腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)

1、第八章 腎上腺素受體激動(dòng)藥藥 理 學(xué)白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素的作用、應(yīng)用及不良反應(yīng)熟悉間羥胺、多巴胺及麻黃堿的應(yīng)用腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)腎上腺素受體激動(dòng)藥與腎上腺素受體結(jié)合，激動(dòng)受體，產(chǎn)生腎上腺素樣的作用。它們都是胺類，而作用又與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又稱擬交感胺類其基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是-苯乙胺。 第一節(jié)擬交感藥的構(gòu)效關(guān)系及分類白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)構(gòu)效關(guān)系1.腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺等在苯環(huán)3、4位C上都有羥基形成兒茶酚，故稱兒茶酚胺類。它們的外周作用強(qiáng)而中樞作用弱，作用時(shí)間短。如果去掉一個(gè)羥基

2、，其外周作用將減弱，而作用時(shí)間延長(zhǎng)，特別是去掉3位羥基。如將兩個(gè)羥基都去掉，則外周作用減弱，中樞作用加強(qiáng)，如 麻黃堿。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5) 2 烷胺側(cè)鏈碳原子上的氫如被甲基取代，可阻礙MAO的氧化，作用時(shí)間延長(zhǎng)。易被攝取1所攝入在神經(jīng)元內(nèi)存在時(shí)間長(zhǎng)，從而發(fā)揮促進(jìn)遞質(zhì)釋放的作用，如間羥胺和麻黃堿。 3 氨基上氫原子如被取代，則藥物對(duì)、受體選擇性將發(fā)生變化。取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，對(duì)受體的作用逐漸減弱，受體作用卻逐漸加強(qiáng)。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5) 根據(jù)對(duì)不同腎上腺素受體的選擇性，腎上腺素受體激動(dòng)藥可分為： （一）受體激動(dòng)藥 可進(jìn)一步分為： 1.1、2受體激動(dòng)藥 如去

3、甲腎上腺素 2.1受體激動(dòng)藥 如去氧腎上腺素 3.2受體激動(dòng)藥 如可樂(lè)定 （二）、受體激動(dòng)藥 如腎上腺素和麻黃堿 （三）受體激動(dòng)藥 可進(jìn)一步分為： 1.1、2受體激動(dòng)藥 如異丙腎上腺素 2.1受體激動(dòng)藥 如多巴酚丁胺 3.2受體激動(dòng)藥 如沙丁胺醇三 分類 白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)第二節(jié) a受體激動(dòng)藥 一 a1、a2受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素(NA)化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見(jiàn)光、遇熱易分解，在堿性溶液中迅速氧化 ，在酸性溶液中穩(wěn)定?！倔w內(nèi)過(guò)程】1 給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，為什么？ 口服收縮胃粘膜，在堿性腸液易分解。 皮下和肌肉注射收縮血管，吸收緩慢，發(fā)生組織壞死。 靜脈推滴，引起B(yǎng)P急劇

4、升高，心律紊亂白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)分布：較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心臟等臟器以及腎上腺髓質(zhì)。不易透過(guò)血腦屏障。3 消除：主要為攝取1。4 代謝： 經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化，白城醫(yī)專藥學(xué)系 5 排泄：大多數(shù)主要經(jīng)過(guò)腎臟排泄。腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)【藥理作用與機(jī)制】 作用機(jī)制：對(duì)1、2受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用對(duì)1受體激動(dòng)作用較弱（心臟）對(duì)2受體無(wú)作用白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)1收縮血管 激動(dòng)血管a1受體，使血管，特別是小動(dòng)脈和小靜脈收縮。血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管 腎臟血管腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5) 2血壓 N

5、A有較強(qiáng)的升壓作用， 小劑量對(duì)血管作用較弱，脈壓變化不大。 較大劑量時(shí)，血管強(qiáng)烈收縮，引起外周阻力明顯增加，收縮壓及舒張壓均升高，脈壓變小白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5) 3心臟 NA主要激動(dòng)心臟1受體，加強(qiáng)心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)，提高心肌的興奮性，但對(duì)心臟的興奮效應(yīng)比AD為弱。 在整體，由于血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)反而使心率減慢，心輸出量不變或下降。 劑量過(guò)大、靜脈注射過(guò)快時(shí)，可引起心律失常，但較AD為少見(jiàn)。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5) 【臨床應(yīng)用】?jī)H限于早期及由于小動(dòng)脈擴(kuò)張、外周阻力降低所致的血壓下降，如神經(jīng)源性休克以及過(guò)敏性休克時(shí)的低血壓。 休克：血壓下降，微循

