂肪活化增加，代謝率上升） 刺激T細(xì)胞 激活中性粒 促進(jìn)PG合成 促進(jìn)Pr合成（纖維Pr原、血漿銅藍(lán)Pr、 C反應(yīng)P

4、r、a-抗胰Pr酶等） 2、TNF 分子量17 KD， 70C。失去致熱性50% 小劑量單峰熱（1ug /kg）1小時達(dá)高峰直接作用 體調(diào)中樞 大劑量雙峰熱（ 10ug/kg）3-4h 通過IL-1而致熱 主要由巨噬、細(xì)胞產(chǎn)生體溫調(diào)節(jié)中樞（第一峰） 誘導(dǎo)IL-1（第二峰） 3、IFN 17KD， 細(xì)胞對病毒感染的反應(yīng)物，主要白細(xì)胞產(chǎn)生。分、三種（分別白細(xì)胞，纖維母細(xì)胞、T細(xì)胞產(chǎn)生）發(fā)熱主要是、，IFN不入EP范圍，單峰熱2-3h達(dá)到。具劑量依賴性和耐受性。 4、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1（MIP-1） 源于單核、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞，為一種肝素 結(jié)合蛋白，8KD 具 中性粒浸潤 炎癥反應(yīng) 輕度趨化中性粒

5、作用 單相熱，具劑量依賴性 5、白介素-6（IL-6） 來自單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T、B淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、 成纖細(xì)胞，21KD 。LPS、IL-1、TNF、病毒等刺激其 產(chǎn)生和釋放，布洛芬和消炎痛阻止其發(fā)熱，抗IL-6血清 可使LPS發(fā)熱受抑制。 今年發(fā)現(xiàn)腦組織也能產(chǎn)生IL-6.EP細(xì)胞 + 發(fā)熱激活物（LPS）細(xì)胞激活，一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，激活核轉(zhuǎn)錄因子啟動IL-1、TNF、IL-6等基因表達(dá)合成內(nèi)生致熱原釋放入血三、發(fā)熱機制 下丘腦視前區(qū)（POAH）是體調(diào)高級中樞，對溫度信息起整合作用，通過感受神經(jīng)原熱敏、冷敏神經(jīng)原活動，調(diào)控機體產(chǎn)熱和散熱過程，維持體溫恒定。（一）體調(diào)中樞 正調(diào)中樞（POAH

6、）體溫上升 負(fù)調(diào)中樞（杏仁核MAN、腹中膈VSA、 弓狀核） 限體溫上高（二）EP進(jìn)入中樞途徑 1、EP通過血腦屏障轉(zhuǎn)運入腦血腦屏障“毛管”有IL-1、IL-6、TNF轉(zhuǎn)運機制，轉(zhuǎn)運相應(yīng)EP入腦至POAH 2、通過終板血管器作用體調(diào)中樞 靠POAH有終板血管器（OVLT）是血腦屏障薄 弱部位，對大分子物質(zhì)有較高通透性，EP可由 此入腦亦有人認(rèn)為：EP不直接入腦而通過巨噬細(xì)胞、 神經(jīng)細(xì)胞膜受體結(jié)合產(chǎn)生新信息 POAH3、EP通過迷走神經(jīng)向體調(diào)中樞傳遞發(fā)熱信號 （切迷走神經(jīng)肝支、再腹腔注IL-1或注射LPS不 再引起發(fā)熱）（三）EP 引起發(fā)熱的中樞介質(zhì) 1、正調(diào)節(jié)介質(zhì) 前列腺素E 注入腦室（微量）

7、發(fā)熱，1-2，劑量 依賴性 增高POAH冷敏N元放電，降低“熱敏”放電（50ug） 發(fā)熱者腦脊液PGE增加 PG抑制劑（阿斯匹林、消炎痛）退熱， 認(rèn)為可能引起發(fā)熱的最重要中樞介質(zhì) cAMP cAMP注入動物腦室可迅速引起發(fā)熱 茶堿、咖啡因抑制磷酸二酯酶cAMP 上升發(fā)熱 尼克酸激活磷酸二酯酶cAMP下降 退熱 （設(shè)想 PGE去甲胞膜上ACcAMP 調(diào)定點上移） （相反意見：撲熱息痛解熱后3h，cAMP不降，某些 動物對致熱原不發(fā)熱，cAMP卻 ） 腦細(xì)胞外液Na+/Ca+ Na+ Ca+ 阻斷EP引起發(fā)熱 （Na+ 體溫升高，Ca+ 體溫下降）（認(rèn)為EP 下丘腦Na+/Ca+ cAMP 發(fā)熱

8、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素（CRH） 可作用垂體釋放ACTH，-內(nèi)啡肽、黑素細(xì)胞刺激素等 。可引起動物腦溫 ， IL-1 , IL-6 CRH釋放發(fā)熱 目前認(rèn)為CRH可能是雙向調(diào)節(jié)介質(zhì) 一氧化氮（NO） 作用POAH、OVLT介導(dǎo)體溫上升 促進(jìn)脂肪代謝產(chǎn)熱上升 限制發(fā)熱的負(fù)調(diào)介質(zhì)釋放2、負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)（對抗體溫升高或解熱物質(zhì)）精氨酸加壓素（AVP）有V1、V2二種受 體，解熱通過V1受體起作用 脂皮質(zhì)蛋白-1（鈣依賴性磷脂結(jié)合Pr） 又稱膜聯(lián)蛋白A1, 能明顯抑制 IL-1，IL-6， CRH等誘導(dǎo)的發(fā)熱反應(yīng) 糖皮質(zhì)激素散熱作用依賴于脂皮質(zhì)Pr-1釋 放有關(guān) 黑素細(xì)胞刺激素（-MSH） 腺垂體分泌多肽

9、，有解熱效應(yīng) 將-MSH抗血清先注家兔，再注IL-1，體溫升 高，持續(xù)時間延長 （四）小結(jié)：（體溫調(diào)節(jié)時相） 發(fā)熱激活物（外致熱原） 產(chǎn)EP細(xì)胞（單核、 巨噬、LC等） EP 體調(diào)中樞 （正介質(zhì)） 相應(yīng)N元 調(diào)定點上移 （血溫低于調(diào)定點） 熱敏N元抑, 放電 散熱中樞 冷敏N元興, 放電 產(chǎn)熱中樞 交感皮膚血管收縮散熱 骨骼肌張力 產(chǎn)熱體溫 達(dá)調(diào)定點水平四、發(fā)熱時象及熱代謝特點 （一）體溫上升期 產(chǎn)熱 散熱，體溫升高 交感，皮膚血管收縮畏寒 交感豎毛肌收縮“雞皮” 骨骼肌不隨意收縮寒顫 汗腺分泌減少皮膚干燥 （二）高峰期 體溫達(dá)“調(diào)定點”產(chǎn)、散熱達(dá)高水平平衡酷熱 畏寒、寒顫停止、皮膚發(fā)紅干燥（

10、三）體溫下降期 致熱原作用消除，調(diào)定點下至正常 血溫高于調(diào)定點水平 熱敏N元放電 冷敏N元放電皮膚血管擴張，汗腺分泌 ，體溫下至正常 熱限概念：熱原靜注，在一定范圍內(nèi)呈量效依賴，但至一定水平，體溫上升限定在一定高度，不再發(fā)熱。正調(diào)節(jié)受限和負(fù)調(diào)節(jié)加強： 發(fā)熱介質(zhì)所啟動的發(fā)熱受限，調(diào)定點不再上移，內(nèi)生降熱物質(zhì)使調(diào)定點上移受限產(chǎn)熱原細(xì)胞膜上特異性受體被激活物全部占據(jù)后再增加激活物也不能增加內(nèi)生致熱原產(chǎn)生一正調(diào)受限五、發(fā)熱時機體機能和代謝變化（一）代謝變化 T上升1 基礎(chǔ)代謝上升13% 分解代謝 ，因 病原作用 交感腎上腺髓質(zhì)興奮， 甲狀素分泌 IL-1促進(jìn)骨骼肌Pr分解1、糖代謝 交感興奮 肌、肝糖

11、元分解加強，糖異生 ， 血糖 糖尿 氧供不足 乳酸 肌肉酸痛（隱匿性糖尿病在感染誘發(fā)下 明顯癥狀 ， 重則酮癥昏迷）2、脂肪代謝 糖元消耗 脂肪分解 ，氧化不全酮癥、 酮尿、消瘦 3、蛋白質(zhì)代謝 蛋白質(zhì)代謝 ，發(fā)熱 正常3-4倍蛋白質(zhì)攝入不足，抵抗力下降負(fù)氮平衡修復(fù)能力下降 抗體生成下降抵抗力下降Pr分解為肝提供大量AA，用于急性期反應(yīng)蛋白的合成與組織修復(fù)4、維生素代謝 代謝亢進(jìn)維生素消耗增加 體溫上升,消化液下降 vit 吸收下降5、水鹽、電解質(zhì)代謝 體溫上升期和高熱期，ADH、醛固酮 少尿不利 毒物排泄， 體溫下降期，汗、尿增加 脫水 （Na+，Cl-排出增加） 長期發(fā)熱腎排鉀增加 缺鉀

12、長期發(fā)熱分解增加 代酸（二）功能變化 1、心血管功能 交感興奮 心率增加（T增加1，心率增加10次） 心輸量增加（有利） 誘發(fā)心衰（心肌受損）不利高熱驟退，出汗失液 虛脫2、呼吸功能 血溫上升酸代謝物呼吸中樞興奮 通氣量（有利） 呼吸深快 呼堿（不利 ） 3、消化系統(tǒng)功能 交感 消化液分泌下降唾液減少 胃液減少胃蠕動 胰液膽汁減少腸蠕動 分解代謝 惡心、嘔吐、食欲不振 產(chǎn)氣 便泌、鼓腸 4、神經(jīng)系統(tǒng)功能 發(fā)熱初期，興奮性 ，腦膜血管擴張 頭痛 高熱 煩躁、幻覺 昏迷 小兒，可發(fā)生熱驚厥抽搐（皮層抑 制、皮層下中樞興奮 ） 5、泌尿系統(tǒng)功能 體溫上升期少尿尿比重 持續(xù)發(fā)熱 腎濁腫 Pr尿 管型6、內(nèi)分泌 IL-1、IL-6能刺激ACTH合成，ACTH和糖皮質(zhì)激素反饋抑制IL-1、-6、TNF生成六、發(fā)熱生物學(xué)意義 是否防御反應(yīng)？是否有利疾病康復(fù)發(fā)熱促進(jìn)TNF、IFN抗菌、抗病毒、抗癌 促進(jìn)T細(xì)胞增殖，增加B細(xì)胞產(chǎn)生抗體 促進(jìn)白細(xì)胞游走免疫功能發(fā)熱高熱驚厥，高熱昏迷