6、環(huán)血流灌注不足和有效血容量下降而導(dǎo)致重要器官代謝紊亂。上消化道出血：本藥（1-3 mg）稀釋口服，可使食道和胃內(nèi)血管收縮產(chǎn)生局部止血作用。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5) 【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 1. 靜脈滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，濃度過(guò)高或藥液漏出血管外，可引起局部缺血壞死。 防治：更換滴注部位、毛巾熱敷或酚妥拉明皮下浸潤(rùn)注射。2. 急性腎功能衰竭：如劑量過(guò)大或滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可使腎臟血管劇烈收縮，引起少尿、無(wú)尿和腎實(shí)質(zhì)損傷。 解救：減量或停用、甘露醇脫水利尿。3. 腦血管意外。防治：定期檢測(cè)血壓。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)【禁忌癥】 本藥禁用于高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、無(wú)尿患者以

7、及孕婦。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5) 間羥胺（阿拉明）為 a1、a2腎上腺素受體激動(dòng)藥。既有直接對(duì)腎上腺素受體的激動(dòng)作用，也有通過(guò)促進(jìn)釋放NA而發(fā)揮的間接作用?？杉∽⒂挚伸o點(diǎn)。不易被MAO破壞。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)主要作用是收縮血管、升高血壓，升壓作用比NA弱、緩慢而持久。對(duì)腎血管收縮作用弱，較少發(fā)生少尿?qū)π穆实挠绊懖幻黠@，很少引起心律失常。臨床代替NA用于早期休克或其它低血壓狀態(tài)?？焖倌褪苄?效應(yīng)也逐漸減弱。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)二 a1受體激動(dòng)藥 去氧腎上腺素（苯腎上腺素；新福林）為a1受體激動(dòng)藥作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較

8、，升血壓作用弱而持久。會(huì)反射性引起心律減慢。但可明顯地減少腎臟血流量，一般不用于抗休克治療。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)可用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。本藥尚能激動(dòng)瞳孔開(kāi)大肌的a1受體，使之收縮，產(chǎn)生擴(kuò)瞳作用，主要在眼底檢查時(shí)用作快速短效的擴(kuò)瞳藥。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)第三節(jié) a、受體激動(dòng)藥腎上腺素(AD)【來(lái)源和性質(zhì)】腎上腺髓質(zhì)：Ad 85%，NA 15%NA 苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶 AD 藥用AD為家畜腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成 化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見(jiàn)光易失效，在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變?yōu)榉奂t色乃至棕色失效。在

9、酸性溶液中較穩(wěn)定。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)【體內(nèi)過(guò)程】1吸收 AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。 肌肉注射因骨骼肌血管舒張故作用過(guò)于強(qiáng)烈。一般采用皮下注射。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持1030min。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)2代謝 外源性和腎上腺髓質(zhì)分泌的AD進(jìn)人血液循環(huán)后，立即通過(guò)攝取和酶的降解失活。滅活A(yù)D和NA的酶主要有COMT和MAO。3排泄 主要經(jīng)過(guò)腎臟排泄。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)【藥理作用與機(jī)制】 為a、受體激動(dòng)藥 1.收縮和舒張血管激動(dòng)1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動(dòng)2受體，冠狀血管

10、、骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。 小劑量興奮受體為主，大劑量興奮a受體為主。白城醫(yī)專藥學(xué)系重點(diǎn)腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)2興奮心臟 AD激動(dòng)心臟l受體從而 加強(qiáng)心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)。 心排出量都增加。劑量大或靜脈注射過(guò)快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動(dòng)。心臟做功增加，可引起心肌缺血（ST段升高）AD最易引起心率失常。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)3.血壓 治療量：使心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，可使收縮壓上升； 舒張冠狀血管和骨骼肌血管，而使舒張下降，脈壓增大，有利于血液對(duì)各組織器官的灌注。大劑量：除強(qiáng)烈興奮心臟外，還可使血管平滑肌強(qiáng)烈收縮，使外周阻力顯著增高，收縮壓和舒張壓均升高。脈壓

11、差減小。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)4擴(kuò)張支氣管對(duì)支氣管的舒張作用強(qiáng)大，對(duì)炎癥時(shí)的支氣管較強(qiáng)。5促進(jìn)代謝AD可促進(jìn)肝糖原分解，血糖升高。其升高血糖作用主要是通過(guò)激動(dòng)肝臟的2受體而產(chǎn)生。白城醫(yī)專藥學(xué)系6中樞神經(jīng)系統(tǒng) 不易透過(guò)血腦屏障大劑量時(shí)可出現(xiàn)中樞興奮癥狀腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)【臨床應(yīng)用】1心臟停搏 2過(guò)敏性休克(首選)3支氣管哮喘急性發(fā)作及其他速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)4減少局麻藥的吸收合用5. 局部止血白城醫(yī)專藥學(xué)系重點(diǎn)腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)【臨床應(yīng)用】 1. 心臟停搏 用于溺水、麻醉和手術(shù)過(guò)程中的意外，藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等所致的心臟驟停。但同時(shí)必須進(jìn)行有效的人工呼吸和心臟按

12、壓等。對(duì)電擊所致的心臟驟停也可用腎上腺素配合心臟除顫器或利多卡因等。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5) 2. 過(guò)敏性休克 本品是搶救藥物（如青霉素、鏈霉素、普魯卡因等）或異性蛋白（免疫血清等）引起的過(guò)敏性休克首選藥。過(guò)敏性休克: 小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加 支氣管痙攣，粘膜水腫呼吸困難激動(dòng)a、1、2受體：收縮血管，興奮心臟，升高血壓，舒張支氣管平滑肌，消除粘膜水腫，緩解呼吸困難，同時(shí)可以抑制過(guò)敏性物質(zhì)的釋放，皮下或肌內(nèi)注射。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5) 3.急性支氣管哮喘 控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。激動(dòng)支氣管平滑肌的2受體，舒張支氣管平滑肌，支

13、氣管哮喘發(fā)作時(shí)更明顯。作用于支氣管粘膜層和粘膜下層肥大細(xì)胞的肥大細(xì)胞2受體，抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏物質(zhì)，如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)。收縮支氣管粘膜血管(1受體)，從而消除哮喘時(shí)黏膜水腫和滲出，降低毛細(xì)血管的通透性。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5) 4.與局麻藥配伍腎上腺素加入局麻藥注射液中，利用其收縮血管的作用可延緩局麻藥的吸收，減少吸收中毒的可能性，同時(shí)又可延長(zhǎng)局麻藥的麻醉時(shí)間。腎上腺素受體激動(dòng)藥(5) 5 局部止血腎上腺素激動(dòng)受體收縮局部小血管，當(dāng)鼻粘膜和齒齦出血可將浸有0.1%鹽酸腎上腺素的紗布或棉花球填塞出血處起到止血作用。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】心

14、悸、不安、血壓升高、頭痛、震顫等。劑量大或注射過(guò)快，可致心律失?；蜓獕后E升。禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動(dòng)脈病變、甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病患者。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)多巴胺（DA）多巴胺是去甲腎上腺素生物合成的前體，藥用的是人工合成品。 【體內(nèi)過(guò)程】口服易在腸和肝中破壞而失效。一般用靜脈滴注給藥，在體內(nèi)迅速經(jīng)MAO和COMT的催化而代謝失效，故作用時(shí)間短暫。因多巴胺不易透過(guò)血腦屏障，故外源性多巴胺較難引起中樞作用。 白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)在外周，本藥除激動(dòng)DA受體外，也激動(dòng)a和1受體發(fā)揮作用。 激動(dòng)、1受體 D1受體 (分布于腦、腎、腸系膜和冠狀血管) 2受體

15、作用微弱【藥理作用與機(jī)制】白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5) 1. 血管：低劑量：主要激動(dòng)血管的D1受體，而產(chǎn)生血管舒張效應(yīng)，特別表現(xiàn)在腎臟、腸系膜和冠狀血管床。高劑量： 激動(dòng)a受體，血管收縮aD1低劑量/ D1高劑量/ a白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)2. 心臟：激動(dòng)心臟1受體心肌收縮力和心輸出量都增加心率變化不明顯，較少引起心律失常3. 血壓：治療劑量：心輸出量增加，腎和腸系膜動(dòng)脈阻力下降收縮壓增加， 舒張壓不變，脈壓增大高劑量：血管收縮，外周阻力上升白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5) 4 腎臟： 激動(dòng)腎臟D1受體，腎血管舒張，腎血流量、增加腎小球?yàn)V過(guò)率和Na+的排泄 故適

16、用于低心排出量伴腎功能損害性疾病如心源性低血容量休克。高濃度或更大劑量時(shí)則激動(dòng)a1受體使血管收縮、腎血流量和尿量減少。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)【臨床應(yīng)用】主要用于抗休克（感染性、心源性、出血性），對(duì)于伴有心收縮力減弱及尿量減少者較為適宜，治療時(shí)應(yīng)注意補(bǔ)充血容量及糾正酸中毒。 充血性心力衰竭。與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 偶見(jiàn)惡心、嘔吐。 如劑量過(guò)大或滴注過(guò)快可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、心律失常和腎血管收縮引起的腎功能下降等。 一旦發(fā)生，應(yīng)減慢滴注速度或停藥，反應(yīng)可消失。必要時(shí)可用酚妥拉明拮抗之。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(

17、5)麻黃堿是從中藥草麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。麻黃：發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。用于風(fēng)寒感冒，胸悶喘咳，風(fēng)水浮腫；支氣管哮喘。蜜麻黃潤(rùn)肺止咳。多用于表癥已解，氣喘咳嗽。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)口服易吸收，可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液。小部分在體內(nèi)經(jīng)脫胺氧化而被代謝，大部分以原形自尿排出。代謝和排泄都緩慢，故作用較腎上腺素持久。 【體內(nèi)過(guò)程】白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)【藥理作用與機(jī)制】1.直接作用：激動(dòng)1、 2、 1、 2受體。2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5) 1 心血管 心收縮力加強(qiáng)、加快心率、心輸出量增加，皮膚、黏膜、

18、腎臟血流減少，擴(kuò)張骨骼肌血管。血壓升高緩慢而持久，（維持36h）。 2 支氣管平滑肌 舒張支氣管平滑肌，作用較腎上腺素弱，但作用持續(xù)時(shí)間更久。 3 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 易通過(guò)血腦屏障，興奮中樞，可能引起用藥者不安、失眠等。對(duì)呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞也有弱的興奮作用。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)【臨床應(yīng)用】1蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的輔助用藥以預(yù)防低血壓。2鼻粘膜充血及鼻塞。3用于防治輕度支氣管哮喘。晚間與催眠藥合用。4緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】當(dāng)劑量過(guò)大或敏感者可引起震顫、焦慮、失眠、心悸和血壓升高等為了

19、避免失眠，不宜在晚飯后服用。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)第四節(jié) 受體激動(dòng)藥一、1、2受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素藥用為人工合成品與AD不同之處：氨基上的甲基被異丙基取代白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)異丙腎上腺素 【體內(nèi)過(guò)程】 口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效；舌下給藥可從粘膜下舌下靜脈叢迅速吸收發(fā)揮作用。氣霧吸入給藥，吸收較快。主要經(jīng)肝臟和其他組織中COMT代謝失活，MAO對(duì)其作用弱。本藥作用時(shí)間雖較腎上腺素長(zhǎng)。 白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5)【藥理作用與機(jī)制】受體激動(dòng)藥對(duì)1、2受體激動(dòng)作用強(qiáng)，對(duì)a受體幾無(wú)作用。白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5) 1心臟具有典型的1受體激動(dòng)作用表現(xiàn)為正性肌力作用、正性頻率作用和傳導(dǎo)加速等可使心排出量增加，收縮期和舒張期縮短。與AD比較，異丙腎上腺素加速心率和加速傳導(dǎo)的作用較強(qiáng)對(duì)心臟正位起搏點(diǎn)有顯著興奮作用，較少引起心律失常白城醫(yī)專藥學(xué)系腎上腺素受體激動(dòng)藥(5) 2血管和血壓 可激動(dòng)2受體而舒